CN109232523B - 一种3-酰基苯并噻吩衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种3-酰基苯并噻吩衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109232523B
CN109232523B CN201811330159.4A CN201811330159A CN109232523B CN 109232523 B CN109232523 B CN 109232523B CN 201811330159 A CN201811330159 A CN 201811330159A CN 109232523 B CN109232523 B CN 109232523B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
benzothiophene derivative
acyl
acylbenzothiophene
derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811330159.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109232523A (zh
Inventor
周云兵
吴键
王高全
黄小波
高文霞
刘妙昌
吴华悦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wenzhou University
Original Assignee
Wenzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wenzhou University filed Critical Wenzhou University
Priority to CN201811330159.4A priority Critical patent/CN109232523B/zh
Publication of CN109232523A publication Critical patent/CN109232523A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109232523B publication Critical patent/CN109232523B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms

Abstract

本发明公开了一种3‑酰基苯并噻吩衍生物，其特征在于：其结构式为：

Description

一种3-酰基苯并噻吩衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机化学领域，更具体的说是涉及3-酰基苯并噻吩衍生物。
背景技术
苯并噻吩及其衍生物，代表一类重要的杂环，作为广泛应用于药物，生物和材料的特殊结构。特别是3-酰基苯并噻吩因其作为生物活性分子的核心结构而受到关注。例如，雷洛昔芬作为选择性雌激素受体调节剂和抗微管蛋白剂，主要用于治疗女性绝经后骨质疏松症。其衍生物DRL527被发现是ERa(E353A)和ERb的突变选择性拮抗剂。还报道了其他相关实例，包括被认为是聚合抑制剂4的3-酰基苯并噻吩衍生物和作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的衍生物。
鉴于它们在药物化学中的重要性，开发合成3-酰基苯并噻吩衍生物的有效方法对化学家来说具有重要意义。合成3-酰基苯并噻吩的经典方法依赖于分子间Friedel-Crafts酰化，但在形成对环境有害的HCl，差的区域选择性和官能团耐受性方面通常受到若干限制。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种从简单的化学原料直接获得3-酰基苯并噻吩衍生物。
为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
一种3-酰基苯并噻吩衍生物，
其结构式为：
Figure BDA0001859361400000011
作为本发明的进一步改进，
由化合物I和化合物II反应而成；
所述化合物I分子式结构为：
Figure BDA0001859361400000021
所述化合物II分子式结构为：
Figure BDA0001859361400000022
作为本发明的另一发明目的，提供一种3-酰基苯并噻吩衍生物的制备方法，
由化合物I和化合物II在Ag催化剂和氧化剂的溶剂中反应得到结构为
Figure BDA0001859361400000023
的-酰基苯并噻吩衍生物，
其中：
所述化合物I分子式结构为：
Figure BDA0001859361400000024
所述化合物II分子式结构为：
Figure BDA0001859361400000025
作为本发明的进一步改进，
所述Ag催化剂为银盐；
所述氧化剂为过二硫酸盐。
作为本发明的进一步改进，
所述Ag催化剂为硝酸银、碳酸银中至少一种；
所以氧化剂为K2S2O8、Na2S2O8、(NH4)2S2O8中至少一种。
作为本发明的进一步改进，
所述溶剂为CH3CN和H2O的混合物。
作为本发明的进一步改进，
所述溶剂为体积比为1∶1的CH3CN和H2O混合物。
作为本发明的进一步改进，
所述反应过程中，温度为60～80℃，反应时间为5～15小时，反应过程在惰性气体的反应氛围中进行。
作为本发明的进一步改进，
所述惰性气体为氮气。
本发明的有益效果，本发明在反应物上选用化合物I和化合物II，这两种简单的化学原料直接获得3-酰基苯并噻吩衍生物，提供了一种3-酰基苯并噻吩衍生物的新途径以及一种新的3-酰基苯并噻吩衍生物。并且在合成方法上，采用催化剂和氧化剂的共同作用下，在溶剂中发生反应，生产本发明所述的3-酰基苯并噻吩衍生物，这此反应过程中，条件较为容易达到，反应过程中不会产生有害物质，进一步降低了3-酰基苯并噻吩衍生物的合成难度和提高了对环境的友好度。
具体实施方式
本发明的实施例如下：
反应条件：化合物I(0.2mm0l)，化合物II(0.6mmol)，催化剂(0.02mmol)，氧化剂(0.6mmol)，溶剂(2mL)，70℃，在氮气下反应10小时。并且在80℃、自然条件下计算收率。
反应产物利用核磁共振确证结构数据为：
Following the general procedure，using petroleum ether/AcOEt(5：1)asthe eluant to afford yel low soild(80％yield).1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.66(s，1H)，7.55(d，J＝9.0Hz，1H)，7.28(d，J＝8.5Hz，2H)，7.06-7.04(m，1H)，6.99(s，2H)，6.86(d，J＝8.5Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.70(s，3H)，3.65(s，9H)；13C NMR(125MHz，DMSO-d6)δ192.0，159.6，157.4，152.5，143.4，142.1，139.5，133.2，131.9，130.1，129.4，125.4，123.7，115.1，114.2，107.1，105.1，60.1，55.9，55.5，55.2.
表一：
Figure BDA0001859361400000041
本发明的基础模型选用分子结构式分别为
Figure BDA0001859361400000051
Figure BDA0001859361400000052
的化合物I和化合物II作为反应物，通过Ag催化剂和氧化剂在溶剂条件下进行反应，得到分子结构式为
Figure BDA0001859361400000053
的产物。
其反应方程式为：
Figure BDA0001859361400000054
在实施例1中，采用了丙酮/H2O作为溶剂，在产率上可以达到20％，而在实施例2至5中采用了不同的溶剂进行反应，可以得到在CH3CN/H2O的混合体系中，反应产物产率最佳，并且也表明溶剂的选择上对整体反应是否进行以及产率的高低具有很大的影响。实施例6和7为不存在Ag催化剂或氧化剂的情况下进行的两个对照实验，表明Ag催化剂和氧化剂在自由基环化过程中起着不可或缺的作用。并且在实施例8至10中，选用不同的Ag催化剂进行使用，其中包括了Ag2O，Ag2CO3和AgOAc作为催化剂使用，进一步表明了硝酸银的催化效率最高，在实施例11和12中使用Na2S2O8或(NH4)2S2O8作为氧化剂，得到相应产品的产量分别为69％和20％，其中证明了对于溶剂的选择上，与氧化剂的选择也会有较大的影响。实施例13中，将氧化剂替换成氧气，用氧气取代K2S2O8导致没有形成所需产物，可能是因为氧气捕获自由基中间体导致反应中断。
在此对实施例14作出进一步说明，实施例14并没有在氮气的气氛下进行，则是在空气中进行，根据结果可以看出，反应产率明显下降。
在此对实施例15作出进一步说明，实施例15温度为80℃，温度的升高并不能提高效率。
本发明在反应物上选用化合物I和化合物II，这两种简单的化学原料直接获得3-酰基苯并噻吩衍生物，提供了一种3-酰基苯并噻吩衍生物的新途径以及一种新的3-酰基苯并噻吩衍生物。并且在合成方法上，采用催化剂和氧化剂的共同作用下，在溶剂中发生反应，生产本发明所述的3-酰基苯并噻吩衍生物，这此反应过程中，条件较为容易达到，反应过程中不会产生有害物质，进一步降低了3-酰基苯并噻吩衍生物的合成难度和提高了对环境的友好度。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种3-酰基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：
由化合物I和化合物II在Ag催化剂和氧化剂的溶剂中反应得到结构为
Figure FDA0002410396550000011
的3-酰基苯并噻吩衍生物，
其中：
所述化合物I分子结构式为：
Figure FDA0002410396550000012
所述化合物II分子式结构为：
Figure FDA0002410396550000013
所述Ag催化剂为银盐；
所述氧化剂为过二硫酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种3-酰基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：
所述Ag催化剂为硝酸银、碳酸银中至少一种；
所以氧化剂为K2S2O8、Na2S2O8、(NH4)2S2O8中至少一种。
3.根据权利要求2所述的一种3-酰基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为CH3CN和H2O的混合物。
4.根据权利要求3所述的一种3-酰基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为体积比为1∶1的CH3CN和H2O混合物。
5.根据权利要求4所述的一种3-酰基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：反应过程中，温度为60～80℃，反应时间为5～15小时，反应过程在惰性气体的反应氛围中进行。
6.根据权利要求5所述的一种3-酰基苯并噻吩衍生物的制备方法，其特征在于：所述惰性气体为氮气。
CN201811330159.4A 2018-11-09 2018-11-09 一种3-酰基苯并噻吩衍生物及其制备方法 Active CN109232523B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811330159.4A CN109232523B (zh) 2018-11-09 2018-11-09 一种3-酰基苯并噻吩衍生物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811330159.4A CN109232523B (zh) 2018-11-09 2018-11-09 一种3-酰基苯并噻吩衍生物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109232523A CN109232523A (zh) 2019-01-18
CN109232523B true CN109232523B (zh) 2020-06-19

Family

ID=65077626

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811330159.4A Active CN109232523B (zh) 2018-11-09 2018-11-09 一种3-酰基苯并噻吩衍生物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109232523B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996028156A1 (en) * 1995-03-13 1996-09-19 Eli Lilly And Company Novel benzothiophene compounds and methods
WO1998039323A1 (en) * 1997-03-06 1998-09-11 Baylor University Anti-mitotic agents which inhibit tubulin polymerization
CN103724319A (zh) * 2013-12-04 2014-04-16 温州大学 一种苯并噻吩类化合物的制备方法及其净化提纯方法
CN105503822A (zh) * 2015-12-16 2016-04-20 温州大学 三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法及其产物净化提纯方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996028156A1 (en) * 1995-03-13 1996-09-19 Eli Lilly And Company Novel benzothiophene compounds and methods
WO1998039323A1 (en) * 1997-03-06 1998-09-11 Baylor University Anti-mitotic agents which inhibit tubulin polymerization
CN103724319A (zh) * 2013-12-04 2014-04-16 温州大学 一种苯并噻吩类化合物的制备方法及其净化提纯方法
CN105503822A (zh) * 2015-12-16 2016-04-20 温州大学 三氟甲基苯并噻吩衍生物的制备方法及其产物净化提纯方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Efficient synthesis of 3-benzoyl Benzo[b]thiophenes and raloxifene via Mercury(II)-Catalyzed cyclization of 2-alkynylphenyl alkyl sulfoxides;Shi-Ming Wen等;《Tetrahedron》;20180329;第74卷;第2493-2499页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109232523A (zh) 2019-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Liu et al. A highly efficient and eco-friendly method for the synthesis of 1, 3-indandione ring-fused 3-oxindoles bearing two contiguous quaternary stereocenters via an aldol reaction in aqueous media
CN107805232A (zh) 一种含甲硫基呋喃衍生物的合成方法
CN107629028B (zh) 一种基于分子间闭环反应合成呋喃衍生物的方法
CN109776381A (zh) 一种水相中螺环吲哚酮类化合物的制备方法
CN112209905A (zh) 一种多取代α-烯基内酯类化合物、其制备方法及应用
CN107793385A (zh) 一种呋喃衍生物的合成方法
CN107739353A (zh) 一种2,3,5‑三取代呋喃的合成方法
CN109232523B (zh) 一种3-酰基苯并噻吩衍生物及其制备方法
Peralta-Hernández et al. A practical one-pot radical-ionic sequence for the preparation of epoxides: application to the synthesis of unnatural polyhydroxylated alkaloids
CN109336753B (zh) 一种α-苄基取代1,3-二酮化合物的合成方法
CN107915653B (zh) 催化酯和胺进行反应制备酰胺的方法
CN104177315B (zh) 一种合成β-烃氧酰基-γ-烃基-γ-丁内酯的方法
CN111170899A (zh) 一种n-二芳基甲基磺胺化合物的合成方法
CN113548965A (zh) 一种1,4烯炔类化合物的制备方法
CN109320494B (zh) 一种雷洛昔芬衍生物及其制备方法
CN114380790A (zh) 一种多取代噻喃衍生物及其合成方法
CN111592481A (zh) 一种多取代二氢吡咯类化合物的制备方法
CN106565535B (zh) 2-重氮-1-芳基酮类化合物的制备方法
CN113563391B (zh) 一种利用复合催化剂合成二茂铁基香豆素并喹啉化合物的方法
CN101343213B (zh) 烯丙基醚类化合物及其制备方法
CN112500393B (zh) 一种c2-磺酰氨基吲哚衍生物及其制备方法
CN114835599A (zh) 一种邻芳基苯甲酰胺类化合物的制备方法
CN107721796B (zh) 一种含取代炔基环丙化合物的制备方法
Zhao et al. Synthesis of chromeno [4, 3-b] quinolines and spirobenzofuran-3, 3′-quinolines through silver-mediated Appel reaction/C–Br bond cleavage/double selective rearrangement sequence
CN102060851B (zh) 一种多氢喹啉的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant