CN102961677B - 一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法，它是以柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份作为原料，按照一定的工艺进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种中药制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著的特点。

Description

一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。

背景技术

随着社会生活水平的提高，生活节奏的加快，胆囊炎、胆结石病的发生率呈上升趋势，并且多发生于35-55 岁的中年人，属于中医学“胁痛”、“腹胀”、“胆胀”、“黄疸”等疾病的范畴。中医学认为其发病的是因情志不调，饮食不节，湿热内生，蕴结不散所致。病卫主要在肝胆，涉及脾、胃、大肠，主要病机为肝胆失疏，湿热内蕴，肝胃不和，胆汁排泄不畅，结石阻塞，胆腑不通，其病理产物形成胆结石。肝胆的经脉布于胁下，肝胆气滞，血气不畅，不通则痛，故见右胁胀痛，时轻时重，时发时止；湿热蕴结不散，生成结石，故尔右上腹或者剑突下持续性胀痛或绞痛；病在胆，逆在胃，肝胆气郁，横逆犯胃，而见恶心呕吐等胃气上逆之症；若胆汁不畅，外溢肌肤则出现黄疸，口苦，小便短赤，舌红苔黄腻，脉弦滑而数均属肝胆湿热之象。治宜疏肝利胆排石，清化湿热，行气止痛之法。

本发明提供了一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂，其处方是由13味中药组成，对于肝胆气滞，湿热内阻，结石阻塞，胆腑不通等证具有非常显效的临床治疗作用，介于此，对于该中药组合物我们先后申请了以下2件发明专利，其公开号分别为CN1418682A、CN1562178A，公开日分别是2002.11.29和2004.03.17；以上发明专利文件从不同的组分用量、不同的制备工艺和剂型等方面进行公开、保护，而本申请专利是在此基础上进行大量的实验研究，以进一步完善工艺制备方法，提高制剂稳定性和生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗胆结石、胆囊炎的速效中药制剂。

发明内容

本发明目的在于提供一种质量稳定，疗效可靠，生物利用度高的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂。

本发明的另一目的在于提供该治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，该方法简便可行、符合口服药物体内吸收过程，最终制得的中药制剂稳定性好，疗效可靠显著。

A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；

B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：

⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；

⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为6～12倍量、浓度为50%～80%的乙醇，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液、药渣留用；

⑶将上述⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙药材混合，加入与药材重量比为5～10倍量、pH值为3.0～5.5的水，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到50%～80%，静置，滤过，滤液留用；

⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，选用常见的药物基质、冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。

本发明技术方案具体是由以下步骤实现的：

A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；

B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：

⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；

⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；

⑶将上述⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙药材混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；

⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，选用常见的药物基质、冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。

本发明以上的技术方案中，对于滴丸剂的成型工艺过程参数，采用本领域的常规技术手段就可以实现，且能够解决相应的技术问题，达到相应的技术效果，然而对于以上技术方案中的滴丸剂的成型参数，我们得到了较优的技术方案如下：

药物基质选用的是聚乙二醇类、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油中的一种或者几种的混合物；冷凝剂选用的是液体石蜡、二甲基硅油、植物油、水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或者几种的混合物。

上述方案中滴丸剂滴制的较优条件是：药粉混匀后加入到聚乙二醇4000及助溶剂丙二醇的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为78～82℃，滴头直径为2.5mm，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0℃，滴速为40～50滴/分钟，滴距为6～8cm。

本发明的中药制剂主治胆结石、胆囊炎等证属肝胆气滞，湿热内阻者。组方中柴胡疏肝解郁，善治肝胆之疾；金钱草清利湿热，利胆排石，是治肝胆结石要药。二药相配，疏肝利胆排石，共为君药。黄芩清胆热而燥湿；大黄清热活血，推陈致新，共助金钱草清除湿热，利胆排石，用为臣药。海金沙清热利尿，消湿热；鸡内金通淋化石，善治胆结石；茵陈清热利湿通黄；姜黄、三棱、威灵仙行气活血，通络止痛；白芍缓急止痛，上述七味药材，共协君臣行气止痛，清化湿热，利胆排石，共为佐药。柴胡引诸药入肝胆，兼做使药之用。诸药相配，共奏疏肝利胆排石，清化湿热，行气活血止痛之功。

我们在实际的研究过程当中，相比于在先申请的2件发明专利，其主要的创造点在于药材的提取纯化方面，由此带来了显著的技术进步，其主要的有益效果如下：

本发明的中药制剂是由柴胡、青皮、黄芩、白芍、大黄等13味纯中药组成，方中鸡内金为家鸡的干燥砂囊内壁，其含有大量的蛋白质、微量元素及维生素类化学成分，这些成分易被高温高压破坏，不易长时间加热提取，因此本发明中将其采用全打粉入药的方式制备，既能够显著的保护药材中的有效组分不被破坏；又使得生产制备工艺简便、可行，在能够全面的利用有效物质；柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱7味药材中，含有大量的醇溶性和水溶性有效组分，因此，我们对其先进行乙醇提取脂溶性成分，再将药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙和威灵仙含有芍药苷、大黄素等水溶性组分的药材混合，采用酸水提取、醇沉精制的方法处理，这样既全面提取和保留了有效成分，又能够精制、简化操作过程，从而节约能源、缩小生产成本。因此结合上述药材的提取方法，我们通过艰辛的创造性劳动，最终将其制成疗效显著的滴丸制剂。总之，本发明的提取纯化、成型的技术方案是我们在实际的研究过程中，通过不懈的摸索和偶然的发现，并全面的考究了该制剂的临床应用需求，合理的统筹、比对而得出的工艺路线，从而保证了最终制成的中药制剂的科学性、高效性。

以下是对本发明技术方案的药效学研究试验，由于本发明的核心创新点在于药材的提取纯化工艺方面，并与我们先前公开的公开号CN1418682A、CN1562178A的专利文件对比后，我们以公开号CN1418682A的技术方案为对比技术，因此我们在药效学实验中以二者的技术内容为对比，结合现代药理学的研究水平，并通过对体内、外溶石试验，对大鼠胆汁分泌的影响，抗炎镇痛等试验，充分的阐明了本发明药物的对抗胆结石、胆囊炎的药效学疗效。为了简化实验操作，节省研究费用，遵循平行对照的实验原则，摈除各药物组因剂型本身带来的疗效差异，从而更加科学的突出本发明技术方案的创造性，我们以其中一个公开的技术方案的中间品组为代表进行研究，然这对于本领域技术人员完全可以由此推导，理解本申请中其它参数点技术方案的有益效果，因此本发明技术内容和药效结果决不限于此范围。

1 试验材料及结果处理方法：

1.1试验药物的制备：

A本发明试验药物的制备：

⑴将鸡内金165g药材粉碎成细粉后留用；

⑵取柴胡165g、青皮165g、黄芩165g、郁金165g、姜黄165g、茵陈165g、三棱110g药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；

⑶将上述⑵中的药渣与白芍165g、大黄66g、金钱草165g、海金沙165g、威灵仙165g药材混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；

⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，即得总混合物；临用前，加蒸馏水配制成药液，即得本发明药物中间品组。

B.CN1418682A对比中间品组的制备：

⑴将大黄66g粉碎成细粉备用；

⑵将茵陈165g、郁金165g、青皮165g、姜黄165g、三棱110g提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集；药渣再与柴胡165g、黄芩165g、白芍165g、金钱草165g、海金沙165g、鸡内金165g、威灵仙165g加水煎煮2次，每次1.5h，滤过，滤液与蒸馏后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使含醇量达50%，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，与大黄细粉及挥发油混匀，即得总混合物；临用前，加蒸馏水配制成与上述本发明中间品组浓度相同的药液，即得CN1418682A对比中间品组。

1.2 试验动物：昆明种小鼠，SD大鼠及家兔，由第四军医大学实验动物中心提供。

1.3 试验方法：观察各药物组体内、外溶解胆结石试验，对大鼠胆汁分泌的影响以及抗炎镇痛作用等试验。

1.4 统计学处理：实验结果以

表示，采用t检验测定组间差异的显著性。

2 试验方法与结果：

2.1 体外溶石试验

将形状、大小、重量相近的干燥胆色素性混合结石，随机分为3组，每组10粒。将每组胆石置于盛有6ml受试物溶液的磨口带塞试管中，每管l粒，再将试管置于37℃恒温水浴槽中，每24h观察1次，并且每24h换液1次，连续观察15天。第16天取出胆石，待干燥后称重，计算溶石前、后胆石重量的差值,结果见表1。

表1  体外溶石作用研究（n=10，

）

注：与生理盐水组比较，^***P<0.001；与CN1418682A药物组比较，^△P<0.05。

由表1的实验数据可知：本发明药物中间品组和CN1418682A对比中间品组与生理盐水组比较，两者均能在体外溶石试验中显著的减小胆石的重量，并且达到了极显著的统计学意义；与CN1418682A对比中间品组比较，本发明中间品组对体外胆石在作用前后的重量差异更大，亦具有突出的差异性效果，研究结果提示：本发明的中间品能够显著的降低体外胆结石的体积和重量，对其具有明显的治疗作用。

2.2 体内溶石试验研究

取家兔30只，用含1%双氢胆固醇饲料喂养6周。于第3周随机分为3组：分别为生理盐水对照组、本发明中间品组和CN1418682A中间品组。各试验组以灌胃给药，连续给药3周后，在麻醉状态下，剖开家兔腹腔，结扎胆管，取出并切开胆囊，让胆汁流入滤布中，待液体流完后可见多个胆结石。把滤布置60℃烘箱中干燥12h，取出滤布，精确称重并减去原滤布干重，即为胆结石的总重量，实验结果见表2。

表2  体内溶石作用的研究(

)

注：与生理盐水组比较，^***P<0.001；与CN1418682A药物组比较，^△P<0.05。

由表2的实验数据可知：本发明药物中间品组、CN1418682A对比中间品组与生理盐水组比较，两者均能够明显降低家兔体内胆石的重量，并且与生理盐水组的胆石重量相比达到了显著的差异性；与CN1418682A对比中间品组比较，本发明中间品组使得体内胆石的重量降低，亦达到了统计学的意义。

2.3对大鼠胆汁分泌量的影响

取SD大鼠30只，实验前12h禁食不禁水，实验时称重后，随机分为3组：分别为生理盐水对照组、本发明中间品组和CN1418682A中间品组。然后每鼠以戊巴比妥钠40mg／kg腹腔注射麻醉后，打开腹腔，找到胆管，向肝脏方向作“V”形切开胆管，插入塑料管并固定，随后可见淡黄绿色胆汁流出。待稳定20min后，先收集30min胆汁，然后各组大鼠分别由十二指肠给予以上分组的盐水或药液。给药后每隔30min收集一次胆汁，共3次，记录胆汁分泌量，结果见表3。

表3  对大鼠胆汁分泌量的影响(n=10, 

)

注：与生理盐水组比较，^*P<0.05, ^**P<0.01,^***P<0.001；与CN1418682A药物组比较，^△P<0.05,^△△P<0.01。

由表3可知：与生理盐水组比较，本发明药物中间品组、CN1418682A对比中间品组对于给药后30min,60min,90min大鼠胆汁分泌量具有明显的增多作用，并且在上述3个时间段均有增强作用，且达到了显著的差异性效果；与CN1418682A对比中间品组比较，本发明中间品组在给药后上述3个时间点，均具有显著的增强大鼠胆汁分泌的作用，且达到了统计学意义。结果提示：本发明药物组对于大鼠的胆汁分泌量明显增多，有益于胆类疾病的治疗，且与CN1418682A对比组比较具有较优的治疗作用。

2.4 抗炎试验研究

2.4.1对二甲苯引起小鼠急性炎症的影响：

取小鼠30只，随机分成3组，每天给药一次，灌胃给药7d，于末次给药lh后，于小鼠右耳正反面涂二甲苯0.05ml，给二甲苯后2h，处死动物，剪耳，于相应部位用8mm钢冲冲下耳片，称重，以左右耳重量之差为肿胀程度，结果见表4。

表4  对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响（

）

注：与生理盐水组比较， ^***P<0.001；与CN1418682A药物组比较，^△△P<0.01。

2.4.2 对小鼠棉球肉芽肿的影响：取30只小鼠，随机分成3组，每组10只，分别于小鼠左右腋下植入5mg消毒棉球各1个，灌胃给药，每天1次，共7d，于末次给药lh后处死动物，取棉球肉芽肿，称重(湿重)，结果见表5。

表5  对小鼠棉球数肉芽肿的影响（

，mg）

注：与生理盐水组比较，^*P<0.05，^**P<0.01；与CN1418682A药物组比较，^△P<0.05。

由表4和5的试验结果显示：与生理盐水对照组比较，本发明药物中间品组、CN1418682A对比中间品组在上述的抗炎实验中均有良好的抗炎作用，并达到了显著的差异性效果；本发明药物中间品组与CN1418682A对比中间品组比较，在急性炎症、小鼠棉球数肉芽肿等抗炎实验中均具有显著的差异性，有明显的统计学意义；结果提示：本发明药物组中间品组对小鼠的炎症模型有良好的治疗作用，且明显的优于对比药物组。

2.5镇痛实验

2.5.1对小鼠醋酸致扭体反应的作用：小鼠30只，随机分为3组，每天给药一次，连续灌胃给药5天，于末次灌胃给药lh后，腹腔注射0.6％冰乙酸0.2ml/只，观察20min内小鼠扭体次数，结果见表6。

表6 对小鼠醋酸扭体反应的镇痛作用（

）

注：与生理盐水组比较， ^**P<0.01，^***P<0.001；与CN1418682A药物组比较，^△P<0.05。

2.5.2 对小鼠电刺激甩尾痛阈值的影响：小鼠30只，随机分为3组，每天给药一次，连续灌胃给药5天，于末次灌胃给药lh后，将一电极放于小鼠脚上，另一电极刺激尾部，通电后，观察小鼠甩尾时的痛阈值，结果见表7。

电刺激抑制率=（给药组痛阈值-对照组痛阈值）/对照组痛阈值×100%。

表7  对小鼠电刺激甩尾痛阈值的影响

注：与生理盐水组比较，^**P<0.01；与CN1418682A药物组比较，^△P<0.05。

从表6和表7结果显示，本发明药物中间品组和CN1418682A对比中间品组的镇痛效果，与生理盐水对照组比较均有显著性差异；本发明药物中间品组和CN1418682A对比中间品组比较，在小鼠醋酸扭体中能够明显降低扭体次数，在小鼠电刺激甩尾痛阈值实验中能够明显的提高痛阈值，并且均有显著性差异效果。结果提示：本发明药物组具有更好的镇痛作用效果。

在上述药效学实验中，我们通过考查不同的动物试验评价指标的改善作用，可以看出本发明药物中间品组无论在体外、体内溶石试验中均具有良好的治疗作用，明显可以改善胆汁的分泌量、对抗炎症、增强镇痛作用，结果提示：本发明的药物制剂能够具有良好的治疗胆结石、胆囊炎的作用，并且可以缓解此类疾病患者的疼痛感，其整体疗效比先前公开的对比技术CN1418682A组的技术方案具有更优的治疗作用，突出的体现了本发明药物的有益技术效果。

具体实施方式

以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容，但本发明技术方案的实现并不限于这些实施例。

实施例1

⑴将鸡内金165g药材粉碎成细粉后留用；

⑵取柴胡165g、青皮165g、黄芩165g、郁金165g、姜黄165g、茵陈165g、三棱110g药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；

⑶将上述⑵中的药渣与白芍165g、大黄66g、金钱草165g、海金沙165g、威灵仙165g药材混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；

⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，加入到聚乙二醇4000及助溶剂丙二醇的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为80℃，滴头直径为2.5mm，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0℃，滴速为45滴/分钟，滴距为7cm，滴制成1000g。

实施例2

⑴将鸡内金165g药材粉碎成细粉后留用；

⑵取柴胡165g、青皮165g、黄芩165g、郁金165g、姜黄165g、茵陈165g、三棱110g药材，加入与药材重量比为12倍量、浓度为80%的乙醇，加热提取1次，每次2小时，滤过，滤液、药渣留用；

⑶将上述⑵中的药渣与白芍165g、大黄66g、金钱草165g、海金沙165g、威灵仙165g药材混合，加入与药材重量比为5倍量、pH值为3.0的水，加热提取3次，每次1小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到50%，静置，滤过，滤液留用；

⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，加入到聚乙二醇2000及助溶剂丙二醇的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为78℃，滴头直径为2.0mm，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0℃，滴速为40滴/分钟，滴距为6cm，滴制成1000g。

实施例3

⑴将鸡内金165g药材粉碎成细粉后留用；

⑵取柴胡165g、青皮165g、黄芩165g、郁金165g、姜黄165g、茵陈165g、三棱110g药材，加入与药材重量比为6倍量、浓度为50%的乙醇，加热提取3次，每次1小时，滤过，滤液、药渣留用；

⑶将上述⑵中的药渣与白芍165g、大黄66g、金钱草165g、海金沙165g、威灵仙165g药材混合，加入与药材重量比为10倍量、pH值为5.5的水，加热提取1次，每次2小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到80%，静置，滤过，滤液留用；

⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，加入到聚乙二醇4000及助溶剂丙二醇的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为82℃，滴头直径为2.0mm，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0℃，滴速为50滴/分钟，滴距为8cm，滴制成1000g。

在上述具体实施例的技术方案中，药物基质可以选用的是聚乙二醇类、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油中的一种或者几种的混合物；冷凝剂可以选用的是液体石蜡、二甲基硅油、植物油、水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或者几种的混合物。

为了进一步的验证本发明成品制剂的疗效，我们将上述具体实施例1-3中制备的药物进行了相应的临床试验，现将结果报告如下。

⑴研究对象：选取2006年9月～2008年12月步长中医医院的受试病例224例，中途脱落5例，纳入统计分析者219例。采用平行对照、随机的设计方法，随机分为4组，其中实施例1组55例，其中男性33例，女性22例，平均年龄(43.6±1.9)岁；实施例2组53例，其中男性32例，女性21例，平均年龄(42.8±2.6)岁；实施例3组55例，其中男性35例，女性20例，平均年龄(43.9±1.5)岁；对照组（消炎利胆片组）56例，其中男性35例，女性21例，平均(44.0±0.8)岁。

⑵病例选择:

A中医诊断标准主证：右胁胀痛常累及右肩部，或心下痞满，脉弦；次证：疼痛、闷胀因情志变化而增减，胸闷不舒，善太息，口苦恶心，纳食减少，嗳气频作，大便不调。

B西医诊断标准:①持续右上腹钝痛或不适感或肩胛区疼痛;②有恶心、嗳气、泛酸、腹胀和胃部灼热等消化不良症状，进食油腻食物后加重;③病程长较长，病程经过有急性发作和缓解交替的特点;④胆囊区有轻度压痛或叩击痛;⑤B超可见胆囊壁毛糙、增厚，胆囊缩小或变形或伴有胆囊结石;⑥胆囊造影可见胆囊缩小或变形，胆囊收缩功能不良或胆囊显影淡薄，可见胆囊结石。凡据上述⑤、⑥项中之一加①-④项中2项以上者可确诊。

⑶方法：

将上述本发明实施例1-3中所制得的滴丸药物组及对照组按照如下方式给药：患者每天服药3次，每次6个计量单位（即本发明实施例组6g、阳性对照组6片），15个天为1个疗程后，2个疗程判断疗效结果。

⑷疗效标准：

①痊愈：症状、体征消失，血分析及肝功能正常，影像检查示胆囊或胆管壁的壁厚、毛糙、透声3项恢复正常，结石全部排出；②显效：症状、体征消失，血分析及肝功能正常，影像检查示胆囊或胆管壁的壁厚、毛糙、透声中2项恢复正常，结石大部分排出或结石数目减少大于原来的1/3；③有效：症状、体征大部分消失，血分析正常，肝功能好转，影像检查示胆囊或胆管壁的壁厚、毛糙、透声中1项以上有改善，结石大部分排出或结石数目减少小于原来的1/3；④无效：治疗前后无变化。

⑸统计学方法:

① 等级资料用Ridit检验、秩和检验；②计数资料用卡方检验；③计量资料用t检验、方差分析。

⑹结果与分析：

实施例1组痊愈21例，显效14例，有效13例，无效7例，愈显率63.6％，总有效率87.2％；实施例2组痊愈15例，显效19例，有效12例，无效7例，愈显率64.1％，总有效率86.8％；实施例3组痊愈18例，显效18例，有效11例，无效8例，愈显率65.5％，总有效率85.5％；对照组痊愈14例，显效15例，有效6例，无效21例，愈显率51.7％，总有效率62.5％。

以上临床疗效结果提示：本发明技术方案制备的药物在治疗胆囊炎、胆结石方面，各剂型均具有突出治疗作用，疗效优于对照组。结果提示本发明的中药制剂具有制备工艺高效可行、药效明确、疗效稳定可靠等优点，其有益效果无论从药物的提取纯化工艺上，还是成品制剂的成型技术上，均有力地保证了本发明制剂的优良效果，这将为该中药制剂的临床应用带来巨大的潜力和发展空间。

Claims (7)

1.一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成：

A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；

B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：

⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；

⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为6～12倍量、浓度为50%～80%的乙醇，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液、药渣留用；

⑶将上述步骤⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙混合，加入与药材重量比为5～10倍量、pH值为3.0～5.5的水，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到50%～80%，静置，滤过，滤液留用；

⑷将上述步骤⑵和步骤⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与步骤⑴中鸡内金细粉混匀后，选用常见的药物基质、冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。

2.如权利要求1所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成：

A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；

B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：

⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；

⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；

⑶将上述步骤⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；

⑷将上述步骤⑵和步骤⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与步骤⑴中鸡内金细粉混匀后，选用常见的药物基质、冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。

3.一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于：

A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；

B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：

⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；

⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为6～12倍量、浓度为50%～80%的乙醇，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液、药渣留用；

⑶将上述步骤⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙混合，加入与药材重量比为5～10倍量、pH值为3.0～5.5的水，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到50%～80%，静置，滤过，滤液留用；

⑷将上述步骤⑵和步骤⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与步骤⑴中鸡内金细粉混匀后，选用常见的药物基质、冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。

4.如权利要求3所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于：

⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；

⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；

⑶将上述步骤⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；

⑷将上述步骤⑵和步骤⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与步骤⑴中鸡内金细粉混匀，选用常见的药物基质、冷凝剂及其滴制条件制备成滴丸剂。

5.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于制备成滴丸剂选用的基质是：聚乙二醇类、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油中的一种或者几种的混合物。

6.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于制备成滴丸剂选用的冷凝剂是：液体石蜡、二甲基硅油、植物油、水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或者几种的混合物。

7.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于：药粉混匀后加入到聚乙二醇4000及助溶剂丙二醇的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为78～82℃，滴头直径为2.5mm，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0℃，滴速为40～50滴/分钟，滴距为6～8cm。