CN103933004B - 一种来曲唑片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种来曲唑片剂及其制备方法。以重量份计，所述来曲唑片芯由下列原辅料制成：来曲唑1-5份、微晶纤维素0-56.5份、乳糖30-70份、预胶化淀粉0-50份、交联羧甲基纤维素钠0-10份、交联聚维酮0-10份、硬脂酸镁0.5-2.0份；包衣粉为薄膜包衣预混剂。所述方法为：取来曲唑原料药，将来曲唑原料药置于粉碎设备中粉碎；按量将粉碎后的来曲唑原料药与填充剂、崩解剂混合均匀；按量加入硬脂酸镁，混合均匀；将混合后的混粉于压片机上压制片剂，获得素片；将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。本发明的来曲唑片剂具有溶出度高、工艺简单、生产成本低等优点。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体地讲，涉及一种来曲唑片剂及其制备方法。
背景技术
来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强，但其水溶性差，导致其制成口服固体制剂后溶出度低，来曲唑为BCS分类Ⅱ类化合物，其溶出度与体内生物利用度相关。
专利CN101467971公开了一种含有来曲唑的分散片，采用固体分散体技术解决溶出慢的问题，但其工艺难度大且繁琐，成本较高，不适合工业化生产；专利CN101669942公开了难溶性药物组合物，其特点在于加入表面活性剂作为增溶剂来提高溶出速度，但表面活性剂的加入会增加细胞毒和溶血的风险；专利CN101884791A公开了一种来曲唑共研磨物及其制备方法和其含药物组合物，通过与亲水性辅料共研磨来提高溶出度，但是，第一，主药与辅料共同研磨再转移出来投料，可能存在物料转移过程中主药损失问题，且由于研磨过程中混入了辅料，损失可能无法准确定量，第二，主药与辅料共同研磨之后检测粒径，粒径结果为主药与辅料的混合物的粒径，不能代表主药的粒径；专利CN100593401C公开了芳香酶抑制剂和双膦酸酯的组合物，其公开的来曲唑片剂片芯含有6种辅料，辅料种类多，成本较高。
发明内容
为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明提供一种由来曲唑与四种辅料组成的来曲唑片剂，采用主药来曲唑单独粉碎的技术、粉末直接压片的工艺制备来曲唑片剂，显著提高了来曲唑的溶出度，节约了能源并降低了成本。
本发明涉及的来曲唑片剂及其制备方法，通过以下技术方案实现：
本发明提供一种来曲唑片剂，以重量份计，来曲唑片芯是由下列原辅料制成：来曲唑1-5份、微晶纤维素0-56.5份、乳糖30-70份、预胶化淀粉0-50份、交联羧甲基纤维素钠0-10份、交联聚维酮0-10份、硬脂酸镁0.5-2.0份；包衣粉为薄膜包衣预混剂。
本发明还提供一种来曲唑片剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）取来曲唑原料药，将来曲唑原料药置于粉碎设备中粉碎；
（2）按量将粉碎后的来曲唑原料药与填充剂、崩解剂混合均匀；
（3）按量加入硬脂酸镁，混合均匀；
（4）将混合后的混粉于压片机上压制片剂，获得素片；
（5）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。
所述步骤（1）中粉碎后的来曲唑的粒度范围为：d(0.9)为10-80μm、d(0.5)为3-14μm、d(0.1)为0.8-3.5μm。
所述填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖中的一种或一种以上。
所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠中的一种或一种以上。
所述粉碎设备为超微粉碎机、高速药物粉碎机、气流粉碎机或研磨机。
所述步骤（1）中粉碎后使用马尔文激光粒度仪测定粒径。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
1、采用主药单独粉碎的技术，粉碎过程中不存在主药损失无法定量问题，可准确检测粉碎后的主药的粒径，粉碎后的原料药制成来曲唑片剂溶出速度显著提高；
2、本发明提供的来曲唑片剂，制备工艺采用粉末直接压片的工艺，较湿法制粒工艺省去了制粒及颗粒烘干的工艺过程，节约了能源，减少了成本；
3、处方中片芯辅料种类少，只有4种辅料，进一步节约了能源和成本。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1来曲唑片剂及其制备方法
来曲唑片芯配方：
制备方法：
（1）取来曲唑原料药，使用高速药物粉碎机粉碎粉碎3分钟，粉碎至粒径d（0.9）为80μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；
（2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；
（3）加入上述重量配比的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合90分钟；
（4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；
（5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；
（6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。
实施例2来曲唑片剂及其制备方法
来曲唑片芯配方：
制备方法：
（1）取来曲唑原料药，使用球磨机粉碎，粉碎15分钟，粉碎至粒径d（0.9）为62μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；
（2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；
（3）加入上述重量配比的预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，混合90分钟；
（4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；
（5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；
（6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。
实施例3来曲唑片剂及其制备方法
来曲唑片芯配方：
制备方法：
（1）取来曲唑原料药，使用气流粉碎机粉碎，粉碎压力为6Mpa，粉碎至粒径d（0.9）为36μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；
（2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；
（3）加入上述重量配比的预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，混合90分钟；
（4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；
（5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；
（6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。
实施例4来曲唑片剂及其制备方法
来曲唑片芯配方：
制备方法：
（1）取来曲唑原料药，使用气流粉碎机粉碎，压力8Mpa，粉碎至粒径d（0.9）为29μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；
（2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；
（3）加入上述重量配比的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合90分钟；
（4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；
（5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；
（6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。
实施例5来曲唑片剂及其制备方法
来曲唑片芯配方：
制备方法：
（1）取来曲唑原料药，使用超微粉碎机粉碎，风速30，转速20，粉碎至粒径d（0.9）为14μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；
（2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；
（3）加入上述重量配比的微晶纤维素、交联聚维酮，混合90分钟；
（4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；
（5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；
（6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。
实施例6来曲唑片剂及其制备方法
来曲唑片芯配方：
制备方法：
（1）取来曲唑原料药，使用超微粉碎机粉碎，风速20，转速25，粉碎至粒径为d（0.9）10μm，粉碎后使用马尔文激光粒度仪检测粒度，结果见表2；
（2）将上述重量配比的粉碎后的来曲唑原料药与乳糖混合30分钟；
（3）加入上述重量配比的微晶纤维素、交联聚维酮，混合90分钟；
（4）加入上述重量配比的硬脂酸镁，混合10分钟；
（5）将混合后的混粉于压片机上压制片剂；
（6）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。
实施例1-6中来曲唑片芯配方组成见表1。
表1来曲唑片芯配方组成
实施例1-6来曲唑粉碎后的粒度见表2。
表2粒度测定结果
对比实施例1-6使用未粉碎的来曲唑直接压片制备来曲唑片剂
分别按照实施例1-6的配方，在不对来曲唑原料药进行粉碎的情况下直接制备来曲唑片剂，即分别按照与实施例1-6所述制备方法中步骤（2）-（6）相同的方法制备来曲唑片剂，获得对比实施例1-6制备的来曲唑片剂。
对比实施例7采用湿法制粒制备来曲唑片剂
微粉化来曲唑组合物的配方（1000片）为：
制备工艺：将微粉化（80%粒子粒径小于等于10微米）的来曲唑粉末按等量递加法与乳糖混合均匀，再与羧甲基淀粉钠混合均匀，用25ml含10%聚维酮K30的乙醇溶液制颗粒，干燥，整粒，加入剩余的硬脂酸镁，混合均匀，压片。
效果实施例1溶出度测定
溶出度测定方法：取实施例1-6与对比实施例1-7制备的样品，按溶出度测定法（中国药典2010年版附录XC第二法），以PH1.0盐酸溶液500ml为为溶出介质，转速为为每分钟75转，分别于5、10、15、30、45和60分钟时取样测定，测定的溶出度结果见表3
表3溶出度结果
由表中数据可知，本发明将来曲唑单独粉碎后直接压片制备的来曲唑片剂的溶出度15分钟达到90%以上，而未经粉碎的来曲唑直接压片制备获得的来曲唑片剂的溶出度15分钟不到80%，可见单独粉碎来曲唑后再直接压片制备获得的来曲唑片剂溶出度明显高于未经粉碎的来曲唑直接压片制备获得的来曲唑片剂；而采用湿法制粒制备来曲唑片剂的溶出度15分钟只能达到75%左右，可见直接压片制备的来曲唑片剂溶出度明显高于湿法制粒制备的来曲唑片剂的溶出度，其可能原因是采用粉末直接压片技术制备的来曲唑片，崩解后的颗粒的表面积大于采用湿法制粒技术制成的来曲唑片剂。根据Noyes-Whitney方程，其中，溶解速度；S：固体的表面积；CS：溶质在溶解介质中的溶解度（扩散层浓度），C：t时间溶液主体中溶质的浓度；K：溶解速度常数。固体的表面积越大，溶解速度越快，因此，采用粉末直接压片技术制备的来曲唑片剂，溶出度较高。
虽然示出并描述了本发明的一些示例性实施例，但是本领域的技术人员应该知晓，在不脱离本发明的原理和精神的情况下，可以对这些示例性实施例作出改变，本发明的范围由权利要求及其等同物来限定。
Claims (3)
1.一种制备来曲唑片剂的方法，包括以下步骤：
（1）取来曲唑原料药，将来曲唑原料药置于粉碎设备中粉碎；粉碎后的来曲唑的粒度范围为：d(0.9)为10-80μm、d(0.5)为3-14μm、d(0.1)为0.8-3.5μm；
（2）以重量份计，将粉碎后的来曲唑原料药1-5份与微晶纤维素0-56.5份、预胶化淀粉0-50份、乳糖30-70份、交联聚维酮0-10份、交联羧甲基纤维素钠0-10份混合均匀；
（3）以重量份计，加入硬脂酸镁0.5-2.0份，混合均匀；
（4）将混合后的混粉于压片机上压制片剂，获得素片；
（5）将素片于高效包衣机上包衣，待包衣片检验合格后，包装得成品。
2.根据权利要求1所述的来曲唑片剂的制备方法，其特征在于，所述粉碎设备为超微粉碎机、高速药物粉碎机、气流粉碎机或研磨机。
3.根据权利要求1所述的来曲唑片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中粉碎后使用马尔文激光粒度仪测定粒径。
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