CN106905135A - 一种对溴甲基苯乙酸的制备方法 - Google Patents

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吴岳林
马建江
何慧红
陆芳柳
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms

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Abstract

本发明提供了一种对溴甲基苯乙酸的制备方法，将对甲基苯乙酸溶解在高沸点溶剂中，所述的溶剂为苯、氯苯或者二氯苯，再加入溴化剂和催化剂，所述的溴化剂为溴或者溴代丁二酰亚胺，所述的催化剂为偶氮二异丁腈或者过氧化苯甲酰，所述的对甲基苯乙酸与溴化剂的摩尔比为1：0.8~2.0，加热至80℃~130℃，在白炽光照射引发反应6‑12小时，然后冷却，过滤，水洗得到对溴甲基苯乙酸。本发明采用高沸点反应溶剂，反应通过光照引发后，产生的大量热量可以由高沸点溶剂通过循环带走，同时冷却后，产品对溴甲基苯乙酸从溶剂中析出，水洗，干燥后得到ＨＰＬＣ纯度大于98.5%，收率高达90%的产品。

Description

一种对溴甲基苯乙酸的制备方法
技术领域
本发明属于化工领域，涉及一种精细化工中间体，具体来说是一种对溴甲基苯乙酸的制备方法。
背景技术
对溴甲基苯乙酸是一种常见的有机合成中间体，广泛用于农药医药及中间体的合成中，其结构是如下：
从文献报道来看，专利CN101386590和WO2001019939都是以四氯化碳作反应溶剂，溴代丁二酰亚胺为溴代试剂，AIBN作引发剂，加热回流反应，合成收率仅为72%；文献EuropeanJournal of Organic Chemistry,(18),4135-4146,2006则以溴作溴代试剂，四氯化碳作溶剂，加热回流反应，其收率仅为62%；而且，该反应为自由基反应，反应过程中放热厉害，反应溶剂四氯化碳的沸点较低，在放大的反应中，温度无法控制，容易出现冲料现象。这大大制约了其工业化大规模生产。因此亟需寻找一种更为高效经济的方法合成对溴甲基苯乙酸，从而降低其合成成本，实现工业化生产，同时也将大大降低与其相关后续产品以及相关药物分子的合成成本，从而带来巨大的经济效益。
发明内容
针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种对溴甲基苯乙酸的制备方法，所述的这种对溴甲基苯乙酸的制备方法解决了现有技术中的对溴甲基苯乙酸在制备过程中收率低、难以放大生产的技术问题。
本发明提供了一种对溴甲基苯乙酸的制备方法，将对甲基苯乙酸溶解在高沸点溶剂中，所述的溶剂为四氯化碳、苯、氯苯或者二氯苯，再加入溴化剂和催化剂，所述的溴化剂为溴或者溴代丁二酰亚胺，所述的催化剂为偶氮二异丁腈或者过氧化苯甲酰，所述的对甲基苯乙酸与溴化剂的摩尔比为1：0.8~2.0，加热至80℃~130℃，在白炽光照射引发反应6-12小时，然后冷却，过滤，水洗得到对溴甲基苯乙酸。
进一步的，所述的催化剂的加入量为对甲基苯乙酸摩尔数的0.5%~5%。
本发明的反应方程式如下描述：
具体的，溶剂优选沸点高的溶剂氯苯、二氯苯。
具体的，高沸点溶剂的用量与对甲基苯乙酸的体积/质量比为V（m L）/m (g) =3.0~6.0:1。
具体的，溴化剂与对甲基苯乙酸的优选摩尔比为1~1.05：1。
具体的，本发明采用催化的方法为白炽光照射引发反应；采用催化剂为偶氮二异丁腈、过氧化苯甲酰作自由基反应催化剂来引发反应。
具体的，所述的催化剂的加入量为对甲基苯乙酸摩尔数的1% ~1.5%。
本发明的反应的优选温度为90℃~110℃，反应时间8小时~9小时。
本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明以对甲基苯乙酸为原料，高沸点试剂做溶剂，在光照射下引发反应，高效、方便的制备高收率、高纯度的对溴甲基苯乙酸。本发明由于采用高沸点反应溶剂，反应通过光照引发后，产生的大量热量可以由高沸点溶剂通过循环带走，同时冷却后，产品对溴甲基苯乙酸从溶剂中析出，水洗，干燥后得到ＨＰＬＣ的纯度大于98.5%，收率高达90%。
具体实施方式
现结合实施例，对本发明作进一步描述，但本发明的实施并不仅限于此。
实施例1
将原料对甲基苯乙酸（24克）置于250毫升的三口中，加入氯苯80毫升，加入NBS 30克，偶氮二异丁腈 0.6克，在机械搅拌下，加热85℃，反应引发后会自动升温到110℃将反应控制在90到110℃，并在此温度区间保温反应4小时， TLC板监测，反应进行完全。冷却后，析出固体，过滤后，并水洗滤饼，尽量抽滤干，然后所得白色固体烘干后重33.0克，收率90%，HPLC纯度98.7%。
1HNMR (DMSO-d6,300 MHz) δ: 12.2（s,1H）,7.18-7.23(m,4H),4.69(s,2H),3.57(s,2H).
实施例2
将原料对甲基苯乙酸（24克）置于250毫升的三口中，加入二氯苯90毫升，加入NBS 30克，偶氮二异丁腈 0.6克，在机械搅拌下，加热85℃，反应引发后会自动升温到115℃将反应控制在90到115℃，并在此温度区间保温反应5小时， TLC板监测，反应进行完全。冷却后，析出固体，过滤后，并水洗滤饼，尽量抽滤干，然后所得白色固体烘干后重32.3克，收率88.1%，HPLC纯度98.3%。
1HNMR (DMSO-d6,300 MHz) δ: 12.2（s,1H）,7.18-7.23(m,4H),4.69(s,2H),3.57(s,2H).
实施例3
将原料对甲基苯乙酸（24克）置于250毫升的三口中，加入氯苯75毫升，加入NBS 30克，过氧化苯甲酰0.5g,在机械搅拌下，加热85℃，在白炽光照射下引发后会自动升温到110℃，将反应控制在90到110℃，并在此温度区间保温反应8小时， TLC板监测，反应进行完全。冷却后，析出固体，过滤后，并水洗滤饼，尽量抽滤干，然后所得白色固体烘干后重33.7克，收率91.9%，HPLC纯度99.2%。
1HNMR (DMSO-d6,300 MHz) δ: 12.2（s,1H）,7.18-7.23(m,4H),4.69(s,2H),3.57(s,2H).
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。

Claims (3)

1.一种对溴甲基苯乙酸的制备方法，其特征在于：将对甲基苯乙酸溶解在高沸点溶剂中，所述的溶剂为苯、氯苯或者二氯苯，再加入溴化剂和催化剂，所述的溴化剂为溴或者溴代丁二酰亚胺，所述的催化剂为偶氮二异丁腈或者过氧化苯甲酰，所述的对甲基苯乙酸与溴化剂的摩尔比为1：0.8~2.0，加热至80℃~130℃，在白炽光照射引发反应6-12小时，然后冷却，过滤，水洗得到对溴甲基苯乙酸。
2.根据权利要求1所述的一种对溴甲基苯乙酸的制备方法，其特征在于：所述的催化剂的加入量为对甲基苯乙酸摩尔数的0.5%~5%。
3.根据权利要求1所述的一种对溴甲基苯乙酸的制备方法，其特征在于：所述的对甲基苯乙酸与溴化剂的摩尔比为1：1~1.05，加热至110℃~115℃，在白炽光照射引发反应8~9小时，所述的催化剂的加入量为对甲基苯乙酸摩尔数的1~1.5%。
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