CN111875523A - α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法 - Google Patents
α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种α‑氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法，包括以下步骤：以三氟乙基衍生物为底物，二苯基二硫醚为硫源，醋酸钯作催化剂，三苯基膦作配体，碳酸铯作碱，锌粉作还原剂，在N,N‑二甲基甲酰胺溶剂中，氮气氛围下，于60‑100oC搅拌反应12小时。本发明使用无臭、易得、廉价的二苯基二硫醚作为硫源，具有原料简单易得，反应操作简单、条件相对温和、底物普适性广、产率较高、官能团兼容性良好的优点。
Description
技术领域
本发明涉及α-氟乙烯基硫醚衍生物的制备方法。
背景技术
含氟化合物是一类重要的分子，在农药，药物和功能材料中具有广泛的应用(Science, 2007, 317, Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 308-319; J. Med. Chem. 2011, 54, 2529-2591)。由于物理，化学和药理性质的巨大差异，将含氟基团引入有机分子已成为药物开发中一种有力且广泛使用的策略。(J. Fluorine Chem. 2001, 109, 3-11;J. Med. Chem. 2008, 51, 4359–4369)。因此，已经开发了许多方法来通过氟化和氟烷基化合成含氟化合物(Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 8214–8264;Chem. Rev. 2015, 115, 612–633)。基本上，如果三氟甲基的选择性C-F键活化得到很好的控制，则可以通过脱氟转化直接从三氟甲基化分子中制备单氟或二氟化合物(Chem. Rev. 2009, 109, 2119–2183)。不幸的是，以前的报道表明，在大多数情况下，三氟甲基中所有的C-F键都同时被切割，这可能是由于C-F键在单氟和二氟中间体中的反应活性高于三氟甲基化反应物中的活性（J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2852–2853）。因此，选择性脱氟和随后的三氟甲基取代化合物的转化是非常可取的。
发明内容
针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以三氟乙基衍生物、二苯基二硫醚为反应原料制备α-氟乙烯基硫醚衍生物的方法，具有技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的优点。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法，包括以下步骤：以三氟乙基衍生物为底物，二苯基二硫醚作为硫源，醋酸钯作催化剂，三苯基膦作配体，加入碱，锌粉作还原剂，氮气氛围下，在超干溶剂中，于60-100oC搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
所述-R为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氨基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2-噻吩基、苄基和3，5-二氯苯基中的一种；
所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基和4-溴苯基中的一种。
本发明采用的制备方法是，通过三氟乙基衍生物、二苯基二硫醚的二组分一锅法合成α-氟乙烯基硫醚衍生物，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。
本发明的进一步设置，所述碱为碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾或叔丁醇钾。
本发明的进一步设置，所述超干溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或二甲基亚砜。
本发明的进一步设置，反应完成后，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐水洗涤，用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
本发明方法可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，只需在常压下搅拌反应既可获得目标物，产率最高可达到82％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，具有高产率的优点；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列α-氟乙烯基硫醚衍生物，该方法具有较强的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备α-氟乙烯基硫醚衍生物方法的空白，促进了多取代α-氟乙烯基硫醚衍生物的发展。
本发明机理如下：在碱的作用下，二苯基二硫醚2a与PPh3在水存在的条件下产生PhS-阴离子。然后，Pd（0）与底物1a发生氧化加成生成中间体A，随后进行β-F消除，得到二氟烯烃B，并释放PdBrF。PdBrF在锌粉作用下再生成Pd（0）。最终，二氟烯烃B与PhS-阴离子在钯催化或碱促进的条件下生成产物3a。反应机理化学反应式如下：
具体实施方式
本发明公开一种α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法，包括以下步骤：以三氟乙基衍生物为底物，二苯基二硫醚作为硫源，醋酸钯作催化剂，三苯基膦作配体，碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾或叔丁醇钾作碱，锌粉作还原剂，在N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或二甲基亚砜等超干溶剂中，氮气氛围下，于60-100oC搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
所述-R为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氨基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2-噻吩基、苄基和3，5-二氯苯基中的一种；
所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基和4-溴苯基中的一种。
反应完成后，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（苯基）硫醚18.9毫克，产率82%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.62-7.58 (m, 2H), 7.54-7.49 (m, 2H), 7.43-7.39 (m, 4H), 7.37-7.33 (m, 2H),6.84 (d, J = 16.0 Hz, 0.88H), 6.36 (d, J = 32.4 Hz, 0.12H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 152.5 (d, J= 293.8 Hz), 132.4 (d, J= 8.8 Hz), 131.2 (d, J= 2.5 Hz),129.9, 129.3, 129.1, 128.9, 128.8, 128.6, 128.4, 128.0, 127.6, 118.6 (d, J=31.3 Hz)。
具体实施例二：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，12.3毫克(0.05 mmol) 对甲苯二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（4-甲基苯基）硫醚19.5毫克，产率80%。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.62 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.44-7.40 (m, 4H), 7.36-7.31 (m, 1H), 7.21(d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 16.4 Hz, 0.94H), 6.31 (d, J = 32.4 Hz,0.06H), 2.40 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 153.1 (d, J= 293.8 Hz),138.0, 132.6 (d, J= 8.8 Hz), 131.1, 130.7, 130.1, 129.9, 128.8 (d, J= 2.5Hz), 128.7, 128.6, 128.4, 127.8, 127.3, 117.5 (d, J= 31.3 Hz), 21.1。
具体实施例三：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，13.9毫克(0.05 mmol) 4,4-二甲氧基二苯二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（4-甲氧基苯基）硫醚21.8毫克，产率84%。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 2H),7.44-7.39 (m, 2H), 7.36-7.32 (m, 1H), 6.97-6.92 (m, 2H), 6.68 (d, J = 16.8Hz, 0.82H), 6.23 (d, J = 33.2 Hz, 0.18H), 3.86 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 160.1, 153.7 (d, J= 295.0 Hz), 133.6, 132.7 (d, J= 8.8 Hz), 128.9(d, J= 3.8 Hz), 128.7, 128.6, 128.4, 127.8, 127.7, 120.8, 116.1 (d, J= 31.3Hz), 115.2 (d, J= 12.5 Hz), 115.0, 55.4。
具体实施例四：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，12.4毫克(0.05 mmol) 4,4-二硫代二苯胺，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（4-氨基苯基）硫醚12.5毫克，产率51%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.37-7.33(m, 2H), 7.31-7.27 (m, 3H), 6.65-6.61 (m, 2H), 6.54 (d, J = 13.6 Hz, 0.79H),6.09 (d, J = 26.4 Hz, 0.21H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 154.3 (d, J = 293.8Hz), 147.3 (d, J = 5.0 Hz), 134.2, 132.9 (d, J = 8.8 Hz), 132.1 (d, J = 10.0Hz), 128.9, 128.8, 128.6, 128.5, 128.3, 127.5 (d, J = 1.3 Hz), 115.7, 115.1(d, J = 31.3 Hz), 114.0 (d, J = 11.3 Hz)。
具体实施例五：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，12.7毫克(0.05 mmol)双（4-氟苯基）二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（4-氟苯基）硫醚18.6毫克，产率75%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.38-7.33 (m, 2H),7.27-7.20 (m, 2H), 7.05-7.00 (m, 1H), 6.91 (d, J = 16.0 Hz, 0.88H), 6.41 (d,J = 32.0 Hz, 0.12H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 163.0 (d, J = 248.8 Hz), 151.5(d, J = 293.8 Hz), 133.6 (d, J = 2.5 Hz), 132.1 (d, J = 8.8 Hz), 130.6 (d, J= 8.8 Hz), 129.0 (d, J = 8.8 Hz), 128.9 (d, J = 3.8 Hz), 128.7, 128.5, 128.2,124.9 (d, J = 2.5 Hz), 119.8 (d, J = 30.0 Hz), 116.3 (d, J = 23.8 Hz), 114.6(d, J = 20.0 Hz)。
具体实施例六：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，12.7毫克(0.05 mmol)双（3-氟苯基）二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（3-氟苯基）硫醚14.9毫克，产率60%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.61 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.42-7.39(m, 3H), 7.37-7.34 (m, 2H), 6.83 (d, J = 16.0 Hz, 1H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 152.5 (d, J = 295.0 Hz), 132.4 (d, J = 7.5 Hz), 131.2, 129.9, 129.3,128.8 (d, J = 2.5 Hz), 128.4, 127.9, 127.6, 118.6 (d, J = 31.3 Hz)。
具体实施例七：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，12.7毫克(0.05 mmol)双（2-氟苯基）二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（2-氟苯基）硫醚12.9毫克，产率52%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.61 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.54-7.49 (m, 2H), 7.43-7.39 (m, 3H),7.37-7.33 (m, 2H), 6.84 (d, J = 16.0 Hz, 0.80H), 6.36 (d, J = 32.4 Hz,0.20H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 152.5 (d, J = 295.0 Hz), 132.4 (d, J = 8.8Hz), 131.2, 129.9, 129.3, 129.1, 128.8 (d, J = 3.8 Hz), 128.6, 128.4, 128.2,127.6, 118.6 (d, J = 31.3 Hz), 116.1 (d, J = 22.5 Hz)。
具体实施例八：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，14.3毫克(0.05 mmol)双（4-氯苯基）二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（4-氯苯基）（1-氟-2-苯基乙烯基）硫醚19.3毫克，产率73%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.45-7.40 (m, 4H), 7.39-7.35 (m, 3H),6.84 (d, J = 16.4 Hz, 0.88H), 6.36 (d, J = 32.4 Hz, 0.12H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) δ 152.0 (d, J = 295.0 Hz), 134.0, 132.7 (d, J = 5.0 Hz), 132.2 (d, J =8.8 Hz), 131.3, 131.2, 129.0, 128.8 (d, J = 2.5 Hz), 128.7, 128.5, 128.4 (d,J = 1.3 Hz), 128.1, 118.8 (d, J = 31.3 Hz), 118.2 (d, J = 12.5 Hz)。
具体实施例九：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，14.3毫克(0.05 mmol)双（2-氯苯基）二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（2-氯苯基）（1-氟-2-苯基乙烯基）硫醚13.3毫克，产率50%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.64-7.60 (m, 2H), 7.53 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.47-7.35 (m, 4H),7.32-7.23 (m, 2H), 7.00 (d, J = 16.0 Hz, 0.88H), 6.47 (d, J = 32.0 Hz,0.12H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 150.7 (d, J = 293.8 Hz), 133.3, 132.0 (d, J = 8.8 Hz), 131.1 (d, J = 3.8 Hz), 130.1, 129.6, 129.0 (d, J = 7.5 Hz), 128.8(d, J = 3.8 Hz), 128.7, 128.5, 128.2, 127.5, 120.7 (d, J = 31.3 Hz), 120.3(d, J = 11.3 Hz)。
具体实施例十：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，17.7毫克(0.05 mmol) 3,3,5,5-四氯二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（3,5-二氯苯基）（1-氟-2-苯基乙烯基）硫醚23.0毫克，产率77%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62-7.54 (m, 2H), 7.44-7.35 (m, 3H), 7.33-7.30 (m,3H), 6.95 (d, J = 16.0 Hz, 0.90H), 6.42 (d, J = 32.0 Hz, 0.08H); 13C NMR (125MHz, CDCl3) δ 150.4 (d, J = 293.8 Hz), 135.7, 135.0, 131.7 (d, J = 8.8 Hz),128.9 (d, J = 3.8 Hz), 128.8, 128.5, 128.4, 127.6, 126.9, 120.8 (d, J = 31.3Hz)。
具体实施例十一：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，11.5毫克(0.05 mmol) 双(2-噻吩基)二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，2-（（1-氟-2-苯基乙烯基）噻吩硫醚16.6毫克，产率70%。 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.40-7.37 (m,2H), 7.32-7.27 (m, 2H), 7.03-7.01 (m, 1H), 6.55 (d, J = 13.2 Hz, 1H); 13C NMR(125 MHz, CDCl3) 153.0 (d, J = 296.3 Hz), 135.4, 132.4 (d, J = 8.8 Hz),131.0, 128.9 (d, J = 3.8 Hz), 128.6, 128.5, 127.8, 127.7, 126.7, 115.3 (d, J = 30.0 Hz), 114.5 (d, J = 12.5 Hz)。
具体实施例十二：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，12.3毫克(0.05 mmol)二苄基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，苄基（1-氟-2-苯基乙烯基）硫醚11.4毫克，产率47%。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.40 (s, 3H), 7.30-7.25 (m, 6H), 7.23-7.19 (m, 1H), 6.52 (d, J = 14.4 Hz,0.92H), 5.91 (d, J = 27.2 Hz, 0.10H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 154.1 (d, J =292.5 Hz), 136.8, 132.9, 132.7 (d, J = 10.0 Hz), 129.1, 128.9, 128.8, 128.7,128.6, 128.5, 128.2, 127.5, 127.3, 115.9 (d, J = 31.3 Hz), 36.2 (d, J = 2.5Hz)。
具体实施例十三：将25.2毫克(0.1 mmol) 1-（1-溴-2,2,2-三氟乙基）-4-甲基苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（Z）-（1-氟-2-（2-甲基苯基）乙烯基）（苯基）硫醚19.6毫克，产率80%。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53-7.49 (m, 4H), 7.41-7.31 (m, 3H), 7.22 (d, J = 8.0Hz, 2H), 6.83 (d, J = 16.0 Hz, 0.91H), 6.35 (d, J = 32.4 Hz, 0.09 H), 2.41(s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 151.8 (d, J = 293.8 Hz), 138.0, 131.5 (d, J = 2.5 Hz), 131.1, 129.7, 129.6, 129.5, 129.4, 129.3, 129.1, 128.9, 128.7 (d,J = 3.8 Hz), 127.5, 118.8 (d, J = 32.5 Hz), 21.2。
具体实施例十四：将26.8毫克(0.1 mmol) 1-（1-溴-2,2,2-三氟乙基）-4-甲氧基苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-（4-甲氧基苯基）乙烯基）（苯基）硫醚14.3毫克，产率55%。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H),7.38-7.32 (m, 3H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 16.4 Hz, 0.93H),6.31 (d, J = 32.8 Hz, 0.07H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 158.5,149.9 (d, J = 291.3 Hz), 130.7, 129.4, 129.1 (d, J = 2.5 Hz), 128.4, 128.3,128.2, 126.4, 123.7 (d, J = 8.8 Hz), 117.8 (d, J = 32.5 Hz), 113.1, 112.9,54.3。
具体实施例十五：将25.6毫克(0.1 mmol) 1-（1-溴-2,2,2-三氟乙基）-4-氟苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（（Z）-（1-氟-2-（4-氟苯基）乙烯基）（苯基）硫醚17.7毫克，产率73%。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (d, J = 4.8 Hz, 4H), 7.35-7.25 (m, 3H), 7.05 (d,J = 6.4 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 12.4 Hz, 0.88H), 6.27 (d, J = 27.6 Hz, 0.11H);13C NMR (125 MHz, CDCl3) 162.3 (d, J = 245.0 Hz), 152.4 (d, J = 295.0 Hz),131.0 (d, J = 2.5 Hz), 130.6 (d, J = 3.8 Hz), 130.5 (d, J = 2.5 Hz), 129.8,129.4, 127.7, 117.6 (d, J = 32.5 Hz), 115.4 (d, J = 21.3 Hz)。
具体实施例十六：将25.6毫克(0.1 mmol) 1-（1-溴-2,2,2-三氟乙基）-3-氟苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-（3-氟苯基）乙烯基）（苯基）硫醚17.2毫克，产率71%。1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.51-7.44 (m, 2H), 7.36-7.24 (m, 6H), 7.00-6.96 (m, 1H),6.70 (d, J = 12.8 Hz, 0.75H), 6.24 (d, J = 25.6 Hz, 0.25H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) 162.7 (d, J = 245.0 Hz), 154.8, 152.4, 134.6, 130.4, 130.3, 129.4,127.9, 124.8, 117.1 (d, J = 32.5 Hz), 115.4 (d, J = 2.5 Hz), 115.3 (d, J =2.5 Hz), 114.8 (d, J = 21.3 Hz)。
具体实施例十七：将27.2毫克(0.1 mmol) 1-（1-溴-2,2,2-三氟乙基）-4-氯苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（Z）-（2-（4-氯苯基）-1-氟乙烯基）（苯基）硫醚21.2毫克，产率80%。1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.46 (m, 2H), 7.45-7.42 (m, 2H), 7.35-7.29 (m, 5H),6.70 (d, J = 12.4 Hz, 0.79H), 6.23 (d, J = 25.6 Hz, 0.21H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3) 153.1 (d, J = 296.3 Hz), 133.7, 130.9 (d, J = 8.8 Hz), 130.7, 130.2,130.1, 130.0 (d, J = 3.8 Hz), 129.8, 129.4, 129.3, 128.8, 128.6, 127.8, 117.3(d, J = 32.5 Hz)。
具体实施例十八：将27.2毫克(0.1 mmol) 1-（1-溴-2,2,2-三氟乙基）-3-氯苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到淡黄色液体，（2-（3-氯苯基）-1-氟乙烯基）（苯基）硫醚19.4毫克，产率73%。1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.36-7.25 (m,5H), 6.67 (d, J = 12.0 Hz, 0.73H), 6.19 (d, J = 25.2 Hz, 0.27H); 13C NMR (125MHz, CDCl3) 153.8 (d, J = 297.5 Hz), 134.3, 130.4, 129.8, 129.6, 129.4, 128.7(d, J = 3.8 Hz), 128.1, 128.0, 127.9, 127.0 (d, J = 3.8 Hz), 126.9 (d, J =8.8 Hz), 116.7 (d, J = 32.5 Hz), 115.7 (d, J = 12.5 Hz)。
具体实施例十九：将31.6毫克(0.1 mmol) 1-溴-4-（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（（2-（4-溴苯基）-1-氟乙烯基）（苯基）硫醚26.2毫克，产率86%。1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.35-7.33 (m, 3H), 7.30-7.17 (m,4H), 6.60 (d, J = 12.4 Hz, 0.76H), 6.13 (d, J = 25.6 Hz, 0.22H); 13C NMR (125MHz, CDCl3) 153.1 (d, J = 296.3 Hz), 131.8, 131.6, 131.4, 131.3, 130.3 (d, J= 2.5 Hz), 130.2, 130.1, 129.4, 129.3, 127.9, 122.0, 117.3 (d, J = 32.5 Hz),116.2 (d, J = 12.5 Hz)。
具体实施例二十：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，20.7毫克（0.15 mmol）碳酸钾，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（苯基）硫醚7.8毫克，产率34%。
具体实施例二十一：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，31.8毫克（0.15 mmol）磷酸钾，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（苯基）硫醚4.8毫克，产率21%。
具体实施例二十二：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，16.8毫克（0.15 mmol）叔丁醇钾，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（苯基）硫醚9.7毫克，产率42%。
具体实施例二十三：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂乙腈中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（苯基）硫醚16.1毫克，产率70%。
具体实施例二十四：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在80 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（苯基）硫醚15.6毫克，产率68%。
具体实施例二十五：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在100 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（苯基）硫醚15.9毫克，产率69%。
具体实施例二十六：将23.8毫克(0.1 mmol)（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯，10.9毫克(0.05 mmol)二苯基二硫醚，2.2毫克（0.01 mmol）醋酸钯，26.2毫克 (0.1 mmol)三苯基膦，42.4毫克（0.15 mmol）碳酸铯，13.0毫克（0.2 mmol）锌粉，14.4毫克（0.8 mmol）去离子水加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在60 oC搅拌反应12小时。反应结束后冷却，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐盐水（2×15mL）洗涤。用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。剩余物通过硅胶柱用石油醚洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，TLC检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥得到无色液体，（1-氟-2-苯基乙烯基）（苯基）硫醚16.3毫克，产率71%。
本发明实施例以三氟乙基衍生物为底物，醋酸钯作催化剂，三苯基膦作配体，碳酸铯作碱，锌粉作还原剂，二苯基二硫醚作为硫源，在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，于60-100oC搅拌反应12小时。其中实施例一至十二以二苯基二硫醚中的R被不同取代基取代为变量。实施例十三至十九以（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯中的Ar被不同取代基取代为变量；实施例二十至二十二以碱为变量；实施例二十三至二十四以溶剂为变量；实施例二十五至二十六以温度为变量。
本发明无需通过分离中间产物，可以通过简单原料直接合成得到目标产物，简化工艺过程，耗能低，减少废弃溶液排放，减少对环境污染，产率最高达到82％；上述实施例以选用含有不同取代基的（1-溴-2,2,2-三氟乙基）苯与二苯基二硫醚反应，可以制备一系列α-氟乙烯基硫醚衍生物，该方法具有一定的底物普适应性和操作简易性。本发明不局限于上述具体实施方式，本领域一般技术人员根据本发明公开的内容，可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的，或者凡是采用本发明的设计结构和思路，做简单变化或更改的，都落入本发明的保护范围。
Claims (4)
1.一种α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法，包括以下步骤：以三氟乙基衍生物为底物，二苯基二硫醚作为硫源，醋酸钯作催化剂，三苯基膦作配体，加入碱，锌粉作还原剂，在超干溶剂中，氮气氛围下，于60-100o搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
所述-R为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氨基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2-噻吩基、苄基和3，5-二氯苯基中的一种；
所述-Ar为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基和4-溴苯基中的一种。
2.根据权利要求1所述一种α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法，其特征在于：所述碱为碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾或叔丁醇钾。
3.根据权利要求1所述一种α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法，其特征在于：所述超干溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或二甲基亚砜。
4.根据权利要求1所述一种α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法，其特征在于：反应完成后，将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和食盐水洗涤，用乙酸乙酯萃取水层后，将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
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