JP3481963B2 - 有機ゲルマニウム化合物の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は有機ゲルマニウム化合物
の製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】有機ゲルマニウム化合物については、ゲ
ルマニウムのプロピオン酸誘導体と酸素原子とが２：３
の割合で結合した化合物であるカルボキシエチルゲルマ
ニウムセスキオキサイド（Ｇｅ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯ
ＯＨ）_２Ｏ_３が古くから知られていた（特公昭４６−２
４９８号）が、最近になって、上記以外の構造を有する
有機ゲルマニウム化合物も数多く合成されるようになっ
た。

【０００３】例えば、特開平０２−６２８８５号公報
は、

【化２６】 （Ｒは水素原子、低級アルキル基又はフェニル基を表
す）で表され、カルボキシル基のα位にアミノ基を有
し、従ってアミノ酸構造を有する有機ゲルマニウム化合
物が開示されている。

【０００４】この従来技術において、上記の有機ゲルマ
ニウム化合物は、例えば次の反応式に示すような方法に
より製造されていた。

【化２７】 即ち、不飽和化合物に対しトリハロゲルマン（式中のＸ
はハロゲン原子を表す）を付加させてトリハロ体とし、
このトリハロ体から、加水分解してゲルマニウムセスキ
オキサイドとした後、脱アセチル化したり、脱アセチル
化後に加水分解してゲルマニウムセスキオキサイドとし
たりしていたのである。

【発明が解決しようとする課題】

【０００５】しかしながら、上記不飽和化合物には入手
困難なものや、入手可能であっても極めて高価なものが
多く、当該不飽和化合物を出発物質として使用せずに上
記アミノ酸構造を有する有機ゲルマニウムへの変換が容
易なトリハロ体を製造することのできる方法の開発が望
まれていた。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は上述した従来技
術に鑑みてなされたもので、式

【化２８】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_３は水素原子又は低級アルキル基
を、Ｒ_４は低級アルキル基又は

【化２９】 （式中、Ｚは水素原子、水酸基又はアセトキシ基を表
す）をそれぞれ表わす）で表されるアズラクトン体を加
水分解して、式

【化３０】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４は上記のとおりである）で表され
る不飽和化合物とし、この不飽和化合物にトリハロゲル
マンＸ_３ＧｅＨ（式中、Ｘはハロゲン原子を表す）を付
加させることよりなる、式

【化３１】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４及びＸは前記のとおりである）で
表される有機ゲルマニウム化合物の製造方法であって、
前記式

【化３２】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４は上記のとおりである）で表され
るアズラクトン体は、式

【化３３】 （式中、Ｒ_１及びＲ_４は上記のとおりである）で表され
るアミノ化合物に対し、式

【化３４】 （式中、Ｒ_２及びＲ_３は上記のとおりであり、又、Ｙ_１
及びＹ_２はハロゲン原子を表す）で表されるハロゲン化
合物を作用させた後、環化させることにより得られるも
のであるか、或いは、前記式

【化３５】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４は上記のとおりである）で表され
るアズラクトン体は、式

【化３６】 （式中、Ｒ_１及びＲ_４は上記のとおりである）で表され
るアミノ化合物に対し、式

【化３７】 （式中、Ｒ_２及びＲ_３は上記のとおりである）で表され
る酸無水物を作用し、環化させることにより得られるも
のであることを特徴とする有機ゲルマニウム化合物の製
造方法を提供するものである。

【０００７】又、本発明は、式

【化３８】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_３は水素原子又は低級アルキル基
を、Ｒ_４は低級アルキル基又は

【化３９】 （式中、Ｚは水素原子、水酸基又はアセトキシ基を表
す）をそれぞれ表わす）で表されるアズラクトン体に、
トリハロゲルマンＸ_３ＧｅＨ（式中、Ｘはハロゲン原子
を表す）を付加させることを特徴とする、式

【化４０】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４及びＸは前記のとおりである）で
表される有機ゲルマニウム化合物の製造方法を提供する
ものである。

【０００８】以下に本発明を詳細に説明する。

【０００９】本発明製造方法では、まず、上記式（１）
で表されるアズラクトン体（以下、化合物（１）のよう
にも表す）を合成する。ここで、式中の置換基Ｒ_１乃至
Ｒ_３は水素原子又はメチル基、エチル基やプロピル基等
の低級アルキル基を、置換基Ｒ_４はＲ_１と同様の低級ア
ルキル基又は式

【化４１】 （Ｚは水素原子、水酸基又はアセトキシ基を表す）をそ
れぞれ表わしている。

【００１０】この反応は、Ｈ．Ｋｕｒｉｔａ，Ｙ．Ｃｈ
ｉｇｉｒａ，Ｎ．ＭａｓａｋｉａｎｄＭ．Ｏｈｔａらの
方法（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｊａｐａｎ），
４１，２７５８―２７６２（１９６８））やＪ．Ｃ．Ｓ
ｈｅａｈａｍａｎｄＷ．Ｅ．Ｄｅｇｇｉｎｓらの方法
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７２，２４７５―２
４７７（１９５０））に準じて行うことができる。即
ち、塩基の存在下に、例えば式

【化４２】 （式中、Ｒ_１及びＲ_４は上記のとおりである）で表され
るアミノ化合物（５）に対し、式

【化４３】 （式中、Ｒ_２及びＲ_３は上記のとおりであり、又、Ｙ_１
及びＹ_２はハロゲン原子を表す）で表されるハロゲン化
合物（６）を付加させ、この付加体を無水酢酸中で加熱
するのである。

【００１１】上記反応において使用されるアミノ化合物
（５）としては、例えば各種のアミノ酸を、ハロゲン化
合物（６）としては、例えばクロルアセチルクロライド
を例示することができるが、本発明において使用し得る
ハロゲン化合物がこれらに限定されないことはもちろん
である。

【００１２】尚、上記反応の機構としては、例えばアミ
ノ化合物（５）に対しクロルアセチルクロライドを付加
させた場合は、式

【化４４】 で表されるアズラクトン体が一旦生成し、その後に脱ク
ロル反応及び異性化反応が起こり、上記構造のアズラク
トン体が生成するものである。

【００１３】又、上記式で表されるアズラクトン体
（１）は、式

【化４５】 （式中、Ｒ_１及びＲ_４は上記のとおりである）で表され
るアミノ化合物（７）に対し、式

【化４６】 （式中、Ｒ_２及びＲ_３は上記のとおりである）で表され
る酸無水物（８）を作用し、環化させることにより得る
こともできる。

【００１４】上記のようにして得られたアズラクトン体
（１）を加水分解することにより、式

【化４７】 で表される不飽和化合物（３）とすることができる。こ
の際、アセトン溶液とした後に水を加える等の緩和な条
件を採用することが好ましい。

【００１５】そして、得られた上記不飽和化合物（３）
にトリハロゲルマンＸ_３ＧｅＨ（式中、Ｘは前記のとお
りである）を付加させることにより、式

【化４８】 で表されるトリハロゲン化合物（４）とすることができ
るのである。

【００１６】一方、上記のようにして得られたアズラク
トン体（１）を単離することなく、直接にトリハロゲル
マンＸ_３ＧｅＨを付加させることによっても、上記式で
表されるトリハロゲン化合物（４）とすることができ
る。

【００１７】このようにして得られたトリハロゲン化合
物（４）は、加水分解してゲルマニウムセスキオキサイ
ドとした後、アミド結合を切断したり、アミド結合を切
断した後に加水分解することにより、式

【化４９】 であらわされるゲルマニウムセスキオキサイド（１１）
とすることができるのである。

【００１８】

【発明の効果】本発明では、アズラクトン体を加水分解
した後、或いは加水分解することなく、トリハロゲルマ
ンＸ_３ＧｅＨを作用させるものであり、このアズラクト
ン体は通常のアミノ酸からも導くことができるので、入
手が困難であったり、又、高価であったりする化合物を
出発原料とすることなく、アミノ酸構造を有する有機ゲ
ルマニウム化合物へ容易に変換することのできるトリハ
ロ体を製造することが可能となる。

【００１９】

【実施例】以下に本発明を実施例により更に詳細に説明
する。

【００２０】実施例１ 式（１）で表される本発明化合物の合成 ａ）Ｌ−ロイシン１３１．０ｇ（１．０ｍｏｌ）に水酸
化ナトリウム４０．０ｇ（１．０ｍｏｌ）を８００ｍｌ
の水に溶解した溶液を加えて溶解させ、クロルアセチル
クロライド１１３．０ｇ（１．０ｍｏｌ）及び１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液１０５０ｍｌを同時に滴下し、室温
で３時間撹拌した。不溶物を濾過した後濃塩酸でＰＨを
約１とし、酢酸エチル１０００ｍｌで抽出し、酢酸エチ
ル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮乾固する
と微黄色の結晶が析出した。これをアセトン及びヘキサ
ンから再結晶すると、Ｎ−クロロアセチルロイシンが１
２９．０ｇ（収率６２．２％）得られた。 融点：１３０〜１３１℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ４６．６４；Ｈ６．８０；
Ｎ６．７５ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ４６．６５；Ｈ６．７２；Ｎ６．７４ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：３３１４（Ｎ―
Ｈ），１７０９，１６３６（Ｃ＝Ｏ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （Ａｃｅｔｏｎｄ―６） δ： ０．９４，０．９５（３Ｈ×２，ｄ×２，（Ｃ
Ｈ _３）_２），１．７１（３Ｈ，ｍ，（ＣＨ_３）_２―ＣＨ
―ＣＨ _２），４．１４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ _２Ｃｌ） ４．５４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ―Ｎ），７．６４（１Ｈ，
ｂｒ，Ｎ―Ｈ）

【００２１】上記のようにして合成したＮ−クロロアセ
チルロイシン４１．５ｇ（０．２ｍｏｌ）に無水酢酸３
００ｍｌを加え８０℃で３０分間加熱した。無水酢酸を
留去し、減圧蒸留を行うと、５７℃／３ｍｍＨｇの留分
として、４−イソブチリデン−２−メチル−５−オキサ
ゾロン（式（１）において、Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈ、Ｒ
_４＝ＣＨ（ＣＨ_３）_２の化合物）が１１．９ｇ（収率３
８．９％）得られた。 Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ６２．７３；Ｈ７．２４；
Ｎ９．１４ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ６２．５０；Ｈ７．００；Ｎ８．９６ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：１８０９（Ｃ＝
Ｏ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ： １．４０（６Ｈ，ｄ，（ＣＨ _３）_２），２．３２（３
Ｈ，ｓ，Ｎ＝Ｃ―ＣＨ _３），３．１５（１Ｈ，ｍ，（Ｃ
Ｈ_３）_２―ＣＨ ６．４０（１Ｈ，ｄ，ＣＨ＝Ｃ）

【００２２】ｂ）上記ａ）と同様にして、Ｌ−バリン１
１７ｇ（１．０ｍｏｌ）をＮ−クロロアセチルバリンと
し、これを無水酢酸中で加熱することにより、６２℃／
３ｍｍＨｇの留分として、４−イソプロピリデン−２−
メチル−５−オキサゾロン（式（１）において、Ｒ_１＝
Ｒ_４＝ＣＨ_３、Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの化合物）が８．２７ｇ
（収率５９．５％）得られた。 Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ６０．４２；Ｈ６．５２；
Ｎ１０．０７ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ６０．４０；Ｈ６．４４；Ｎ９．８７ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：１８００（Ｃ＝
Ｏ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤＣ_１３） δ： ２．３０，２．３８，２．４２（３Ｈ×３，ｓ×３，
（ＣＨ _３）_２），ＣＨ _３ ｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）

【００２３】ｃ）上記ａ）と同様にして、Ｌ−イソロイ
シン４９．７８ｇ（０．３８ｍｏｌ）をＮ−クロロアセ
チルイソロイシンとし、これを無水酢酸中で加熱するこ
とにより、７０℃／４ｍｍＨｇの留分として、４−（１
−メチルプロピリデン）−２−メチル−５−オキサゾロ
ン（式（１）において、Ｒ_１＝ＣＨ_３、Ｒ_４＝ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_３Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの化合物）が２２．７５ｇ（収率７
４．３％）得られた。尚、この化合物は異性体の混合物
であった。 Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ６２．７３；Ｈ７．２４；
Ｎ９．１４ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ６２．５１；Ｈ７．０９；Ｎ９．０４ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：１８０５，１７
７５（Ｃ＝Ｏ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ： １．１５，１．１６（３Ｈ×２，ｔ×２，ＣＨ _３） ２．２１，２．２６，２．３１（３Ｈ，６Ｈ，３Ｈ，Ｓ
×３，ＣＨ _３―Ｃ＝Ｃ，Ｎ＝Ｃ―ＣＨ_３ ｃｈａｎｇｅ
ａｂｌｅ） ２．６４，２．８１（２Ｈ×２，ｑ×２，ＣＨ_３―ＣＨ
_２）

【００２４】ｄ）上記ａ）と同様にして、ノルバリン１
１７．０ｇ（１．０ｍｏｌ）をＮ−クロロアセチルノル
バリンとしこれを無水酢酸中で加熱することにより、７
７℃／１５ｍｍＨｇの留分として、４−プロピリデン−
２−メチル−５−オキサゾロン（式（１）において、Ｒ
_１＝Ｈ、Ｒ_４＝ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの化合
物）が８．９３ｇ（収率３１．７％得られた。尚、この
化合物は異性体の混合物であった。 Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ６０．４２；Ｈ６．５２；
Ｎ１０．０７ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ６０．１９；Ｈ６．３８；Ｎ９．９２ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：１８００（Ｃ＝
Ｏ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ： ａ） １．１１（３Ｈ，ｔ，ＣＨ _３―ＣＨ_２），２．２８（３
Ｈ，Ｓ，Ｎ＝Ｃ―ＣＨ_３），２．５４（２Ｈ，ｄｑ，Ｃ
Ｈ_３―ＣＨ _２） ６．５３（１Ｈ，ｔ，ＣＨ） ｂ） １．１１（３Ｈ，ｔ，ＣＨ _３―ＣＨ_２），２．２５（３
Ｈ，Ｓ，Ｎ＝Ｃ―ＣＨ_３），２．７４（２Ｈ，ｄｑ，Ｃ
Ｈ_３―ＣＨ _２） ６．６４（１Ｈ，ｔ，ＣＨ）

【００２５】ｄ）上記ａ）と同様にして、フェニルアラ
ニン９９ｇ（０．６０ｍｏｌ）をＮ−クロロアセチルフ
ェニルアラニンとし、これを無水酢酸中で加熱し、昇華
して精製することにより、４−ベンジリデン−２−メチ
ル−５−オキサゾロン（式（１）において、Ｒ_１＝Ｈ、
Ｒ_４＝Ｃ_６Ｈ_５、Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの化合物）が１３．２
３ｇ（収率５９．０％）得られた。 融点：１５５℃（ｓｕｂｌｉｍｅ） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ７０．５８；Ｈ４．８５；
Ｎ７．４８ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ７０．２９；Ｈ４．７７；Ｎ７．３１ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：１７８０（Ｃ＝
Ｏ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＤＭＳＯｄ―６） δ： ２．４５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ _３），７．２１（１Ｈ，Ｓ，
ＨＣ＝Ｃ），７．５１，８．２０（３Ｈ２Ｈ，ｍｍ，Ｃ
_６Ｈ_５）

【００２６】実施例２ 式（３）で表される本発明化合物の合成 ａ）４−イソブチリデン−２−メチル−５−オキサゾロ
ン６．１２ｇ（０．０４ｍｏｌ）を水１０ｍｌの中に加
えて２０時間放置した後、析出した結晶を分取すると、
２−アセトアミド−４−ペンテン酸（式（３）におい
て、Ｒ_１＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈ、Ｒ_４＝ＣＨ（ＣＨ_３）_２の
化合物）の無色透明な結晶が４．８ｇ（収率７０．２
％）得られた。 融点：１４３℃（ｄｅｃ） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ５６．１３；Ｈ７．６５；
Ｎ８．１８ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ５６．１０；Ｈ７．５５；Ｎ８．０２ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：３３００（Ｎ―
Ｈ），１７００，１６６０（Ｃ＝Ｏ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ） δ： １．１３（６Ｈ，ｄ，（ＣＨ _３）_２），２．１５（３
Ｈ，ｓ，ＣＯ―ＣＨ _３），２．７１（１Ｈ，ｄｓｅｐ
ｔ，（ＣＨ_３）_２―ＣＨ） ６．６２（１Ｈ，ｄ，（ＣＨ_３）_２―Ｃ―ＣＨ）

【００２７】ｂ）上記ａ）と同様にして、４−イソプロ
ピリデン−２−メチル−５−オキサゾロンを水中に加え
て放置した後、析出した結晶を分取することにより、２
−アセトアミド−３−メチル−２−ブテン酸（式（３）
において、Ｒ_１＝Ｒ_４＝ＣＨ_３Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの化合
物）の無色透明な結晶が５．０３ｇ（収率７２．８％）
得られた。 融点：１９６℃（ｄｅｃ） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ５３．４９；Ｈ７．０５；
Ｎ８．９１ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ５３．２５；Ｈ６．９１；Ｎ８．８０ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：３３２０（Ｎ―
Ｈ），１７００（Ｃ＝Ｏ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ） δ： １．８３，２．０３，２．１３（３Ｈ×３，ｓ×３，
（ＣＨ _３）_２），ＣＨ _３ ｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）

【００２８】実施例３ 式（４）で表される本発明化合物の合成（１） ａ）２−アセトアミド−４−ペンテン酸３．４２ｇ
（０．０２ｍｏｌ）を濃塩酸３０ｍｌ中に懸濁させ、ト
リクロルゲルマンＣｌ_３ＧｅＨを４．５０ｇ（０．０２
５ｍｏｌ）加えると溶解し、しばらくすると結晶が析出
してくるので、続けて１９時間攪拌した後、結晶を分取
すると、２−アセトアミド−４−メチル−３−（トリク
ロルゲルミル）ペンタン酸（式（４）において、Ｒ_１＝
Ｒ_２＝Ｒ_３＝ＨＲ_４＝ＣＨ（ＣＨ_３）_２の化合物）の白
色結晶が４．６２ｇ（収率６５．８％）得られた。 融点：１１９〜１２０℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ２７．３６；Ｈ４．０２；
Ｎ３．９９ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ２７．３９；Ｈ４．０１；Ｎ３．９９ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：１７２０，１６
２０（Ｃ＝Ｏ），４１５（Ｇｅ―Ｃｌ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ） δ： １．１９，１．２３（３Ｈ×２，ｄ，（ＣＨ _３）_２），
２．０７（３Ｈ，ｓ，ＣＯ―ＣＨ _３），２．３３（１
Ｈ，ｄｓｅｐｔ，（ＣＨ_３）_２―ＣＨ） ２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｇｅ―ＣＨ），５．１６（１
Ｈ，ｄ，ＣＯ―ＣＨ）

【００２９】ｂ）上記ａ）と同様にして、２−アセトア
ミド−３−メチル−２−ブテン酸１．５７ｇ（０．０１
ｍｏｌ）をトリクロルゲルマンと反応させることによ
り、２−アセトアミド−３−メチル−３−（トリクロル
ゲルミル）ブタン酸（式（４）において、Ｒ_１＝Ｒ_４＝
ＣＨ_３、Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの化合物）の白色結晶が３．０
５ｇ（収率９０．５％）得られた。 融点：１５０℃（ｄｅｃ） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ２４．９４；Ｈ３．５９；
Ｎ４．１５ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ２４．９３；Ｈ３．５８；Ｎ４．０７ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：３３３０（Ｎ―
Ｈ），１７２５，１６０５（Ｃ＝Ｏ），４０５（Ｇｅ―
Ｃｌ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ） δ： １．４０（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ _３）_２），２．０７（３
Ｈ，ｓ，ＣＯ―ＣＨ _３），５．００（１Ｈ，ｓ，ＣＯ―
ＣＨ）

【００３０】ｃ）４−プロピリデン−２−メチル−５−
オキサゾロン０．８４ｇ（０．００６ｍｏｌ）を濃塩酸
２０ｍｌ中に懸濁させ、トリクロルゲルマンＣｌ_３Ｇｅ
Ｈを１．２０ｇ（０．００６６ｍｏｌ）加えると、すぐ
に結晶が析出してくるので、続けて４４時間攪拌した
後、結晶を分取すると、２−アセトアミド−３−（トリ
クロルゲルミル）ペンタン酸（式（４）において、Ｒ_１
＝Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈ、Ｒ_４＝ＣＨ_２ＣＨ_３の化合物）の結
晶が１．４９ｇ（収率７３．７％）得られた。 融点：１６３〜１６４℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ２４．９４；Ｈ３．５９；
Ｎ４．１５ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ２４．８１；Ｈ３．５０；Ｎ３．９９ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：３３００（Ｎ―
Ｈ），１７２０，１６４０（Ｃ＝Ｏ），４３０（Ｇｅ―
Ｃｌ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （Ａｃｅｔｏｎｄ６） δ： １．１７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ _３―ＣＨ_２），１．８６（１
Ｈ，ｄｄｑ，ＣＨ_３―Ｃ―Ｈａ），２．００（１Ｈ，ｄ
ｄｑ，ＣＨ_３―Ｃ―Ｈｂ） ２．０８（３Ｈ，ｓ，ＣＯ―ＣＨ _３），２．９０（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｇｅ―ＣＨ），５．１０（１Ｈ，ｄ，ＣＨ
―ＣＯ）

【００３１】ｄ）上記ｃ）と同様にして、４−イソブチ
リデン−２−メチル−５−オキサゾロン１１．４３ｇ
（０．０７５ｍｏｌ）をトリクロルゲルマンと反応させ
ることにより、２−アセトアミド−４−メチル−３−
（トリクロルゲルミル）ペンタン酸（式（４）におい
て、Ｒ_１＝Ｈ、Ｒ_４＝ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｒ_２＝Ｒ_３＝
Ｈの化合物）の白色結晶が１６．０ｇ（収率６０．１
％）得られた。 融点：１１９〜１２０℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ２７．３６；Ｈ４．０２；
Ｎ３．９９ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ２７．３９；Ｈ４．０１；Ｎ３．９９ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：１７２０，１６
２０（Ｃ＝Ｏ），４１５（Ｇｅ―Ｃｌ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ） δ： １．１９，１．２３（３Ｈ×２，ｄ，（ＣＨ _３）_２），
２．０７（３Ｈ，ｓ，ＣＯ―ＣＨ _３），２．３３（１
Ｈ，ｏｃｔ（ＣＨ _３）_２―ＣＨ） ２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｇｅ―ＣＨ），５．１６（１
Ｈ，ｓ，ＣＯ―ＣＨ）

【００３２】ｅ）上記ｃ）と同様にして、４−（１−メ
チルプロピリデン）−２−メチル−５−オキサゾロン２
２．６ｇ（０．１５ｍｏｌ）をトリクロルゲルマンと反
応させることにより、２−アセトアミド−３−メチル−
３−（トリクロルゲルミル）ペンタン酸（式（４）にお
いてＲ_１＝ＣＨ_３、Ｒ_４＝ＣＨ_２ＣＨ_３Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈ
の化合物）の白色結晶が３０．８７ｇ（収率５９．４
％）得られた。尚、この化合物は異性体の混合物であっ
た 融点：１６３〜１６４℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ２７．３６；Ｈ４．０２；
Ｎ３．９９ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ２７．０５；Ｈ４．１９；Ｎ３．８８ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：３３６０（Ｎ―
Ｈ），１７２５，１６６０（Ｃ＝Ｏ），４１０，３９５
（Ｇｅ―Ｃｌ） ^１Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３
ＯＤ） δ： １．１２，１．１７（３Ｈ×２，ｔ×２，ＣＨ_２―ＣＨ
_３），１．３７，１．４２（３Ｈ×２，ｓ×２，Ｇｅ―
Ｃ―ＣＨ _３） １．８９（２Ｈ×２，ｑ，ＣＨ_３―ＣＨ _２），２．１０
（３Ｈ×２，ｓ，ＣＯ―ＣＨ _３），５．１８（１Ｈ×
２，ｓ，ＣＯ―ＣＨ）

【００３３】ｅ）上記ｃ）と同様にして、４−ベンジリ
デン−２−メチル−５−オキサゾロン１８．７０ｇ
（０．１０ｍｏｌ）をトリクロルゲルマンと反応させる
ことにより、２−アセトアミド−３−フェニル−３−
（トリクロルゲルミル）プロパン酸（式（４）におい
て、Ｒ_１＝Ｈ、Ｒ_４＝Ｃ_６Ｈ_５、Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの化合
物）の白色結晶が３６．８ｇ（収率９５．６％）得られ
た。尚、この化合物は異性体の混合物であった。 Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ３４．３０；Ｈ３．１４；
Ｎ３．６４ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ３４．２１；Ｈ３．００；Ｎ３．４５ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：１７３５，１６
３０（Ｃ＝Ｏ），４２０（Ｇｅ―Ｃｌ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （Ａｃｅｔｏｎｄ―６） δ： ａ） １．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ _３），４．３７（１Ｈ，ｄ，
Ｇｅ―ＣＨ），５．４６（１Ｈ，ｄ，ＣＯ―ＣＨ），
７．４０（５Ｈ，ｓ，Ｃ_６ Ｈ _５） ｂ） １．９１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ _３），４．３３（１Ｈ，ｄ，
Ｇｅ―ＣＨ），５．２０（１Ｈ，ｄ，ＣＯ―ＣＨ），
７．３６（５Ｈ，ｓ，Ｃ_６ Ｈ _５）

【００３４】実施例４ 式（４）で表される本発明化合物の合成（２） スレオニン１１．９ｇを、水酸化ナトリウム４．０ｇを
含む水溶液に溶解し、氷冷しながら、無水酢酸１０．２
ｇと水酸化ナトリウム４．０ｇを含む水溶液を同時に加
え、そのまま３時間攪拌した。反応終了後、希塩酸を１
当量加え、エバポレーターで溶媒を留去して得られた無
色のシロップにエタノールを加え、沈殿を濾別し、エタ
ノール層を濃縮することにより、ほぼ定量的にＮ−アセ
チルスレオニンを無色のシロップとして得た。

【００３５】得られたＮ−アセチルスレオニンを大過剰
の無水酢酸に溶解し、室温で１６時間攪拌することによ
り、アズラクトン体とした。反応終了後、沈殿を濾過
し、濾液を少しずつ大量の水中に注ぐことによりアズラ
クトンを加水分解し、エバポレーターで溶媒を留去し
て、２−アセトアミド−２−ブテン酸を定量的に黄色ガ
ム状物質として得た。

【００３６】得られた２−アセトアミド−２−ブテン酸
４．３ｇをクロロホルムに溶解し、トリクロルゲルマン
９．２ｇを加えた後、室温で１９時間撹拌した。反応終
了後溶媒を留去すると、２−アセトアミド−３−（トリ
クロルゲルミル）ブタン酸（式（４）において、Ｒ_１＝
Ｈ、Ｒ_４＝ＣＨ_３、Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの化合物）が定量的
に得られた。 ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：１７２０，（Ｃ
＝Ｏ），４００（Ｇｅ―Ｃｌ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ） δ： １．３３，１．３７（合わせて３Ｈ，ｄ×２，ＣＨ―Ｃ
Ｈ _３），２．０４（３Ｈ，ｓ，ＣＯ―ＣＨ _３） ２．５〜２．９（１Ｈ，ｍ，Ｇｅ―ＣＨ），４．９０，
４．９４（１Ｈ，ｄ×２，ＣＯ―ＣＨ）

【００３７】実施例５ 式（４）で表される本発明化合物の合成（３） ｐ−ハイドロキシベンズアルデヒド２５．０ｇにＮ−ア
セチルグリシン２９ｇ酢酸ナトリウム８．２ｇ、無水酢
酸６０．６ｇを加え、加熱して溶解させた後に１時間還
流した。反応終了後、室温にて一晩放置し、生成したケ
ーキ様の固体を水洗し、アセトン４５０ｃｃに溶解して
から水１７０ｍｌを加え、３時間加熱還流して生成した
アズラクトンを加水分解した。

【００３８】室温にて放置すると黄色結晶１３．７４ｇ
が析出し、更に反応液を冷却等の操作に付すことにより
２．８７ｇ、これら析出した結晶のアセトン洗浄液及び
残る反応液を精製操作に付すことにより７．５ｇ、合計
で２４．１１ｇの黄色結晶を得た。収率は４４．７％で
あった。

【００３９】得られた化合物２．２２ｇをクロロホルム
に懸濁し、トリクロルゲルマン２．９ｇを滴下した後、
室温で４時間撹拌した。反応終了後、不溶物を濾別し、
濾液を濃縮することにより、２−アセトアミド−３−
（パラハイドロキシフェニル）−３−（トリクロルゲル
ミル）ブタン酸（式（４）において、Ｒ_１＝Ｈ、Ｒ_４＝
パラハイドロキシフェニル、Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの化合物）
と、２−アセトアミド−３−（パラアセトキシキシフェ
ニル）−３−（トリクロルゲルミル）ブタン酸（式
（４）において、Ｒ_１＝Ｈ、Ｒ_４＝パラアセトキシキシ
フェニル、Ｒ_２＝Ｒ_３＝Ｈの化合物）の混合物が得られ
た。 パラハイドロキシフェニル体 ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：１７５５，１６
５０（Ｃ＝Ｏ），４１０（Ｇｅ―Ｃｌ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ） δ： １．８５，１．９９（合わせて３Ｈ，ｓ×２，ＣＯ―Ｃ
Ｈ _３），３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｇｅ―ＣＨ），５．２４
（１Ｈ，ｄ，Ｎ―ＣＨ） ６．７６，７．１３（２Ｈ×２，ｄ×２，ｐｈ―Ｈ） パラアセトキシキシフェニル体 ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１：１７５５，１６
５０（Ｃ＝Ｏ），４１０（Ｇｅ―Ｃｌ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ） δ： １．８２，１．９６（合わせて３Ｈ，ｓ×２，Ｎ―ＣＯ
―ＣＨ _３），２．２６（３Ｈ，ｑ，Ｏ―ＣＯ―Ｃ
Ｈ _３），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｇｅ―ＣＨ） ５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｎ―ＣＨ），７．０９，７．３４
（２Ｈ×２，ｄ×２，ｐｈ―Ｈ）

【００４０】参考例 式（１１）で表される本発明化合物の合成 ２−アセトアミド−３−（パラアセトキシフェニル）−
３−トリクロルゲルミルプロパン酸（式（４）におい
て、Ｒ_１＝Ｈ、Ｒ_４＝パラアセトキシフェニル、Ｒ_２＝
Ｒ_３＝Ｈの化合物）９６９ｍｇに濃塩酸を加え、室温で
２日間攪拌した。反応終了後、内容物を多量の水中に注
ぎ不純物を濾過した。濾液を濃縮して得た残渣を蒸留水
に溶解し、陽イオン交換樹脂アンバーライトＩＲ１２０
Ｂ（商品名）［Ｈ＋型］に吸着させ、５％アンモニア水
で溶出し、溶出液を濃縮することにより、１−パラハイ
ドロキシフェニル−２−アミノ−２−カルボキシエチル
ゲルマニウムセスキオキサイド（式（１１）において、
Ｒ_１＝Ｈ、Ｒ_４＝パラハイドロキシフェニル、Ｒ_２＝Ｒ
_３＝Ｈの化合物）を微黄色の粉末として２００ｍｇ得
た。 収率：４６．２％（ジアステレオマーの混合物） 融点：３００＞℃（ｄｅｃ．） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．：Ｃ３９．０６；Ｈ３．６４；
Ｎ５．０６ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ３９．２２；Ｈ３．７１；Ｎ５．２０ ＩＲ ν ＫＢｒ／ｍａｘ ｃｍ￣^１： ３７００〜２２００（ＮＨ_３＋），１６０５（Ｃ＝
Ｏ），８８５，８４５（Ｇｅ―Ｏ）^１ Ｈ―ＮＭＲ （Ｄ_２Ｏ） δ： ３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｇｅ―ＣＨ），４．３３（１Ｈ，
ｄ，ＣＯ―ＣＨ），６．８７（２Ｈ，ｄ，ＯＨのオルト
位）７．１４（２Ｈ，ｄ，ＯＨのメタ位）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−62885（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−86890（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−215657（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−249959（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−199864（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−75963（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07F 7/30

Claims (5)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_３は水素原子又は低級アルキル基
   を、Ｒ_４は低級アルキル基又は 【化２】 （式中、Ｚは水素原子、水酸基又はアセトキシ基を表
   す）をそれぞれ表わす）で表されるアズラクトン体を加
   水分解して、式 【化３】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４は上記のとおりである）で表され
   る不飽和化合物とし、この不飽和化合物にトリハロゲル
   マンＸ_３ＧｅＨ（式中、Ｘはハロゲン原子を表す）を付
   加させることよりなる、式 【化４】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４及びＸは前記のとおりである）で
   表される有機ゲルマニウム化合物の製造方法であって、
   前記式 【化５】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４は上記のとおりである）で表され
   るアズラクトン体は、式 【化６】 （式中、Ｒ_１及びＲ_４は上記のとおりである）で表され
   るアミノ化合物に対し、式 【化７】 （式中、Ｒ_２及びＲ_３は上記のとおりであり、又、Ｙ_１
   及びＹ_２はハロゲン原子を表す）で表されるハロゲン化
   合物を作用させた後、環化させることにより得られるも
   のであることを特徴とする有機ゲルマニウム化合物の製
   造方法。
2. 【請求項２】 式 【化８】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_３は水素原子又は低級アルキル基
   を、Ｒ_４は低級アルキル基又は 【化９】 （式中、Ｚは水素原子、水酸基又はアセトキシ基を表
   す）をそれぞれ表わす）で表されるアズラクトン体を加
   水分解して、式 【化１０】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４は上記のとおりである）で表され
   る不飽和化合物とし、この不飽和化合物にトリハロゲル
   マンＸ_３ＧｅＨ（式中、Ｘはハロゲン原子を表す）を付
   加させることよりなる、式 【化１１】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４及びＸは前記のとおりである）で
   表される有機ゲルマニウム化合物の製造方法であって、
   前記式 【化１２】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４は上記のとおりである）で表され
   るアズラクトン体は、式 【化１３】 （式中、Ｒ_１及びＲ_４は上記のとおりである）で表され
   るアミノ化合物に対し、式 【化１４】 （式中、Ｒ_２及びＲ_３は上記のとおりである）で表され
   る酸無水物を作用し、環化させることにより得られるも
   のであることを特徴とする有機ゲルマニウム化合物の製
   造方法。
3. 【請求項３】 式 【化１５】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_３は水素原子又は低級アルキル基
   を、Ｒ_４は低級アルキル基又は 【化１６】 （式中、Ｚは水素原子、水酸基又はアセトキシ基を表
   す）をそれぞれ表わす）で表されるアズラクトン体に、
   トリハロゲルマンＸ_３ＧｅＨ（式中、Ｘはハロゲン原子
   を表す）を付加させることを特徴とする、式 【化１７】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_４及びＸは前記のとおりである）で
   表される有機ゲルマニウム化合物の製造方法。
4. 【請求項４】 式 【化１８】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_３は水素原子又は低級アルキル基
   を、Ｒ_４は低級アルキル基又は 【化１９】 （式中、Ｚは水素原子、水酸基又はアセトキシ基を表
   す）をそれぞれ表わす）で表されるアズラクトン体は、
   式 【化２０】 （式中、Ｒ_１及びＲ_４は上記のとおりである）で表され
   るアミノ化合物に対し、式 【化２１】 （式中、Ｒ_１及びＲ_３は上記のとおりであり、又、Ｙ_１
   及びＹ_２はハロゲン原子を表す）で表されるハロゲン化
   合物を作用させた後、環化させることにより得られるも
   のである請求項３に記載の有機ゲルマニウム化合物の製
   造方法。
5. 【請求項５】 式 【化２２】 （式中、Ｒ_１乃至Ｒ_３は水素原子又は低級アルキル基
   を、Ｒ_４は低級アルキル基又は 【化２３】 （式中、Ｚは水素原子、水酸基又はアセトキシ基を表
   す）をそれぞれ表わす）で表されるアズラクトン体は、
   式 【化２４】 （式中、Ｒ_１及びＲ_４は上記のとおりである）で表され
   るアミノ化合物に対し、式 【化２５】 （式中、Ｒ_２及びＲ_３は上記のとおりである）で表され
   る酸無水物を作用し、環化させることにより得られるも
   のである請求項３に記載の有機ゲルマニウム化合物の製
   造方法。