CN105267290A - 治疗小儿便秘的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以瞿麦三萜苷G、花苜蓿、腊肠果为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗小儿便秘疗效显著。

Description

治疗小儿便秘的药物组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法。

背景技术

便秘，是指大便干硬，秘结不通，排便间隔时间长，或虽有便意较难排出的一种病症。小儿功能性便秘是指非器质性病变和药物因素造成的便秘。Melanie等对儿童便秘流行病学调查表明，儿童便秘发生率为0.7%～29.6%，多发于幼儿期，正值排便规律形成年龄。小儿便秘持续或间歇存在，可严重影响患儿生活质量。在治疗方面，西医多采用导泻剂、促动力药物、微生态制剂、心理治疗等，早期效果显著，但病情易反复。

小儿功能性便秘是一种临床常见消化道疾病，属于中医学“秘结”、“阴结”、“阳结”范畴。多因饮食不当，过食辛辣、香燥、炙烤之品或过食精细少渣食物，致胃肠积热，耗伤阴液，阴虚肠燥，使肠道干涩，传导不利而致便秘。正如《温病条辨》载:“水不足以行舟，而结粪不下者”，治当增水行舟。

瞿麦三萜苷G（DianosideG）：CAS号96333-09-4，分子式C₄₈H₇₆O₂₀，分子量973.12。【药理作用】镇痛。【成分来源】石竹科植物长萼瞿麦，变色石竹。

花苜蓿：本品为豆科植物花苜蓿TrigonellaruthenicaL.的干燥全草。6～7月采集,晒干。【性味】苦，凉。【功能与主治】清热解毒，益肾愈疮。用于疮疹，肺热咳嗽。【性状】本品皱缩卷曲。根细长,少分枝，淡黄色至褐色。茎近四棱，疏被白毛,质脆，易折。叶多皱缩，湿展后小叶3片，叶片绿色，倒卵形或宽椭圆形，长0.3～1cm,宽2～8mm，先端微凹，上部边缘具不规则疏锯齿。花蝶形，淡黄色，具紫色条纹。荚果椭圆形，长约1cm，表面有横纹,顶端具短尖；种子2～4粒，黄褐色。气微香。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0044-95。

腊肠果：本品为豆科植物腊肠树CassiafistulaL.的干燥成熟果实。冬季果熟时采收，晒干。【性味】甘、微辛，凉。【功能与主治】清肝热，解毒，消肿，攻下。用于肝炎，肝中毒，便秘，四肢肿胀。【性状】本品呈圆柱形。完整者长30～50cm，直径1.5～2.5cm，顶端尖，基部有短果柄。表面暗褐色至黑褐色，平滑而带光泽，具不甚明显的环形浅槽，腹背两缝线明显。质坚,可折断，断面具黄棕色横隔。每两隔间各具种子1粒。种子周围的果肉红白色或黄绿色至黄褐色。种子由短线状珠柄附着于腹缝线上,常脱落。种子呈卵圆形而稍扁,黄棕色至暗红棕色，光滑，两侧具略隆起的皱纹，上下有浅纵沟。质坚硬，遇热水产生透明易剥离的胶质薄膜，胚乳发达角质样。果肉气特异，味甘、苦、涩、酸。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0109-95。

瞿麦三萜苷G化学结构：

瞿麦三萜苷G（DianosideG）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗小儿便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

瞿麦三萜苷G54-56重量份花苜蓿470-480重量份腊肠果485-495重量份。

优选的用于治疗小儿便秘的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

瞿麦三萜苷G55重量份花苜蓿475重量份腊肠果490重量份。

一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗小儿便秘药物。

一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：瞿麦三萜苷G54-56重量份花苜蓿470-480重量份腊肠果485-495重量份；

制备方法：按原料药配比取瞿麦三萜苷G、花苜蓿、腊肠果，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为1.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.21，滤过，药液通过XAD-2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%的乙醇溶液洗脱XAD-2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

优选的一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：瞿麦三萜苷G55重量份花苜蓿475重量份腊肠果490重量份；

制备方法：按原料药配比取瞿麦三萜苷G、花苜蓿、腊肠果，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为1.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.21，滤过，药液通过XAD-2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%的乙醇溶液洗脱XAD-2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗小儿便秘药物。

药物组合物治疗小儿阴虚肠燥型便秘治愈率及总有效率高于对照组，是治疗小儿阴虚肠燥型便秘的有效药物。。

具体实施方式

实施例1：治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法

治疗小儿便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：瞿麦三萜苷G55g花苜蓿475g腊肠果490g；

制备方法：按原料药配比取瞿麦三萜苷G、花苜蓿、腊肠果，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为1.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.21，滤过，药液通过XAD-2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%的乙醇溶液洗脱XAD-2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例2：治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法

治疗小儿便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：瞿麦三萜苷G54g花苜蓿480g腊肠果485g；

制备方法：按原料药配比取瞿麦三萜苷G、花苜蓿、腊肠果，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为1.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.21，滤过，药液通过XAD-2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%的乙醇溶液洗脱XAD-2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例3：治疗小儿便秘的药物组合物及其制备方法

治疗小儿便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：瞿麦三萜苷G56g花苜蓿470g腊肠果495g；

制备方法：按原料药配比取瞿麦三萜苷G、花苜蓿、腊肠果，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为1.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.21，滤过，药液通过XAD-2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%的乙醇溶液洗脱XAD-2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物151g，加入淀粉159g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素19g，硬脂酸镁1g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物137g，加入淀粉123g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊100粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇6000265g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物35g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.6cm，滴速以每分48滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实验例1：治疗小儿便秘的试验研究

1临床资料

1.1一般资料

32例均为2013年11月2014年11月山东省医院儿科门诊患儿，将其随机分为两组。治疗组16例中，男10例，女6例；年龄1～4岁，平均(2.33±1.68)岁；平均病程(30.35±0.61)d。对照组16例中，男9例，女7例；年龄1～4岁，平均(2.42±1.42)岁；平均病程(30.24±0.73)d。两组性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

符合罗马Ⅲ诊断标准中关于4岁以下小儿便秘的诊断标准(2006年洛杉矶国际会议制定)。(1)每周排便小于或等于2次；(2)在自己能控制排便后，每周至少出现1次大便失禁；(3)有主动抑制排便的姿势和动作；(4)有排便疼痛和费力史；(5)巨大粪块在直肠内存留；(6)粪块粗大，甚至堵塞坐便器出口；伴有相关症状包括食欲下降或少量进食，腹部胀满，以上症状在排便正常后迅速消失。

1.2.2中医诊断标准

符合《中医病证诊断疗效标准》中的诊断标准。中医证型为阴虚肠燥证。主症:(1)大便干结，便如羊粪；(2)口干少津。次症:(1)形体消瘦；(2)心悸怔忡；(3)两颧红；(4)脉细数；(5)舌红少苔。主症2项+次症1项以上即可诊断。

2治疗方法

2.1治疗组

给予药物组合物（实施例1药物组合物批号20130405）治疗。用法:开水冲服，每天2～3次，每次1.5g。

2.2对照组

采用乳果糖口服液治疗。乳果糖口服液(杜密克，荷兰苏威制药，国药准字:H20090583)，3岁以下起始剂量5mL/d，维持剂量5mL/d；4～5岁起始剂量5～10mL/d，维持剂量5～10mL/d。每天清晨顿服。治疗过程中可根据患儿情况酌情加减剂量。两组均以7d为1个疗程，治疗2个疗程判断疗效，观察患儿排便频次、排便时间、排便的质地及伴随症状。

3治疗结果

3.1疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》中的有关标准拟定。痊愈:证候积分减少≥95%显效:证候积分减少≥70%且＜95%；有效:证候积分减少≥30%且＜70%；无效:证候积分减少＜30%。

3.2治疗结果

总有效率治疗组为93.75%，对照组为81.25%，组间比较，差异有统计学意义。(见表1)

表1两组治疗结果及疗效比较［例(%)］

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效
							治疗组	16	7(43.75)	5(31.25)	3(18.75)	1(6.25)	15(93.75)a
对照组	16	3(18.75)	5(31.25)	5(31.25)	3(18.75)	13(81.25)

注:与对照组比较，^aP＜0.05。

结果表明，药物组合物治疗小儿阴虚肠燥型便秘治愈率及总有效率高于对照组，是治疗小儿阴虚肠燥型便秘的有效药物。

Claims (8)

1.一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

瞿麦三萜苷G54-56重量份花苜蓿470-480重量份腊肠果485-495重量份。

2.根据权利要求1所述一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

瞿麦三萜苷G55重量份花苜蓿475重量份腊肠果490重量份。

3.根据权利要求1所述一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗小儿便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗小儿便秘药物。

5.一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：瞿麦三萜苷G54-56重量份花苜蓿470-480重量份腊肠果485-495重量份；

制备方法：按原料药配比取瞿麦三萜苷G、花苜蓿、腊肠果，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为1.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.21，滤过，药液通过XAD-2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%的乙醇溶液洗脱XAD-2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

6.根据权利要求5所述一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：瞿麦三萜苷G55重量份花苜蓿475重量份腊肠果490重量份；

制备方法：按原料药配比取瞿麦三萜苷G、花苜蓿、腊肠果，混匀，用重量百分比浓度14%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为1.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的48倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.21，滤过，药液通过XAD-2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%的乙醇溶液洗脱XAD-2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

7.根据权利要求5所述一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗小儿便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗小儿便秘药物。