CN105358170A - 包含柑橘未成熟果实提取物或辛弗林或其盐作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物 - Google Patents

包含柑橘未成熟果实提取物或辛弗林或其盐作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN105358170A
CN105358170A CN201480038021.0A CN201480038021A CN105358170A CN 105358170 A CN105358170 A CN 105358170A CN 201480038021 A CN201480038021 A CN 201480038021A CN 105358170 A CN105358170 A CN 105358170A
Authority
CN
China
Prior art keywords
neosynephrine
immature fruit
fruit extract
citrus immature
citrus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201480038021.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105358170B (zh
Inventor
卢京佰
金莹洙
郑恩先
朴德勋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ou Site Co Of Korea S Hundred
Original Assignee
Ou Site Co Of Korea S Hundred
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ou Site Co Of Korea S Hundred filed Critical Ou Site Co Of Korea S Hundred
Publication of CN105358170A publication Critical patent/CN105358170A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105358170B publication Critical patent/CN105358170B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/148—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明是涉及一种包含柑橘未成熟果实提取物和/或辛弗林或其盐作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物。本发明的组合物通过阻碍STAT6的活性、抑制嗜酸性粒细胞趋化因子-1的表达、阻碍嗜酸性粒细胞的凝集作用而防止炎症反应，从而表现出对过敏性炎症疾病、特异反应性皮炎、皮肤湿疹、牛皮癣等的预防及治疗效果。此外，没有细胞毒性及皮肤方面的副作用，从而能够安全地用于医药品及化妆品中。

Description

包含柑橘未成熟果实提取物或辛弗林或其盐作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物
技术领域
本发明作为韩国保健福祉部针对全球化妆品研究开发事业的改善炎症性皮肤疾病的主题的研究课题(课题编号A103017)所完成的研究成果。具体涉及包含柑橘未成熟果实提取物，或辛弗林或其盐作为有效成分的炎症性皮肤疾病治疗或预防用组合物。
背景技术
特异反应性皮炎(Atopicdermatitis)是以持续的瘙痒感和皮肤的急、慢性湿疹病变为特征的慢性炎症性皮肤疾病，除了皮肤病变以外还伴随哮喘、过敏性鼻炎等。特异反应性皮炎的原因大体上为遗传性因素、免疫学因素及环境因素。除此之外，最近皮肤屏障异常等也被认为是主要原因。此外，有报告显示特异反应性皮炎是脂质中的γ-亚麻酸的缺乏和细胞因子及趋化因子的分泌引起的特异反应性皮炎。
趋化因子在炎症细胞向皮肤渗透方面起到重要作用，作为C-C趋化因子的嗜酸性粒细胞趋化因子-1(eotaxin-1)在这样的皮炎病变中尤为增加，并且这与具有C-C趋化因子的受体3(CCR3)的嗜酸性粒细胞和辅助T细胞2型(Th2)的化学趋向性有密切的关系。
嗜酸性粒细胞趋化因子-1在嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞及上皮细胞等多种细胞中表达，并且在将嗜酸性粒细胞引入到皮肤炎病变方面起到重要的作用。嗜酸性粒细胞由于分泌出毒性非常强的蛋白质基和自由基(freeradical)，因此能够杀死微生物和寄生虫，但是被不适当地活性化的情况下，会对宿主引起严重的组织损伤，因此被调节得非常严格。这样的嗜酸性粒细胞在循环血液中向组织移动时，起到关键作用的物质是嗜酸性粒细胞趋化因子-1，并且由炎症部位的组织所分泌的嗜酸性粒细胞趋化因子-1结合于嗜酸性粒细胞表面的CCR3受体，从而形成嗜酸性粒细胞向炎症病变移动。因此，通过有效调节嗜酸性粒细胞趋化因子-1和CCR3的表达，能够阻止皮肤炎症反应。
有报告显示特异反应性皮炎是1970年代以后以先进国为中心发病的重要疾病之一，在全世界呈增加趋势，患病率是人口的20％。美国有1500万名的人受到特异反应性皮炎的困扰，在韩国也有16.3％的小学生、中学生及高中生受到特异反应性皮炎的困扰(AhnS.Y.etal.,J.SkinBarrierRes.,8,47-51,2006)。目前，类固醇制剂、局部免疫抑制剂及抗组胺剂等作为特异反应性皮炎的治疗剂使用，但是长期使用上述药物制剂时，会存在使皮肤变薄或皮肤颜色产生变色、引起骨质疏松症、动脉硬化、致癌可能性及因抗药性导致的症状恶化等问题，因此，正在研究开发一种来源于天然物的、安全且抗炎症效果优异的组合物。
另外，柑橘(citrusunshiu，温州蜜柑)作为芸香科柑橘属中的常绿乔木，在韩国的济州岛自生，并且已知分布在日本、中国、中南美、黑海等地区。柑橘树的果实不仅其本身可以食用，而且以果汁、罐头等加工制品被消费20％以上，与其它果实相比具有丰富的果汁、独特的香味及高功能性成分。例如，柑橘含有作为精油成分的d-柠檬烯(d-limonene)、芳樟醇(linalool)、乙酸芳樟酯(linalylacetate)、作为类黄酮(flavonoids)的橘皮苷(hesperidin)、柚苷(naringin)、枸橘苷(poncirin)、川陈皮素(nobiletin)、作为生物碱(alkaloid)的辛弗林(synephrine)、果胶(pectin)、抗坏血酸(ascorbicacid)、β-隐黄素(beta-cryptoxanthin)、香豆素(courin)等物质，并且已知这些物质具有刺激消化系统、肥胖、咳嗽、血压上升、抗过敏、抗菌作用等。
但是最近因频繁的降雨、湿度及温度等环境变化而导致产出的柑橘为未成熟果实及品质下降的柑橘，以及通过暖棚等设施栽培的大量生产及偏爱进口货等原因而导致柑橘的价格暴跌。对此，为了削减柑橘的生产量及品质的高级化而正准备采取以下措施。即，提前收获未成熟果实而进行处理、并进行彻底的筛选和品质管理、以及利用未成熟果实开发功能性组合物等。例如，为了分离提前收获的未成熟果实的生理活性物质或为了开发出未成熟果实的应用，正在进行大量的研究。
与此相关的技术有，韩国授权专利第1259791号公开了使用含在未成熟柑橘类的柑橘类黄酮的保健食品的制备方法及利用其的保健食品，韩国授权专利1162761号中公开了包含未成熟柑橘提取物的用于预防或治疗肥胖的组合物，韩国授权专利第01315212号公开了包含分离自橘子树的未成熟果皮的提取物的抑郁症治疗剂。
对此，本发明人在对柑橘未成熟果实的利用方案进行研究的过程中，确认了柑橘未成熟果实提取物及辛弗林对炎症性皮肤疾病的治疗具有优异的效果，从而完成了本发明。
发明内容
要解决的技术问题
本发明的一个目的在于，提供一种包含柑橘未成熟果实提取物和/或辛弗林或其盐作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的药剂学组合物。
本发明的另一目的在于，提供一种包含柑橘未成熟果实提取物和/或辛弗林或其盐作为有效成分的用于改善或预防炎症性皮肤疾病的化妆品组合物。
技术方案
作为一个实施方式，本发明涉及一种包含柑橘未成熟果实提取物作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物。
本发明中，所述柑橘(citrusunshiu，温州蜜柑)为芸香科柑橘属中的常绿乔木，并且所述柑橘未成熟果实是指果实形成后经过3至4个月的未成熟的果实。
未成熟的果实所含有的成分根据果实形成后所经过时间的不同会有变化，但是本发明的柑橘未成熟果实的特征在于，特别地含有辛弗林。在具体实验中，本发明人首次提出果实形成后经过3至4个月后的未成熟的果实的提取物含有辛弗林，而与其它柑橘未成熟果实的提取物不同。
因此，本发明的柑橘未成熟果实提取物的特征在于，含有辛弗林。
本发明的柑橘未成熟果实提取物是包括在使用柑橘未成熟果实的果皮、果肉及果实中的任一种以上来进行提取、分级或提纯的各步骤中所获取的所有提取液、级分及提纯物及其稀释液、浓缩液或干燥物质。
在本发明中，所述提取物可以利用本领域中公知的提取方法及提取溶剂而获取。优选地，可以将水、碳原子数为1-4的无水或含水低级醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)、所述低级醇与水的混合溶剂、丙酮、乙醇乙酯、氯仿或1,3-丁二醇作为提取溶剂来获取。
此外，所述柑橘未成熟果实提取物除了通过使用所述提取溶剂来提取的方法以外，还可以通过常规的提纯过程来获取。例如，通过使用进一步实施以下工序的多种提纯方法来获得的级分也能够得到柑橘未成熟果实提取物。所述工序为利用具有一定分子量临界值的超滤膜的分离、通过多种色谱分析法(为了进行根据大小、电荷、疏水性或亲和性的分离而制作的)的分离等。
在本发明中，炎症性皮肤疾病是指诸如过敏性炎症疾病、特异反应性皮炎、皮肤湿疹或牛皮藓等的通过多种途径引起的皮肤过敏或皮肤疾病。
在一个具体实施例中，用白介素-4(interleukin-4，IL-4)对正常的成纤维细胞(NIH/3T3)进行处理而诱导嗜酸性粒细胞趋化因子-1后，观察根据柑橘未成熟果实提取物的浓度而变化的嗜酸性粒细胞趋化因子-1的mRNA及细胞内、外的表达结果为，显示出随柑橘未成熟果实提取物的浓度的增加，mRNA及细胞内、外的表达呈减少的倾向。此外，利用包含柑橘未成熟果实提取物的面霜来对特异反应性皮炎的炎症改善效果进行实验的结果为，确认了越是对人体皮肤安全、使用时间长，越能够使特异反应性皮炎的炎症得到改善。
因此，本发明的柑橘未成熟果实提取物可以以治疗及预防过敏性炎症疾病、特异反应性皮炎、皮肤湿疹或牛皮藓等的炎症性皮肤疾病作为目的而有效地被使用。此外，柑橘未成熟果实是能够食用的，并且通过实施柑橘未成熟果实提取物对人体的确认实验来确认安全性的结果为，所述柑橘未成熟果实提取物能够安全地用于人体。
本发明的柑橘未成熟果实提取物可以以组成物总重量计为0.0001至10重量％的量，优选以0.0001至5重量％的量包含在所述组合物中。当柑橘未成熟果实提取物的重量不足0.0001重量％时，抗炎症活性的效果微弱，当超过10重量％时，由柑橘未成熟果实提取物含量的增加带来的效果增加非常微弱，并且不能确保在剂型上的稳定性。
作为另一实施方式，本发明涉及一种包含辛弗林或其盐作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物。
在本发明中，所述辛弗林是具有(4-[1-羟基-2-(甲氨基)乙基]苯酚(4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]phenol)的IURAC名称的物质，其结构如下述化学式1所示。
化学式1
已知所述辛弗林为对抗癌、抑郁症及肥胖具有功效的物质，所述辛弗林可以为从属于柑橘类的柑橘属、金橘属及枸橘属，优选柑橘属的温州蜜桔，更优选温州蜜桔的未成熟果实中提取、分离及提纯而得到的辛弗林，不仅可以从天然、杂种、变种植物的多种器官，根、茎、叶、果实、花中获得，还可以通过培养酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)等微生物来获得，或者也可以是通过化学性合成而制得的产品(例如，西格玛(Sigma)公司的(±)-辛弗林(synephrine))。
在本发明中，所述辛弗林的盐使用由游离酸形成的酸加成盐或由碱形成的金属盐为益。例如，游离酸可以使用无机酸和有机酸，无极酸可以使用盐酸、硫酸、溴酸、亚硫酸或磷酸等，有机酸可以使用柠檬酸、醋酸、马来酸、富马酸、葡萄糖酸、甲磺酸等。此外，金属盐可以使用碱金属盐或碱土金属盐、钠、钾或钙盐。但是，并不限定于此。
在一具体的实施例中，用白介素-4(interleukin-4，IL-4)对正常的成纤维细胞(NIH/3T3)进行处理而诱导嗜酸性粒细胞趋化因子-1后，观察根据辛弗林的浓度而变化的嗜酸性粒细胞趋化因子-1的mRNA及细胞内、外的表达的结果为，显示出随辛弗林的浓度的增加，mRNA及细胞内、外的表达呈减少的倾向。此外，利用包含辛弗林的面霜来对特异反应性皮炎的炎症改善效果进行试验的结果为，确认了越是对人体皮肤安全、使用时间长，越能够使特异反应性皮炎的炎症得到改善。
因此，本发明的辛弗林或其盐可以有效使用在过敏性炎症疾病、特异反应性皮炎、皮肤湿疹或牛皮藓等的炎症性皮肤疾病的治疗及预防中。此外，通过实施辛弗林或其盐对人体的确认实验来确认安全性的结果为，所述辛弗林或其盐能够安全地用于人体。
所述辛弗林或其盐可以以组合物总重量计为0.0001至10重量％量，优选以0.0001至5重量％的量包含在所述组合物中。当辛弗林或其盐的重量不足0.0001重量％时，对炎症性皮肤疾病的治疗及预防的效果微弱，如果超过10重量％时，由辛弗林或其盐的含量增加带来的效果增加非常微弱，并且不能确保在剂型上的稳定性。
另外，本发明的包含所述柑橘未成熟果实提取物作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物和/或包含辛弗林或其盐作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物能够作为药剂学组合物使用。
所述药剂学组合物除了包含所述柑橘未成熟果实提取物作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物和/或包含辛弗林或其盐作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物外，还可以包括药剂学上可接受的载体，赋形剂及稀释剂。本发明的药剂学组合物包含通常被利用的成分。例如，可以包含润滑剂、润湿剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂、保存剂及载体。
适合用于所述药剂学组合物中的载体包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、磷酸钙、藻朊酸盐、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟苯甲酯、羟苯丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油等，但并不限定于此。适合使用的药剂学上可接受的载体及制剂，例如，详细记载在Remington'sPharmaceuticalSciences(19thed.,1995)中。
所述药剂学组合物是可以通过口服或非口服的方式来给药，优选以非口服的方式给药，更优选使用通过涂抹的局部给药(topicalapplicaiton)方式。
所述药剂学组合物以药剂学上有效的量来进行给药。本发明中的药剂学上有效的量是指，对于以可适用于医学性治疗或预防的合理的受益/危险比率来治疗或预防疾病来说充分的量，并且有效用量标准是由包括疾病的种类及其的严重程度、药物活性、患者年龄、体重、健康及性别、患者对药物的敏感度、使用的特定提取物的给药时间、给药途径及排出比例、治疗期间、与使用的特定提取物配合使用或同时使用的药物等因素，以及在其它医学领域中已知的因素所决定。通常，对成人以1天0.1至1000mg/kg的量给药，优选以10至1000mg/kg的量给药，并且每天给药一次至多次。此外，在外用剂的情况下，按照成人标准以1.0至3.0ml的量一天涂抹1次至5次，并且持续使用1个月以上为益。但上述给药量的范围并不能限定本发明的范围。
所述药剂学组合物可以根据本发明所属技术领域的技术人员能够容易实施的方法来利用药剂学上可接受的载体和/或赋形剂而进行制剂化，从而能够制备成单位用量形态或导入到多用量容器内的形态。这时，剂型可以根据治疗目的的不同而被剂型化为药剂学领域中的常规制剂，例如可以被剂型化为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒、悬浮剂、乳剂、糖浆剂、乳浊剂硬膏剂、软膏剂、喷雾剂、油剂、酒精剂、酊剂、浴剂、搽剂、洗剂、贴剂、垫剂、霜剂等。
另外，优选作为以直接涂抹在患处的局部给药为目的的皮肤外用剂使用，这时可以优选使用软膏剂、洗剂、喷雾剂、凝胶等形态。这些皮肤外用剂还可以包含在能够直接适用于治疗部位的支撑支架(supportbase)或基质等中，支撑支架的例子包括纱布或绷带等。
本发明的包含所述柑橘未成熟果实提取物作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物和/或包含辛弗林或其盐作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物能够作为化妆品组合物使用。
所述化妆品组合物是除了包含柑橘未成熟果实提取物作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病组合物和/或包含辛弗林或其盐作为有效成分的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物以外，还可以包含通常在化妆料组合物中利用的成分。例如可以包括抗氧化剂、稳定化剂、溶解剂、维生素、颜料及香料等的常规助剂，另外还包含载体。
所述化妆品组合物可以剂型化为溶液、悬浮液、乳化液 膏、凝胶、霜、洗剂、粉、香皂、含表面活性剂的洁面乳、油、粉状粉底、乳液粉底、蜜蜡粉底(waxfoundation)、喷雾、营养霜、收敛水、柔肤水、洗剂、精华、营养凝胶或按摩霜等剂型，但并不限定于此。
所述化妆品组合物的剂型是膏、霜或凝胶的情况下，可以利用动物性油、植物性油、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等作为载体成分。
所述化妆品组合物的剂型是粉或喷雾的情况下，可以利用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末作为载体成分，尤其是喷雾的情况下，可以进一步包括氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚等推进剂。
所述化妆品组合物的剂型是溶液或乳化液的情况下，可以利用溶剂、溶解剂或乳剂作为载体成分，例如可以利用水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇或山梨聚糖的脂肪酸酯等。
所述化妆品组合物的剂型是悬浮液的情况下，可以利用水、乙醇或诸如丙二醇的液相的稀释剂、乙氧基化异硬脂醇、诸如聚氧乙烯山梨醇酯及聚氧乙烯失水山梨醇酯的悬浮剂，微晶纤维素、甲基氢氧化铝(aluminummethahydroxide)、膨润土、琼脂或黄芪胶等作为载体成分。
所述化妆品组合物的剂型是含有表面活性剂的洁面乳的情况下，可以利用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基丁二酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐(methyltaurate)、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物性油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等作为载体成分。
作为另一实施方式，本发明涉及一种治疗、改善或预防个体的炎症性皮肤疾病的方法，所述方法通过将包含柑橘未成熟果实提取物和/或辛弗林或其盐作为有效成分的组合物给药于个体而实现。
如上所述，本发明的对个体给药的组合物具有治疗、改善或预防个体的炎症性皮肤疾病，例如，过敏性炎症疾病、特异反应性皮炎、皮肤湿疹、牛皮鲜藓等的效果。
本发明中，所述“个体”是指包含患有通过给药本发明所述组合物而能够得到好转的疾病的人在内的猴子、牛、马、猪、羊、狗、猫、大鼠、小鼠、黑猩猩等哺乳类动物。
本发明中，所述“治疗”或“改善”是指在个体中(a)抑制疾病或病症的发展；(b)减轻疾病或病症；以及(c)去除疾病或病症。本发明中，所述“预防”是指，在没有被诊断为患有疾病或病症但有容易患这种疾病或病症的倾向的个体中，抑制这种疾病或病症的产生。
有益效果
本发明的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的组合物能够阻碍STAT6的活性、抑制嗜酸性粒细胞趋化因子-1的表达、抑制嗜酸性粒细胞的凝集作用而防止炎症反应，从而表现出对于过敏性炎症疾病、特异反应性皮炎、皮肤湿疹、牛皮藓等的预防及治疗效果。因此，包含柑橘未成熟果实提取物和/或辛弗林或其盐作为有效成分的组合物能够安全地用于医药品及化妆品中。
附图说明
图1是测定根据柑橘未成熟果实提取物或从中分离的辛弗林浓度而变化的抑制嗜酸性粒细胞趋化因子-1的细胞内表达效果的结果。
图2是测定根据柑橘未成熟果实提取物或从中分离的辛弗林浓度而变化的抑制嗜酸性粒细胞趋化因子-1的细胞外表达效果的结果。
图3是测定根据柑橘未成熟果实提取物或从中分离的辛弗林浓度而变化的抑制嗜酸性粒细胞趋化因子-1mRNA的表达效果的结果。
图4是测定根据从柑橘未成熟果实提取物中分离的辛弗林浓度而变化的抑制信号转导及转录激活蛋白(STAT)6的磷酸化效果的结果。
图5是观察根据从柑橘未成熟果实提取物中分离的辛弗林浓度而变化的阻断STAT6向核内进行转位的效果的结果。
图6是测定根据从柑橘未成熟果实提取物中分离的辛弗林浓度而变化的抑制嗜酸性粒细胞的凝集作用的效果的结果。
最佳实施方式
以下，将通过实施例来更详细地说明本发明。这些实施例仅是为了更具体地说明本发明而提出的，根据本发明的实质内容，对本领域的技术人员来说本发明的范围并不限制于这些实施例是显而易见的。
实施例1：柑橘未成熟果实提取物的制备
清洗未成熟的柑橘并粉碎后，在乙醇中浸渍5天而进行提取。然后进行过滤及浓缩后，进行冷冻干燥，从而制备出柑橘未成熟果实提取物的粉末。
实施例2：从柑橘未成熟果实中分离辛弗林，以及对其进行分析
用BulkC18色谱分析法来精制从上述实施例1中获得的柑橘未成熟果实提取物的粉末，并分成11个级分提取物，然后利用预高效液相色谱法(Prep-HPLC)并通过C18柱色谱法来从这些级分中的第2个级分中分离出新型活性成分物质。对于所述活性成分物质的结构，使用核磁共振(NMR)、红外辐射(IR)、紫外光(UV)等仪器来确认出所述活性成分物质为(4-[1-羟基-2-(甲氨基)乙基]苯酚(分子量：167.21)，并且一般化学名为辛弗林。
实施例3：测定柑橘未成熟果实提取物或从中分离的辛弗林的抑制嗜酸性粒细胞趋化因子-1的细胞内分泌效果
利用应用脂质体(superfect)(superfect，Quigen公司)将嗜酸性粒细胞趋化因子-1报告基因嵌入到人的正常成纤维细胞(humannormalfibroblast,，NIH/3T3，亚洲大学皮肤科)中并进行转化后，在5％浓度的CO2培养箱中以37℃的条件培养24小时。然后，将所述经过转化的成纤维细胞接种于装有DMEM培养基的24-孔微型板中，以使每孔有约2×105个细胞，并且分别用1ppm、10ppm及100ppm的未成熟柑橘提取物或10μM、100μM及200μM的辛弗林进行处理后，用已知为诱导嗜酸性粒细胞趋化因子-1的50ng/ml的白介素-4(R&D,，明尼阿波利斯(Minneapolis)MN，IL-4)一起处理，并培养24小时后收集细胞。然后，对上述收集的细胞进行破碎后，使其与荧光素酶底物进行反应而测定发光(luminescence)，从而测定嗜酸性粒细胞趋化因子-1的启动子活性。并将其结果示于图1中。
实验结果为，表现出柑橘未成熟果实提取物及从中分离的辛弗林使由IL-4诱导的嗜酸性粒细胞趋化因子-1的启动子的活性减小，并且嗜酸性粒细胞趋化因子-1的启动子的活性随着柑橘未成熟果实提取物及从中分离的辛弗林的浓度的增加而减少，从中可以看出对浓度的依赖倾向。
实施例4：测定柑橘未成熟果实提取物或从中分离的辛弗林的抑制嗜酸性粒细胞趋化因子-1的细胞外分泌效果
将人的正常成纤维细胞(humannormalfibroblast,，NIH/3T3，亚洲大学皮肤科)接种于装有DMEM培养基的24-孔微型板中，以使每孔有约2×105个细胞后，在5％浓度的CO2培养箱中以37℃的条件培养24小时。之后，分别用1ppm、10ppm及100ppm的未成熟柑橘提取物或10μM、100μM及200μM的辛弗林处理后，用50ng/ml的白介素-4(R&D，明尼阿波利斯MN，IL-4)一起处理，并培养24小时后收集细胞培养液。然后，利用酶联免疫试剂盒(ELISAkit)来测定嗜酸性粒细胞趋化因子-1的分泌程度。并将其结果示于图2中。
实验结果为，表现出柑橘未成熟果实提取物及从中分离的辛弗林使由IL-4诱导的嗜酸性粒细胞趋化因子-1的细胞外分泌减少，并且嗜酸性粒细胞趋化因子-1细胞外分泌随着柑橘未成熟果实提取物及从中分离的辛弗林的浓度的增加而减少，从中可以看出对浓度的依赖倾向。
实施例5：测定柑橘未成熟果实提取物或从中分离的辛弗林的阻碍嗜酸性粒细胞趋化因子-1mRNA的表达的效果
将人的正常成纤维细胞(humannormalfibroblast，NIH/3T3，亚洲大学皮肤科)接种于装有DMEM培养基的24-孔微型板中，以使每孔有约2×105个细胞后，在5％浓度的CO2培养箱中以37℃的条件培养24小时。之后分别用1ppm、10ppm及100ppm的未成熟柑橘提取物或10μM、100μM及200μM的辛弗林进行处理后，用50ng/ml的白介素-4(R&D,，明尼阿波利斯MN，IL-4)一起处理，并培养24小时后收集细胞培养液。从上述收集的细胞中提取tRNA，然后基于所提取的tRNA合成互补性DNA(cDNA)后，将合成的互补性DNA作为模板来实施实时定量聚合酶链反应检测(quantitativeReal-timePCR)，从而测定嗜酸性粒细胞趋化因子-1的mRNA表达程度。并将其结果示于图3中。
实验结果为，表现出柑橘未成熟果实提取物及从中分离的辛弗林使由IL-4诱导的嗜酸性粒细胞趋化因子-1的mRNA表达减少，并且嗜酸性粒细胞趋化因子-1的mRNA表达随着柑橘未成熟果实提取物及从中分离的辛弗林的浓度的增加而减少，从中可以看出对浓度的依赖倾向。
实施例6：测定从柑橘未成熟果实提取物分离的辛弗林的STAT6磷酸化抑制效果
将人的正常类成纤维细胞(humannormalfibroblast，NIH/3T3，亚洲大学皮肤科)接种于装有DMEM培养基的24-孔微型板中，以使每孔有约2×105个细胞后，在5％浓度的CO2培养箱中以37℃条件培养24小时。之后分别用10μM、100μM及200μM的辛弗林处理60分钟，然后用50ng/ml的IL-4进行处理并培养20分钟。之后回收细胞并溶解后，通过蛋白质印迹来测定STAT6的阻碍磷酸化的程度。并将其结果示于图4中。
实验结果为，观察到辛弗林有效阻断由IL-4诱导的STAT6的磷酸化。
实施例7：测定从柑橘未成熟果实提取物分离的辛弗林的抑制STAT6向核内进行转位的效果
将人的正常成纤维细胞(humannormalfibroblast,，NIH/3T3，亚洲大学皮肤科)接种于装有DMEM培养基的24-孔微型板，以使每孔有约2×105个的细胞后，在5％浓度的CO2培养箱中以37℃的条件培养24小时。之后用200μM的辛弗林处理60分钟，然后用50ng/ml的IL-4进行处理并培养1小时。然后用多聚甲醛(paraformaldehyde；PFA)固定所述细胞后,用与STAT6产生特异性反应的1抗进行处理。然后用附着有异硫氰酸荧光素(FITC)的2抗进行处理，从而在与STAT6反应处用荧光物质进行标记，并利用赫斯特(Hoechst)染料将核进行染色后，利用共聚焦显微镜观察STAT6是否向核内进行转位。并将其结果示于图5。
实验结果为，观察到辛弗林阻断由IL-4诱导的STAT6向核内的转位。
实施例8：测定从柑橘未成熟果实提取物分离的辛弗林的抑制嗜酸性粒细胞的凝集作用的效果
将人的正常成纤维细胞(humannormalfibroblast，NIH/3T3，亚洲大学皮肤科)接种于装有DMEM培养基的24-孔共培养板中，以使每孔有约2×105个细胞后，在5％浓度的CO2培养箱中以37℃的条件培养24小时。之后分布用10μM、100μM及200μM的辛弗林处理60分钟，然后用50ng/ml的IL-4进行处理，从而诱导嗜酸性粒细胞趋化因子-1的表达。同时接种嗜酸性粒细胞并培养24小时。培养后测定通过膜移动到板的下端的嗜酸性粒细胞的移行(transmigration)程度。测定是利用CytoSelectTM24-孔细胞侵袭分析试剂盒(24-WellCellMigrationAssaykit)(细胞生物学实验室有限公司，美国)，并通过荧光染色来测定的。其测定结果示于图6中。
实验结果为，确认了辛弗林阻碍由用IL-4处理而表达的嗜酸性粒细胞趋化因子-1所诱导的嗜酸性粒细胞的移行。
实施例9：柑橘未成熟果实提取物或从中分离的辛弗林对人体皮肤的安全性确认实验
为了确认柑橘未成熟果实提取物或从柑橘未成熟果实中分离的辛弗林对人体皮肤是否安全，以鲨烯为基础制备出添加了1ppm、10ppm及100ppm的实施例1中制备的柑橘未成熟果实提取物的皮肤外用剂，并且分别制备出添加了10ppm、150ppm及300ppm的实施例2的辛弗林的皮肤外用剂。
然后，将健康的30名成人作为对象，在他们的上臂部位贴附柑橘未成熟果实及辛弗林，从而测定柑橘未成熟果实及辛弗林对皮肤是否有刺激。
所述斑贴是以隔一天进行一次的频率共进行9次而累积贴附 24小时。将以角鲨烯为基础而不含有未成熟柑橘提取物或辛弗林的皮肤外用剂作为对照组使用。
贴附是利用芬兰斑试器(Finnchamber，Epitest有限责任公司(EpitestLtd)，芬兰)来进行的，在斑试器上分别滴下的上述制备的皮肤外用剂后实施贴附。将每次在皮肤上出现的反应程度利用下列实验式1来进行评分。并将其结果示于表1中。
[实验式1]
平均反应度＝[{(反应指数×反应度)/(总受试者数×最高分数(4分)}×100]/检查次数
此时，在反应度方面，±为1分，+为2分，以及++为4分。当平均反应度不足3时，可以判定是安全的组合物。
表1
实验结果为，对于对照组，属于±，+，++的人数在进行第2周的3次贴附时分别为1名、0名、0名，对于在其它期间进行的贴附，皮肤上未出现反应。对于实施例1的柑橘未成熟果实提取物，贴附含有100ppm的皮肤外用剂而进行第3周1次贴附时分别为0名、1名、0名，对于用其它浓度及在其它期间进行的贴附，皮肤上未出现反应，对于实施例2的辛弗林，在所有的试验组中，皮肤上均未出现反应。根据上述实验式1计算上述表1的结果的结果为，对照组的平均反应度是0.09，未成熟柑橘提取物的平均反应度分别为0.00、0.00及0.09，辛弗林的平均反应度分别为0.00、0.00及0.00，从而判断出柑橘未成熟果实提取物及从中分离的辛弗林是安全的物质。
实施例10：测定含有柑橘未成熟果实提取物或从中分离的辛弗林的面霜对特异反应性皮炎的改善效果
10-1.含有柑橘未成熟果实提取物或从中分离的辛弗林的面霜的制备
制备出具有如下述表2所示的成分及含量的含有未成熟柑橘提取物或辛弗林的面霜。具体地，将作为水相的精制水、三乙醇胺及丙二醇加热至70℃并使其溶解后，在其中添加将作为油相的脂肪酸、油性成分、乳化剂及防腐剂加热至70℃并进行溶解而获得的液体，然后用高速搅拌机(日本TokushuKika公司)搅拌并乳化。完成乳化后将上述溶液冷却至45℃，添加以组合物总重量计为0.03或0.01重量％的未成熟柑橘提取物或辛弗林并分散后冷却至30℃。
表2
10-2.测定含有柑橘未成熟果实提取物或从中分离的辛弗林的面霜对特异反应性的改善效果。
将30名儿童特异反应性皮炎患者作为对象，使用通过上述10-1的方法制备的含有0.03或0.01重量％的柑橘未成熟果实提取物或辛弗林的面霜，以一天2次的频率共使用4周。作为对照组使用含有精制水的面霜来代替柑橘未成熟果实提取物或辛弗林。
特异反应性的效果是利用湿疹面积及严重度指数(EczemaAreaSeverityIndex，EASI)分数来测定的，并且判定标准是将特异反应性没有得到改善的情况设为5，改善较多的情况设为0而对相对值进行比较。其结果示于表3中。
表3
实验结果为，观察到使用包含柑橘未成熟果实提取物或辛弗林的面霜的情况下，与对照组相比，EASI分数减少，并且使用时间越长，EASI分数与期间呈比例地减少，从而确认了对特异反应性的炎症具有有效的功效。
制备例1：化妆品的制备
1-1.面霜的制备
如下述表4所示，通过常规的方法来制备含有柑橘未成熟果实提取物或辛弗林作为有效成分的面霜。
表4
1-2化妆水的制备
如下述表5所示，通过常规的方法来制备含有柑橘未成熟果实提取物或辛弗林作为有效成分的化妆水。
表5
成分 含量(重量％)
柑橘未成熟果实提取物或辛弗林 0.03或0.01
乙二胺四乙酸二钠 0.01
氨基酸保湿剂 1.00
混旋泛醇 0.10
海藻糖 0.10
甘油 3.00
卡波姆ETD2020 0.07
酒精 3.00
双-PEG-18甲基醚二甲基硅烷 0.20
苯基三甲矽油 0.10
PEG-40氢化蓖麻油 0.15
对羟基苯甲酸甲酯 0.05
三乙醇胺 0.13
Phenonip防腐剂 0.70
苯氧乙醇 0.05
香料、防腐剂、色素 微量
精制水 余量
合计 100
1-3.洗剂的制备
如下述表6所示，通过常规的方法来制备含有柑橘未成熟果实提取物或辛弗林作为有效成分的洗剂乳液。
表6
制备例2：药剂学制剂的制备
2-1.片剂的制备
为了制备含有柑橘未成熟果实提取物或辛弗林作为有效成分的片剂，将下述表7的成分混合后通过常规的片剂的制备方法来进行压片而制得片剂。
表7
成分 含量(mg)
柑橘未成熟果实提取物或辛弗林 20
乳糖 20
淀粉 20
硬脂酸镁 0.5
2-2胶囊剂的制备
为了制备含有柑橘未成熟果实提取物或辛弗林作为有效成分的胶囊剂，将下述表8的成分混合后通过常规的胶囊剂的制备方法来填充到明胶胶囊中而制得胶囊剂。
表8
成分 含量(mg)
柑橘未成熟果实提取物或辛弗林 20
乳糖 20
淀粉 20
硬脂酸镁 0.5
2-3.软膏剂的制备
为了制备含有柑橘未成熟果实提取物或辛弗林作为有效成分的软膏剂，将下述表9的成分混合后通过常规的软膏剂的制备方法来制备出软膏剂。
表9

Claims (8)

1.一种用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的药剂学组合物，其特征在于，所述组合物包含柑橘未成熟果实提取物(unripeCitrusunshiuextract)，或辛弗林(synephrine)或其盐作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的药剂学组合物，其特征在于，所述柑橘未成熟果实提取物是从果实形成后经过3至4个月的柑橘未成熟果实中提取的，并且含有辛弗林。
3.根据权利要求1所述的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的药剂学组合物，其特征在于，所述炎症性皮肤疾病是过敏性炎症疾病、特异反应性皮炎、皮肤湿疹或牛皮藓中的任一种以上。
4.根据权利要求1所述的用于治疗或预防炎症性皮肤疾病的药剂学组合物，其特征在于，所述组合物以组合物总重量计，包含0.0001至10重量％的所述柑橘未成熟果实提取物，或辛弗林或其盐。
5.一种用于改善或预防炎症性皮肤疾病的化妆品组合物，其特征在于，所述组合物包含柑橘未成熟果实提取物(unripeCitrusunshiuextract)，或辛弗林(synephrine)或其盐作为有效成分。
6.根据权利要求5所述的用于改善或预防炎症性皮肤疾病的化妆品组合物，其特征在于，所述柑橘未成熟果实提取物是从果实形成后经过3至4个月的未成熟果实中提取的，并且含有辛弗林。
7.根据权利要求5所述的用于改善或预防炎症性皮肤疾病的化妆品组合物，其特征在于，所述炎症性皮肤疾病是过敏性炎症疾病、特异反应性皮炎、皮肤湿疹或牛皮藓中的任一种以上。
8.根据权利要求5所述的用于改善或预防炎症性皮肤疾病的化妆品组合物，其特征在于，所述组合物以组合物总重量计，包含0.0001至10重量％的所述柑橘未成熟果实提取物，或辛弗林或其盐。
CN201480038021.0A 2013-07-03 2014-06-19 辛弗林或其盐在制备用于治疗或预防特异反应性皮炎的组合物中的应用 Active CN105358170B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130077877A KR101567633B1 (ko) 2013-07-03 2013-07-03 감귤 미성숙과 추출물, 또는 시네프린 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환 치료 또는 예방용 조성물
KR10-2013-0077877 2013-07-03
PCT/KR2014/005403 WO2015002393A1 (ko) 2013-07-03 2014-06-19 감귤 미성숙과 추출물, 또는 시네프린 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환 치료 또는 예방용 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105358170A true CN105358170A (zh) 2016-02-24
CN105358170B CN105358170B (zh) 2017-12-08

Family

ID=52143940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480038021.0A Active CN105358170B (zh) 2013-07-03 2014-06-19 辛弗林或其盐在制备用于治疗或预防特异反应性皮炎的组合物中的应用

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10130670B2 (zh)
EP (1) EP3017822B1 (zh)
JP (1) JP2016523898A (zh)
KR (1) KR101567633B1 (zh)
CN (1) CN105358170B (zh)
WO (1) WO2015002393A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110769840A (zh) * 2017-05-23 2020-02-07 碧澳维特澳大利亚股份有限公司 源自节螺藻属的提取物及其用途
CN111658582A (zh) * 2019-03-06 2020-09-15 惠州绵俪生物科技有限公司 包含未成熟水果混合提取物的抗衰老化妆品组合物

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101567633B1 (ko) 2013-07-03 2015-11-10 바이오스펙트럼 주식회사 감귤 미성숙과 추출물, 또는 시네프린 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환 치료 또는 예방용 조성물
KR102393352B1 (ko) * 2014-11-06 2022-05-03 주식회사 엘지생활건강 청피 추출물을 포함하는 히알루론산 생성 촉진용 조성물과 이의 이용
JP6592714B2 (ja) * 2015-05-28 2019-10-23 一丸ファルコス株式会社 タイトジャンクション形成促進剤
KR101629706B1 (ko) * 2015-09-08 2016-06-13 (주)셀트리온 황사와 미세먼지에 의해 유발된 염증을 완화시키는 천연식물 추출물을 포함하는 조성물
JP2017109945A (ja) * 2015-12-16 2017-06-22 一丸ファルコス株式会社 シネフリン含有イノシトール三リン酸受容体発現誘導剤
WO2018218012A1 (en) * 2017-05-24 2018-11-29 Follea International Synephrine compositions
KR101954076B1 (ko) * 2017-09-13 2019-03-06 (주)에이온엘에스 지모 추출물 및 홍해삼 추출물을 포함하는 아토피 피부 외용제 조성물

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1318538A (zh) * 2001-04-11 2001-10-24 侯团章 从中药枳实中提取辛弗林的方法
JP2005132791A (ja) * 2003-10-31 2005-05-26 Univ Kinki 抗アレルギー剤
CN102442916A (zh) * 2010-10-01 2012-05-09 华中农业大学 从柑橘落果中提取天然活性产物的方法
CN103172685A (zh) * 2013-01-30 2013-06-26 向华 一种从枳实中提取橙皮甙和辛弗林的方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000046630A (ko) * 1998-12-31 2000-07-25 성재갑 지실 추출물을 함유하는 피부 가려움증 완화용 조성물
JP4067073B2 (ja) * 1999-07-06 2008-03-26 花王株式会社 皮膚化粧料
JP2001081037A (ja) * 1999-09-09 2001-03-27 Ichimaru Pharcos Co Ltd 化粧料組成物
EP1239850B1 (en) * 1999-12-21 2006-10-18 Universiteit Gent Use of carboxy compounds such as 2(4-acetoxyphenyl)-2-chloro-n-methyl-ethylammonium chloride as anti-inflammatory agents
JP2005132792A (ja) * 2003-10-31 2005-05-26 Univ Kinki 抗掻痒剤
EP1786410A2 (en) * 2004-09-07 2007-05-23 Sosei R&D Ltd. The treatment of inflammatory disorders and pain
GB0526123D0 (en) * 2005-12-22 2006-02-01 Univ Gent Synephrine derivatives useful as anti-inflammatory agents
JP2007332119A (ja) * 2006-06-19 2007-12-27 Minamide Shoji Kk 抗炎症剤
KR101162761B1 (ko) 2008-01-23 2012-07-05 재단법인 제주테크노파크 비만 예방 또는 치료용 조성물
KR101259791B1 (ko) 2010-05-04 2013-05-02 주식회사 제주건국내츄럴 감귤류를 함유한 건강보조식품의 제조방법 및 이를 이용한 건강보조식품
KR20120035741A (ko) * 2010-10-06 2012-04-16 제주대학교 산학협력단 퀘르세타제틴을 함유하는 아토피피부염의 예방 또는 치료용 조성물
KR101803279B1 (ko) * 2011-02-18 2017-12-04 (주)아모레퍼시픽 피부 미백용 화장료 조성물
KR101567633B1 (ko) 2013-07-03 2015-11-10 바이오스펙트럼 주식회사 감귤 미성숙과 추출물, 또는 시네프린 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부질환 치료 또는 예방용 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1318538A (zh) * 2001-04-11 2001-10-24 侯团章 从中药枳实中提取辛弗林的方法
JP2005132791A (ja) * 2003-10-31 2005-05-26 Univ Kinki 抗アレルギー剤
CN102442916A (zh) * 2010-10-01 2012-05-09 华中农业大学 从柑橘落果中提取天然活性产物的方法
CN103172685A (zh) * 2013-01-30 2013-06-26 向华 一种从枳实中提取橙皮甙和辛弗林的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
毛华荣等: "不同柑橘品种生理落果中橙皮苷和辛弗林含量测定", 《食品科学》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110769840A (zh) * 2017-05-23 2020-02-07 碧澳维特澳大利亚股份有限公司 源自节螺藻属的提取物及其用途
CN111658582A (zh) * 2019-03-06 2020-09-15 惠州绵俪生物科技有限公司 包含未成熟水果混合提取物的抗衰老化妆品组合物

Also Published As

Publication number Publication date
EP3017822A4 (en) 2016-09-28
US20160375079A1 (en) 2016-12-29
EP3017822A1 (en) 2016-05-11
EP3017822B1 (en) 2018-08-01
WO2015002393A1 (ko) 2015-01-08
US10130670B2 (en) 2018-11-20
CN105358170B (zh) 2017-12-08
JP2016523898A (ja) 2016-08-12
KR101567633B1 (ko) 2015-11-10
KR20150004629A (ko) 2015-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105358170B (zh) 辛弗林或其盐在制备用于治疗或预防特异反应性皮炎的组合物中的应用
KR101436199B1 (ko) 호데닌을 포함하는 피부 상태 개선용 조성물
US20210361559A1 (en) Composition containing cirsium japonicum extract as active ingredient for stimulating melanogenesis
KR20220123618A (ko) 울산도깨비바늘 추출물을 유효성분으로 포함하는 민감성 피부용 조성물
US7511078B2 (en) Antiallergic agents, drugs, foods, drinks or cosmetics containing them and process for producing the same
JPH10120583A (ja) 抗アレルギー剤、ケミカルメディエーター遊離抑制剤及びこれを含有する抗アレルギー性化粧料，医薬品並びに食品
JP2007230977A (ja) 顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（ｇｍ−ｃｓｆ）産生抑制剤ｉｉ
KR100999870B1 (ko) 어성초 및 느릅나무 혼합추출물을 유효 성분으로 함유하는알레르기성 피부질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
US20180104296A1 (en) Female menopause alleviation use of composition containing composite extract of red clover and pomegranate as active ingredient
KR100991399B1 (ko) 어성초, 금전초, 차전초, 느릅나무 및 상엽 혼합추출물을유효 성분으로 함유하는 알레르기성 피부질환 예방 및치료용 약학적 조성물
KR101473940B1 (ko) 당약, 작약, 쇠뜨기 및 복숭아 복합추출물을 함유하는 탈모예방 및 두피개선용 화장료 조성물
KR20150101162A (ko) 개망초 (Erigeron annuus (L.) Pers.) 추출물 또는 브레비스카핀 (breviscapine) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물
KR20150033797A (ko) 아토피성 피부질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
CN116249514A (zh) 包含奶蓟花提取物作为有效成分的用于防止脱发或促进生发的组合物
KR102209969B1 (ko) 절패모의 추출물을 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 조성물
KR101558701B1 (ko) 아테미신산, 이의 유도체 또는 이들의 화장학적 또는 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피지 억제용, 및/또는 여드름 피부질환의 예방 또는 개선용 조성물
KR102120758B1 (ko) 커피 추출물을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20180050798A (ko) 생강과 식물의 추출물을 함유하는 피부 항상성 무독성 화장료 조성물 및 그 제조방법
KR101312025B1 (ko) 소태나무 추출물의 제조방법 및 추출물의 용도
KR101084727B1 (ko) 더덕 추출물 또는 더덕 사포닌을 포함하는 히스타민 분비 억제용 조성물
JP5689247B2 (ja) セラミド産生促進剤及び保湿剤
KR20200108125A (ko) 식물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항아토피 피부염용 조성물
KR101409111B1 (ko) 카페산 또는 이의 염을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 조성물
KR102718114B1 (ko) 배롱나무꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 체취, 피지 분비 및 비듬 억제용 조성물
KR101612386B1 (ko) 진귤 종자 가공물을 이용한 화장품 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant