KR840000961B1 - 환상 카르본산류의 제조방법 - Google Patents

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Description

환상 카르본산류의 제조방법

본원 발명은 다음 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 환상 카르본산류의 제조방법에 관한 것이다.

〔식중, R은 탄소수 1-4의 알킬기, 탄소수 1-4의 알콜시기 또는 할로겐으로 치환되어도 좋은 페닐기, B는 C_1-4의 알킬기로 에스테르화되어 있거나 되어있지 않은 카르복실기를 나타낸다〕.

본원 발명에서 얻어지는 상기 일반식(Ⅰ)의 화합물은 예를들어, 진통, 소염, 해열제 등의 의약으로서 유용한 것이다.

상기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물은, 식중의 A가 시아노기인 화합물의 일반식(Ⅱ)

〔식중 R은 상기와 같다〕.

또는 일반식(Ⅲ)

〔식중, R은 상기와 같다〕으로 표시되는 화합물을 가용매(加溶媒) 분해하여 제조하는 것이다.

또는 상기 일반식 (Ⅱ)의 화합물을 가용매 분해할 경우, 중간체로서 상기 일반식(Ⅲ)의 화합물이 생성되는 경우도 있다.

본원 발명방법을 식으로 표시하면 다음과 같다.

〔식중, R은 상기와 같으며, B'는 C1-4의 알킬기로 에스테르화 되어있거나 되어있지 않은 카르복실기를 나타냄.

B, B'로서 표시된 에스테르화된 카르복실기의 에스테르로서의 예를들어, 알킬에스테르(예, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, t-에스테르등), 아릴에스테르(예, 페놀 에스테르등), 아랄킬 에스테르(예, 벤질 에스테르등)등을 들 수 있다.

본원 발명에 있어서의 가용매 분해는 물을 용매로서 사용하는 가수분해, 알코올류를 용매로서 사용하는 가알콜 분해등이 일반적인 것이지만, 그밖에, 페놀등을 용매로 이용하는 경우도 있다. 가용매 분해는 일반적으로 촉매의 존재하에 행하여지는데, 촉매로서는 할로켄화수소(예, 염화수소, 취화수소, 옥화수소) 황산, 인산, 플리인산등의 광산 : 개미산, 초산, 파라톨루엔술폰산, β-나프타릴술폰산등의 유기산 : 3불화 붕소, 테트라크로로티타늄 등의 루이스산 : 수산화나트륨, 수산화 칼륨등의 알칼리글ㅁ속의 수산화물 : 수산화칼숨, 수산화바륨등의 알칼리 토금속의 수산화물 : 탄소수 1-4의 알킬기로 이루어진 저급알코올(예, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올, 이소부탄올, sec-부탄올, t-부탄올)과 나트륨, 칼륨등의 알칼리금속으로 이루어진 금속알콜레이트 : 과산화수소 : 과초산, 과안식 향산등이 사용된다.

이들 촉매는 단독으로 쓰여지는 경우도 있고, 두개이상 동시에 쓰여지는 경우도 있다. 반응온도는 사용촉매에 의해 다르지만 일반적으로 냉각, 실온, 가열하의 어느 것이든 좋다. 반응시간에는 특별한 한정은 없다.

생성물은 반응조건에 의해 달라지는바, 역으로 목접화합물에 의해 반응조건을 선정할 수 있다. 예를 들어 일반식(Ⅱ) 또는 (Ⅲ)의 용매로서 알코올을 쓰며, 촉매로서 염화수소, 취화수소, 옥화수소등의 할로겐화수호, 황산, 파라톨루엔슬른산등을 이용했을 경우는, 일반식(Ⅳ)의 B'가 사용한 알코올에 대응하는 에스테르화된 카르복실기인 화합물이 얻어진다.

일반식 (Ⅱ)

로 표시되는 화합물을 사용하여 온화한 조건하에 가수분해하면, 이 일반식(Ⅲ)

으로 표시되는 아미드체를 얻을 수 있고, 강한 조건하에서 가수분해 시키면 아미드가 다시 가수분해도어 하기 일반식,

으로 표시되는 카르본산 화합물을 얻을 수 있다.

물론, 이 경우에 일단 아미드를 단리시킨후, 재 가수분해하여 B'가 유리 카르복실기인 화합물로 하여도 좋다. 예를들어, 냉각시, 농황산, 농할로겐화수소 등을 촉매로 사용했을 경우, 가열시 폴리인산을 촉매로 사용했을 경우, 상온에서 3불화붕소를 사용했을 경우 아미드가 얻어진다. 또한, 열시유산, 알칼리금속의 수산화물등을 사용했을 경우에는 B'가 유리 카르복실기인 화합물이 얻어진다.

그리고, (Ⅱ)의 화합물을 물이외의 용매를 사용해서 분해할 경우, 조건에 따라서는 (Ⅲ)을 경유치 않고 직접(Ⅳ)가 생성하는 경우도 있다. 이상과 같은 방법에 의해서 얻어지는 본원 발명의 목적 화합물;

은 통상적인 분리 정제법 예를들어, 재결정, 증류, 크로마토래피등에 의해서 단리할 수가 있다. 이렇게하여 얻어지는 목적화합물이 일반식(Ⅳ)의 유리 카르본산으로서 얻어질 경우에는, 필요에 따라 자체공지의 처리방법(예, 중화등에 의한 염의 형성, 산의 존재하에 알코올을 사용하는 에스테르화 : 아민과 반응시키는 아미드화 : 산할라이드로 유도한후 아민과 반응시키는 아미드화)에 으해, 이것을 그 카르복실기에 있어서의 유도체에 유도하여도 좋으며, 반대로 카르복실기에 있어서의 유도체를 자체공지의 처리방법 (예, 알칼리 또는 산의 존재하에서의 가수분해)에 의해 유리 카르본산으로 유도할 수도 있다.

또, 카르복실기에 있어서의 유도체를 자체공지의 수단(예, 에스테르에 아민을 반응시키는 아미드화, 아미드와 폴리인산의 알킬에스테르를 반응시키는 에스테르화)을 이용, 다른 유도체에 유도할 수 있도 있다.

이들 카르복실기에 있어서의 유도체의 예로서는 상기 에스테르, 비치환 아미드외에 치환아미드, 염등을 들 수 있다. 치환 아미드로서는, 히드록 실삼산(-CONHOH), 히드라지드(-CONHCH₂), 또는 알킬부분이 수산기로서 치환되어도 좋은 탄소수 1-3 정도의 모노 또는 디저급 알킬아민(예, 에탄올아민, 디에탈을아민, 메틸아민, 니메틸아민, 에틸아민, 디에틸아민, 프로필아민), 아릴아민(예, 아닐린, 메틸아닐린), 1-2개의 질소원자를 갖는 5-6원환의 환상아민(예, 몰포린, 피로리딘, 피페리딘, 피페라진, N-치환 피페라진), N-아랄킬치환아민(예, 벤질아민, a-메틸벤질아민, 피넬틸아민, 알킬치환, 또는 아릴치환 히드라진(예, 메탈히드라진, 디메틸히드라진, 페닐히드라진)등의 유기아민류에 대응하는 N-모노 또는 디치환아미드등을 들 수 있다. 염으로서는, 예를들어 알칼리금속(예, 나트륨, 칼륨, 리튬), 알칼리토금속(예, 칼슘, 마그네슘), 알루미늄 금속등과의 염, 암모늄염, 상기한 유기아민과 염등을 들 수 있다.

이렇게하여 얻어진 일반식(Ⅰ) 즉, (Ⅲ) 및 (Ⅳ)의 화합물을 자체공지의 방법, 예를들어, 증류, 재결정, 컬럼크로마토그래피등으로 분리 정재할 수가 있다.

이상 설명한 방법에 의해 얻어진 일반식(Ⅰ)의 환상 카로본산은, 분자내의 1위에 부재탄소를 가지므로, 자체공지의 방법에 의해 각기 D체의 광학이성체로 분할할 수 있다. 즉, 그 라세미유리산을 적당한 불활성용매, 예를들여, 물, 메탄올, 에탄올, 아세트니ㅌ,릴, 클로로포름, 아세톤, 벤젠, 헥산, 에테르등에 녹여, 광학적으로 활성인 염기와 반응시켜, 얻어진 염 또는 아미드를, 그 용해도의 차에 의해 디아스테레오 이성체로 분리시킨 후, 산으로 처리하여 유리 카르본산 유도체의 광학 활성체를 단리할 수 있다. 또, 라세미의 유리산과 적당한 광학활성 알코올에서, 에스테르를 만들고 이 에스테르를 예를들어, 재결정, 증류, 크로마토그래피등의 자체공지의 방법으로 디아스테레오 이성체로분리한 후 에스테를를 산 또는 염기의 존재하에 가수분해하여도, 광학활성인 유리카르본산유도체를 단리할 수 있다. 여기서 사용하는 광학활성인 염기로서는 예를들어, 키니네, 부루신, 신코니딘, 신코닌, 디히드로아비에틸아민, 히드록시히드린다민, 메틸아민, 몰핀, a-페닐 에틸아민,페닐옥시나프틸메틸아민, 키니딘, 스트리큇니네등의 아민, 리진, 알기닌등의 염기성 아미노산, 아미노산 에스테르등이 있다. 또 광학활성인 알코올로서는 보르네오올, 멘틀, 2-옥탄올등을 들 수 있다.

이상 설명한 것처럼 광학분할로 얻어진 일반식(Ⅰ)의 환상 카르본산 유도체는 상술한 바와 같은 자체 공지의 방법에 의해, 그 카르복실기에 있어서의 광학활성인 유도체를 유도할 수가 있다.

본원 발명의 방법에 의해서 제조되는 일반식(Ⅰ)의 화합물은 상기와 같이 예를들어, 해열제, 진통제 또는 소염제등의 의약으로서 유용하며, 용량은 성인에 대해 1일 약10-1000mg을 정제, 갭슐제 산제의 적당한 제형으로서 경구적으로 투여하거나,도는 성인 1회용량 약 5-500mg을 주사제, 좌제등으로 해서 비경구적으로 투여할 수 있다.

그리고 본 원 발명에 있어서 사용하는 원료화합물(Ⅱ)은 예를들어 다음과 같은 방법으로 제조할 수 가 있다.

즉 일반식(Ⅴ)

〔식중, R은 상기와 같다〕으로 표시되는 화합물과 술포닐메틸 이소니트릴화합물을 반응시킴으로써 일반식(Ⅱ)의 화합물을 얻을 수 있다.

상기 술포닐메틸이소니트릴 화합물로서는, 예를들어 일반식(Ⅳ)

R¹SO₂CH₂NC (Ⅳ)

로 표시되는 화합물등을 들 수 있으며, 식중 R¹은 알킬기를 나타낸다. 상기 일반식(Ⅳ)에 있어서 R¹로 표시되는 알킬기로서는 예를들어, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸등을 들 수 있다. 이 반응은 용매 화합물(Ⅳ)에 대한 그의 동물-3배 몰량의 염기의 존재하에서 화합물(Ⅴ) 1몰에 대해(Ⅵ)를 1-1.5를 반응시킴으로서 행하여진다. 용매로서는 예를들어, 디메톡시에탄, 디에톡시에탄, 테트라히드로프란등의 에테르류와 예를들어 에탄올, 메탄올, t-부탄올등의 저급알콜류와의 혼합용매가 바람직하며, 그 혼합비는 알코올류 1에 대해 에테르류 2-20의 범위가 바람직하나, 그중에서도 5-10의 범위가 특히 바람직하다. 염기로서는 예를들어, 메탄올, 에탄올, -부탄올 등의 저급알코올과 나트륨, 칼륨등의 알칼리금속으로 구성되는 금속알코올레이트등을 들 수 있으며, 이들을 사용함으로써 반응이 유리하게 행하여진다. 반응온도는 원료화합물의 반응성 및 사용하는 용매, 염기등의 종류에 의해 0-100℃의 범위에서 선택되나, 그중에서도 10-40℃의 범위가 특히 바람직하다.

일반적으로 반응은 1-6시간에 완결된다.

이렇게하여 얻어지는 일반식(Ⅱ) 화합물은 그대로 또는 통상적인 분리수단, 예를들어, 증류, 재결정, 컬럼크로마토그래피등에 의해 제정한 후 본원 발명의 원료물질로서 사용할 수가 있다.

또한, 화합물(Ⅴ)은 하기 일반식,

으로 표시되는 화합물과 치환기를 갖고 있어도 좋은 벤젠유도와의 프리델그래프트 반응에 의해 제조할 수 있다.

다음에 실시예 및 참고예를 기재하여 본원 발명을 보다 구체적으로 설명한다.

[실시예 1]

a) 물 54ml와 농황산 45ml로 만들어진 희황산에 3g의 1-시아노-4-벤조일인단을 가하여 질소기류중에서 3시간 30분 환류한다. 냉각후 물을 가해 에테르로 추출한다. 에테르층은, 다시 5%의 탄산칼륨 수영액으로 추출하고, 체테르로 세척한 후 염산으로 산성화 시킨다. 석출물을 클로로포름으로 추출하고 추출층은 수세한 후 건조한다. 감압하 용매를 유거하면 4-벤조일인단-1-카르본산이 얻어진다. 벤젠-시크로헥산(7 : 20)에서 결정화하면 100-102℃의 융점을 나타낸다.

b) 4-벤조일인단-1-카르본산 3.2g의 신코니딘 1.76g을 아세톤 60ml에 가하여, 흔들어 섞어서 녹인다. 하룻밤 실온에 방치한 다음 석출결정을 여취하고, 아세톤에서 2회 재결정하면, (ℓ)-4-벤조일인단-1-카르본산의 신코니딘염이 융점 189-192℃ 〔α〕₂₂ ^D-132.2°(C=1, CHCl₃)의 무색결정으로서 얻어진다. 얻어진 화합물을 클로로포름에 녹여, 희염산으로 2회 흔들어 섞어서 신코니딘을 제거한다. 클로로포름층을 수세후 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하 용매를 유거하면, (ℓ)-4-벤조일인단-1-카르본산이 〔α〕₂₂ ^D-66.4°(C=1, MeOH)의 무색유상물로서 얻어진다. 최초의 결정을 여취한 모액을 감압하 농축하고, 잔류물에 신코니딘 1.7g과 아세트니트릴 120ml을 가해서 가온하에 흔들어 섞은 후 하룻밤 실온에 방치한다. 석출결정을 여취하여, 아세트 니트릴에서 3회 재결정하며, (d)-4-벤조일인단-1-카르본산의 신코니딘 염이 융점 180-183℃, 〔α〕₂₂ ^D-11.2°(C=1, CHCl₃)의 무색결정으로 얻어진다. 본 결정을 클로로포름에 녹여, 희염산으로 2회 흔들어 섞어서 신코니딘을 제거한다. 콜로로포름층을 수세후 황산마그네슘으로 건조한다. 감압하 용매를 유거하면 (d )-4-벤조일인단-1-카르본산이 〔α〕₂₂ ^D-36.4°(C=1, MeOH)의 무색 유상물로 얻어진다.

[참고예 1]

20ml의 농황산을 250ml의 에탄올에 가한후 13.3g의 4-벤조일인 단-1-카르본산을 가해 5.5시간 환류한다. 냉각 후, 감압하 에탄올을 유거하고, 잔류물에 물을 하해 에테르로서 추출한다. 에테르층은 5%의 수산화나트륨 수용액, 포화식염수로 씻은 후 건조한다. 감압하 용매를 유거하여 얻어지는 잔류물을 실리카겔의 컬럼 크로마토 정제(클로로포름으로 용출)하면 4-벤조일인단-1-카르본산 에틸 에스테르가 유상물로 얻어진다.

적오선 흡수스펙트럼(니이트).

1720㎝^-1(에스테르의 카르보닐)

1650㎝^-1(케톤의 카르보닐)

[참고예 2]

4-벤조일인단-1-카르본산 3g에 클로로포름 25ml, 염화티오닐 25ml을 가해 하룻밤 방치한후, 감압하에 과량의 염화티오닐 및 용매를 유거하여 얻어진 산염화물에 50ml의 벤젠을 가한다.

다음에 50ml의 물과 7.0g의 히드록실아민 염산염, 40g의 수산화나트륨을 가하여, 4시간 실온에서 교반한 후, 물을 가해 초산에틸로 추출한다. 추출충은 수세, 건조한 후, 감압하 용매를 유거한다. 잔류물을 벤젠에서 재결정하면, 융점 159.5-160.5℃의 결정으로서, N-히드록시-4-벤조일인단-1-카르본산아미드가 얻어진다.

[참고예 3]

3.0g의 4-벤조일인단-1-카르본산에 25ml의 클로로포름과 25ml의 염화티오닐을 가하여 하룻밤 실온에서 방치한다. 감압하에 과량의 염화티오닐 및 용매를 유거하고, 얻어진 산염화물에 50ml의 벤젠과 메틸아민의 수용액 10ml을 가해 4시간 실온에서 교반한다. 그후, 물을 가하여 초산에틸로 추출한다. 추출층을 수세, 건조한 후 감압하에 용매를 유거한다. 잔류물을 벤젠-에틸의 혼합 용매에서 결정화 하면, 융점 145-146.5℃의 결정으로서 N-메틸-4-벤조일인단-1-카르본산아미드가 얻어진다.

[참고예 4]

3.0g의 4-벤조일인단-1-카르본산에 25ml의 클로로포름과 25ml의 염화티오닐을 가하여 하룻밤 실온에서 방치한다. 감압하에 과량의 염화티오닐 및 용매를 유거한다. 얻어진 산염화물에 50ml의 벤젠과 5ml의 몰모르포린을 가해 하룻밤 실온에서 교반한후, 물을 가하여 벤젠으로 추출한다. 추출층은 1N 염산, 수세후 건조한다. 감압하에 용매를 유거하여 얻어진 잔류물을 칼럼크로마토그래리(실리카겔 300g, 클로로포름-아세톤(100 : 3)의 혼합용매로 용출)로 정제하면 유상물로서, 4-벤조일인단-1-카르본산 클포리드가 얻어진다.

적외선 스펙트럼(니이트)1655㎝^-1, 이미드 및 케톤의 흡수

[참고예 5]

2.66g 4-벤조일인단-1-카르본산을 50ml의 에테르에 녹인후, 230mg으 ㅣ금속나트륨과 10ml의 에탄올로 만들어진 나트륨에 에톡사이드의 에탄올 용액을 가한다. 20분 방치후, 감압하에 용매를 유거한다. 얻어진 분말을 아세톤으로 세정하면 융점 238-240℃의 분말로서 4-벤조일인단-1-카르본산나트륨이 얻어진다.

[참고예6]

450mg의 수산화나트륨을 녹인 20ml의 물에, 3.35g의 4-벤조일인단-1-카르본산을 녹여, 여과에 의해 불용물을 제거한다. 950mg의 염화알루미늄 6수연을 녹인 물 100ml를 가해 3시간 휘저어 섞는다. 석출결정을 여취하여 수세하고, 건조후 에테르로 세척한다. 225-230로 분해하는 결정으로서, 3(4-벤조일인단-1-카르본산)알루미늄이 얻어진다.

[실시예 2]

a) 실시예(1-a)와같은 방법에 의해, 1-시아노-4-(p-클롤로벤조일)인단에서 4-(p-클롤로벤조일)인단-1-카르본산이 얻어진다. 융점 138.5-139.5℃ 벤젠-시클로헥산(3 : 10)의 혼합용매에서 재결정.

b) 4-(p-클롤로벤조일)인단-1-카르본산 3.1g과 신코닌 1.5g을 아세톤 100ml에 가해서 가온하에 녹인후, 소량의 활성탄을 가해서 여과한다. 여액을 하룻밤 방냉시켜, 다시 하룻밤 0-5℃ 냉각시켜 석출된 결정을 여거한다.

여액을 감압하에 농축하고, 잔류물을 아세트니트릴 50ml에 녹여서 1주일간 방치한다. 재차석출 결정을 여거하고, 여액을 감압하에 농축하여 잔류물을 클로로포름 150에 녹인다. 희연산으로 2회, 물로 1회 세척한 후, 황산 마그네슘을 가해서 건조한다. 감압하 용매를 유거하여 잔류물을 아세트리니트릴 80에 녹여서, (-)-4-(p-클롤로벤조일)인단-1-카르본산의 (-)-페네틸아민 염이 융점 148-150℃, 〔α〕^D ₂₄-62.2(C=1, CHCl₃)의 무색 결정으로서 얻어진다.

본 결정은 클롤로포름 150ml에 녹여, 희염산으로 2회, 물로 1회 세척한 후, 황산마그네슘을 가해서 건조한다. 감압하에 용매를 유거하고, 잔류물에 시클로헥산을 가해서 발생한 결정을 여취하고, 벤젠 1 : 시클로헥산 4의 혼액에서 2회 재결정하면(+)-4-(p-클롤로벤조일)인단-1-카르본산이 융점 121-122, 〔α〕^D ₂₄65.5°(C=1, MeOH)의 무색결정으로 얻어진다.

C)4-(p-클롤로벤조일)인단-1-카르본산 3.1g과 신코닌 1.5g을 아세톤 100ml에 가해, 가온시켜 녹인 후, 소량의 활성탄을 가해서 여과한다. 여액을 하룻밤 방냉하여, 다시 하룻밤 0-5℃로 방치한다. 석출결정을 여취하여 아세트 니트릴에서 재결정하면, (ℓ)-4-(p-클롤로벤조일)인단-1-카르본산의 신코닌 염이 융점 193-196℃, 〔α〕^D ₂₃-33.6°(C=1, CHCl₃)의 무색결정으로 얻어진다.

본 결정을 클로로포름에 녹여, 희염산으로 2회 흔들어 섞어서 신코닌을 제거한다. 클로로포름증을 수세후 항산마그네슘으로 건조한다. 감압하에 용매를 유거하여 잔류물에 시클로헥산을 가한 후 발생한 결정을 여취한다. 벤젠과 시클로헥산의 혼액(1: 4)에서 재결정하면 (ℓ)-4-(p-브로모벤조일-1-카르본사이 융점 121-122℃, 〔α〕D-66.9 (C=1, MeOH)의 무색 결정으로서 얻어진다.

[실시예 3]

실시예(1-a)와 같은 방법에 의해서, 1-시아노-4-(p-프로모벤조 일인단으로부터 4-(p-브로모벤조일)인단-1-카르본산이 얻어진다. 융점 147.0-149.0℃ (벤젠-시크로헥산)(1 : 1)의 혼합용매에서 재결정).

[실시예 4]

실시예(1-a)와 같은 방법에 의해서, 1-시아노-4-(p-클로로-메틴벤조일)인단으로부터 4-(p-클로로-m-메틸벤조일)인단-1-카르본산이 얻어진다. 융점 116-117℃(벤젠-시크로헥산)(3 : 20)의 혼합용매에서 재결정).

[실시예 5]

실시예(1-a)와 같은 방법에 의해서, 1-시아노-4-(p-t-부틸벤조일)인단으로부터, 4-(p-t-부틸벤조일)인단-1-카르본산이 얻어진다. 융점 139-142℃ (벤젠-석유 에테르의 혼합용매에서 재결정).

[실시예 6]

실시예(1-a)와 같은 방법에 의해서, 1-시아노-4-(p-플루오로벤조일)인단으로부터 4-(p-플루오로벤조일)인단-1-카르본산이 얻어진다. 융점 109-110℃ (벤젠-시크로헥산)(3 : 20)의 혼합용매에서 재결정).

[실시예 7]

실시예(1-a)와 같은 방법에 의해서, 1-벤조일-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트니트릴 3g으로부터 5-(p-톨루오오일)-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트 에산이 얻어진다. 융점 164-165℃(벤젠에서 재결정).

[실시예 8]

실시예(1-a)와 같은 방법에 의해서, 5-(p-톨루오일)-1,2,3,4-테트라히드로 -1-나프트니트릴 3g으로부터 5-(p-톨루오오일)-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트에산이 얻어진다. 융점 102-103℃(시크로헥산에서 재결정).

[실시예 9]

실시예(1-a)와 같은 방법에 의해서, 5-(p-클로로벤조일)-1,2,3,4-테트라히드로-1-소프트니트릴 3g으로부터 5-(p-클로로벤조일)-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트에산이 얻어진다. 융점 152.5-153.5℃(벤젠-n-헥산에서 재결정).

[실시예 10]

실시예(1-a)와 같은 방법에 의해서, 1-시아노-4-(p-플루오일)인단으로부터 4-(p-플루오일)인단-1-카르본산이 얻어진다. 융점 128-131℃ (벤젠-시클로헥산)(7 : 20)의 혼합용매에서 재결정).

[참고예 7]

15g으 l1-시아노-4-벤조일인단을 500ml의 메탄올에 녹여, 150ml의 5% 수산화나트륨수용액, 50ml의 30% 과산화수소를 가하고, 2시간 60℃로 가열한다. 냉각 후, 희염산으로 산성화 하고 석출물을 물, 초산에틸로 추출한다. 추출층은 수세한 후 건조한다.

감압하에 용매를 유거하고, 얻어진 잔류물을 실리카겔의 켈럼크로마토로 정제하면(실리카겔 500g, 클로로포름-아세톤(7 :3)으로 용출한다. 4-벤조일인단-1-카르본산 아미드가 융점 164.5-166℃의 결정으로서 얻어진다.

[참고예 8]

참고예 7과 같은 방법에 의해서, 5-벤조일-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트니트밀 15.6g 으로부터 5-벤조일-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트에신 아미드가 얻어진다. 융점 145.5-147.5℃(시클로헥산에서 재결정).

[참고예 9]

참고예 7과 같은 방법에 의해, 5-벤조일-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트니트릴 16.5g으로부터 5-(p-클로로벤조일)-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트에산 아미드가 얻어진다. 융점-178-178.5에서 에탄올에서 재결정)

[참고예 10]

참고예 7과 같은 방법에 의해, 5-(p-클로로벤조일)-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트니트릴 17.7g으로부터 5-(p-클로로벤조일)-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트에산 아미드가 얻어진다. 융점 150.5-152.5℃(벤젠에서 재결정).

[참고예 11]

4-(p-클로로벤조일)인단-1-카르보닐트릴 2g을 폴리일산 100g에 가하ㅇ, 150-170℃로 2시간 가온한다. 하룻밤 방냉한 후, 물을 가해 초산에틸로 추출하고, 5% 탄순수고나트륨 수용액 및 물로 세척한 후, 황산나트륨으로 건조한다. 감압하에 용매를 유거한 후 고체화된 잔류물을 벤젠 80ml에서 재결정하며 4-(p-클로로벤조일)인단-1-카르본아미드는 융점 159-161℃-무색결정으로 얻어진다.

본결정은

당몰의 벤젠을 결정 용매로서 함유하고 있다.

[참고예 12]

1-시아노-4-(p-메틸벤조일)인단 2.3g에 75g의 폴리인산을 가해 90℃의 탕욕상에서 30분, 이어서 120-130℃의 유욕상에서 30분 가역하여 균일한 용액으로한 후, 실온에서 하룻밤 방치한다. 물을 가해서 폴리인산을 분해하고, 초산에틸로 추출한다. 추출층은 물5%의 탄산수소나트륨 수용액, 물로 씻어 건조한다. 활성처리후, 감압하에 농축하면 결정이 잔류한다. 잔류물을 에탄올과 초산에틸의 혼합용매에서 재결정하면, 융점 188-191℃의 결정으로서 4-(p-메톡시벤조일)인단-1-카르본산 아미드가 얻어진다.

[참고예 13]

1-시아노-4-(p-메톡시벤조일)인단 3.0g에 150g의 폴리인산을 가하여, 약 120℃의 유옥으로 가열, 균일하게 한다. 40분 가열한 후 실온에서 하룻밤 방치한다. 200ml의 물을 가해 폴리인산을 분해한 후, 초산에틸로 추출시키고, 추출층은 수세한 후 건조한다. 감압하에용매를 유거하여 얻어진 잔류물을 벤젠에서 재결정하면 융점 164-166℃의 결정으로서 4-(p-메톡시벤조일)인단-1-카르본산 아미드가 얻어진다.

[실시예 11]

15.9g 4-벤조일인단-1-카르본산아미드를 500ml의 농염산에 가하여, 5시간 환류한다. 냉각후, 클로로포름으로 추출하여 클로로포름층은 수세한 후, 1규정 농도의 수산화 나트륨 수용액으로 추출한다. 추출층은 물, 포화식염수로 세척한 후 건조한다. 감압하에 용매를 유거하여 얻어진 잔류물은 벤젠-시크로헥산(7 : 20)에서 결정화하면 4-벤조일인단-1-카르본산이 융점 100.5-102℃의 결정의로 얻어진다.

실시예 18과 같은 방법에 의해서, 4-(p-메틸벤조일)인단-1-카르본산아미드로부터 4-(p-메틸벤조일)인단-1-카르본산이 얻얻진다. 융점 130-131.5℃ (벤젠-시크로헥산(8:25)에서 재결정).

[실시예 13]

실시예 18과 같은 방법에 의하여, 4-(p-메톡시벤조일)-1-인단카르본산아미드로 부터, 4-(p-메톡시벤조일)인단-1-카르본산이 얻어진다. 융점 37.5-138.5℃ (벤젠에서 재결정)

[실시예 14]

실시예 18과 같은 방법에 의해서 5-벤조일-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트에산아미드 16.8g으로부터 5-벤조일-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트에산이 얻어진다. 융점 164-165℃(벤젠에서 재결정).

[실시예 15]

실시예 18과 같은 방법에 의해, 5-(p-클로로벤조일)-1,2,3,4-테트라히드로 -1-나프트에산아미드 18.8g으로부터 5-(p-크로로벤조일)-1,2,3,4-테트라히드로 -1-나프트에산이 얻어진다. 융점 152.5-153.5℃(벤젠-n-헥산에서 재결정).

[실시예 16]

실시예 18과 같은 방법에 의해 5-(p-톨루오일)-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트에산 아미드 17.6g으로부터 5-(p-톨루오일)-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트에산이 얻어진다. 융점 102-103℃(시크로헥산에서 재결정).

[실시예 17]

2.65g의 4-벤조일인단-1-카르본산아미드를 200ml의 95%에탄올에 녹인후 10ml의 농황산을 가한다. 8시간 환류한후, 감압하에서 대부분의 용매를 유거한다. 잔류물을 가하여, 에테르로 추출한다. 추출층은 수세한후 건조한다. 감압하에용매를 유거하여 얻어진 잔류물을 켈럼크로마트그래피(실리카겔 300g, .5%의 초산에틸을 함유한 벤젠으로 용츌)로 정제한다.

유상물로서 4-벤조일인단-1-카르본산에틸 에스테르가 얻어딘다.

적외선 스펙트럼(니이트)

1720㎝^-1(에스테르의 카르보닐)

1650㎝^-1(케톤의 카르보닐)

[실시예 18]

2.79g의 5-벤조일-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트아미드를 200ml의 메탄올에 가하고, 농황산 10ml을 가한다. 10시간 환류한후, 감압하에 용매를 유거하고, 잔류물에 물을 가해, 에테르로 추출한다. 유기층을 수세한 수, 건조시켜, 감압하에 용매를 유거하여 얻어지는 잔류물을 켈럼크로마토 그래피(실리카겔 300g, 2.5%의 초산에틸을 함유한 벤젠으로 용출)로 정제하면 유상물로서 5-벤조일-1,2,3,4-벤조일테트라히드로-1-나프트에산메틸이 얻어진다.

적외선 스펙트럼(니이트)

1730㎝^-1(에스테르의 카르보닐)

1660㎝^-1(케톤의 카르보닐)

[실시예 19]

4.95g의 4-벤조일인단-1-카르보니트릴을 300ml의 무수에탄올에 녹여 방냉시킨후 25분간 염화수소 가스를 취입하여 하룻밤 실온에서 방치한다. 감압하에 과량의 염화수소와 에탄올을 유거하여, 잔류물에 물을 가해 에테르로 추출한다. 추출층은 수세 후, 건조하여, 감압하에 용매를 유거한다. 잔류물은 칼럼크로마토 그래피(실리카겔 500g, 2.5%의 초산에틸을 함유한 벤젠으로 용출)로 정제한다. 유상물로서, 4-벤조일인단-1-카르본산에틸 에스테르가 얻어진다.

적외선 스펙트럼(니이트)

1720㎝^-1(에스테르의 카르보닐)

1650㎝^-1(케톤의 카르보닐)

[실시예 20]

5.52g 5-벤조일-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트니트릴을 300ml의 무수에탄올에 녹여, 냉각하에 30분간 염화수소 가스를 통하고, 하룻방 방치한다. 가압하에, 메탄올을 유거한 후, 잔류물에 물을 가하여 에틸에테르로 추출한다. 유기층을 수세한 수, 건조하여, 감압하에 용매를 유거한다. 잔류물은 칼럼크로마토그래피(실리카겔 500g, 2.5%의 초산에틸을 함유한 벤젠으로 용출)로 정제하면 유상물로서, 5-벤조일-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트에산메틸이 얻어진다.

적외선 스펙트럼(니이트)

1730㎝^-1(에스테르의 카르보닐)

1660㎝^-1(케톤의 카르보닐)

[참고예 14]

1.1g의 금속나트륨에서 조제한 나트륨 에폭사이드를 24ml의 무수에탄올과 48ml의 무수 디메톡시에탄과의 혼액에 녹여, 905g의 4-벤조일-1-인다논과 9.4g의 N-(파라톨루엔술포닐에틸)이소니트릴을 녹인 무수 디메톡시에탄 120ml의 용액에 빙수 냉각하여 교반혼합후, 20분간 적하한다. 적하 종표후, 다시 같은 온도로 30분간 교반한후, 실온에서 30-.5시간 교반혼합한다. 물을 가해 에테르로 추출하고 추출층은 수세한 후 건조한다. 감압하에 용매를 유거하여 얻어진 잔류물을 실리카겔의 칼렘크로마코 그래피로 정재한다. (실리카겔 1kg, 벤젠-초산에틸(50 : 1)로 용출한다). 유상물로서 1-시아노-4-벤조일인단이 얻어진다.

[참고예 15]

참고예 14과 같은 방법에 의해 4-(p-톨루오일)-1-인단논 10.0g과 N-(R-톨루엔술포닐메틸)이소니트릴 10.14g로 부터 1-시아노-4-(p-톨루오일)인단이 유상물로서 얻어진다.

적외선 흡수스펙트럼(니이트)

1665°㎝^-1(케톤의 흡수)

2225㎝^-1(니트릴의 흡수)

[참고예 16]

참고예 14과 같은 방법에 의해 4-(p-클로로벤조일)-1-인단논 8.1g과 N-(p-톨루엔술포닐메틸)이소니트릴 7.6g으로부터 1-시아노-4-(p-클로로벤조일)인단이 얻어진다. 융점 116-118℃

재결정용매 : 벤젠시크로헥산(1 : 10)

[참고예 17]

참고예 14과 같은 방법에 의해, 4-(p-플루오로벤조일)-1-인단논 6.35g과 N-(p-톨루엔술포닐메틸)이소니트릴 7.3g으로부터 1-시아노-4-(p-플루오로벤조일)인단이 유상물로서 얻어진다.

적외선 흡수스펙트럼

1655㎝^-1(케톤의 흡수)

2230㎝^-1(니트릴의 흡수)

[참고예 18]

참고예 14과 같은 방법에 의해 4-(p-브로모벤조일)-1-인단논 6.3g과 N-(p-톨루엔술포닐메틸)이소니트릴 5.85g으로부터, 1-시아노-4-(p-브로모벤조일)인단이 얻어진다. 벤젠-헥산-시크로헥산(3 : 20 : 20)의 혼합용매에서 결정화 하면, 114-116℃의 융점을 나타낸다.

[참고예 19]

참고예 14과와 같은 방법에 의해 4-(p-클로로-m-메틸벤조일)-1-인단논 5.7g과 N-(p-톨루엔술포닐메틸)이소니트릴 5.85g으로부터 유상물로 1-시아노-4-(p-클로로-m-메틸벤조일)인단에 얻어진다.

적외선 흡수스펙트럼

1660㎝^-1(케톤의 흡수)

2240㎝^-1(니트릴의 흡수)

[참고예 20]

참고예 14과 같은 방법에 의해 4-(2,4,6-트리메틸벤조일)-1-인단논 5.6g과 N-(p-톨루엔술포닐메틸)이소니트릴 5.6g으로부터 유상물로 1-시아노-4-(2,4,4,6-트리메틸벤조일)인단이 얻어진다.

이것을 시크로헥산-헥산의 혼합용매에서 결정화하면 133.5-135℃의 융점을 나타낸다.

[참고예 21]

참고예 14과 같은 방법에 의해 5-벤조일-3,4-디히드로-1-(2H)-나프타레논 10g과 N-(파라톨루엔술포닐메틸)이소니트릴 9.4g으로부터 5-벤조일-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트니트릴이 얻어진다.

융점 91.5-935℃(n-헥산에서 재결정).

[참고예 22]

참고예 14과 같은 방법에 의해 5-(p-톨루오일)-3,4-디히드로-1-(2H)-나프타레논 10.6g과 N-(파라톨루엔술포닐메틸)이소니트릴 9.4g으로부터 5-(p-톨루오인)-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트니트릴이 얻어진다. 융점 72-73℃(n-헥산에서 재결정).

[참고예 23]

참고예 14과 같은 방법에 의해 5-(p-클로로벤조일)-3,4-디히드로-1-(2H)-나프타레논 11.4g과 N-(파라톨루엔술포닐메틸)이소니트릴 9.4g으로부터 5-(p-클로로벤조일)-1,2,3,4-테트라히드로-1-나프트니트릴이 얻어진다. 융점 97-99℃(n-헥산에서 재결정).

Claims (1)

1. 다음의 일반식(Ⅱ)로 표시되는 화합물을 가용매 부해한 것을 특징으로하는 일반식(Ⅰ)의 호나상 카르본산류의 제조방법.

   

   상기식에서,

   R은 탄소수 1-4의 알킬기, 탄소수 1-4의 알콜시기 또는 할로겐으로 치환되어도 좋은 페닐기,

   A는 시아노기 또는 카르바모일기,

   B는 1-4의 알킬로 에스테르화되어 있거나 되어있지 않은 카르복실기를 나타낸다.