CN105503822A - 三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法及其产物净化提纯方法 - Google Patents

三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法及其产物净化提纯方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105503822A
CN105503822A CN201510940945.6A CN201510940945A CN105503822A CN 105503822 A CN105503822 A CN 105503822A CN 201510940945 A CN201510940945 A CN 201510940945A CN 105503822 A CN105503822 A CN 105503822A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
milligrams
benzothiophene derivative
trifluoromethyl
cdcl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510940945.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105503822B (zh
Inventor
张兴国
林炎锋
张小红
胡伯伦
邓辰亮
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wenzhou University
Original Assignee
Wenzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wenzhou University filed Critical Wenzhou University
Priority to CN201510940945.6A priority Critical patent/CN105503822B/zh
Publication of CN105503822A publication Critical patent/CN105503822A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105503822B publication Critical patent/CN105503822B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法及其产物净化提纯方法，其步骤包括：以含氟甲基砌块的炔醇化合物或其衍生物为底物，在底物中加入二硫醚，以硝基甲烷溶液为溶剂，并在碘单质、过氧化苯甲酰、铁催化剂的氮气氛围下经加热反应制得粗产品。然后对粗产品进行净化提纯，其步骤包括对粗产品进行过滤、除碘、除溶剂，获得剩余物；对剩余物采用硅胶柱层析，经洗脱液淋洗，收集流出液；合并含有产物的流出液；对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。本发明具有工艺流程简单、成本低、产率高的优点。

Description

三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法及其产物净化提纯方法
技术领域
本发明属于有机化合物领域，具体是一种含三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法。
背景技术
苯并噻吩(BT)及其衍生物是杂环化合物的重要组成部分。其一般有芳香性，稳定性较高，是较难脱除的一类有机硫，在石油脱硫的研究中占据举足轻重的位置。同时，它们存在各种不同的反应能力，是重要的有机合成中间体，在农药、医药、染料等领域有着重要的应用。
目前，苯并噻吩衍生物是学术的研究热点，通过检索，有机化学杂质1995,15,245～251报道了《6-三氟甲基苯并噻吩衍生物合成》，但是该工艺存在以下缺点：工艺流程复杂，原料价格高，生产成本高、产率低，且制备过程存在污染，因此有必要进行改进。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种工艺流程简单、成本低的三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案是包括以下步骤：含氟甲基砌块的炔醇化合物或其衍生物为底物，在底物中加入二硫醚，以硝基甲烷溶液为溶剂，并在碘单质、过氧化苯甲酰、铁催化剂的氮气氛围下经加热反应制得粗产品，其化学反应式如下：
其中，底物通式中的R为甲基、叔丁基、氟、氯、溴、苯、氢的其中一种；R’为甲基、氟、氯、氢的其中一种。
进一步设置是所述二硫醚的量为0.6当量。
进一步设置是所述铁催化剂为FeCl3。
进一步设置是所述FeCl3的摩尔百分比为20％。
进一步设置是所述过氧化苯甲酰的摩尔百分比为10％。
进一步设置是所述碘单质的量为2.0当量。
进一步设置是所述底物与二硫醚的摩尔比为：1:0.6。
进一步设置是所述加热反应时间为24h。
本发明的还提供了一种上述三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法所制得的粗产品的净化提纯方法，包括以下步骤：
(1)对粗产品进行过滤、除碘、除溶剂，获得剩余物；
(2)对剩余物采用硅胶柱层析，经洗脱液淋洗，收集流出液，洗脱液为乙酸乙酯和石油醚配置的混合洗脱液淋洗；
(3)合并含有产物的流出液；
(4)对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
本发明的优点是采用上述方案，本发明采用的底物为含氟甲基砌块的炔醇化合物或其衍生物、二硫醚、铁催化剂FeCl3、过氧化苯甲酰、碘等均为常见产品，本发明苯并噻吩类化合物的制备方法具有工艺流程简单、成本低、产率高的优点，此外，本发明的制备过程污染少，原料经济利用率高，合成体系廉价。
下面结合具体实施方式对本发明做进一步介绍。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限定，该领域的技术工程师可根据上述发明的内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。
本实施例的三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法，包括以下步骤：以含氟甲基砌块的炔醇化合物或其衍生物为底物，在底物中加入二硫醚，底物与二硫醚的摩尔比为1:0.6；然后以硝基甲烷溶液为溶剂溶解，并在碘单质，碘单质的量为2.0当量；以及在铁催化剂FeCl3、过氧化苯甲酰的氮气氛围下，优选的FeCl3的摩尔百分比为20％，过氧化苯甲酰的摩尔百分比为10％；经120℃加热反应24h制得粗产品，其化学反应式如下：
其中，底物通式中的R为甲基、叔丁基、氟、氯、溴、苯、氢的其中一种；R’为甲基、氟、氯、氢的其中一种。
反应结束冷却后，对由上述方法制得的粗产品进行净化提纯，包括以下步骤：
对粗产品进行过滤获得滤液，对滤液除碘、除溶剂，获得剩余物；
对剩余物采用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚配置的混合洗脱液淋洗，按实际梯度收集收集流出液；
经TLC检测后，合并含有产物的流出液；
对合并后的流出液通过旋转蒸发仪蒸馏浓缩去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一：将20.0毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，13.1毫克(0.06mmol)二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体22.0毫克2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产率72％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝8.0Hz,1H),7.51-7.47(m,2H),7.43-7.40(m,3H),7.33-7.32(m,1H),7.29-7.27(m,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.6(q,JC-F＝37.1Hz),148.6,141.9,139.6,133.8,129.5,129.0,128.7,128.4,127.9,126.4,125.6,122.5,116.0(q,JC-F＝289.0Hz)；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.079(s,3F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):306(M+,57),237(100),165(48),163(12),104(17)。
具体实施例二：将21.4毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-(4-甲苯基)-2-丁炔-1-醇，13.1毫克(0.06mmol)二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体25.9毫克2-三氟乙酰基-3-(4-甲苯基)苯并噻吩，产率81％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝8.0Hz,1H),7.61(d,J＝8.5Hz,1H),7.56-7.53(m,1H),7.40-7.36(m,1H),7.31-7.25(m,4H),2.45(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.7(q,JC-F＝36.9Hz),148.8,141.9,139.7,138.7,130.8,129.5,129.1,129.0,127.8,126.5,125.6,122.6,116.1(q,JC-F＝289.1Hz),21.3；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.072(s,3F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):320(M+,80),251(100),208(34),178(20),76(5)。
具体实施例三：将21.4毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-(3-甲苯基)-2-丁炔-1-醇，13.1毫克(0.06mmol)二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体13.1毫克2-三氟乙酰基-3-(3-甲苯基)苯并噻吩，产率41％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝8.0Hz,1H),7.53-7.47(m,2H),7.33-7.30(m,2H),7.23-7.21(m,1H),7.09-7.07(m,2H),2.35(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.7(q,JC-F＝37.1Hz),148.8,141.9,139.6,138.0,133.7,130.0,129.5,129.0,128.2,127.8,126.5,126.5,125.5,122.5,116.0(q,JC-F＝292.1Hz),21.4；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-75.052(s,3F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):320(M+,81),251(100),208(33),159(16),76(5)。
具体实施例四：将21.8毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-(4-氟苯基)-2-丁炔-1-醇，13.1毫克(0.06mmol)二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体23.3毫克2-三氟乙酰基-3-(4-氟苯基)苯并噻吩，产率72％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝8.0Hz,1H),7.60-7.56(m,2H),7.44-7.41(m,1H),7.36-7.34(m,2H),7.22-7.18(m,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.5(q,JC-F＝37.1Hz),163.1(q,JC-F＝247.1Hz),147.4,141.9,139.5,131.5,129.6,129.2,128.0,126.2,125.8,122.7,116.0(q,JC-F＝288.9Hz),115.6(q,JC-F＝21.6Hz)；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.153(s,3F),-112.365(s,1F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):324(M+,58),255(100),207(4),183(43),92(8)。
具体实施例五：将23.5毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-(4-氯苯基)-2-丁炔-1-醇，13.1毫克(0.06mmol)二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体24.4毫克2-三氟乙酰基-3-(4-氯苯基)苯并噻吩，产率72％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.0Hz,1H),7.59-7.55(m,2H),7.48-7.47(m,2H),7.42-7.40(m,1H),7.31-7.29(m,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.4(q,JC-F＝37.1Hz),147.1,141.9,139.2,134.9,132.2,130.9,129.2,128.7,127.9,126.1,125.8,122.6,116.0(q,JC-F＝289.0Hz)；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.150(s,3F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):340(M+,81,35Cl),342(31,37Cl),271(100),273(39),163(25),82(5)。
具体实施例六：将27.9毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-(4-溴苯基)-2-丁炔-1-醇，13.1毫克(0.06mmol)二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体28.5毫克2-三氟乙酰基-3-(4-溴苯基)苯并噻吩，产率74％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.82(d,J＝8.0Hz,1H),7.56-7.52(m,2H),7.49-7.45(m,2H),7.33-7.30(m,1H),7.13(d,J＝8.0Hz,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.4(q,JC-F＝37.1Hz),147.2,141.9,139.1,132.7,131.6,131.1,129.2,127.8,126.0,125.8,123.1,122.6,116.0(q,JC-F＝289.0Hz)；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.133(s,3F)；384(M+,32,79Br),386(32,81Br),236(100),163(27),91(7)。
具体实施例七：将25.6毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-(4-叔丁基苯基)-2-丁炔-1-醇，13.1毫克(0.06mmol)二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体30.0毫克2-三氟乙酰基-3-(4-叔丁基苯基)苯并噻吩，产率83％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝8.0Hz,1H),7.56(d,J＝8.5Hz,1H),7.49-7.42(m,3H),7.34-7.30(m,1H),7.23-7.20(m,2H),1.313(s,9H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.7(q,JC-F＝36.9Hz),151.8,149.0,141.9,139.6,130.6,129.3,128.9,127.5,126.6,125.5,125.2,122.5,116.1(q,JC-F＝289.1Hz),34.8,31.3；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.085(s,3F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):362(M+,48),347(100),236(18),129(28)。
具体实施例八：将27.6毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-联苯基-2-丁炔-1-醇，13.1毫克(0.06mmol)二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体17.6毫克2-三氟乙酰基-3-联苯基苯并噻吩，产率46％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝8.0Hz,1H),7.73-7.72(m,2H),7.68-7.65(m,3H),7.58-7.55(m,1H),7.48-7.42(m,4H)，7.40-7.36(m,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.7(q,JC-F＝37.1Hz),148.4,142.0,141.6,140.5,139.6,132.7,130.1,129.1,128.9,127.8,127.7,127.2,127.1,126.4,125.7,122.7,116.2(q,JC-F＝289.3Hz)；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.016(s,3F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):382(M+,100),313(84),284(37),120(12)。
具体实施例九：将25.0毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-(2-萘基)-2-丁炔-1-醇，13.1毫克(0.06mmol)二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体18.2毫克2-三氟乙酰基-3-(2-萘基)苯并噻吩，产率51％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.98-7.93(m,3H),7.89-7.86(m,2H),7.62(d,J＝8.5Hz,1H),7.60-7.53(m,3H),7.47(d,J＝8.5Hz,1H),7.41-7.38(m,1H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.6(q,JC-F＝37.1Hz),148.6,142.0,139.7,133.2,133.0,131.3129.1,128.9,128.2,128.1,128.0,127.9,127.1,126.8,126.5,126.5,125.7,122.6,116.1(q,JC-F＝289.1Hz)；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.041(s,3F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):356(M+,87),287(100),213(13),107(11)。
具体实施例十：将20.0毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，14.7毫克(0.06mmol)4,4'-二甲基二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体24.0毫克5-甲基-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产率75％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝8.0Hz,1H),7.51-7.48(m,4H),7.36-7.34(m,3H),2.40(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.5(q,JC-F＝37.0Hz),148.2,139.9,135.7,134.0,131.1,129.5,128.6,128.3,128.3,127.7,125.8,122.2,116.1(q,JC-F＝289.0Hz),21.2；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.069(s,3F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):320(M+,51),251(100),208(21),178(12)。
具体实施例十一：将20.0毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，14.7毫克(0.06mmol)3,3'-二甲基二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体20.8毫克6-甲基-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产率65％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.72(s,1H),7.52-7.48(m,3H),7.46(d,J＝8.5Hz,1H),7.37-7.35(m,2H),7.22(d,J＝7.5Hz,1H),2.52(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.4(q,JC-F＝37.4Hz),148.6,142.5,140.0,137.6,134.0,129.5,128.7,128.3,127.7,126.9,126.1,122.1,116.0(q,JC-F＝289.0Hz),21.891；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.019(s,3F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):320(M+,59),251(100),208(18),179(14),89(3)。
具体实施例十二：将20.0毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，15.2毫克(0.06mmol)4,4'-二氟二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体19.1毫克5-氟-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产率59％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.87-7.85(m,1H),7.53-7.50(m,3H),7.35-7.33(m,3H),7.24-7.22(m,1H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.6(q,JC-F＝37.5Hz),161.2(q,JC-F＝243.9Hz),147.8,140.8,137.3,133.3,130.0,129.4,129.0,128.6,124.1,118.6(q,JC-F＝25.8Hz),116.0(q,JC-F＝288.9Hz),111.2(q,JC-F＝25.8Hz)；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.182(s,3F),-115.276(s,1F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):324(M+,72),255(100),226(19),183(47),113(11)。
具体实施例十三：将20.0毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，17.2毫克(0.06mmol)4,4'-二氯二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体27.9毫克5-氯-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产率82％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝8.5Hz,1H),7.46-7.44(m,5H),7.28-7.26(m,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.5(q,JC-F＝36.0Hz),147.5,140.7,139.8,133.1,132.3,139.6,129.5,129.4,129.0,128.6,125.6,123.7,115.9(q,JC-F＝289.0Hz)；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.147(s,3F).；LRMS(EI,70eV)m/z(％):340(M+,64,35Cl),342(24,37Cl),271(100),273(38),163(31),91(5)。
具体实施例十四：将20.0毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，15.2毫克(0.06mmol)2,2'-二氟二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体18.5毫克7-氟-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产率57％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.98-7.93(m,3H),7.40-7.35(m,4H),7.29-7.25(m,1H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.7(q,JC-F＝37.6Hz),157.3(q,JC-F＝248.5Hz),148.5,142.7,135.4,133.4,129.5,129.1,129.0,128.5,127.0,122.3,115.9(q,JC-F＝288.9Hz),113.5(q,JC-F＝17.9Hz)；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.042(s,3F),-142.700(s,1F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):324(M+,55),255(100),226(24),183(53),92(7)。
具体实施例十五：将20.0毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，17.2毫克(0.06mmol)2,2'-二氯二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体19.4毫克7-氯-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产率57％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝7.5Hz,1H),7.51-7.50(m,4H),7.39-7.34(m,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.7(q,JC-F＝37.5Hz),148.9,141.1,140.9,133.5,129.5,129.0,128.7,128.5,128.2,128.2,126.8,124.8,116.0(q,JC-F＝288.9Hz)；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.053(s,3F)。
具体实施例十六：将20.0毫克(0.1mmol)4,4,4-三氟-1-苯基-2-丁炔-1-醇，17.2毫克(0.06mmol)3,3'-二氯二苯二硫醚，3.1毫克(0.02mmol)FeCl3，2.5毫克(0.01mmol)过氧化苯甲酰，50.8毫克(0.2mmol)碘单质加入反应试管中，再加入2mLCH3NO2，氮气氛围下120℃加热24小时，反应结束后冷却，过滤，滤液旋蒸，除去多余的碘，除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯的混合液淋洗，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到黄色液体18.4毫克6-氯-2-三氟乙酰基-3-苯基苯并噻吩，产率54％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.92(s,1H),7.52-7.49(m,4H),7.38-7.34(m,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ175.4(q,JC-F＝37.4Hz),148.0,142.6,138.1,135.7,133.3,129.4,129.0,128.5,128.4,127.3,126.8,122.0,115.9(q,JC-F＝289.0Hz)；19FNMR(470MHz,CDCl3)δ-73.171(s,3F)；LRMS(EI,70eV)m/z(％):340(M+,60,35Cl),342(23,37Cl),271(100),273(37),163(27),103(10)。

Claims (9)

1.一种三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：含氟甲基砌块的炔醇化合物或其衍生物为底物，在底物中加入二硫醚，以硝基甲烷溶液为溶剂，并在碘单质、过氧化苯甲酰、铁催化剂的氮气氛围下经加热反应制得粗产品，其化学反应式如下：
其中，底物通式中的R1为甲基、叔丁基、氟、氯、溴、苯、氢的其中一种；R2为甲基、氟、氯、氢的其中一种。
2.根据权利要求1所述的一种三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：所述二硫醚的量为0.6当量。
3.根据权利要求1所述的一种三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：所述铁催化剂为FeCl3。
4.根据权利要求3所述的一种三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：所述FeCl3的摩尔百分比为20%。
5.根据权利要求1所述的一种三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：所述过氧化苯甲酰的摩尔百分比为10%。
6.根据权利要求1所述的一种三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：所述碘单质的量为2.0当量。
7.根据权利要求1所述的一种三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：所述底物与二硫醚的摩尔比为：1:0.6。
8.根据权利要求1所述的一种三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：所述加热反应时间为24h。
9.一种如权利要求1-8之一所述的三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法所制得的粗产品的净化提纯方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）对粗产品进行过滤、除碘、除溶剂，获得剩余物；
（2）对剩余物采用硅胶柱层析，经洗脱液淋洗，收集流出液；
(3)合并含有产物的流出液；
(4)对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
CN201510940945.6A 2015-12-16 2015-12-16 三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法 Expired - Fee Related CN105503822B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510940945.6A CN105503822B (zh) 2015-12-16 2015-12-16 三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510940945.6A CN105503822B (zh) 2015-12-16 2015-12-16 三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105503822A true CN105503822A (zh) 2016-04-20
CN105503822B CN105503822B (zh) 2017-11-24

Family

ID=55712191

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510940945.6A Expired - Fee Related CN105503822B (zh) 2015-12-16 2015-12-16 三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105503822B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109232523A (zh) * 2018-11-09 2019-01-18 温州大学 一种3-酰基苯并噻吩衍生物及其制备方法
CN109336860A (zh) * 2018-10-12 2019-02-15 嘉兴学院 一种3-甲磺酰基-2-取代苯并噻吩化合物的制备方法
CN111875523A (zh) * 2020-07-28 2020-11-03 温州大学 α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法
CN115043802A (zh) * 2022-06-06 2022-09-13 温州大学 三氟乙基苯并呋喃化合物的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060183758A1 (en) * 2005-02-17 2006-08-17 Cb Research And Development, Inc. Method for synthesis of AZA-annelated pyrroles, thiophenes, and furans
CN103214327A (zh) * 2013-03-22 2013-07-24 郑州泰基鸿诺药物科技有限公司 一种芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物及其制备方法
CN103214413A (zh) * 2013-03-22 2013-07-24 郑州泰基鸿诺药物科技有限公司 一种含杂环的三氟甲基酮化合物及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060183758A1 (en) * 2005-02-17 2006-08-17 Cb Research And Development, Inc. Method for synthesis of AZA-annelated pyrroles, thiophenes, and furans
CN103214327A (zh) * 2013-03-22 2013-07-24 郑州泰基鸿诺药物科技有限公司 一种芳香环或芳杂环三氟甲基酮化合物及其制备方法
CN103214413A (zh) * 2013-03-22 2013-07-24 郑州泰基鸿诺药物科技有限公司 一种含杂环的三氟甲基酮化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KELU YAN等: "Facile Access to Benzothiophenes through Metal-Free Iodine-Catalyzed Intermolecular Cyclization of Thiophenols and Alkynes", 《SYNLETT》 *
LUISA BENATI等: "Reaction of Diphenyl Disulfide with Alkynes Promoted by Di-tert-butyl and Dibenzoyl Peroxide: a Useful Synthetic Route to 3- (and 2.3-) Substituted Benzo[blthiophenes", 《J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS. 1》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109336860A (zh) * 2018-10-12 2019-02-15 嘉兴学院 一种3-甲磺酰基-2-取代苯并噻吩化合物的制备方法
CN109336860B (zh) * 2018-10-12 2021-03-26 嘉兴学院 一种3-甲磺酰基-2-取代苯并噻吩化合物的制备方法
CN109232523A (zh) * 2018-11-09 2019-01-18 温州大学 一种3-酰基苯并噻吩衍生物及其制备方法
CN109232523B (zh) * 2018-11-09 2020-06-19 温州大学 一种3-酰基苯并噻吩衍生物及其制备方法
CN111875523A (zh) * 2020-07-28 2020-11-03 温州大学 α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法
CN115043802A (zh) * 2022-06-06 2022-09-13 温州大学 三氟乙基苯并呋喃化合物的合成方法
CN115043802B (zh) * 2022-06-06 2023-05-09 温州大学 三氟乙基苯并呋喃化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105503822B (zh) 2017-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105503822A (zh) 三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法及其产物净化提纯方法
CN105669618B (zh) 一种多取代苯并呋喃衍生物的制备方法
CN112358451A (zh) 羧胺三唑的合成方法
CN105949147B (zh) 一种绿色合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法
CN110437124B (zh) 一种吲哚醌衍生物的制备方法
CN105237458B (zh) 一种多取代吲哚衍生物的制备方法
CN105693632B (zh) 一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法
CN107501023A (zh) 一种制备卤代(杂)芳烃的方法
CN106866707A (zh) 一种苯并咪唑并[2,1‑b]噻唑衍生物的制备方法
CN106810546A (zh) 一种芜地溴铵化合物
CN107602489B (zh) 一种用绿色溶剂制备1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的方法
JP5936511B2 (ja) ３，３’−ジニトロ−４，４’−ジヒドロキシジフェニルエーテルの精製方法および３，３’−ジニトロ−４，４’−ジヒドロキシジフェニルエーテルの製造方法
CN110540525B (zh) 一种3-硫醚基喹喔啉酮化合物的合成方法
CN103724319A (zh) 一种苯并噻吩类化合物的制备方法及其净化提纯方法
CN108658934B (zh) 一种铜催化合成的1,2-二硫-3-硫酮衍生物的制备方法
CN108424380B (zh) 一种合成3h-吲哚-3-酮类衍生物的方法
CN105524002A (zh) 一种喹喔酮衍生物的制备方法及其产物净化提纯方法
CN107722007B (zh) 阿哌沙班杂质的制备方法
CN105622544B (zh) 一种n-磺酰基-3,4-二氢-2h-1,4-噻嗪的合成方法
CN111925310A (zh) 一种3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物及制备方法
CN106905135A (zh) 一种对溴甲基苯乙酸的制备方法
CN102558198A (zh) 一种合成7-anca的新工艺
WO2013027835A1 (ja) 光学活性ナフタレン化合物の製法
CN112159364B (zh) 异噻唑衍生物的合成方法
JP6975107B2 (ja) ４−ハロシクロヘキサン−１−カルボン酸の精製方法、および、４−ハロシクロヘキサン−１−カルボン酸を含む生成物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20171124

Termination date: 20181216