CN105362239A - 一种含有盐酸厄洛替尼的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种盐酸厄洛替尼药物组合物，该药物组合物具有溶出性能好、稳定性高、临床用药风险小等优点。在生产制备过程中，无需对原辅料进行特殊处理，生产工艺简单。

Description

一种含有盐酸厄洛替尼的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种含有盐酸厄洛替尼的药物组合物及制备方法。

背景技术

厄洛替尼(Erlotinib，CAS183321-74-6)，是一种作用于表皮生长因子受体(EGFR)的小分子化合物。EGFR表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面，并在特定肿瘤细胞特别是非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中存在过度表达，厄洛替尼能抑制与表皮生长因子受体(EGFR)相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化，通过抑制在癌细胞中过度表达的EGFR而达到抑制癌细胞生长的效果。

厄洛替尼由OSI制药(现属安斯泰来制药)开发，其制剂产品于2004年首次在美国上市，商品名为特罗凯(Tarceva)，临床用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，产品有效成分为厄洛替尼盐酸盐。

尽管盐酸厄洛替尼属于有机盐类化合物，但其溶解度依然不佳，属于低溶解度-高通透性化合物。专利CN200480004381.5实施例6公开了盐酸厄洛替尼的溶解情况，各晶型在pH＝1的介质中的溶解度均在0.2％以下，含水缓冲液中的溶解度在0.02％以下，以多晶型B的溶解度最低。因此，在制剂过程中需要通过处方设计和/或制剂工艺以达到提高盐酸厄洛替尼溶出性能的目的。

据报道，原研制剂处方中通过加入表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)以达到提高溶出的目的，但是根据中国专利CN201310051789.9公开的信息，如需达到原研市售产品的溶出性能，在原研公开的制剂处方基础上，还需要进一步将有效成分通过粉碎控制D90在10μm以下。本领域公知，微粉化生产对设备要求高，对环境污染极大，且微粉化的粉体在储存过程中极易结块，不利于后续生产。因此，在专利CN201310051789.9中，发明人通过在处方中添加占处方质量比例的0.25～5％的特定表面活性剂以提高药物的溶出速率。但所述表面活性剂为粘稠液体，在与活性成分、其他辅料混合时很容易出现结块，并使得混合不均匀。另外，所述表面活性剂的加入也使得物料在干法制粒时容易粘滚轴，进而影响制粒的进程。

中国专利CN201210429880.5公开了一种盐酸厄洛替尼药物组合物，通过制备固体分散体以达到提高制剂溶出性能的目的，所得药物组合物具有溶出性能好，稳定高等特点。但是，固体分散体的制备工艺步骤繁琐，制备难度较高，规模化生产中对设备及人员素质要求较高。

另外，为了避免仿制制剂与原研制剂因生物不等效而导致药品质量和疗效不一致，在药品开发中通常还需要对仿制制剂与原研制剂进行不同介质中的溶出曲线相似性评价。对相似性的评价多采用f2因子比较法，具体计算公式如下：

f₂＝50·log{[1+(1/n)Σ_t＝1 ⁿ(R_t-T_t)²]^-0.5·100}

其中n为取样时间点个数，R_t为参比样品在t时刻的溶出度值，T_t为试验批次在t时刻的溶出度值。

当f2数值在50～100范围时，两种制剂溶出曲线相似，当两种制剂在不同介质中的溶出曲线均相似时，可在体内实现生物等效。

中国专利CN201310731093.0中发明人通过在处方中添加二氧化硅来提高盐酸厄洛替尼固体制剂的溶出，且在制剂过程中对二氧化硅进行单独过筛处理。市售的药用二氧化硅(如胶态二氧化硅和微粉硅胶)的松密度小，通常在0.029～0.042g/cm³之间，若进行过筛处理，易出现粉尘飞扬，造成环境污染，并对工作人员健康造成损害。单独过筛处理也会使得二氧化硅因静电作用而聚集成球状，不利于在后续工艺中达到良好的混合效果。另外，依据专利公开的处方及制备方法所得的药物组合物在其他介质(如水)中的溶出曲线与原研市售产品不相似，对应其制剂生物等效性结果可能不理想。

因此，采用尽可能简单、易执行的生产工艺，制备得到与原研市售产品在不同溶出介质中溶出曲线相似的盐酸厄洛替尼药物组合物，进而实现质量和疗效与原研产品一致，控制用药风险，仍然是需要解决的技术问题。本发明从解决现有技术存在的不足出发，通过大量对制剂处方及制剂工艺的筛选，得到了一种盐酸厄洛替尼药物组合物，该药物组合物具有制备工艺简单、溶出性能好、稳定性高等特点，且在生产中无需对原辅料进行特殊处理(如微粉化处理、预过筛处理等)，适合工业化大生产。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种盐酸厄洛替尼药物组合物，该药物组合物溶出性能好、稳定性高，且在生产制备过程中无需对原辅料进行特殊处理(如微粉化处理、预过筛处理等)，生产工艺简单。

上述有益效果由以下通过以下方案实现：

一种盐酸厄洛替尼药物组合物，由盐酸厄洛替尼及药用辅料组成，其特征在于所述药用辅料选自填充剂、崩解剂、增溶剂、助流剂、润滑剂中的至少一种；所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇等中的一种或两种以上的混合物；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或两种以上的混合物；所述增溶剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或两种以上的混合物；所述助流剂为二氧化硅、预胶化淀粉等中的一种或两种以上的混合物；所述润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉等中的一种或两种以上的混合物；所述药物组合物采用干法制粒的方法制备，所述干法制粒中的大片密度为0.9～1.2g/cm³。

由于盐酸厄洛替尼对湿热不稳定，使用常规的湿法制粒容易产生杂质，从而影响药物组合物的质量，而处方组成又不适合干粉直压。因此多采用干法制粒的方法制备盐酸厄洛替尼药物组合物。

本领域普通技术人员普遍认为制剂处方(如辅料种类、性质、配比等)及制剂过程(如粉碎程度、制粒方法、压片压力等)均可以影响制剂产品在各介质中的溶出性能。

对于本发明所述的盐酸厄洛替尼药物组合物，组合物处方和干法制粒中的大片密度共同影响组合物的溶出性能。具体的，发明人通过大量实验出人意料的发现，对于盐酸厄洛替尼药物组合物，当大片密度为0.9～1.2g/cm³时，有助于药物组合物在各个介质中的溶出性能综合可达到最佳。所述大片是指干法制粒过程中将药物和辅料混匀后由适宜的设备压制而成的片状物。通常情况下，大片经过再破碎成大小适宜的颗粒，整粒后加入润滑剂等混合后压片即得制剂。具体的，对于盐酸厄洛替尼药物组合物，体现为当大片密度小于0.9g/cm³时，对应大片过于松软，整粒过筛后细粉过多，使得颗粒流动性欠佳，导致压片所得片重差异大，且所得药物组合物在pH4.0的缓冲液介质中与原研市售产品溶出曲线不相似。而当大片密度大于1.2g/cm³时，所得大片过于紧致，所得颗粒过大，在后续整粒过程中相当部分不能通过整粒筛网，导致物料的浪费。当大片密度处于0.9～1.2g/cm³时，大片致密程度适中，在整粒过程中易于得到适合后续制备过程的颗粒，所得制剂在各介质中溶出性能适中，与原研市售产品相似度高。所述大片密度采用重量法检测，即测定均匀长方形大片的长度、宽度、厚度及重量，计算得到大片密度。

更具体的，所述大片密度优选1.0～1.1g/cm³，对应的，所得制剂具有更好的溶出效果和稳定性。

在生产中，可以通过控制压轮间距和压轮转速控制大片的密度，具体的，在一个优选的方案中，当控制压轮间距为0.3～0.5mm，压轮转速为2～3r/min时，有利于得到密度为0.9～1.2g/cm³的大片。

更具体的，适用于制备密度在所述范围内的几个可供选择的制备方案如下，

现有技术公开了多种盐酸厄洛替尼晶型，溶解度和稳定性不一，其中以专利CN00817848.8中报道的B晶型最为稳定，本方案优选晶型为盐酸厄洛替尼B晶型，其X-射线粉末衍射谱图如图1所示。

制剂处方是影响药物组合物溶出性能的另外一个重要因素。具体的，本发明盐酸厄洛替尼药物组合物中，所述药用辅料选自填充剂、崩解剂、增溶剂、助流剂、润滑剂等中的至少一种。如无特别说明，本发明所述盐酸厄洛替尼的质量均以厄洛替尼计，盐酸厄洛替尼的质量以质量份计算为1份。

所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇等中的一种或两种以上的混合物，优选乳糖和微晶纤维素的混合物，所述填充剂的量以质量份计算为1.00～2.00份，其中乳糖和微晶纤维素的质量比为7:3～13。

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等中的一种或两种以上的混合物，优选羧甲基淀粉钠，所述崩解剂的量以质量份计算为0.18～0.35份。

所述增溶剂选自十二烷基硫酸钠、吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油等中的一种或两种以上的混合物，优选十二烷基硫酸钠，所述增溶剂的量以质量份计算为0.01～0.05份。

所述助流剂选自二氧化硅、预胶化淀粉等中的一种或两种以上的混合物，优选二氧化硅，所述助流剂的量以质量份计算为0.05～0.15份。

所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉等中的一种或两种以上的混合物，优选硬脂酸镁，所述润滑剂的量以质量份计算为0.01～0.05份。

优选的，所述药物组合物的处方如下：

更具体的，在一个优选的技术方案中，所述药物组合物的处方如下：

本发明的另一目的在于提供一种与前述方案相适应的盐酸厄洛替尼药物组合物的制备方法，该方法充分考量原辅料的理化特性，各工艺步骤有机结合，适合于规模化生产。具体的，在原研处方中，为了达到符合临床用药需要的溶出性能，需要对盐酸厄洛替尼进行微粉化处理，本发明首先通过处方设计规避了微粉化处理的环节，仅采用本领域常规的原辅料粒径要求和过筛方法即可，有效简化了制药工艺，并进一步修改、调整工艺以步骤与处方需要相适应。所述制备方法包含如下步骤：

1)将原料药和增溶剂分别过筛备用；

2)将处方量的原料药、崩解剂、增溶剂混合均匀，加入助流剂混合后过20～40目筛得混粉A；

3)将混粉A与处方量的填充剂混合均匀，得混粉B；

4)将混粉B加入干法制粒机中压制大片，并控制大片密度为0.9～1.2g/cm³，采用16-20目筛整粒得到颗粒；

5)将步骤4所得颗粒与润滑剂混合均匀，控制片剂硬度平均值为6～12kg，压片得盐酸厄洛替尼药物组合物。

上述制备方法的一个优选方案，所述盐酸厄洛替尼的制备方法如下：

1)将盐酸厄洛替尼和十二烷基硫酸钠分别过筛备用；

2)将处方量原料药、羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠混合5min，加入二氧化硅混合后过20～40目筛得混粉A；

3)再加入处方量乳糖和微晶纤维素混合10min，得混粉B；

4)将混粉B加至干法制粒机中制粒，首先得到密度为1.0～1.1g/cm³大片，再采用16-20目筛网整粒，得到药物组合物颗粒。

5)将所得药物组合物颗粒外加处方量硬脂酸镁混合20min，控制硬度平均值6～12kg压片。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及有益效果：

1、提供一种溶出性能好、稳定性高的盐酸厄洛替尼药物组合物；

2、提供了一种与处方需要相适应的盐酸厄洛替尼药物组合物的制备方法，该制备方法充分考量原辅料的理化特性及工艺需要，各工艺步骤有机结合，适合工业化大生产，具有操作简单、工艺稳定性高等优点。

附图说明

图1盐酸厄洛替尼B晶型X-射线粉末衍射谱图

具体实施方式

下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但发明的实施方式不限于此。

实施例1

种类	质量(mg/片)	质量份
			盐酸厄洛替尼(以厄洛替尼计)	100	1
乳糖	70	0.7
			微晶纤维素	90	0.9
羧甲基淀粉钠	25	0.25
			二氧化硅	10	0.1
十二烷基硫酸钠	3	0.03
			硬脂酸镁	3	0.03

1、将盐酸厄洛替尼和十二烷基硫酸钠过筛备用；

2、将处方量原料药、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠混合5min，加入二氧化硅混合后过40目筛得混粉A；

3、再加入处方量乳糖和微晶纤维素混合10min，得混粉B；

4、将混粉B加至干法制粒机中制粒，控制压轮间距0.5mm，压轮转速3r/min，得到密度为1.03g/cm³的片状物，再采用20目筛网整粒，得到药物组合物颗粒。

5、将所得药物组合物颗粒外加处方量硬脂酸镁混合20min，控制硬度平均值6～12kg压片。

实施例2

种类	质量(mg/片)	质量份
			盐酸厄洛替尼(以厄洛替尼计)	100	1
乳糖	70	0.7
			微晶纤维素	100	1.0
羧甲基淀粉钠	27	0.27
			二氧化硅	10	0.1
十二烷基硫酸钠	3	0.03
			硬脂酸镁	2	0.02

1、将盐酸厄洛替尼和十二烷基硫酸钠过筛备用；

2、将处方量原料药、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠混合5min，加入二氧化硅混合后过40目筛得混粉A；

3、再加入处方量乳糖和微晶纤维素混合10min，得混粉B；

4、将混粉B加至干法制粒机中制粒，控制压轮间距0.5mm，压轮转速2r/min，得到密度为1.06g/cm³的片状物，再采用20目筛网整粒，得到药物组合物颗粒。

5、将所得药物组合物颗粒外加处方量硬脂酸镁混合20min，控制硬度平均值6～12kg压片。

实施例3

种类	质量(mg/片)	质量份
			盐酸厄洛替尼(以厄洛替尼计)	100	1
乳糖	70	0.7
			微晶纤维素	100	1.0
羧甲基淀粉钠	25	0.25
			二氧化硅	10	0.1
十二烷基硫酸钠	3	0.03
			硬脂酸镁	2	0.02

1、将盐酸厄洛替尼和十二烷基硫酸钠过筛备用；

2、将处方量原料药、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠混合5min，加入二氧化硅混合后过20目筛得混粉A；

3、再加入处方量乳糖和微晶纤维素混合10min，得混粉B；

4、将混粉B加至干法制粒机中制粒，控制压轮间距0.4mm，压轮转速3r/min，得到密度为1.18g/cm³的片状物，再采用20目筛网整粒，得到药物组合物颗粒。

5、将所得药物组合物颗粒外加处方量硬脂酸镁混合20min，控制硬度平均值6～12kg压片。

实施例4

种类	质量(mg/片)	质量份
			盐酸厄洛替尼(以厄洛替尼计)	100	1
乳糖	70	0.7
			微晶纤维素	95	0.95
羧甲基淀粉钠	27	0.27
			二氧化硅	10	0.1
十二烷基硫酸钠	2	0.02
			硬脂酸镁	2	0.02

1、将盐酸厄洛替尼和十二烷基硫酸钠过筛备用；

2、将处方量原料药、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠混合5min，加入二氧化硅混合后过40目筛得混粉A；

3、再加入处方量乳糖和微晶纤维素混合10min，得混粉B；

4、将混粉B加至干法制粒机中制粒，控制压轮间距0.3mm，压轮转速3r/min，得到密度为1.09g/cm³的片状物，再采用20目筛网整粒，得到药物组合物颗粒。

5、将所得药物组合物颗粒外加处方量硬脂酸镁混合20min，控制硬度平均值6～12kg压片。

对比实施例1

种类

质量(mg/片)

质量份

盐酸厄洛替尼(以厄洛替尼计)	100	1
			乳糖	70	0.7
微晶纤维素	90	0.9
			羧甲基淀粉钠	25	0.25
二氧化硅	10	0.1
			十二烷基硫酸钠	3	0.03
硬脂酸镁	3	0.03

1、将盐酸厄洛替尼和十二烷基硫酸钠过筛备用；

2、将处方量原料药、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠混合5min，加入二氧化硅混合后过40目筛得混粉A；

3、再加入处方量乳糖和微晶纤维素混合10min，得混粉B；

4、将混粉B加至干法制粒机中制粒，控制压轮间距0.5mm，压轮转速4r/min，得到密度为0.85g/cm³的片状物，再采用20目筛网整粒，得到药物组合物颗粒。

5、将所得药物组合物颗粒外加处方量硬脂酸镁混合20min，控制硬度平均值6～12kg压片。

对比实施例2

种类	质量(mg/片)	质量份
			盐酸厄洛替尼(以厄洛替尼计)	100	1
乳糖	70	0.8
			微晶纤维素	105	1.05
羧甲基淀粉钠	25	0.25
			二氧化硅	10	0.1
十二烷基硫酸钠	3	0.03
			硬脂酸镁	3	0.03

1、将盐酸厄洛替尼和十二烷基硫酸钠过筛备用；

2、将处方量原料药、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠混合5min，加入二氧化硅混合后过40目筛得混粉A；

3、再加入处方量乳糖和微晶纤维素混合10min，得混粉B；

4、将混粉B加至干法制粒机中制粒，控制压轮间距0.6mm，压轮转速3r/min，得到密度为1.25g/cm³的片状物，再采用20目筛网整粒，得到药物组合物颗粒。

5、将所得药物组合物颗粒外加处方量硬脂酸镁混合20min，控制硬度平均值6～12kg压片。

对比实施例3

重复中国专利CN201310731093.0实施例4制备得到盐酸厄洛替尼素片。

实施例5

依据国家食品药品监督管理总局药品审评中心发布的《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则(征求意见稿)》所述方法检测实施例1～4，对比实施例1～2所得药物组合物的f2值，其中各时间点的溶出度采用《2010版中国药典》附录XC溶出度测定方法第二法桨法分别检测，结果如下：

由结果可知，实施例1-4由于在制粒过程中将大片密度将控制在本发明所述范围内，所得药物组合物在多个介质中均可实现与原研产品溶出曲线相似，对应的，药物组合物在临床使用中可实现与原研产品生物等效，进而可以实现临床用药效果可控。

对于对比实施例1、2，由于其大片密度过低或过高，从而导致pH＝4的介质中，其f2值不在相似的范围内。而对比实施例3所得药物组合物在水介质中的溶出性能不佳，并体现为溶出曲线与原研制剂不相似。可以看出，对比实施例1-3所得组合物可能与原研产品体内生物不等效，对应的治疗效果不可预知，也易出现不可预测的用药风险。

实施例6

混粉B的含量均匀性结果如下：

盐酸厄洛替尼片的含量结果如下：

结果表明，实施例1-4所得混粉B的6个取样位置点样品含量的RSD均≤2％，符合药品质量要求；实施例1-4所得药物组合物的含量结果也符合药品质量要求，可知本发明所述制药工艺可以在各环节上保证药物组合物的质量。

实施例7

检测实施例1-4在影响因素条件下的稳定性，所得数据如下：

结果表明，实施例1-4所得药物组合物在影响因素条件下表现为稳定。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种盐酸厄洛替尼药物组合物，由盐酸厄洛替尼及药用辅料组成，其特征在于所述药用辅料为填充剂、崩解剂、增溶剂、助流剂、润滑剂中的至少一种；所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或两种以上的混合物；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或两种以上的混合物；所述增溶剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或两种以上的混合物；所述助流剂为二氧化硅、预胶化淀粉中的一种或两种以上的混合物；所述润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或两种以上的混合物；所述药物组合物采用干法制粒的方法制备，所述干法制粒中的大片密度为0.9～1.2g/cm³。

2.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述盐酸厄洛替尼以厄洛替尼计其质量份计算为1份；所述填充剂的量以质量份计算为1.00～2.00份；所述崩解剂的量以质量份计算为0.18～0.35份；所述增溶剂的量以质量份计算为0.01～0.05份；所述助流剂的量以质量份计算为0.05～0.15份；所述润滑剂的量以质量份计算为0.01～0.05份。

3.根据权利要求1或2任意一项所述的药物组合物，其特征在于当所述填充剂为乳糖和微晶纤维素时，乳糖和微晶纤维素的质量比为7:3～13。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述大片密度为1.0～1.1g/cm³。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的处方如下：

名称 质量(份) 盐酸厄洛替尼 1

(以厄洛替尼计) 填充剂 1.50～1.80 崩解剂 0.20～0.30 助流剂 0.08～0.12 增溶剂 0.02～0.04 润滑剂 0.02～0.04

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的处方为如下处方的任意一项：

种类 质量(mg/片) 质量份 盐酸厄洛替尼(以厄洛替尼计) 100 1 乳糖 70 0.7 微晶纤维素 100 1.0 羧甲基淀粉钠 27 0.27 二氧化硅 10 0.1 十二烷基硫酸钠 3 0.03 硬脂酸镁 2 0.02

种类 质量(mg/片) 质量份 盐酸厄洛替尼(以厄洛替尼计) 100 1 乳糖 70 0.7 微晶纤维素 90 0.9 羧甲基淀粉钠 25 0.25 二氧化硅 10 0.1 十二烷基硫酸钠 3 0.03 硬脂酸镁 3 0.03

种类 质量(mg/片) 质量份 盐酸厄洛替尼(以厄洛替尼计) 100 1 乳糖 70 0.7

微晶纤维素 100 1.0 羧甲基淀粉钠 25 0.25 二氧化硅 10 0.1 十二烷基硫酸钠 3 0.03 硬脂酸镁 2 0.02

种类 质量(mg/片) 质量份 盐酸厄洛替尼(以厄洛替尼计) 100 1 乳糖 70 0.7 微晶纤维素 95 0.95 羧甲基淀粉钠 27 0.27 二氧化硅 10 0.1 十二烷基硫酸钠 2 0.02 硬脂酸镁 2 0.02

7.根据权利要求1-6任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述盐酸厄洛替尼采用B晶型。

8.一种如权利要求1-7任意一项所述盐酸厄洛替尼药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包含如下步骤：

1)将原料药和增溶剂分别过筛备用；

2)将处方量的原料药、崩解剂、增溶剂混合均匀，加入助流剂混合后过20～40目筛得混粉A；

3)将混粉A与处方量的填充剂混合均匀，得混粉B；

4)将混粉B加入干法制粒机中压制大片，并控制大片密度为0.9～1.2g/cm³，采用16-20目筛整粒得到颗粒；

5)将步骤4所得颗粒与润滑剂混合均匀，控制片剂硬度平均值为6～12kg，压片得盐酸厄洛替尼药物组合物。

9.一种如权利要求8所述盐酸厄洛替尼药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包含如下步骤：

1)将盐酸厄洛替尼和十二烷基硫酸钠分别过筛备用；

2)将处方量原料药、羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠混合5min，加入二氧化硅混合后过20～40目筛得混粉A；

3)再加入处方量乳糖和微晶纤维素混合10min，得混粉B；

4)将混粉B加至干法制粒机中制粒，首先得到密度为1.0～1.1g/cm³大片，再采用16-20目筛网整粒，得到药物组合物颗粒。

5)将所得药物组合物颗粒外加处方量硬脂酸镁混合20min，控制硬度平均值6～12kg压片。