CN105412257A - 元胡止痛颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及一种元胡止痛颗粒及其制备方法。其由以下重量份的药材和辅料制成：300～600重量份的醋延胡索，100～300重量份的白芷，5～20重量份的乙基纤维素，5～20重量份的甘露醇和10～30重量份的蔗糖。

Description

元胡止痛颗粒及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种元胡止痛颗粒及其制备方法。

背景技术

疼痛是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，经常伴有恐惧、紧张不安等情绪活动。疼痛除了反应在感觉上的痛苦与情绪上的不安外，还可导致生理功能的紊乱，引起失眠，甚至能诱发休克而危及生命。疼痛是癌症患者最常见的症状，约30-50％的癌症患者会有中到重度疼痛，尤其是晚期癌症的患者，约75-95％会发生难以控制的慢性疼痛，其中45％的癌症患者的疼痛剧烈无法缓解，而骨癌痛是其中最常见的难治类型，严重影响患者的生活质量。尽管WHO已经把癌痛治疗作为重要的社会问题，但目前仍缺乏有效的治疗手段。

临床上常用的镇痛药一般分为两大类，作用于中枢神经系统的麻醉性镇痛药和作用于外周系统的非甾体消炎镇痛药(NSAID)，中枢性镇痛药有很强的镇痛作用，但因其副作用大，尤其是易成瘾性而限制了其应用。非甾体消炎镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物，是治疗疼痛的基本药物，镇痛作用弱于前者，但副作用相对小，在治疗轻度及中等程度疼痛中被认为是一线首选药物。故现有的临床实践中多主张将非甾体抗炎药与阿片类联合使用用于镇痛。目前非甾体抗炎药与阿片类联合镇痛的研究热点中，具有代表性的是对乙酰基氨基酚与曲马多的复方制剂-氨酚曲马多片，此药于2001年被FDA批准在美国首先上市。但是急性或蓄积性过量的对乙酰氨基酚则会导致严重的肝损伤，并有可能进一步发展成肝衰竭。在美国和英国，对乙酰氨基酚过量是肝损伤最常见的原因，其不良反应及不合理应用已备受关注。随着临床实践的丰富，人们逐渐意识到非甾体抗炎类药物与阿片类药物长期使用可引起严重的胃肠道反应和有成瘾性。

中药由于疗效确切，副作用小，近年来在各国医药界引起广泛关注，作为中医药的发源地，我国具有丰富的中草药资源，据不完全统计，我国可用于治疗各种疼痛的中药有360多种，因此中药镇痛剂具有良好的开发前景和应用价值。元胡止痛颗粒由中药延胡索和白芷组成，延胡索有理气、活血、止痛，常用于气滞血瘀的胃痛、胁痛、头痛及月经痛等功效，白芷具有散风，除湿、通窍止痛，消肿排脓的功效。目前，元胡止痛颗粒已收录于中国药典2015版一部，但其直接以全部白芷细粉入药，药物起效缓慢，并且辅料仅有蔗糖导致其稳定性不佳。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种元胡止痛颗粒，其由以下重量份的药材和辅料制成：300～600重量份的醋延胡索，100～300重量份的白芷，5～20重量份的乙基纤维素，5～20重量份的甘露醇和10～30重量份的蔗糖。

在本发明的一个实施方案中，所述元胡止痛颗粒，其由以下重量份的药材和辅料制成：350～550重量份的醋延胡索，150～250重量份的白芷，7～13重量份的乙基纤维素，10～15重量份的甘露醇和15～25重量份的蔗糖。

在本发明另一个实施方案中，所述元胡止痛颗粒，其由以下重量份的药材和辅料制成：400重量份的醋延胡索，200重量份的白芷，9重量份的乙基纤维素，13重量份的甘露醇和18重量份的蔗糖。

在本发明优选的实施方案中，所述元胡止痛颗粒中还包含美洛昔康，其由以下重量份的药材和辅料制成：400重量份的醋延胡索，200重量份的白芷，0.015重量份的美洛昔康，9重量份的乙基纤维素，13重量份的甘露醇和18重量份的蔗糖。

本发明另一个目的是提供一种元胡止痛颗粒的制备方法，具体步骤如下：

1）取1/10配方量的白芷磨成细粉，过100目筛；

2）将剩余的白芷与醋延胡索粉碎过筛成粗粉，用60％乙醇浸泡14小时，加热回流3小时，收集提取液；然后再加70％乙醇加热回流3小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏；然后加入步骤1制备的白芷细粉和/或美洛昔康，混合均匀，经真空干燥，粉碎过80目筛；

3）向干燥后的药粉中加入乙基纤维素、甘露醇和蔗糖；以70%乙醇制软材，16目筛制粒，干燥灌装即得。

具体实施方式

下面将进一步的详细说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

实施例1元胡止痛颗粒的制备

取200g的白芷磨成细粉，过100目筛；将1800g白芷与4000g醋延胡索粉碎过筛成粗粉，用6倍量的60％乙醇浸泡14小时，加热回流3小时，收集提取液；然后再加8倍量的70％乙醇加热回流3小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏；然后加入已制备的白芷细粉，混合均匀，经真空干燥，粉碎过80目筛；向干燥后的药粉中加入9g的乙基纤维素、13g甘露醇和18g蔗糖；以70%乙醇制软材，16目筛制粒，干燥灌装即得（每袋5g）。

实施例2元胡止痛颗粒的性能考察

（1）休止角测定

采用固定漏斗法测定休止角，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm高度处，将中药颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐标纸上形成颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部直径，计算休止角，具体结果如下：

对比例1为：按照实施例1的方法制备颗粒剂，区别在于辅料为40g蔗糖；

对比例2为：按照实施例1的方法制备颗粒剂，区别在于辅料为9g的乳糖、13g甘露醇和18g蔗糖；

对比例3为：按照实施例1的方法制备颗粒剂，区别在于辅料为15g的乙基纤维素、5g甘露醇和15g蔗糖；

对比例4为：按照实施例1的方法制备颗粒剂，区别在于辅料为4g的乙基纤维素、18g甘露醇和18g蔗糖；

（2）装袋差异量测定

按照中国药典2010版附录IL项下有关规定测定颗粒剂的装量差异，具体结果如下：

实施例3元胡止痛颗粒的稳定性考察

按照中国药典2015版四部关于稳定性指导原则考察相关颗粒剂稳定性，分别考察了在25℃放置36个月、45℃及相对湿度75%条件下放置60天的药物稳定性。按照中国药典2015版一部关于元胡止痛颗粒质量考察方法，采用HPLC法测定颗粒剂中欧前胡素和延胡索乙素的含量。

25℃放置36个月后颗粒剂中有效成分含量

45℃及相对湿度75%条件下放置60天

实施例4含美洛昔康的元胡止痛颗粒的制备

取200g的白芷磨成细粉，过100目筛；将1800g白芷与4000g醋延胡索粉碎过筛成粗粉，用6倍量的60％乙醇浸泡14小时，加热回流3小时，收集提取液；然后再加8倍量的70％乙醇加热回流3小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏；然后加入已制备的白芷细粉和0.15g美洛昔康，混合均匀，经真空干燥，粉碎过80目筛；向干燥后的药粉中加入9g的乙基纤维素、13g甘露醇和18g蔗糖；以70%乙醇制软材，16目筛制粒，干燥灌装即得（每袋5g）。

实施例5

雄性ICR小鼠70只，（20±2）g，按体重随机分组，每组10只，各组分别通过灌胃给予治疗药物。然后按照剂量设定，各给药组灌胃给药；模型组灌胃给予等体积生理盐水。

小鼠腹腔注射醋酸，引起腹腔深部大面积而较持久的疼痛刺激，致使小鼠产生扭体反应。各剂量组给药1h后，腹腔注射0.7％醋酸生理盐水溶液0.1ml/10g，记录自注射醋酸致痛后每只小鼠在20min内出现的扭体反应次数，计算各给药组的扭体抑制率。

扭体抑制率=[（对照组扭体次数-药物组扭体次数）/对照组扭体次数]×100%

具体结果如下：

*和**代表与模型组相比，Oneway-ANOVA分析P<0.05和0.01

本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。

Claims (5)

1.元胡止痛颗粒，其由以下重量份的药材和辅料制成：300～600重量份的醋延胡索，100～300重量份的白芷，5～20重量份的乙基纤维素，5～20重量份的甘露醇和10～30重量份的蔗糖。

2.根据权利要求1所述的元胡止痛颗粒，其特征在于，所述元胡止痛颗粒，其由以下重量份的药材和辅料制成：350～550重量份的醋延胡索，150～250重量份的白芷，7～13重量份的乙基纤维素，10～15重量份的甘露醇和15～25重量份的蔗糖。

3.根据权利要求2所述的元胡止痛颗粒，其特征在于，所述元胡止痛颗粒，其由以下重量份的药材和辅料制成：400重量份的醋延胡索，200重量份的白芷，9重量份的乙基纤维素，13重量份的甘露醇和18重量份的蔗糖。

4.根据权利要求3所述的元胡止痛颗粒，其特征在于，所述元胡止痛颗粒中还包含美洛昔康，其由以下重量份的药材和辅料制成：400重量份的醋延胡索，200重量份的白芷，0.015重量份的美洛昔康，9重量份的乙基纤维素，13重量份的甘露醇和18重量份的蔗糖。

5.一种权利要求1-4任一项所述元胡止痛颗粒的制备方法，具体步骤如下：

1）取1/10配方量的白芷磨成细粉，过100目筛；

2）将剩余的白芷与醋延胡索粉碎过筛成粗粉，用60％乙醇浸泡14小时，加热回流3小时，收集提取液；然后再加70％乙醇加热回流3小时，收集提取液，合并两次提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏；然后加入步骤1制备的白芷细粉和/或美洛昔康，混合均匀，经真空干燥，粉碎过80目筛；

3）向干燥后的药粉中加入乙基纤维素、甘露醇和蔗糖；以70%乙醇制软材，16目筛制粒，干燥灌装即得。