CN115057776A - 2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法 - Google Patents

2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法 Download PDF

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CN115057776A CN202210670429.6A CN202210670429A CN115057776A CN 115057776 A CN115057776 A CN 115057776A CN 202210670429 A CN202210670429 A CN 202210670429A CN 115057776 A CN115057776 A CN 115057776A
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Abstract

本发明涉及一种2‑萘甲酸乙酯衍生物的合成方法，包括以下步骤：以3‑(2‑溴苯基)‑2‑氯丙烯酸乙酯和苯乙炔为反应底物，碘化镍为催化剂，2,2’‑联吡啶为配体，锌粉为还原剂，N‑甲基吡咯烷酮作溶剂，在氮气氛围下于80 oC搅拌反应12小时。该方法具有原料简单易得、反应条件相对温和、底物普适性广，制备工艺新颖、污染少、耗能低等优点。

Description

2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种2-萘甲酸乙酯衍生物的制备方法。
背景技术
萘是一类重要的芳香族化合物，有着独特是生物活性，是许多医药、农药的中间体，在医药化学和材料科学领域中有着重要的用途(Org. Lett.2001, 3, 2661-2663)。萘衍生物具有光、电化学性质，同时多取代的萘在设计手性催化剂和配体中有着广泛应用。传统的合成萘的方法大多是通过过渡金属催化炔醛类化合物与炔以及烯醇发生环加成反应制备萘类衍生物，也有通过高价碘试剂和三氟化硼乙醚促进烯胺和炔烃发生亲电环化反应生成多取代萘的(J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 12650-1265)。酯类是有机合成和制药工业中的重要组成部分，是天然产物、生物活性分子和聚合物中的普遍成分，开发高效实用的羧酸酯合成方法具有重要意义。同时，炔烃衍生物广泛存在于自然界中，其来源非常广泛。炔烃的双官能团化反应为选择性构建多取代烯烃提供了一条便捷的途径，被广大的化学工作者们广泛的应用于农药化学、新型材料、天然产物的合成之中。
发明内容
针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯和苯乙炔为反应原料，技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法，包括以下步骤：以3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯和苯乙炔为反应底物，碘化镍、溴化镍、无水氯化镍、乙酰丙酮镍、三氟甲磺酸镍或乙二醇二甲醚镍为催化剂，1,10-菲啰啉，2,2-联吡啶，4,4’-二叔丁基-2,2’-联吡啶，6,6-二甲基-2,2’-联吡啶，α,α,α-三联吡啶或2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯为配体，N-甲基-吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜为溶剂，锌粉或锰粉为还原剂，在氮气氛围下于80 oC搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
Figure 271084DEST_PATH_IMAGE001
所述-R1为苯基，
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基中的一种。
本发明采用的制备方法是，通过镍催化还原体系实现炔烃的双官能团化合成萘甲酸乙酯衍生物，该方法工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。
本发明方法可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，只需在氮气氛围下搅拌反应既可获得目标物，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列2-萘甲酸乙酯衍生物，该方法具有较好的底物普适性。因此本发明丰富了现阶段制备萘甲酸乙酯衍生物方法，促进了2-萘甲酸乙酯衍生物的发展，为开发2-萘甲酸乙酯衍生物药物提供有力的保障。
本发明机理如下：Ni(0)先与芳基溴发生氧化加成，然后对炔烃顺式插入得到二价镍物种，二镍物种在金属单质作用下经历单电子还原为一价镍物种，进一步与烯基氯发生氧化加成生成三价环状镍物种，经过还原消除后得到三氟甲基取代的萘衍生物，同时一价镍经历单电子还原为零价镍实现催化循环。可能的反应机理化学反应式如下：
Figure 855735DEST_PATH_IMAGE003
具体实施方式
本发明公开以3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯和苯乙炔为反应底物，碘化镍、溴化镍、无水氯化镍、乙酰丙酮镍、三氟甲磺酸镍或乙二醇二甲醚镍为催化剂，1,10-菲啰啉，2,2-联吡啶，4,4’-二叔丁基-2,2’-联吡啶，6,6-二甲基-2,2’-联吡啶，α,α,α-三联吡啶或2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯为配体，N-甲基-吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜为溶剂，锌粉或锰粉为还原剂，在氮气氛围下于80 oC搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
Figure 817830DEST_PATH_IMAGE004
所述-R1为苯基；
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基中的一种。
反应结束后，过滤，滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物。剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比(v:v)配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。
具体实施例一：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯 28.7毫克，产率52%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.39 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H ), 7.86(d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.60-7.51 (m, 2H), 7.47-7.45(m, 5H), 4.14(m, 2H), 1.03 (m, 3H ); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 168.7, 141.7, 138.8, 134.3,131.6, 130.8, 129.6, 128.6, 128.1, 128.0, 127.8, 127.0, 126.7, 61.0, 13.7;HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C19H17O2 +: 277.1223; found: 277.1217。
具体实施例二：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，25.5毫克(0.22 mmol)4-甲基苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴3-(4-甲基苯基)-2-萘甲酸乙酯31.9毫克，产率55%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.39 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.9 Hz, 1H ),7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.60-7.49 (m, 2H), 7.30 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.23 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 4.14 (m, 2H), 2.4 (s, 3H), 1.03 (m, 3H );13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 168.7, 138.8, 138.6, 136.7, 134.3, 131.5, 130.7,129.6, 129.5, 128.7, 128.5, 128.4, 128.0, 127.7, 126.5, 61.0, 21.2, 13.8;HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C20H19O2 +: 291.1380: found: 291.1378.。
具体实施例三：将56.8毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，29.0毫克(0.22 mmol)4-甲氧基苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴3-(4-甲氧基苯基)-2-萘甲酸乙酯28.2毫克，产率46%， 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.8 Hz,1H ), 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.59-7.51 (m, 2H), 7.34 (d , J= 7.8 Hz, 2H), 6.98-6.95 (m, 2H), 4.22-4.17 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 1.13-1.09(m, 3H ); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 168.8, 158.9, 138.3, 134.3, 134.0, 131.5,130.7, 129.7, 129.6, 129.5, 128.5, 128.1, 127.7, 126.5, 113.5, 61.0, 55.3,13.7; HRMS (ESI) m/z: [M + Na]+ Calcd for C20H18NaO3 +: 329.1148; found:329.1153.。
具体实施例四：将56.8毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，34.8毫克(0.22 mmol)4-叔丁基苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴3-(4-叔丁基苯基)-2-萘甲酸乙酯31.9毫克，产率48%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.9 Hz, 1H ),7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.60-7.50 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, ,2H), 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.16-4.10 (m, 2H), 1.38 (s, 9H), 0.99-0.96 (m,3H ); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 169.0, 150.0, 138.6, 134.3, 131.5, 130.7,129.8, 129.5, 128.5, 128.2, 128.0, 127.8, 127.7, 126.5, 124.9, 61.0, 34.5,31.4, 13.5; HRMS (ESI) m/z: [M + Na]+ Calcd for C23H24NaO2 +: 355.1669; found:355.1664.。
具体实施例五：将56.8毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，26.4毫克(0.22 mmol)4-氟苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到无色油滴3-(4-氟苯基)-2-萘甲酸乙酯25.4毫克，产率43%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.40 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H ),7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.61-7.52 (m, 2H), 7.37-7.34 (m, 2H),7.14-7.08 (m, 2H), 4.17 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.09 (t, J = 7.1 Hz, 3H ); 13CNMR (101MHz, CDCl3) δ 168.4, 162.2 (d, 1 J = 245.9 Hz), 137.8, 137.7 (d, 3 J =3.3 Hz), 134.3, 131.6, 131.0, 130.1 (d, 3 J = 8.0 Hz), 129.7, 129.3, 128.6,128.3, 127.7, 126.8, 114.8 (d, 2 J = 21.5 Hz), 61.1, 13.8; 19F NMR (376 MHz,CDCl3) δ -115.82; HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd for C19H16FO2 +: 295.1129.found: 295.1120. 。
具体实施例六：将56.8毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，39.2毫克(0.22 mmol) 二苯基乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到白色固体3,4-二苯基-2-萘甲酸乙酯40.9毫克，产率58%。m.p.: 115.6-116.8 °C. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.5 Hz, 1H ), 7.59 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.29(t, J = 7.2 Hz, 3H), 7.21-7.14 (m, 5H), 7.14-7.09 (m, 2H), 4.15-4.06 (m, 2H),1.05-0.98 (m, 3H ); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 168.9, 140.2, 139.7, 138.4,136.8, 133.7, 131.7, 131.0, 130.7, 129.9, 129.6, 128.7, 127.9, 127.6, 127.0,126.9, 126.7, 126.4, 126.1, 60.9, 13.6; HRMS (ESI) m/z: [M + H]+ Calcd forC25H21O2 +: 353.1536. found: 353.1540. 。
具体实施例七：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，4.4毫克(0.02 mmol)溴化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯24.9毫克，产率45%。
具体实施例八：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，2.6毫克(0.02 mmol)无水氯化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯26.5毫克，产率48%。
具体实施例九：将56.8毫克(0.2 mmol)，3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯苯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，5.2毫克(0.02 mmol)乙酰丙酮镍，11毫克（0.04mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用石油醚为洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡黄色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯19.9毫克，产率36%。
具体实施例十：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，4.2毫克(0.02 mmol)三氟甲磺酸镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯15.1毫克，产率27%。
具体实施例十一：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，4.3毫克（0.024mmol）1.10-菲啰啉，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯20.4毫克，产率37%。
具体实施例十二：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.4毫克（0.024mmol）4，4’-二叔丁基-2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯9.4毫克，产率17%。
具体实施例十三：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，6.5毫克（0.024mmol）2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯23毫克，产率23%。
具体实施例十四：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，4.4毫克（0.024mmol）6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯25.4毫克，产率46%。
具体实施例十五：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N,N-二甲基甲酰胺中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯23.7毫克，产率43%。
具体实施例十六：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N,N-二甲基乙酰胺中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯21毫克，产率38%。
具体实施例十七：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，32.5毫克（0.5 mmol）锌粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂二甲基亚砜中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯19.3毫克，产率35%。
具体实施例十八：将57.6毫克(0.2 mmol)3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯，22.4毫克(0.22 mmol)苯乙炔，6.3毫克(0.02 mmol)碘化镍，3.7毫克（0.024 mmol）2,2’-联吡啶，27.5毫克（0.5 mmol）锰粉，在氮气氛围下加入2毫升溶剂N-甲基吡咯烷酮中。在80 oC下搅拌反应12小时，待反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭反应。对反应液过滤获得滤液并用饱和氯化钠溶液洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，并将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，剩余物通过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按体积比1:100配制的洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液，经TLC检测，合并含有目标产物的流出液，对合并后的流出液用旋转蒸发仪旋转去除溶剂，真空干燥得到淡无色油滴3-苯基-2-萘甲酸乙酯28.4毫克，产率52%。
本发明实施例以3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯和苯乙炔为反应底物，碘化镍为催化剂，2,2’-联吡啶为配体,锌粉为还原剂，N-甲基吡咯烷酮作溶剂，在氮气氛围下于80oC搅拌反应12小时。其中实施例一至五以苯乙炔中的R2被不同取代基取代为变量，实施例六以炔烃中的R1被不同取代基取代为变量，值得注意的是，苯基上强吸电性的取代基和烷基也能很好的适用了本发明方法；实施例七至十是以镍催化剂为变量，实施例十一至十四是以配体为变量，实施例十五至十七是以溶剂为变量，实施例十八是以还原剂为变量。
本发明无需通过分离中间产物，可以通过简单原料直接合成得到目标产物，简化工艺过程，耗能低，减少废弃溶液排放，减少对环境污染，产率最高达到58%；上述实施例以选用含有不同取代基的3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯与苯乙炔反应，可以制备一系列2-萘甲酸乙酯衍生物，该方法具有一定的底物普适应性和操作简易性。本发明不局限于上述具体实施方式，本领域一般技术人员根据本发明公开的内容，可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的，或者凡是采用本发明的设计结构和思路，做简单变化或更改的，都落入本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法，包括以下步骤：以3-(2-溴苯基)-2-氯丙烯酸乙酯和苯乙炔为反应底物，碘化镍、溴化镍、无水氯化镍、乙酰丙酮镍、三氟甲磺酸镍或乙二醇二甲醚镍为催化剂，1,10-菲啰啉，2,2-联吡啶，4,4’-二叔丁基-2,2’-联吡啶，6,6-二甲基-2,2’-联吡啶，α,α,α-三联吡啶或2,2’-联吡啶-4,4’-甲酸甲酯为配体，N-甲基-吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜为溶剂，锌粉或锰粉为还原剂，在氮气氛围下于80 oC搅拌反应12小时，其化学反应式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
所述-R1为苯基，
所述-R2为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基中的一种。
2.根据权利要求1所述2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述催化剂为碘化镍。
3.根据权利要求1所述2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述配体为2,2’-联吡啶。
4.根据权利要求1所述2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述还原剂为锌粉。
5.根据权利要求1所述2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮。
6.根据权利要求1所述2-萘甲酸乙酯衍生物的合成方法，其特征在于：反应结束后进行过滤，滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。
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