KR101409111B1 - 카페산 또는 이의 염을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 조성물 - Google Patents

카페산 또는 이의 염을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR101409111B1
KR101409111B1 KR1020130148808A KR20130148808A KR101409111B1 KR 101409111 B1 KR101409111 B1 KR 101409111B1 KR 1020130148808 A KR1020130148808 A KR 1020130148808A KR 20130148808 A KR20130148808 A KR 20130148808A KR 101409111 B1 KR101409111 B1 KR 101409111B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
caffeic acid
acne
composition
present
acid
Prior art date
Application number
KR1020130148808A
Other languages
English (en)
Inventor
진청룡
정은선
임지희
박준호
김명옥
Original Assignee
스킨큐어(주)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 스킨큐어(주) filed Critical 스킨큐어(주)
Priority to KR1020130148808A priority Critical patent/KR101409111B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101409111B1 publication Critical patent/KR101409111B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 카페산 또는 이의 화장품학/약제학/식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피지 감소 및 여드름 치료, 예방 및 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 상기 조성물은 피지 감소 효과, 여드름균에 대한 항균 효과, 및 호염증성 사이토카인의 생성 억제 효과 등이 있다. 또한, 본 발명의 상기 조성물은 천연 물질로서 인체에 무해하고 피부 부작용이 없어 피지 감소 및 여드름 치료, 예방 또는 개선을 위한 화장료, 의약품 및 식품으로 유용하게 사용할 수 있다.

Description

카페산 또는 이의 염을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 조성물 {Composition for treating or preventing acne comprising Caffeic acid or its derivative as an active ingredient}
본 발명은 카페산(Caffeic acid) 또는 이의 화장품학/약제학/식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피지 감소 및 여드름 치료, 예방 및 개선용 조성물에 관한 것이다.
여드름은 피부 모낭에서 생기는 염증성 질환으로 다양한 원인이 복합적으로 관여하여 발생되는 것으로 알려져 있다. 대부분 사춘기 청소년 때 발생하는 청소년 질환으로 알려져 있으나, 30~40대 성인에서도 흔히 발생되는 피부질환이다. 젊은 사람(12~24세)의 여드름 발병율은 70~87%이고, 25세~34세 성인의 여드름 발병율은 8%이나, 35세~44세 성인의 3%에서도 여드름이 발생한다(안성구, (2006), 여드름바이블 진단과 치료). 여드름의 직접적인 원인은 남성호르몬으로 알려져 있으며 간접적인 원인으로는 스트레스, 흡연, 음식, 화장품 등이 있다. 여드름의 직접적인 원인으로 알려진 테스토스테론은 피지선을 자극하여 피지분비를 촉진하고, 다량 생산된 피지가 모공벽 각질의 비후를 촉진시키고 이로 인해 모공이 막혀 피지의 배출이 이루어지지 않아 여드름이 발생한다. 또한 여드름균으로 알려진 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)는 모낭내에 존재하고 있다가 피부밖으로 배출되지 못한 피지의 지방분을 분해하여 유리지방산을 만든다. 이때 여드름균에 의해 만들어진 유리지방산과 직접 분비된 효소가 모낭내 염증을 유발하며 증상을 심화시킨다. 여드름 환자의 삶의 질은 정상군이나 표피낭종, 지루각화증과 같은 단일 병소 피부질환환자에 비해 월등히 나쁜 것으로 나타났으며, 건선환자와 유사한 수준의 삶의 질 손상이 있다는 연구 보고가 있다(안봉균, (2004) 대한피부과학회지43:6-14).
여드름을 예방 또는 치료하고자 하는 물질들이 꾸준히 개발되고 있으며, 이들 물질은 남성호르몬에 의한 피지분비 조절, 여드름균 증식 억제, 염증반응 억제, 비후된 각질 제거 등으로 치료타겟을 나눌 수 있다. 여드름 증상을 호전시킬 수 있는 대표적인 물질로는 에리쓰로마이신(erythromycin)과 같은 항생물질이 있다. 항생물질은 여드름균을 감소시키고, 리파제 활성억제, 유리지방산 생성 감소를 통해 여드름 증상을 완화시킨다. 하지만 지속적인 항생제 사용은 항생제 내성을 야기한다. 이외에도 비타민 A 유도체인 레티노이드, 이소트레티노인, 레티놀 등은 모낭의 과각화를 억제할 수 있는 물질로 여드름 증상을 개선시킨다. 그러나, 이소트레티노인의 경우 기형을 유발하는 물질로 사용에 주의를 기울여야 한다.
위와 같은 문제를 해결하기 위하여 단일 물질에 비해 상대적으로 부작용이 적은 것으로 알려진 식물추출물들을 대상으로 광범위하게 여드름 치료물질 탐색이 이루어지고 있다. 이러한 대표적 예로 어성초, 티트리오일, 녹차, 루이보스, 알로에 등이 있다. 그러나 이러한 식물추출물의 경우 효능을 나타내는 물질의 유효농도가 약하고, 다양한 경로로 촉발되는 여드름 증상에 실제적인 효과를 보여주지 못하고 있는 실정이다.
이러한 배경하에서, 식물추출물 유래 파이토케미칼(phytochemical) 중 여드름균성장억제효과, 여드름균에 의한 염증억제효과, 피지생산억제효과를 보이는 물질을 선별하여 다양한 경로로 발생하는 여드름에 효과적인 치료조성물을 개발하고자 노력하였으며, 그 결과 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 하나의 목적은 카페산(caffeic acid) 또는 이의 화장품학/약제학/식품학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 하나의 목적은 상기 조성물을 포함하는 여드름 치료, 예방 또는 개선을 위한 약제학적 조성물, 화장료 조성물 또는 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 카페산(Caffeic acid) 또는 이의 화장품학적/약제학적/식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 카페산(caffeic acid)의 IUPAC명은 3-3-(3,4-디하이드록시페닐)-2-프로펜산)(3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-propenoic acid)으로 하기 화학식 1의 구조를 가진다.
Figure 112013110338947-pat00001
본 발명의 카페산은 커피열매를 비롯한 떡쑥(Gnaphalium affine D.Don), 구절초(Dendranthema zawadskii var. latilobum (Maxim.) Kitam), 승마(Cimicifuga heracleifolia Kom. var. heracleifolia), 민들레(Taraxacum platycarpum Dahlst), 두충(Eucommia ulmoides Oliv.) 등 다수의 식물종에서 발생하는 유기물질이다. 따라서, 본 발명의 상기 화학식 1의 카페산은 상기한 식물종에서 추출, 분리 및 정제하여 사용할 수 있으며, 상업적 용도로서 판매되는 것을 사용할 수도 있다. 상기 카페산은 효능으로 항산화 효능이 잘 알려져 있으며, 또한 심장병 예방과 항암치료효능 등에 대하여도 알려져 있다(Olthof MR et al.J. Nutr. 131 (1): 66-71; M Hirose et al., Carcinogenesis 19 (1): 207-212). 또한 피부에서는 NF-kB와 콜라게네이즈 억제를 통한 주름개선효능이 알려져 있다(Kim SR et al., PLoS One. 2013 16;8(9):e73877). 이외에도 카페산은 미백활성, 항노화, 슬리밍효능, 혈관생성억제효능 등이 알려져 있다. 그러나 본 발명에서와 같은 카페산의 피지 감소 및 여드름 개선효능은 알려진 바가 없다.
상기 카페산을 식물에서 용매로 추출하는 경우, 추출 용매로 물, 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), 아세톤, 에틸 아세테이트, 클로로포름 및 1,3-부틸렌글리콜을 단독 또는 2종 이상 혼합한 것을 사용하는 것이 바람직하나, 반드시 이로 제한되지는 않는다.
또한, 상기 카페산은 상기 추출 용매에 의하여 추출하는 방법 외에 통상적인 정제 과정을 거쳐서도 수득할 수 있다. 예컨대, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획을 통하여도 카페산을 수득할 수 있다.
본 발명의 상기 화학식 1의 카페산은 화장품학/약제학/식품학적으로 허용되는 염의 형태로 사용될 수 있다. 이러한 염으로는 화장품학/약제학/식품학적으로 허용되는 유리산(free acid)에 의해 형성되는 산부가염 또는 염기에 의해 형성되는 금속염이 있다. 상기 유리산으로는 무기산과 유기산이 사용될 수 있으며, 무기산으로는 염산, 황산, 브롬산, 아황산 또는 인산 등이 사용될 수 있고 유기산으로는 구연산, 초산, 말레인산, 후마산, 글루콘산, 메탄술폰산 등이 사용될 수 있다. 상기 금속염으로는 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염이 있으며, 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염이 유용하다.
하나의 구체적 실시에서, 본 발명의 카페산 또는 이의 화장품학/약제학/식품학적으로 허용되는 염은 피지생산세포인 세보사이트의 피지 생산을 억제시키고, 여드름균의 하나인 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)에 대한 항균 효과가 있음이 확인되었다.
또 하나의 구체적 실시에서, 본 발명의 카페산 또는 이의 화장품학/약제학/식품학적으로 허용되는 염은 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)에 의해 생성되는 호염증성 사이토카인의 생성을 억제하는 효과가 있음이 확인되었다.
따라서, 본 발명의 카페산 또는 이의 화장품학/약제학/식품학적으로 허용되는 염은 본 발명의 목적인 피지 감소 및 여드름 치료, 예방 및 개선을 위하여 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 용어 "예방"은 질환 또는 질병을 보유하고 있다고 진단된 적은 없으나, 이러한 질환 또는 질병에 걸리기 쉬운 경향이 있는 개체에서 질환 또는 질병의 발생을 억제하는 것을 의미한다. 본 명세서에서, 용어"치료" 또는 "개선"은 개체에서 (a) 질환 또는 질병의 발전의 억제 (b) 질환 또는 질병의 경감 및 (c) 질환 또는 질환의 제거를 의미한다. 본 명세서에서, 용어“개체”는 본 발명의 상기 조성물을 투여하여 증상이 호전될 수 있는 질환을 가진 인간을 포함한 원숭이, 소, 말, 돼지, 양, 개, 고양이, 래트, 마우스, 침팬지 등의 포유동물을 의미한다.
본 발명의 조성물은 유효 성분으로 카페산 또는 이의 화장품학/약제학/식품학적으로 허용되는 염을 전체 조성물의 중량을 기준으로 0.0001 내지 15 중량%, 바람직하게 0.001 내지 15중량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 10중량%로 함유하다. 함량이 0.0001 중량% 미만인 경우에는 피지 감소 및 여드름 치료, 예방 및 개선 효과가 너무 미약하고, 15 중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 미비하고 제형상의 안정성이 확보되지 않는 문제점이 있다.
본 발명의 하나의 구체적인 용도로서, 본 발명의 조성물은 피지 감소 및 여드름 개선용 화장료 조성물로서 사용될 수 있다. 화장료 조성물로 사용되는 경우 유효 성분으로서의 카페산 또는 이의 화장품학적으로 허용되는 염 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있다. 이러한 성분들은, 예를 들어 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및/또는 담체가 있다. 또한 상기 화장료 조성물은 피지 감소 및 여드름 치료, 예방 및 개선 효과를 증진시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 추가로 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 이러한 제형은, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
상기 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
상기 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있다. 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
상기 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
상기 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
상기 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 하나의 구체적인 용도로서, 본 발명의 조성물은 피지 감소 및 여드름 치료 또는 예방용 약제학적 조성물로 사용될 수 있다. 약제학적 조성물로 사용되는 경우 유효 성분으로서의 카페산 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 이외에 의약품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
상기 약제학적 조성물의 제형으로는 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 연고, 크림 등의 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액 등을 비롯하여 약제학적 제제에 적합한 어떠한 형태로든 제형화하여 사용할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 비경구, 경구 등의 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하 주사에 의해 투여될 수 있다. 이때, 비경구 경로로는 경피 투여가 바람직하며, 그 중에서도 국소 도포가 가장 바람직하다.
상기 약제학적 조성물의 투여량은 대상자의 연령, 성별, 체중, 증상, 투여 방법에 의해 상이하나, 외용제의 경우는 1일당 1.0 내지 3.0㎖로 이를 1일 1 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속하는 것이 좋다.
또한, 경구형 제형의 경우도 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 0.1 내지 100㎎/㎏의 양을 1일 1회 내지 수회 투여할 수 있다. 또한 그 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 하나의 구체적인 용도로서, 본 발명의 조성물은 피지 감소 및 여드름 개선용 식품 조성물로 사용될 수 있다. 식품 조성물로 제조되는 경우 유효 성분으로서의 카페산 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 이외에 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상기 탄수화물은 포도당 및 과당 등의 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스 및 올리고당 등의 디사카라이드, 덱스트린 및 사이클로덱스트린 등의 폴리사카라이드, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기 향미제는 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 이러한 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강식품이 건강음료일 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기의 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강음료 100㎖ 당 일반적으로 약 0.01 내지 0.4g, 바람직하게는 약 0.02 내지 0.03g이다.
상기 건강식품은 상술한 성분 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강식품 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
한편, 본 발명의 유효성분인 카페산 또는 이의 화장품학/약제학/식품학적으로 허용 가능한 염은 피부누적 자극시험 결과 천연 물질로서 인체에 무해한 물질임이 밝혀졌다. 따라서 본 발명의 카페산 또는 이의 화장품학/약제학/식품학적으로 허용 가능한 염은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 장기간 사용 시에도 안심하고 사용할 수 있으므로, 화장료, 의약품 및 식품 등에 안전하게 사용할 수 있다.
본 발명의 카페산(Caffeic acid) 또는 이의 화장품학/약제학/식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 조성물은 인체에 독성이나 자극을 발생시키지 않는 안전한 물질로 피지 감소 및 여드름 치료, 예방 및 개선을 위한 화장품이나 의약품, 식품에 유용하게 이용가능하다.
도 1은 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)에 대한 카페산(caffeic acid)의 MIC 시험결과를 나타내는 그림이다.
본 발명은 이하 실시예를 통하여 좀 더 구체적으로 설명될 것이다. 이러한 실시예는 단지 본 발명이 좀 더 이해될 수 있도록 예시적으로 제시되는 것이므로, 이들 실시예로서 본 발명의 범위를 한정해서는 안 될 것이다.
실시예 1 : 카페산의 프로피오니박테리움 아크네스에 대한 항균 활성
카페산의 최소저해농도 (Minimum Inhibition Concentration: MIC)를 측정하기 위한 실험을 수행하였다. 구체적으로, 24시간 동안 배양한 프로피오니박테리움 아크네스(P. acnes)를 3 ml BHIB (brain heart infusion broth)에 넣고, 동시에 카페산을 농도별로 각각 첨가한 후 혐기조건하에서 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 카페산의 MIC를 측정하기 위하여 2배 계열 희석법(two-fold serial dilution method)을 사용하였다. 여기서 MIC는 미생물의 성장을 억제하는 최소 농도로 정의한다. 그 결과를 도 1에 나타내었다. 도 1에서 볼 수 있듯이, 프로피오니박테리움 아크네스에 대해 카페산의 MIC는 250 ug/ml 임을 확인하였다.
실시예 2: 프로피오니박테리움 아크네스에 의해 유도된 호염증성 사이토카인에 대한 카페산의 생산억제효과 평가
일반적으로 세균 또는 세균 성분들에 의해 발생하는 염증반응은 주로 호염증성 사이토카인(proinflammatory cytokine)에 의해 매개된다. 프로피오니박테리움 아크네스(P.acnes)에 의해 발생하는 염증반응을 카페산이 억제하는 지의 여부를 알아보기 위해 인터루킨(interleukin)-8과 TNF-alpha에 대한 ELISA를 수행하였다. 인간 단핵구세포주인 THP-1 세포주를 이용하였고, 1×106의 THP-1 세포를 혈청이 없는 조건에서 14시간 동안 배양한 다음 열처리로 불활성화된 프로피오니박테리움 아크네스 100 ug/ml과 카페산(caffeic acid; CA) 10μM 또는 100μM을 처리한 후 48시간 동안 배양하였다. 세포배지로 분비된 인터루킨-8과 TNF-alpha의 양을 ELISA kit (Genzyme, Mineapolis, MN)를 이용해 측정하였다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
% of cont IL-8 TNF-alpha
(-) 65 71
P. acne 100 ug/ml 처리군 (-) 100 100
CA 10μM 95 90
CA 100μM 71 65
상기 표 1에서 볼 수 있는 바와 같이, 프로피오니박테리움 아크네스에 의해 유도된 인터루킨-8과 TNF-alpha의 생산이 모두 카페산에 의해 감소되었다.
실시예 3 : 카페익산의 피지세포 피지(sebum) 생성량 억제시험
상업적으로 판매되는 세보사이트(sebocyte) 세포(PromoCell, USA)를 구입하여 배양하였다. 세보사이트 세포를 24 well plate에 1×105 cells/ml 농도로 seeding 하고 세포분화 배지 (50ug/ml BPE(bovine pituitary extract), 1mg/ml faf-BSA(fatty acid-free bovine serum albumin), 0.042ug/ml 리놀레산(LIN)을 첨가시킨 DMEM:F12(1:1))와 카페산(CA)을 농도별로 처리 후 3일간 배양하였다. 3일 배양 후 지방을 염색하는 나일 적색(nile red)을 세포에 처리한 후 염색정도를 FASC를 통해 분석하여 지방축적정도를 관찰하였다.
Fluorescence Intensity (Nile red)
(-) 75
CA 10μM 69
CA 50μM 58
CA 100μM 53
상기 표 2에서 볼 수 있는 바와 같이, 카페산을 처리한 경우 지방축적정도가 감소하였다. 또한, 카페산의 농도가 증가할수록 지방축적정도가 감소하였다.
실시예 4 : 카페산의 인체 피부에 대한 안전성 확인 실험
4-1. 카페산을 포함한 피부외용제의 제조
상기 실시예 1 내지 3에 의해 여드름 개선효과가 우수하다고 판명된 카페산이 인체피부에도 안전한지 확인하기 위하여, 하기 표 3의 성분 및 함량으로 카페산을 함유한 피부외용제를 제조한 다음 피부 안전성 검증 실험을 수행하였다.
먼저, 정제수, 글리세린, 부틸렌글리콜을 혼합하여 약 70 ℃의 온도에서 용해한 다음(수상파트), 상기 세 성분과 트리메탄올아민을 제외한 나머지 성분을 약 70 ℃의 온도에서 용해하였다(유상파트). 그 후, 상기 오일파트를 수상파트에 첨가시켜 호모믹서(일본 Tokushu Kika사)로 교반하여 1차 유화한 다음, 트리메탄올아민을 최종 첨가하였다. 다음으로, 상기 혼합액에 생성된 기포를 제거한 후, 실온으로 냉각시켜 피부외용제를 제조하였다.
성분 함량 (%)
대조군 시험군 1 시험군 2
정제수 72 72 72
글리세린 8.0 8.0 8.0
부틸렌글리콜 4.0 4.0 4.0
카페산 0 0.1 1.0
카프릴릭 카프리 트리글리세라이드 8.0 8.0 8.0
스쿠알란 5.0 5.0 5.0
세테아릴 글루쿠사이드 1.5 1.5 1.5
소르비탄 스테아레이트 0.4 0.4 0.4
세테아릴 알코올 1.0 1.0 1.0
트리메탄올아민 0.1 0.1 0.1
총중량 100 100 100
4-2. 피부누적 자극 시험
상기 실시예 4-1의 방법으로 제조한 피부외용제를 건강한 30명의 성인을 대상으로 윗팔뚝 부위에 격일로 총 9회의 24시간 누적첩포를 시행하여 카페산이 피부에 자극을 주는지의 여부를 측정하였다.
첩포 방법은 핀 챔버 (Finn chamber, Epitest Ltd, 핀란드)를 이용하였다. 챔버에 상기 각 피부외용제를 15ul씩 적하한 후 첩포를 실시하였다. 매회 피부에 나타난 반응의 정도를 하기 실험식을 이용하여 점수화 하였으며, 그 결과를 하기 표3에 나타내었다.
[실험식]
평균반응도=[[반응지수 × 반응도/ 총피검자수 × 최고점수 (4점)] × 100 ÷ 검사회수 (9회)
이 때, 반응도에서 ±는 1점, +는 2점, ++는 4점의 점수를 부여하며, 평균반응도가 3 미만일 때 안전한 조성물로 판정된다.
시험물질 반응이 나타난 피검자 수 평균
반응도
1주 2주 3주
1차 2차 3차 4차 5차 6차 7차 8차 9차
±/++/+ ±/++/+ ±/++/+ ±/++/+ ±/++/+ ±/++/+ ±/++/+ ±/++/+ ±/++/+
대조군 0/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- 0.00
시험군 1 0/-/- 0/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- 0.00
시험군 2 1/-/- 0/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- -/-/- 0.09
피검인원 30 30 30 30 30 30 30 30 30
실험결과, 시험군 1의 경우, ±, +, ++에 해당하는 사람의 수가 각각 0명, 0명, 0명이었고, 그 외 나머지는 반응이 나타나지 않았다. 상기 기재된 식에 따라 계산하면 시험군 1 및 2의 평균 반응도가 각각 0.00, 0.09로서 3이하가 되어 안전한 조성물로 판단되었다. 이러한 결과로부터, 카페산(시험군)을 포함한 피부외용제는 뚜렷한 누적자극 양상을 나타내지 않았으며 인체 피부에 안전한 물질로 판정되었다.

Claims (5)

  1. 카페산(Caffeic acid) 또는 이의 화장품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피지 감소 및 여드름 개선용 화장료 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물이 용액, 현탁액, 유액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징제, 오일, 분말 파운데이션, 유액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 화장료 조성물.
  3. 카페산(Caffeic acid) 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피지 감소 및 여드름 치료 및 예방용 약제학적 조성물.
  4. 카페산(Caffeic acid) 는 이의 식품학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피지 감소 및 여드름 개선용 식품 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 카페산 또는 이의 염은 조성물의 전체 중량을 기준으로 0.0001 내지 15중량%의 함량으로 포함되는 것을 특징으로 하는 조성물.
KR1020130148808A 2013-12-02 2013-12-02 카페산 또는 이의 염을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 조성물 KR101409111B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130148808A KR101409111B1 (ko) 2013-12-02 2013-12-02 카페산 또는 이의 염을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130148808A KR101409111B1 (ko) 2013-12-02 2013-12-02 카페산 또는 이의 염을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR101409111B1 true KR101409111B1 (ko) 2014-06-17

Family

ID=51133320

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020130148808A KR101409111B1 (ko) 2013-12-02 2013-12-02 카페산 또는 이의 염을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101409111B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200030346A (ko) * 2018-09-12 2020-03-20 주식회사 엘지생활건강 인간지방줄기세포의 증식 촉진용 조성물

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20030011761A (ko) * 2002-12-28 2003-02-11 이명호 커피의 추출 엑기스(농축액) 또는 커피의 미세분말을추가로 첨가혼합하여 피부보호기능을 강화시킨 커피화장비누 제조방법.
KR20040021604A (ko) * 2001-05-21 2004-03-10 코니스 프랑스, 에스.에이. 화장용 제제
US20070207228A1 (en) 2004-03-02 2007-09-06 Giammaria Giuliani Composition for Regulating the Trophism of Hair Follicles and the Cutaneous Production of Sebum and Use Thereof in Androgenic Alopecia
KR20110134614A (ko) * 2010-06-09 2011-12-15 한불화장품주식회사 우방자 발효물을 함유하는 피부외용제 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20040021604A (ko) * 2001-05-21 2004-03-10 코니스 프랑스, 에스.에이. 화장용 제제
KR20030011761A (ko) * 2002-12-28 2003-02-11 이명호 커피의 추출 엑기스(농축액) 또는 커피의 미세분말을추가로 첨가혼합하여 피부보호기능을 강화시킨 커피화장비누 제조방법.
US20070207228A1 (en) 2004-03-02 2007-09-06 Giammaria Giuliani Composition for Regulating the Trophism of Hair Follicles and the Cutaneous Production of Sebum and Use Thereof in Androgenic Alopecia
KR20110134614A (ko) * 2010-06-09 2011-12-15 한불화장품주식회사 우방자 발효물을 함유하는 피부외용제 조성물

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200030346A (ko) * 2018-09-12 2020-03-20 주식회사 엘지생활건강 인간지방줄기세포의 증식 촉진용 조성물
KR102311011B1 (ko) * 2018-09-12 2021-10-08 주식회사 엘지생활건강 인간지방줄기세포의 증식 촉진용 조성물

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101872918B1 (ko) 피부주름 개선 및 탄력 증진용 조성물
KR101800498B1 (ko) 미성숙 사과 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 주름 개선용 조성물
KR20150007975A (ko) 발모 및 육모 촉진용 조성물
KR20230120619A (ko) 피부 상태 개선용 조성물
KR101409111B1 (ko) 카페산 또는 이의 염을 포함하는 여드름 치료 또는 예방용 조성물
KR101558701B1 (ko) 아테미신산, 이의 유도체 또는 이들의 화장학적 또는 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피지 억제용, 및/또는 여드름 피부질환의 예방 또는 개선용 조성물
CN116249514A (zh) 包含奶蓟花提取物作为有效成分的用于防止脱发或促进生发的组合物
KR20150087141A (ko) 피부 개선용 조성물
KR20210117247A (ko) 스테비오사이드를 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물
KR101574765B1 (ko) 사이코사포닌 d를 포함하는 피부 미백용 화장료 또는 약학 조성물
WO2021249960A1 (en) Compositions comprising narcissus spp. plant extract and use thereof
KR20220014372A (ko) 엘라그산을 유효성분으로 포함하는 피지 분비 억제용 조성물
KR101872919B1 (ko) 피부 개선용 조성물
KR101689267B1 (ko) 홍삼 추출물과 아스타잔틴의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 주름 예방 또는 개선용 화장료 조성물
KR20190136278A (ko) 위타페린 a를 유효성분으로 포함하는 여드름의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102502445B1 (ko) 자귀나무 추출물을 포함하는 비만 및/또는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR102291941B1 (ko) 천연물 혼합 숙성액을 유효성분으로 함유하는 항염증용 조성물 및 이의 제조방법
KR20180045346A (ko) 황백, 지모 및 택사 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부미백용 조성물
KR20170025364A (ko) 피부 개선용 조성물
KR20170099674A (ko) 피부 개선용 조성물
KR20170099669A (ko) 피부 개선용 조성물
KR20240005279A (ko) 톳 추출물을 유효성분으로 포함하는 피지분비 억제용 조성물
KR20230096821A (ko) 게박쥐나물 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20230168850A (ko) 톳 추출물을 포함하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물
KR20170025350A (ko) 피부 개선용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170329

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180504

Year of fee payment: 5