CN105481726A - 一种盐酸二甲双胍的制备方法 - Google Patents

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秦晓辉
秦建辉
杨旭翠
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C277/08—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted guanidines

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Abstract

本发明公开了一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于包括以下步骤：首先将摩尔比为1:1.2的双氰胺和盐酸二甲胺加入反应釜中，后加入环己醇，所述的环己醇与所述双氰胺的摩尔比为3:1；然后启动搅拌装置，控制转速在45～50r/min，调节反应釜内真空度为0.08～0.09MPa，加热至135℃～145℃，反应2.5h后制得盐酸二甲双胍粗品；最后将所述的粗品用乙醇重结晶，经过滤、干燥后得盐酸二甲双胍。本发明大大缩短了反应时间，降低了生产成本；能够有效抑制副反应的产生，降低杂质含量，从而大大提高了产品的收率。

Description

一种盐酸二甲双胍的制备方法
技术领域
本发明属于医药化工领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍的制备方法。
背景技术
盐酸二甲双胍（MetforminHydrochloride），一种安全有效的降血压、降血糖药物。尤其在糖尿病的防止过程中，盐酸二甲双胍的应用越来越广泛，成为不可替代的口服降糖药。该药可与胰岛素合用，能够增强胰岛素的降血糖作用，从而减少胰岛素用量；该药也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。
目前，盐酸二甲双胍的合成方法主要有熔融法和溶剂法。熔融法，反应初期与后期均为固态物料，对设备性能要求高，生产成本较高。溶剂法，即在有机溶剂存在下，双氰胺与盐酸二甲胺在不同该条件下进行加成反应。其中，有机溶剂的选用和反应条件的设定对该加成反应有重要的影响。现有技术中使用的溶剂大多为醇类，其沸点在120℃～180℃之间，为加成反应提供了良好的温度条件。但是，其反应时间一般为8h～12h甚至更长，反应周期长，生产成本较高，并且副反应较多。
针对上述现有技术中所存在的问题，研究一种周期短、副反应少、产率高的盐酸二甲双胍制备方法，从而克服现有技术中所存在的问题是十分必要的。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种盐酸二甲双胍的制备方法，。
为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：
一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）将摩尔比为1:1.2的双氰胺和盐酸二甲胺加入反应釜中，后加入环己醇，所述的环己醇与所述双氰胺的摩尔比为3:1；
（2）启动搅拌装置，控制转速在45r/min～50r/min范围内，调节反应釜内真空度在0.08MPa～0.10MPa范围内，加热至135℃～145℃，反应2～3h后制得盐酸二甲双胍粗品；
（3）所述的粗品用乙醇重结晶，经过滤、干燥后得盐酸二甲双胍。
本发明的有益效果在于：（1）大大缩短了反应时间，降低了生产成本；（2）能够有效抑制副反应的产生，降低杂质含量，从而大大提高了产品的收率。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
实施例1
一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
向300L的反应釜中加入100kg双氰胺和120kg盐酸二甲胺，后加入300kg环己醇；启动搅拌装置，控制转速为45r/min，调节反应釜内真空度为0.08MPa，加热至140℃，反应3h之后制得盐酸二甲双胍粗品；所述的粗品用乙醇重结晶，经过滤、干燥后得盐酸二甲双胍。
经检测，所得盐酸二甲双胍的质量为89.3kg，收率为94.8%，纯度为99.5%。
实施例2
一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
向300L的反应釜中加入100kg双氰胺和120kg盐酸二甲胺，后加入300kg环己醇；启动搅拌装置，控制转速为50r/min，调节反应釜内真空度为0.10MPa，加热至135℃，反应2h之后制得盐酸二甲双胍粗品；所述的粗品用乙醇重结晶，经过滤、干燥后得盐酸二甲双胍。
经检测，所得盐酸二甲双胍的质量为87.3kg，收率为94.0%，纯度为99.3%。
实施例3
一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
向300L的反应釜中加入100kg双氰胺和120kg盐酸二甲胺，后加入300kg环己醇；启动搅拌装置，控制转速为47r/min，调节反应釜内真空度为0.09MPa，加热至145℃，反应2.5h之后制得盐酸二甲双胍粗品；所述的粗品用乙醇重结晶，经过滤、干燥后得盐酸二甲双胍。
经检测，所得盐酸二甲双胍的质量为88.6kg，收率为94.5%，纯度为99.4%。
本发明的制取盐酸二甲双胍的制备方法，反应时间仅需2~3h，大大缩短了反应时间，降低了生产成本；能够有效抑制副反应的产生，降低杂质含量，从而大大提高了产品的收率，应用本发明收率在94%以上，较其他方法提高约3%；所得产品纯度99.5%左右，较其他方法提高约0.5%。

Claims (1)

1.一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）将摩尔比为1:1.2的双氰胺和盐酸二甲胺加入反应釜中，后加入环己醇，所述的环己醇与所述双氰胺的摩尔比为3:1；
（2）启动搅拌装置，控制转速在45r/min～50r/min范围内，调节反应釜内真空度在0.08MPa～0.10MPa范围内，加热至135℃～145℃，反应2～3h后制得盐酸二甲双胍粗品；
（3）所述的粗品用乙醇重结晶，经过滤、干燥后得盐酸二甲双胍。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105968032A (zh) * 2016-05-12 2016-09-28 宁夏思科达生物科技有限公司 盐酸二甲双胍的合成方法
CN107778202A (zh) * 2016-08-30 2018-03-09 天津太平洋制药有限公司 一种盐酸二甲双胍的制备方法
WO2019154769A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Merck Patent Gmbh Process for the preparation of metformin
CN110194727A (zh) * 2018-12-05 2019-09-03 武汉武药制药有限公司 一种盐酸二甲双胍的精制方法
CN110256300A (zh) * 2019-06-26 2019-09-20 武汉大学 一种盐酸二甲双胍化合物及盐酸二甲双胍片组合物
CN112028795A (zh) * 2020-09-17 2020-12-04 重庆医药高等专科学校 一种盐酸二甲双胍的合成方法
CN113248409A (zh) * 2021-05-21 2021-08-13 海南海力制药有限公司 盐酸二甲双胍的合成方法及应用
CN113735741A (zh) * 2021-09-13 2021-12-03 天方药业有限公司 一种盐酸二甲双胍的合成制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010146604A2 (en) * 2009-06-18 2010-12-23 Exemed Pharmaceuticals Processes for preparing metformin hydrochloride
CN102516130A (zh) * 2011-11-26 2012-06-27 赤峰万泽制药有限责任公司 一种盐酸二甲双胍的制备方法
CN103435518A (zh) * 2013-08-26 2013-12-11 青岛黄海制药有限责任公司 一种盐酸二甲双胍的制备方法
WO2014041566A2 (en) * 2012-09-17 2014-03-20 Laurus Labs Private Limited An improved process for the preparation of metformin hydrochloride
CN104119250A (zh) * 2014-07-15 2014-10-29 徐晓宁 一种生产高纯度盐酸二甲双胍的方法
CN104788345A (zh) * 2015-04-24 2015-07-22 李庆芝 一种高纯度盐酸二甲双胍的生产方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010146604A2 (en) * 2009-06-18 2010-12-23 Exemed Pharmaceuticals Processes for preparing metformin hydrochloride
CN102516130A (zh) * 2011-11-26 2012-06-27 赤峰万泽制药有限责任公司 一种盐酸二甲双胍的制备方法
WO2014041566A2 (en) * 2012-09-17 2014-03-20 Laurus Labs Private Limited An improved process for the preparation of metformin hydrochloride
CN103435518A (zh) * 2013-08-26 2013-12-11 青岛黄海制药有限责任公司 一种盐酸二甲双胍的制备方法
CN104119250A (zh) * 2014-07-15 2014-10-29 徐晓宁 一种生产高纯度盐酸二甲双胍的方法
CN104788345A (zh) * 2015-04-24 2015-07-22 李庆芝 一种高纯度盐酸二甲双胍的生产方法

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105968032A (zh) * 2016-05-12 2016-09-28 宁夏思科达生物科技有限公司 盐酸二甲双胍的合成方法
CN105968032B (zh) * 2016-05-12 2018-06-19 宁夏思科达生物科技有限公司 盐酸二甲双胍的合成方法
CN107778202A (zh) * 2016-08-30 2018-03-09 天津太平洋制药有限公司 一种盐酸二甲双胍的制备方法
CN111712482A (zh) * 2018-02-07 2020-09-25 默克专利股份有限公司 二甲双胍的制备方法
AU2019217489B2 (en) * 2018-02-07 2023-11-23 Merck Patent Gmbh Process for the preparation of metformin
WO2019154769A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Merck Patent Gmbh Process for the preparation of metformin
IL276557B2 (en) * 2018-02-07 2024-04-01 Merck Patent Gmbh A process for making metformin
US11465964B2 (en) 2018-02-07 2022-10-11 Merck Patent Gmbh Process for the preparation of metformin
IL276557B1 (en) * 2018-02-07 2023-12-01 Merck Patent Gmbh A process for making metformin
CN110194727A (zh) * 2018-12-05 2019-09-03 武汉武药制药有限公司 一种盐酸二甲双胍的精制方法
CN110256300A (zh) * 2019-06-26 2019-09-20 武汉大学 一种盐酸二甲双胍化合物及盐酸二甲双胍片组合物
CN110256300B (zh) * 2019-06-26 2022-04-05 武汉大学 一种盐酸二甲双胍化合物及盐酸二甲双胍片组合物
CN112028795A (zh) * 2020-09-17 2020-12-04 重庆医药高等专科学校 一种盐酸二甲双胍的合成方法
CN113248409A (zh) * 2021-05-21 2021-08-13 海南海力制药有限公司 盐酸二甲双胍的合成方法及应用
CN113248409B (zh) * 2021-05-21 2023-01-03 海南海力制药有限公司 盐酸二甲双胍的合成方法及应用
CN113735741A (zh) * 2021-09-13 2021-12-03 天方药业有限公司 一种盐酸二甲双胍的合成制备方法

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