CN108997339B - 一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法 - Google Patents

一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种合成异吲哚[2,1‑b]异喹啉‑7‑羧酸酯类化合物的方法，以异喹啉酮类化合物和α‑重氮羰基化合物为起始原料，在催化剂和氧化剂的共同作用下，在有机溶剂中于100~140℃反应制得目标产物异吲哚[2,1‑b]异喹啉‑7‑羧酸酯类化合物。本发明克服了目前该类化合物合成方法中反应条件苛刻、底物适用范围小和使用昂贵的试剂等缺点，是一种高效合成异吲哚[2,1‑b]异喹啉‑7‑羧酸酯类化合物的新方法，该合成方法具有起始原料简单易制备、底物适用范围广等优点。

Description

一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法。
背景技术
含有异吲哚并异喹啉结构单元的化合物，是一类重要的含氮稠杂环化合物，因其广泛存在于天然生物碱和合成药物分子中，近年来引起了人们越来越多的关注。例如：Rosettain是一种从喜树的树皮和茎中分离得到的具有抗肿瘤活性的异吲哚并异喹啉天然产物，化学家通过对其进行结构修饰，开发出一系列异吲哚并异喹啉抗癌药物。此外，异吲哚并异喹啉类化合物还能与拓扑异构酶结合，防止肿瘤细胞的DNA转录，从而导致肿瘤细胞凋亡，最终抑制肿瘤生长。通常这类化合物的合成主要是通过异吲哚类衍生物和叠氮类化合物或者邻苯二甲酰亚胺类衍生物、苯甲酰氯类衍生物和三苯基膦的串联反应制得。然而，由于这些文献方法需要使用易爆、有毒、价格昂贵的反应试剂，这在很大程度上制约了该类合成方法的应用范围。鉴于异吲哚[2,1-b]异喹啉类化合物的重要性以及现有合成方法的不足，发展简捷、高效的此类化合物的合成方法非常必要。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种起始原料简单易制备、底物适用范围广且操作简单的高效合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法，其特征在于：以异喹啉酮类化合物1和α-重氮羰基化合物2为起始原料，在催化剂和氧化剂的共同作用下，在有机溶剂中于100～140℃反应制得目标产物异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure BDA0001770086370000011
其中R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、硝基或溴中的一种或多种，R1为一元取代或二元取代，R2为氢、甲基、氟或氯，R3为苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基或甲基，催化剂为[Cp*RhCl2]2，氧化剂为AgOAc或Ag2CO3，有机溶剂为1,4-二氧六环、甲醇、1,2-二氯乙烷、乙二醇二甲醚、氯苯、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺。
本发明所述的合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：在耐压反应管中依次加入异喹啉酮类化合物、有机溶剂、催化剂、氧化剂和α-重氮羰基化合物，耐压反应管密封后将混合物于140℃加热搅拌反应，反应完全后旋干溶剂并加入去离子水和二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干、硅胶柱层析分离得到目标产物异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物。
优选的，所述异喹啉酮类化合物、催化剂、氧化剂和α-重氮羰基化合物的投料摩尔比为1:0.025:2.0:1.2～2.0。
本发明克服了目前该类化合物合成方法中反应条件苛刻、底物适用范围小和使用昂贵的试剂等缺点，是一种高效合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的新方法，该合成方法具有起始原料简单易制备、底物适用范围广等优点。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
Figure BDA0001770086370000021
在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、1,4-二氧六环(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑([Cp*RhCl2]2)(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干、硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得3a(68mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.34(t,J＝7.2Hz,3H),4.29-4.37(m,2H),6.06(s,1H),6.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.15(t,J＝7.6Hz,1H),7.24(d,J＝8.0Hz,1H),7.34-7.38(m,2H),7.48-7.53(m,2H),7.58-7.65(m,5H),8.55(d,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ14.2,62.2,64.5,114.9,122.9,124.2,124.7,125.5,126.6,127.6,128.6,129.2,129.46,129.52,129.6,130.9,131.2,132.4,134.5,134.9,136.2,137.7,139.0,160.4,167.3.HRMS(ESI)calcd for C25H20NO3[M+H]+382.1438,found 382.1438。
实施例2
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、1,4-二氧六环(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和碳酸银(110.2mg,0.4mmol)，耐压应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得3a(40.0mg,52％)。
实施例3
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、1,4-二氧六环(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得3a(57.3mg,75％)。
实施例4
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、甲醇(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得黄色固体3a(24.4mg,32％)。
实施例5
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、1,2-二氯乙烷(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得黄色固体3a(42.0mg,55％)。
实施例6
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、乙二醇二甲醚(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得黄色固体3a(16.8mg,22％)。
实施例7
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、氯苯(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得黄色固体3a(46.6mg,61％)。
实施例8
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、甲苯(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得黄色固体3a(45.8mg,60％)。
实施例9
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于120℃加热搅拌反应16h得黄色固体3a(17.6mg,23％)。
实施例10
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、1,4-二氧六环(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(65.4mg,0.3mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于100℃加热搅拌反应16h得黄色固体3a(29.8mg,39％)。
实施例11
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、1,4-二氧六环(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(52.3mg,0.24mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h得黄色固体3a(38.2mg,50％)。
实施例12
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1a(59.4mg,0.2mmol)、1,4-二氧六环(2mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(87.2mg,0.4mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(3.1mg,0.005mmol)和醋酸银(66.7mg,0.4mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h得黄色固体3a(61.9mg,81％)。
实施例13
Figure BDA0001770086370000041
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入6-甲基-2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1b(124.5mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3b(138mg,87％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.33(t,J＝7.2Hz,3H),2.38(s,3H),4.29-4.35(m,2H),6.04(s,1H),6.39(d,J＝8.0Hz,1H),6.99(s,1H),7.13(t,J＝8.0Hz,1H),7.32-7.38(m,3H),7.48-7.49(m,1H),7.59-7.63(m,4H),8.43(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ14.2,22.0,62.2,64.4,114.8,122.5,122.8,124.2,125.2,127.6,128.2,128.5,129.1,129.41,129.44,129.5,131.0,131.2,134.6,135.0,136.3,137.7,139.1,143.0,160.4,167.4.HRMS(ESI)calcd for C26H22NO3[M+H]+396.1594,found 396.1604。
实施例14
Figure BDA0001770086370000051
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入6-甲氧基-2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1c(130.9mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3c(120.4mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.33(t,J＝7.2Hz,3H),3.73(s,3H),4.29-4.37(m,2H),6.02(s,1H),6.41(d,J＝8.0Hz,1H),6.59(d,J＝2.4Hz,1H),7.08(dd,J＝2.4,8.8Hz,1H),7.14(t,J＝7.6Hz,1H),7.33-7.38(m,2H),7.48(d,J＝7.2Hz,1H),7.58-7.64(m,4H),8.47(d,J＝8.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ14.2,55.3,62.2,64.3,107.5,114.5,115.1,118.7,122.8,124.3,128.6,129.1,129.50,129.53,129.6,129.7,130.9,131.2,134.5,134.9,136.4,138.3,141.2,160.1,162.9,167.4.HRMS(ESI)calcd for C26H22NO4[M+H]+412.1543,found 412.1547。
实施例15
Figure BDA0001770086370000052
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入6-氟-2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1d(126.0mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3d(107mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.34(t,J＝7.6Hz,3H),4.30-4.37(m,2H),6.04(s,1H),6.45(d,J＝8.4Hz,1H),6.85(dd,J＝2.4,10.4Hz,1H),7.14-7.22(m,2H),7.35-7.40(m,2H),7.47-7.48(m,1H),7.60-7.65(m,4H),8.53-8.57(m,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ14.2,62.3,64.5,110.6(d,J＝23.3Hz,1C),114.2(d,J＝3.7Hz,1C),115.1(d,J＝23.2Hz,1C),121.3,122.9,124.4,128.8,129.3,129.6,129.7,129.9,130.7(d,J＝10.2Hz,1C),130.8,131.1,134.2,134.3,136.4,139.0,141.6(d,J＝10.2Hz,1C),159.7,165.5(d,J＝251.0Hz,1C),167.1.HRMS(ESI)calcd for C25H19FNO3[M+H]+400.1343,found 400.1349。
实施例16
Figure BDA0001770086370000061
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入6-氯-2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1e(132.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3e(149mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.34(t,J＝7.2Hz,3H),4.29-4.37(m,2H),6.04(s,1H),6.41(d,J＝8.0Hz,1H),7.14-7.18(m,2H),7.35-7.40(m,2H),7.43-7.48(m,2H),7.61-7.65(m,4H),8.46(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ14.2,62.3,64.5,113.9,122.9,123.0,124.5,124.8,127.0,128.9,129.3,129.4,129.69,129.75,129.9,130.9,131.1,134.11,134.14,136.4,139.1,139.2,140.4,159.8,167.1.HRMS(ESI)calcd for C25H19ClNO3[M+H]+416.1048,found 416.1049。
实施例17
Figure BDA0001770086370000071
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入6-三氟甲基-2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1f(146.0mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3f(154.5mg,86％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ1.36(t,J＝7.2Hz,3H),4.33-4.39(m,2H),6.09(s,1H),6.46(d,J＝8.4Hz,1H),7.19(t,J＝7.8Hz,1H),7.39-7.43(m,2H),7.51-7.52(m,2H),7.64-7.68(m,4H),7.72(dd,J＝1.2,8.4Hz,1H),8.68(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ14.2,62.4,64.6,114.4,122.5(q,J＝3.3Hz,1C),122.6,122.9,123.7(q,J＝271.2Hz,1C),124.6,126.6,128.7,129.1,129.4,129.8,129.9,130.1,130.8,131.1,133.8,134.0,134.3(q,J＝32.9Hz,1C),136.3,139.1,139.3,159.6,166.9.HRMS(ESI)calcd for C26H19F3NO3[M+H]+450.1312,found 450.1311。
实施例18
Figure BDA0001770086370000072
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入6-硝基-2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1g(136.8mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3g(110.0mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ1.35(t,J＝7.2Hz,3H),4.32-4.38(m,2H),6.08(s,1H),6.46(d,J＝7.8Hz,1H),7.19(t,J＝7.8Hz,1H),7.39(s,1H),7.42(t,J＝7.2Hz,1H),7.49-7.50(m,1H),7.65-7.68(m,4H),8.09(s,1H),8.24(d,J＝9.0Hz,1H),8.69(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ14.2,62.6,64.7,114.4,120.1,120.9,123.0,124.7,128.0,129.4,129.5,129.7,129.97,130.04,130.5,130.8,131.1,133.3,133.7,136.3,139.9,140.1,150.5,159.2,166.7.HRMS(ESI)calcd for C25H19N2O5[M+H]+427.1288,found427.1287。
实施例19
Figure BDA0001770086370000081
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入7-甲基-2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1h(124.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3h(130.0mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.33(t,J＝7.2Hz,3H),2.50(s,3H),4.29-4.36(m,2H),6.05(s,1H),6.43(d,J＝8.0Hz,1H),7.12-7.15(m,2H),7.32-7.38(m,2H),7.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.48(d,J＝6.4Hz,1H),7.58-7.64(m,4H),8.35(s,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ14.2,21.4,62.2,64.5,114.9,122.8,124.1,124.6,125.5,127.3,128.5,129.1,129.3,129.4,129.5,130.9,131.2,133.8,134.6,135.0,136.1,136.7,136.8,160.4,167.4(one13C signal was not observed).HRMS(ESI)calcd for C26H22NO3[M+H]+396.1594,found396.1600。
实施例20
Figure BDA0001770086370000082
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入8-甲基-2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1i(124.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3i(131.0mg,83％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.33(t,J＝7.6Hz,3H),3.02(s,3H),4.25-4.40(m,2H),6.01(s,1H),6.36(d,J＝8.0Hz,1H),7.06(d,J＝8.4Hz,1H),7.13(t,J＝7.6Hz,1H),7.24-7.26(m,1H),7.32-7.36(m,2H),7.40(t,J＝7.6Hz,1H),7.46(d,J＝6.8Hz,1H),7.57-7.63(m,4H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ14.2,23.9,62.1,64.7,114.8,122.8,123.1,123.9,124.2,128.4,129.1,129.4,129.45,129.51,129.8,131.0,131.3,131.5,134.6,135.6,136.3,137.5,140.7,142.0,161.2,167.6.HRMS(ESI)calcd for C26H22NO3[M+H]+396.1594,found396.1595。
实施例21
Figure BDA0001770086370000091
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入7-溴-2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1j(150.0mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3j(162.0mg,88％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(CDCl3,600MHz)δ1.36(t,J＝7.2Hz,3H),4.32-4.38(m,2H),6.06(s,1H),6.45(d,J＝8.4Hz,1H),7.12(d,J＝8.4Hz,1H),7.17(t,J＝7.8Hz,1H),7.36-7.41(m,2H),7.48-7.50(m,1H),7.61-7.68(m,5H),8.69(d,J＝2.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ14.2,62.4,64.5,114.4,120.7,122.9,124.3,126.0,127.2,128.8,129.3,129.6,129.7,129.8,130.2,130.9,131.1,134.2,134.3,135.5,136.2,137.7,138.2,159.2,167.0.HRMS(ESI)calcdfor C25H18BrNNaO3[M+Na]+482.0362,found 482.0363。
实施例22
Figure BDA0001770086370000092
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入8-氯-2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1k(132.4mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3k(131.4mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(CDCl3,600MHz)δ1.35(t,J＝7.2Hz,3H),4.31-4.40(m,2H),6.05(s,1H),6.37(d,J＝7.8Hz,1H),7.14-7.18(m,2H),7.36-7.44(m,3H),7.47-7.52(m,2H),7.61-7.66(m,4H)；13CNMR(CDCl3,150MHz)δ14.2,62.3,64.8,114.0,121.1,122.8,124.5,124.8,128.8,129.2,129.6,129.7,129.8,129.9,131.0,131.2,131.8,134.1,134.9,135.8,136.5,138.6,142.2,158.7,167.1.HRMS(ESI)calcd for C25H18ClNNaO3[M+Na]+438.0867,found438.0867。
实施例23
Figure BDA0001770086370000101
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入6-氯8-氟-2,3-二苯基异喹啉-1(2H)-酮1l(139.6mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3l(149.0mg,86％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ1.36(t,J＝7.2Hz,3H),4.32-4.38(m,2H),6.03(s,1H),6.38(d,J＝8.4Hz,1H),6.97(s,1H),7.15-7.19(m,2H),7.35-7.37(m,1H),7.41(t,J＝7.2Hz,1H),7.46-7.48(m,1H),7.62-7.66(m,4H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ14.2,62.4,64.5,112.3(d,J＝5.9Hz,1C),113.1(d,J＝2.9Hz,1C),114.3(d,J＝24.7Hz,1C),121.0(d,J＝4.4Hz,1C),122.9,124.7,129.1,129.4,129.8,129.9,130.3,130.9,131.1,133.8,134.0,136.5,138.9(d,J＝11.7Hz,1C),140.1,142.7,157.1(d,J＝3.7Hz,1C),162.8(d,J＝266.2Hz,1C),166.9.HRMS(ESI)calcd for C25H18ClFNO3[M+H]+434.0954,found434.0955。
实施例24
Figure BDA0001770086370000102
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入3，4-二对甲苯基喹啉-1(2H)-酮1m(130.0mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3m(122mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.33(t,J＝7.2Hz,3H),2.37(s,3H),2.52(s,3H),4.31-4.34(m,2H),5.99(s,1H),6.39(d,J＝8.0Hz,1H),6.97(d,J＝8.0Hz,1H),7.24-7.26(m,2H),7.34-7.40(m,3H),7.42(s,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,1H),7.54-7.58(m,1H),8.52(d,J＝8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ14.2,21.5,21.6,62.2,64.4,114.1,123.2,124.1,124.5,125.4,126.3,127.6,130.1,130.15,130.18,130.8,131.1,131.9,132.0,132.3,136.4,137.9,138.2,139.3,140.1,160.5,167.5.HRMS(ESI)calcd for C27H24NO3[M+H]+410.1751,found410.1759。
实施例25
Figure BDA0001770086370000111
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入3，4-二对氟苯基喹啉-1(2H)-酮1n(133.2mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3n(106.4mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ1.35(t,J＝7.2Hz,3H),4.34(q,J＝6.8Hz,2H),6.02(s,1H),6.41-6.45(m,1H),6.90(dt,J＝2.0,8.8Hz,1H),7.19(d,J＝8.4Hz,1H),7.28-7.37(m,4H),7.44-7.48(m,1H),7.51(t,J＝7.6Hz,1H),7.60(t,J＝7.6Hz,1H),8.53(d,J＝7.6Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ14.2,62.6,64.2(d,J＝2.1Hz,1C),110.5(d,J＝24.2Hz,1C),113.2,116.7(d,J＝5.6Hz,1C),116.8(d,J＝4.4Hz,1C),117.0(d,J＝23.0Hz,1C),124.5,125.2,125.8(d,J＝8.7Hz,1C),126.8,127.7,130.4(d,J＝3.3Hz,1C),130.5(d,J＝3.3Hz,1C),132.6,132.7(d,J＝7.7Hz,1C),133.0(d,J＝7.7Hz,1C),137.1,138.4(d,J＝9.8Hz,1C),138.9,160.3,163.0(d,J＝247.2Hz,1C),163.4(d,J＝249.3Hz,1C),166.7.HRMS(ESI)calcdfor C25H17F2NNaO3[M+Na]+440.1069,found 440.1067。
实施例26
Figure BDA0001770086370000121
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入3，4-二对氯苯基喹啉-1(2H)-酮1o(146.0mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3o(155.5mg,86％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ1.36(t,J＝7.2Hz,3H),4.34(q,J＝7.2Hz,2H),6.00(s,1H),6.43(d,J＝8.4Hz,1H),7.17-7.20(m,2H),7.31-7.34(m,1H),7.41-7.44(m,1H),7.50-7.53(m,1H),7.57-7.62(m,4H),8.51-8.53(m,1H)；13C NMR(CDCl3,150MHz)δ14.2,62.6,64.1,113.7,123.4,124.7,125.0,125.2,127.0,127.8,129.8,129.9,130.0,132.3,132.59,132.64,132.7,133.0,134.9,135.9,136.9,137.8,138.5,160.2,166.6.HRMS(ESI)calcdforC25H17Cl2NNaO3[M+Na]+472.0478,found 472.0478。
实施例27
Figure BDA0001770086370000122
按实施例1所述的方法，在15mL耐压反应管中依次加入4-甲基-3-苯基异喹啉-1(2H)-酮1p(94.0mg,0.4mmol)、1,4-二氧六环(4mL)、苯甲酰基重氮乙酸乙酯2(130.8mg,0.6mmol)、双环戊二烯基二氯化铑(6.2mg,0.01mmol)和醋酸银(133.5mg,0.8mmol)，耐压反应管密封，然后将该混合物于140℃加热搅拌反应10h。之后，旋干溶剂，加入去离子水与二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。旋干，硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)得黄色固体3p(63mg,49％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.30(t,J＝7.2Hz,3H),2.73(s,3H),4.25-4.33(m,2H),6.00(s,1H),7.47(t,J＝7.2Hz,1H),7.51-7.55(m,2H),7.70(d,J＝7.6Hz,1H),7.74-7.78(m,1H),7.87(d,J＝8.4Hz,1H),8.05(d,J＝7.6Hz,1H),8.53(dd,J＝0.8,7.6Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ12.4,14.2,62.1,64.4,108.6,123.2,123.4,124.6,124.9,126.5,128.0,129.2,129.5,132.4,135.3,136.3,137.4,138.8,160.2,167.5.HRMS(ESI)calcd forC20H17NNaO3[M+Na]+342.1101,found 342.1103。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (3)

1.一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法，其特征在于：以异喹啉酮类化合物1和α-重氮羰基化合物2为起始原料，在催化剂和氧化剂的共同作用下，在有机溶剂中于100～140℃反应制得目标产物异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure FDA0002799260830000011
其中R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、硝基或溴中的一种或多种，R2为氢、甲基、氟或氯，R3为苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基或甲基，催化剂为[Cp*RhCl2]2，氧化剂为AgOAc或Ag2CO3，有机溶剂为1,4-二氧六环、甲醇、1,2-二氯乙烷、乙二醇二甲醚、氯苯、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：在耐压反应管中依次加入异喹啉酮类化合物、有机溶剂、催化剂、氧化剂和α-重氮羰基化合物，耐压反应管密封后将混合物于140℃加热搅拌反应，反应完全后旋干溶剂并加入去离子水和二氯甲烷，水相萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干、硅胶柱层析分离得到目标产物异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物。
3.根据权利要求1或2所述的合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-7-羧酸酯类化合物的方法，其特征在于：所述异喹啉酮类化合物、催化剂、氧化剂和α-重氮羰基化合物的投料摩尔比为1:0.025:2.0:1.2～2.0。
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