CN108424380B - 一种合成3h-吲哚-3-酮类衍生物的方法 - Google Patents
一种合成3h-吲哚-3-酮类衍生物的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种合成3H‑吲哚‑3‑酮类衍生物的方法,属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为:一种合成3H‑吲哚‑3‑酮类衍生物的方法,具体步骤为:将N‑(2‑(1H‑吲哚‑2‑基)苯基)苯甲酰胺类化合物、溶剂和铜盐置于反应容器中,在室温搅拌下加入酸性物质,于100‑140℃反应制得目标产物3H‑吲哚‑3‑酮类衍生物。本发明具有反应条件温和、操作简单和底物适用范围广等优点。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法。
背景技术
3H-吲哚-3-酮类衍生物不仅广泛存在于天然生物碱、天然及人工合成的染色剂中,而且还表现出重要的杀疟原虫活性、抗恶性细胞增殖活性、抗菌活性和CYP1A1酶抑制活性,近年来引起了有机及药物化学家越来越多的关注和研究。通常这类化合物是通过经典的四步合成法、吲哚氧化法以及吲哚酮氮氧化物的脱氧反应而制得的。然而,这些方法尚存在反应步骤繁琐、总产率低、使用化学计量的氧化剂或昂贵的金属催化剂以及原料不易获得等缺点,这在很大程度上制约了该类合成方法的应用范围。鉴于3H-吲哚-3-酮类衍生物的重要性以及现有合成方法的不足,研发简捷、实用的此类化合物的合成方法十分必要。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种反应条件温和、操作简单且底物适用范围广的合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案,一种合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法,其特征在于具体步骤为:将N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、溶剂和铜盐置于反应容器中,在室温搅拌下加入酸性物质,于100-140℃反应制得目标产物3H-吲哚-3-酮类衍生物,合成过程中的反应方程式为:
其中R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基或甲基,R2为氢、甲基、氯或三氟甲基,R3为氢、甲基、氯或三氟甲基。
进一步优选,所述溶剂为DMSO、DMF、NMP或DMAC。
进一步优选,所述铜盐为CuI、CuCl、CuBr、CuCl2、CuBr2或Cu(OAc)2。
进一步优选,所述酸性物质为HCl、H2SO4、CF3COOH、TsOH或PivOH。
进一步优选,所述N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物、铜盐与酸性物质的投料摩尔比为1:0.1:0.2。
进一步优选,所述N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物与溶剂的投料配比为0.4mmol:2mL。
本发明克服了目前该类化合物合成方法中反应步骤繁琐、使用化学计量的氧化剂或昂贵的金属催化剂以及产率相对较低等缺点,是一种高效合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法,该合成方法具有反应条件温和、操作简单和底物适用范围广等优点。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明,但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例,凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(91mg,70%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.12(t,J=7.6Hz,1H),7.24(t,J=7.6Hz,2H),7.48-7.55(m,6H),8.07(d,J=8.0Hz,2H),8.69(d,J=8.0Hz,1H),8.92(d,J=8.8Hz,1H),13.21(s,1H);13C NMR(CDCl3,100MHz)δ115.3,119.2,119.9,120.4,122.0,124.3,126.7,127.6,127.7,130.3,130.9,132.7,134.3,135.9,141.5,157.2,159.2,165.2,192.0.HRMS(ESI)calcd for C21H15N2O2[M+H]+327.1128,found 327.1128。
实施例2
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuI(7.6mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(64mg,49%)。
实施例3
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(73mg,56%)。
实施例4
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuCl(4.0mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(46mg,35%)。
实施例5
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuBr2(9.0mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(26mg,20%)。
实施例6
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuCl2(5.4mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(37mg,28%)。
实施例7
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和Cu(OAc)2(7.4mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(68mg,52%)。
实施例8
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀硫酸(0.08mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(39mg,30%)。
实施例9
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入CF3COOH(9.1mg,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(57mg,44%)。
实施例10
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入TsOH(13.8mg,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(53mg,41%)。
实施例11
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入PivOH(8.2mg,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(55mg,42%)。
实施例12
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于140℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(35mg,27%)。
实施例13
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMSO(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于100℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(18mg,14%)。
实施例14
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、NMP(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(38mg,29%)。
实施例15
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMAC(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(23mg,18%)。
实施例16
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1a(124.8mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h制得3H-吲哚-3-酮类衍生物2a(34mg,26%)。
实施例17
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1b(130.4mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2b(75mg,55%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,600MHz)δ2.44(s,3H),7.13(t,J=7.8Hz,1H),7.24-7.26(m,2H),7.31(d,J=7.8Hz,2H),7.50-7.53(m,3H),7.99(d,J=7.8Hz,2H),8.70(d,J=7.8Hz,1H),8.94(d,J=8.4Hz,1H),13.17(s,1H);13CNMR(CDCl3,150MHz)δ21.5,116.3,120.2,121.0,121.4,122.9,125.4,127.8,128.7,129.3,131.3,132.5,133.8,136.9,142.5,142.7,158.3,160.2,166.2,193.2.HRMS(ESI)calcdfor C22H17N2O2[M+H]+341.1285,found 341.1285。
实施例18
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1c(136.8mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2c(85mg,60%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ3.89(s,3H),6.98(d,J=8.8Hz,2H),7.11(t,J=7.6Hz,1H),7.21-7.25(m,2H),7.47-7.52(m,3H),8.04(d,J=8.4Hz,2H),8.68(dd,J=1.2,8.0Hz,1H),8.91(d,J=8.4Hz,1H),13.10(s,1H);13C NMR(CDCl3,100MHz)δ55.5,113.8,116.2,120.1,120.9,121.4,122.8,125.3,127.6,128.7,129.7,131.3,133.7,136.9,142.8,158.3,160.2,162.6,165.8,193.1.HRMS(ESI)calcd for C22H17N2O3[M+H]+357.1234,found 357.1246。
实施例19
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1d(138.4mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2d(88mg,61%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.18-7.22(m,1H),7.28-7.32(m,2H),7.51-7.61(m,5H),8.05-8.08(m,2H),8.76(dd,J=1.6,8.4Hz,1H),8.94(d,J=8.4Hz,1H),13.28(s,1H);13C NMR(CDCl3,100MHz)δ116.3,120.2,120.9,121.4,123.2,125.5,128.9,129.2,131.4,133.7,133.8,137.0,138.3,142.3,158.1,160.2,165.0,192.9(one 13C signal was not observed).HRMS(ESI)calcd forC21H14ClN2O2[M+H]+361.0738,found 361.0745。
实施例20
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1e(142.8mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2e(70mg,47%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.29-7.37(m,3H),7.60-7.66(m,3H),8.32(d,J=8.8Hz,2H),8.43(d,J=8.4Hz,2H),8.83(d,J=8.4Hz,1H),8.98(d,J=8.4Hz,1H),13.50(s,1H);13C NMR(CDCl3,150MHz)δ116.7,120.4,121.0,121.4,123.9,125.7,128.9,129.2,131.6,134.0,137.3,141.0,141.8,149.9,158.1,160.5,164.1,192.9(one 13C signal was not observed).HRMS(ESI)calcd forC21H14N3O4[M+H]+372.0979,found 372.1010。
实施例21
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入1f(100mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2f(46mg,44%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,600MHz)δ2.25(s,3H),7.10(t,J=7.8Hz,1H),7.23-7.28(m,2H),7.46(t,J=7.8Hz,1H),7.50-7.53(m,2H),8.64(d,J=7.8Hz,1H),8.71(d,J=8.4Hz,1H),12.35(s,1H);13C NMR(CDCl3,150MHz)δ25.6,115.7,120.1,121.4,122.8,125.3,128.7,131.2,133.6,136.9,142.1,158.4,160.2,169.3,193.2(one 13C signal wasnot observed).HRMS(ESI)calcd for C16H12N2NaO2[M+Na]+287.0791,found 287.0801。
实施例22
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1g(130.4mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷=1/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2g(71mg,52%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,600MHz)δ2.39(s,3H),7.26-7.31(m,2H),7.37(d,J=9.0Hz,1H),7.53-7.60(m,5H),8.12(d,J=7.8Hz,2H),8.54(s,1H),8.87(d,J=8.4Hz,1H),13.19(s,1H);13C NMR(CDCl3,150MHz)δ20.8,116.2,120.1,120.8,121.4,125.2,127.7,128.51,128.53,131.3,131.8,132.4,134.6,135.3,136.8,140.2,158.2,160.0,165.8,193.0.HRMS(ESI)calcd for C22H16N2NaO2[M+Na]+363.1104,found 363.1104。
实施例23
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1h(138.4mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2h(72mg,50%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.27-7.32(m,2H),7.44(dd,J=2.4,9.2Hz,1H),7.51-7.59(m,5H),8.06-8.09(m,2H),8.71(d,J=2.8Hz,1H),8.93(d,J=9.2Hz,1H),13.17(s,1H);13C NMR(CDCl3,100MHz)δ117.4,121.2,121.5,125.6,127.7,128.2,128.7,129.2,130.5,132.2,133.4,135.0,137.1,141.0,157.9,159.2,166.2,192.4(one 13C signal was not observed).HRMS(ESI)calcd forC21H14ClN2O2[M+H]+361.0738,found 361.0760。
实施例24
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1i(152mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2i(74mg,47%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.33-7.36(m,2H),7.55-7.64(m,5H),7.76-7.79(m,1H),8.12-8.14(m,2H),9.09(s,1H),9.13(d,J=9.2Hz,1H),13.42(s,1H);13C NMR(CDCl3,150MHz)δ116.0,120.3,121.3,121.4,123.8(q,J=270.2Hz,1C),125.0(q,J=32.9Hz,1C),125.8,127.9,128.4(q,J=4.4Hz,1C),128.8,129.4,130.2(q,J=4.4Hz,1C),132.4,134.8,137.2,144.9,157.8,159.5,166.6,192.4.HRMS(ESI)calcd for C22H14F3N2O2[M+H]+395.1002,found 395.1006。
实施例25
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1j(130.4mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2j(76mg,56%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,600MHz)δ2.31(s,3H),7.08(d,J=7.8Hz,1H),7.12(t,J=7.2Hz,1H),7.24(d,J=7.2Hz,1H),7.28(s,1H),7.49-7.53(m,3H),7.56(d,J=7.2Hz,1H),8.09(d,J=7.2Hz,2H),8.66(d,J=7.8Hz,1H),8.94(d,J=9.0Hz,1H),13.21(s,1H);13C NMR(CDCl3,150MHz)δ21.2,116.5,120.2,120.6,121.5,123.0,126.1,127.8,128.6,131.1,131.9,133.5,135.4,137.0,139.2,142.3,156.0,159.6,166.2,193.4.HRMS(ESI)calcd for C22H17N2O2[M+H]+341.1285,found341.1292。
实施例26
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1k(138.4mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=10/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2k(89mg,62%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.18-7.22(m,1H),7.25-7.27(m,1H),7.52-7.62(m,6H),8.10-8.12(m,2H),8.72(dd,J=1.6,8.4Hz,1H),8.99(d,J=8.4Hz,1H),13.14(s,1H);13C NMR(CDCl3,150MHz)δ116.1,120.4,121.9,122.7,123.2,125.8,127.8,128.7,131.4,132.1,134.2,134.6,135.4,136.3,142.6,156.6,160.4,166.4,192.2.HRMS(ESI)calcd for C21H14ClN2O2[M+H]+361.0738,found 361.0746。
实施例27
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1l(144mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2l(90mg,60%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,600MHz)δ2.47(s,3H),7.20(t,J=7.2Hz,1H),7.29(d,J=8.4Hz,1H),7.36(d,J=7.2Hz,2H),7.54-7.60(m,3H),8.02(d,J=7.2Hz,2H),8.73(d,J=7.8Hz,1H),9.00(d,J=7.8Hz,1H),13.10(s,1H);13C NMR(CDCl3,150MHz)δ21.5,115.9,120.3,121.8,122.6,123.0,125.7,127.8,129.3,131.3,132.4,134.1,134.5,136.2,142.6,142.8,156.5,160.2,166.2,192.2.HRMS(ESI)calcd for C22H16ClN2O2[M+H]+375.0895,found 375.0906。
实施例28
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1m(150.4mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2m(98mg,63%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ3.91(s,3H),7.01(d,J=8.4Hz,2H),7.15(t,J=7.2Hz,1H),7.23(d,J=7.2Hz,1H),7.50-7.57(m,3H),8.06(d,J=8.8Hz,2H),8.69(d,J=7.2Hz,1H),8.95(d,J=8.4Hz,1H),13.01(s,1H);13C NMR(CDCl3,100MHz)δ55.5,113.9,115.9,120.3,121.8,122.6,122.9,125.7,127.6,129.6,131.3,134.2,134.5,136.2,142.9,156.6,160.3,162.7,165.9,192.2.HRMS(ESI)calcd for C22H16ClN2O3[M+H]+391.0844,found 391.0843。
实施例29
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1n(152mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=30/1)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2n(102mg,65%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.19-7.24(m,2H),7.52-7.61(m,5H),8.05(d,J=8.8Hz,2H),8.74(dd,J=1.2,8.0Hz,1H),8.95(d,J=8.8Hz,1H),13.13(s,1H);13C NMR(CDCl3,150MHz)δ116.1,120.4,121.9,122.6,123.5,125.9,129.0,129.2,131.5,133.8,134.3,134.8,136.3,138.4,142.4,156.4,160.4,165.3,192.1.HRMS(ESI)calcd for C21H13Cl2N2O2[M+H]+395.0349,found 395.0336。
实施例30
按实施例1所述的方法,在25mL的反应瓶中依次加入N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺1o(152mg,0.4mmol)、DMF(2mL)和CuBr(5.7mg,0.04mmol),在室温搅拌下加入稀盐酸(0.16mL,0.5M,0.08mmol),之后于120℃加热搅拌反应4h,反应完成后,向反应瓶中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷=1/2)分离得红色固体3H-吲哚-3-酮类衍生物2o(80mg,51%)。该化合物的表征数据如下:1H NMR(CDCl3,600MHz)δ7.20-7.23(m,1H),7.44(d,J=7.8Hz,1H),7.56(t,J=7.2Hz,2H),7.60-7.63(m,2H),7.86-7.88(m,2H),8.11-8.13(m,2H),8.77(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),9.01(dd,J=0.6,8.4Hz,1H),13.14(s,1H);13C NMR(CDCl3,150MHz)δ115.9,120.5,121.1,121.8,122.6(q,J=3.2Hz,1C),123.35,123.36(q,J=271.2Hz,1C),127.8,128.7,131.1(q,J=33.9Hz,1C),131.8,132.2,134.3(q,J=3.3Hz,1C),134.9,135.4,143.1,160.9,161.9,166.4,191.9.HRMS(ESI)calcd forC22H14F3N2O2[M+H]+395.1002,found 395.1002。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点,本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明原理的范围下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (2)
2.根据权利要求1所述的合成3H-吲哚-3-酮类衍生物的方法,其特征在于:所述N-(2-(1H-吲哚-2-基)苯基)苯甲酰胺类化合物与溶剂的投料配比为0.4mmol:2mL。
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