CN105287919A - 一种治疗小儿便秘的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以甘青瑞香、青藏龙胆、甲基莲心碱、桑辛素D为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗小儿便秘疗效显著。

Description

一种治疗小儿便秘的药物组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法。

背景技术

便秘，是指大便干硬，秘结不通，排便间隔时间长，或虽有便意较难排出的一种病症。小儿功能性便秘是指非器质性病变和药物因素造成的便秘。Melanie等对儿童便秘流行病学调查表明，儿童便秘发生率为0.7%～29.6%，多发于幼儿期，正值排便规律形成年龄。小儿便秘持续或间歇存在，可严重影响患儿生活质量。在治疗方面，西医多采用导泻剂、促动力药物、微生态制剂、心理治疗等，早期效果显著，但病情易反复。

小儿功能性便秘是一种临床常见消化道疾病，属于中医学“秘结”、“阴结”、“阳结”范畴。多因饮食不当，过食辛辣、香燥、炙烤之品或过食精细少渣食物，致胃肠积热，耗伤阴液，阴虚肠燥，使肠道干涩，传导不利而致便秘。正如《温病条辨》载:“水不足以行舟，而结粪不下者”，治当增水行舟。

甘青瑞香：本品为瑞香科植物甘青瑞香DaphnetanguticaMaxim.的叶、茎皮、果、花。分别于花、果期采收，除去杂质、晒干。【性味】涩，平。【功能与主治】祛湿，杀虫。果实用于消化不良，虫病；叶、枝熬膏治虫病；茎皮膏治湿痹，关节积黄水。【性状】本品花数朵簇生于短花轴上，或脱落为单个花；苞片边缘具睫毛；萼筒细,先端四裂似花瓣状,干缩弯曲,长2cm，表面黄褐色至深褐色。茎柔韧，嫩皮橙黄色；老皮银灰黑色，有细皱纹和横向皮孔，易剥落，内面黄绿色。叶革质，多集中在花序之下，条状披针形或长圆状椭圆形，表面浅绿色具细皱纹，背面浅褐色，主脉明显，边缘反卷。核果黑紫色，干缩，果柄具毛。气微弱，味甘，微辛。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0024-95。

青藏龙胆：本品为龙胆科植物青藏龙胆GentianaprzewalskiiMaxim.及同属数种植物的干燥花。花盛期采集，除去杂质，洗净，晒干。【性味】苦，寒。【功能与主治】解毒，利喉。用于中毒热病，喉病，黑疤痘疮,皮炎。【性状】本品花多皱缩呈钟状，湿展后，萼钟状，顶端5裂，萼齿线形,花冠倒锥状圆筒形，长5～6cm，淡黄色有蓝色条纹，边缘具齿；花丝淡蓝色；子房披针形，柱头2裂。气清香，味苦。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0052-95。

甲基莲心碱（Neferine）：CAS号2292-16-2，分子式C₃₈H₄₄N₂O₆，分子量624.77。【药理作用】抗心律失常；抗高血压(血管舒张，独立血管内皮)；抑制癌症的促进剂；钙拮抗(10～40umol／L，抑制ET-l引起的Ca2±浓度增加)；抑制心肌；血小板聚集抑制剂(抑制外钙内流和血小板内钙的释放)。【成分来源】莲子心Nelumbonucifera。

桑辛素D（MoracinD）：CAS号69120-07-6，分子式C₁₉H₁₆O₄，分子量308.33。【药理作用】抗真菌。【成分来源】桑叶Morusalba。

2个原料药化学结构：

甲基莲心碱（Neferine）桑辛素D（MoracinD）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗小儿便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

甘青瑞香840-850重量份青藏龙胆650-660重量份甲基莲心碱52-53重量份桑辛素D30-32重量份。

优选的用于治疗小儿便秘的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

甘青瑞香845重量份青藏龙胆655重量份甲基莲心碱52.5重量份桑辛素D31重量份。

一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗小儿便秘药物。

一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：甘青瑞香840-850重量份青藏龙胆650-660重量份甲基莲心碱52-53重量份桑辛素D30-32重量份；

制备方法：按原料药配比取甘青瑞香、青藏龙胆、甲基莲心碱、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在49℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为4小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过HP-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%的乙醇溶液洗脱HP-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

优选的一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：甘青瑞香845重量份青藏龙胆655重量份甲基莲心碱52.5重量份桑辛素D31重量份；

制备方法：按原料药配比取甘青瑞香、青藏龙胆、甲基莲心碱、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在49℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为4小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过HP-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%的乙醇溶液洗脱HP-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗小儿便秘药物。

药物组合物治疗小儿阴虚肠燥型便秘治愈率及总有效率高于对照组，是治疗小儿阴虚肠燥型便秘的有效药物。

具体实施方式

实施例1：治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法

治疗小儿便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：甘青瑞香845g青藏龙胆655g甲基莲心碱52.5g桑辛素D31g；

制备方法：按原料药配比取甘青瑞香、青藏龙胆、甲基莲心碱、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在49℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为4小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过HP-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%的乙醇溶液洗脱HP-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例2：治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法

治疗小儿便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：甘青瑞香840g青藏龙胆660g甲基莲心碱52g桑辛素D32g；

制备方法：按原料药配比取甘青瑞香、青藏龙胆、甲基莲心碱、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在49℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为4小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过HP-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%的乙醇溶液洗脱HP-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例3：治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法

治疗小儿便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：甘青瑞香850g青藏龙胆650g甲基莲心碱53g桑辛素D30g；

制备方法：按原料药配比取甘青瑞香、青藏龙胆、甲基莲心碱、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在49℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为4小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过HP-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%的乙醇溶液洗脱HP-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物157g，加入淀粉123g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素16g，硬脂酸镁3g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物157g，加入淀粉123g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇6000163g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物18g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为7℃，滴口内外径为7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面为1.8cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实施例7：治疗小儿便秘的药物组合物

治疗小儿便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

甘青瑞香713重量份甲基莲心碱13重量份桑辛素D3重量份。

实施例8：治疗小儿便秘的药物组合物

治疗小儿便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

青藏龙胆710重量份甲基莲心碱4重量份桑辛素D6重量份。

实施例9：治疗小儿便秘的药物组合物

治疗小儿便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

甘青瑞香506重量份甲基莲心碱5重量份桑辛素D2.5重量份青藏龙胆202重量份。

实验例1：治疗小儿便秘作用试验研究

1临床资料

1.1一般资料

42例均为2013年11月2014年11月山东省医院儿科门诊患儿，将其随机分为两组。治疗组21例中，男10例，女11例；年龄1～4岁，平均(2.32±1.64)岁；平均病程(30.43±0.65)d。对照组21例中，男9例，女12例；年龄1～4岁，平均(2.44±1.45)岁；平均病程(30.12±0.74)d。两组性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

符合罗马Ⅲ诊断标准中关于4岁以下小儿便秘的诊断标准(2006年洛杉矶国际会议制定)。(1)每周排便小于或等于2次；(2)在自己能控制排便后，每周至少出现1次大便失禁；(3)有主动抑制排便的姿势和动作；(4)有排便疼痛和费力史；(5)巨大粪块在直肠内存留；(6)粪块粗大，甚至堵塞坐便器出口；伴有相关症状包括食欲下降或少量进食，腹部胀满，以上症状在排便正常后迅速消失。

1.2.2中医诊断标准

符合《中医病证诊断疗效标准》中的诊断标准。中医证型为阴虚肠燥证。主症:(1)大便干结，便如羊粪；(2)口干少津。次症:(1)形体消瘦；(2)心悸怔忡；(3)两颧红；(4)脉细数；(5)舌红少苔。主症2项+次症1项以上即可诊断。

2治疗方法

2.1治疗组

给予药物组合物（实施例1药物组合物批号201300314）治疗。用法:开水冲服，每天2～3次，每次1.5g。

2.2对照组

采用乳果糖口服液治疗。乳果糖口服液(杜密克，荷兰苏威制药，国药准字:H20090583)，3岁以下起始剂量5mL/d，维持剂量5mL/d；4～5岁起始剂量5～10mL/d，维持剂量5～10mL/d。每天清晨顿服。治疗过程中可根据患儿情况酌情加减剂量。两组均以7d为1个疗程，治疗2个疗程判断疗效，观察患儿排便频次、排便时间、排便的质地及伴随症状。

3治疗结果

3.1疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》中的有关标准拟定。痊愈:证候积分减少≥95%显效:证候积分减少≥70%且＜95%；有效:证候积分减少≥30%且＜70%；无效:证候积分减少＜30%。

3.2治疗结果

总有效率治疗组为95.24%，对照组为76.19%，组间比较，差异有统计学意义。(见表1)

表1两组治疗结果及疗效比较［例(%)］

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效
							治疗组	21	10(47.62)	6(28.57)	4(19.05)	1(4.76)	20(95.24)a
对照组	21	4(19.05)	6(28.57)	6(28.57)	5(23.81)	16(76.19)

注:与对照组比较，^aP＜0.05。

结果表明，药物组合物治疗小儿阴虚肠燥型便秘治愈率及总有效率高于对照组，是治疗小儿阴虚肠燥型便秘的有效药物。

Claims (8)

1.一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

甘青瑞香840-850重量份青藏龙胆650-660重量份甲基莲心碱52-53重量份桑辛素D30-32重量份。

2.根据权利要求1所述一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

甘青瑞香845重量份青藏龙胆655重量份甲基莲心碱52.5重量份桑辛素D31重量份。

3.根据权利要求1所述一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗小儿便秘药物。

5.一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：甘青瑞香840-850重量份青藏龙胆650-660重量份甲基莲心碱52-53重量份桑辛素D30-32重量份；

制备方法：按原料药配比取甘青瑞香、青藏龙胆、甲基莲心碱、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在49℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为4小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过HP-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%的乙醇溶液洗脱HP-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

6.根据权利要求5所述一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：甘青瑞香845重量份青藏龙胆655重量份甲基莲心碱52.5重量份桑辛素D31重量份；

制备方法：按原料药配比取甘青瑞香、青藏龙胆、甲基莲心碱、桑辛素D，混匀，用重量百分比浓度22%乙醇作为溶剂，在49℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为4小时，每次溶剂用量为原料药总重量的28倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.18，滤过，药液通过HP-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%的乙醇溶液洗脱HP-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

7.根据权利要求5所述一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗小儿便秘药物。