CN106074736A

CN106074736A - 一种治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN106074736A
Application number: CN201610507862.2A
Authority: CN
Inventors: 庞大坤; 孔倩倩
Original assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2016-07-01
Filing date: 2016-07-01
Publication date: 2016-11-09

Abstract

本发明公开了一种治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以蛇目菊、藤商陆、木本远志、虎杖、葶苈子、玫瑰鞣质E、四氢芳樟醇为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗脑血栓疗效显著。

Description

一种治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法。

背景技术

脑血栓属于临床中的常见疾病，可使大脑出现缺氧、血流中断或者软化坏死，导致各种中枢神经系统疾病产生，中老年人为其高发人群，临床表现为偏瘫、眩晕或者呕吐等。近年来，脑血栓的发病率逐渐攀升，其高致残率对人们身心健康与生活质量造成严重影响。因此，积极寻找治疗脑血栓的有效药物对促进患者大脑功能尽快恢复，减轻脑血栓后遗症具有非常重要的意义。

蛇目菊：为菊科植物两色金鸡菊的全草。春、夏季采收，鲜用或切段晒干。【原形态】两色金鸡菊一年生草本，高60-120cm。茎直立，具细棱，无毛，上部稍有分枝。叶对生：叶片二回羽状分裂，裂片线形或线状披针形；下部和中部叶有柄；上部叶少有分裂，无叶柄。头状花序生于枝端，直径约3cm，梗纤细，长3-8cm；总苞片2层，外层总苞片较内层稍短，为线状长椭圆形，长约2mm，内层总苞片卵圆形，长5-6mm；舌状花1层，不育或少育，舌片黄色或上部黄色，基部呈深棕色，倒卵形，先端3浅裂；管状花两性，能常阴孕育，棕红色。瘦果线状长椭圆形，稍弯曲，无翅，无芒。花期6-8月。【化学成分】根含十三碳-11-烯-3，5，7，9-四炔（tridec-11-en-3，5，7，9-tetrayne），顺式-苯基庚-2-烯-4，6-二炔-1-醇-乙酸酯（cis -7-phenylhept-2-en-4,6-diyn-1-ol acetate）[1]，1-羟基丁香油酚-4-异丁酸酯（1-hydroxy-eugenol-4-isobutyrate），1，2-环氧（Z）-松柏醇-4-异丁酸酯[1，2-epoxy-(Z)-coniferyl alcohol-4-isobutyrate][2，3。双含黄酮甙：黄诺马甙（flavanomarein）[4]。【性味】味甘；性平。【功能主治】清湿热；解毒消痈。主湿热痢疾；目赤肿痛；痈肿疮毒。【摘录】《中华本草》。

藤商陆：【来源】为双子叶植物药旋花科植物七爪龙的根或叶。全年可采，根挖出后，洗净，切片，晒干；叶多鲜用。【原形态】多年生大型缠绕草本。具粗壮而稍肉质的根。茎圆柱形，有细棱，无毛。单叶互生；叶柄长3-11cm，无毛；叶片长7-18cm，宽7-22cm，掌状5-7裂，裂至中部以下，裂片披针形或椭圆形，全缘或不规则波状，先端渐尖或锐尖，具小短尖头，两面无毛或叶面沿中脉疏被短柔毛。聚伞花序腋生，花序梗通常比叶长，具少花至多花；苞片早落，萼片5，不等长；花冠淡红色或紫红色；漏斗状，花冠管圆简状，基部变狭，冠檐开展；雄蕊5，花丝基部被毛；子房无毛。蒴果卵球形，4瓣裂。种子4颗，黑褐色，基部被长绢毛，易脱落。花果期夏、秋季。【化学成分】含β-谷甾醇(β-sitosterol)，蒲公英赛醇乙酸酯(taraxerlo acetate)，伞形花内酯(umbelliferone)，东莨菪素(scopo-letin)，蒿属香豆精(scoparone)及β-谷甾醇-3-O-β-D-葡萄糖甙(β-sitosterol-3-O-β-D-glucoside)【药理作用】从块茎中分离甙后的醚溶性成分，对麻醉犬有降压作用，此可能系直接抑制心肌及扩张血管所致；对兔小肠、大鼠子宫也有抑制作用。不溶于醚而溶于醇的部分则能兴奋呼吸和升高血压，升压作用主要是末梢性的，但也有中枢性机制的参与；它还能兴奋离体、在位的兔小肠及子宫，松弛支气管平滑肌(离体豚鼠肺灌流)。【性味】苦；寒；有毒。【归经】心；肝经。【功能主治】逐水消肿；解毒散结。主痈肿疮毒；水肿腹胀；瘰疬。【摘录】《中华本草》。

木本远志：【来源】为远志科植物长毛远志的根或叶。春、夏季采收叶，鲜用或晒干。秋后采根，鲜用或切片晒干。【原形态】长毛远志灌木或小乔木，高1-4m。少数圆柱形，具纵槽及狭棱，幼枝被腺毛状短细毛。单叶互生；叶柄长0.6-1cm，上面具槽；叶近革质，螺旋状密集排列于枝端，叶片椭圆形、椭圆状披针形至倒披针形，长4-10cm，宽1.5-3cm，先端渐尖至尾状渐尖，基部渐狭至楔形，全缘，波状，上面绿色，下面淡绿色。花两性，总状花序生于小枝近顶端的数个叶腋内，2-5个成簇，长3-7cm，被白色腺毛状短细毛；花大，黄色或先端带淡红色，稀白色或紫色，长12-20mm，疏松地排列于花序上；花梗细，长约6mm，具小苞片3枚，中间1枚三角状；萼片5，早落，外面3枚小，卵形，里面2枚大，花瓣状，斜倒卵形；花瓣3枚，侧生花瓣长达14mm，3／4以下与龙骨瓣合生，龙骨瓣长约15mm，顶端背部具2兜状，顶端圆形或2浅裂的鸡冠状附属物；雄蕊8，花丝长达15mm，3／4以下合生成鞘，并与花瓣贴生，花药长卵形，2室，顶孔开裂；子房倒卵形，长1.5-2mm，直径约1.5mm，基部具1倒开裂的杯状花盘；花柱细长，约12mm，先端增粗并弯曲，先端2浅裂，柱头生于下裂片内，蒴果倒卵形或楔形，长10-14mm，直径约6mm。种子卵形，棕黑色，长约2mm，直径1.5mm，被褐棕色或白色长毛，无种阜。花期4-6月，果期5-7月。【性状】性状鉴别本品根呈圆柱形，长5-10cm，直径0.5-1.5cm，表面灰褐色或灰黑色，粗糙不平，有多数须根，质坚硬，不易折断，断面不平整，木心极粗，皮薄。气微，味微甘、涩。【性味】辛；甘；温。【功能主治】解毒；散瘀。主乳痈；无名肿毒；跌打损伤【摘录】《中华本草》。

虎杖：【来源】为蓼科植物虎杖的根茎及根。分根繁殖第 2年或播种第 3年，春、秋季将根挖出，除去须根，洗净，晒干。鲜很可随采随用。【性状】性状鉴别根茎圆柱形，有分枝，长短不一，有的可长达30cm，直径0．5-2．5cm，节部略膨大。表面棕褐色至灰棕色，有明显的纵皱纹、须根和点状须根痕，分枝顶端及节上有芽痕及鞘状鳞片。节间长2-3cm。质坚硬，不易折断，折断面棕黄色，纤维性，皮部与木部易分离，皮部较薄，木部占大部分，呈放射状，中央有髓或呈空洞状，纵剖面具横隔，气微，味微苦、涩。【化学成分】根和根茎含游离蒽醌及蒽配甙，主要为大黄素（emodin），大黄素甲醚（Physcion）[1-3]，大黄酚（chrysopha－nol）[1,2]，蒽甙（anthraglycside）A即大黄素甲醚(8－O-β-D-葡萄糖甙（Physcion-8－O-β-D-glucoside）[4]，蒽甙（anthraglycoside）B即大黄素8－O-β-D-葡萄糖甙（emodin－8－O-β-D-glucoside)[3,4]，迷人醇（fallacinol），6-羟基芦荟大黄素（citreorsein），大黄素-8-甲醚（questin），6-羟基芦荟大黄素-8-甲醚（questinol）[5]等。还含芪类化合物：白藜芦醇（resveratrol）即是3，4’，5-三羟基芪（3，4’，5－tri－hydroxystilbene），虎杖甙（Polydatin）即白藜芦醇3-O-β-D-葡萄糖甙（rerveratrol-3-O-β-D-glucoside）[3,6]，又含原儿茶酸（Protocate－chuic acid），右旋儿茶精（catechin)，2，5－二甲基-7-羟基色酮（2，5－dimethyl-7-hydroxychromone），7-羟基-4-甲氧基-5-甲基香豆精(7-hydroxyl-4-methoxy-5-methyl coumarin），2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃配（2－methoxy－6－acetyl－7－methyljuglone），决明蒽酮-8-葡萄糖甙（torachrysone－8－O-D－glucoside）[5]，β-谷甾醇葡萄糖甙（β－sitosterol glucoside）[3]以及葡萄糖（glucose），鼠李糖（rhamnose）[1]，多糖[7]，氨基酸12．99％和铜、铁、锰、锌、钾及钾盐[8]等。【药理作用】1.对心血管系统的作用蒽醌注射液对麻醉兔有明显降压作用。连续给药几次后，药量蓄积，小剂量即可引起血压骤降甚至死亡。蒽醌注射液对麻醉兔有明显减慢心率作用，未发现心电图有其它改变。白藜芦醇葡萄糖甙(PD)注射液可使失血性休克大鼠在休克时减低的心输出量和每搏指数提高一倍左右，使总外周阻力下降到接近正常，使烧伤后下降的心输出量恢复至伤前的91%，心室功达100.1%，全身外周阻力恢复到接近正常，动物存活率明显提高。PD对正常大鼠离体工作心脏有明显的正性肌力作用，但不加快心率，能对抗普萘洛尔的负性肌力作用，还能对抗苯巴比妥钠所致心力衰竭。PD0.05.0.15.0.45mmol／L能明显加快细胞搏动率，并可被尼索地平、普萘洛尔和酚妥拉明阻断。PD0.05和0.15mmol／L能使缺糖、缺氧损伤后6小时和9小时及PD0.15mmol/L能使氯丙嗪损伤后9小时心肌细胞LDH释放量显着降低。提示PD对缺糖、缺氧及氯丙嗪损伤的心肌细胞有保护作用。虎杖能增加心肌营养血流量，但作用可被心得安所降低。体内实验表明，PD5mg／kg明显抑制ADP和AA诱导的血小板聚集作用；而对Ca2+诱导的血小板聚集也有一定的抑制作用，以给药后60分钟时抑制作用更为显着。体外实验表明，PD0.6.2.6.10.4μg/ml明显地抑制ADP、AA和Ca2+诱导的血小板聚集作用，而对凝血酶诱导的血小板聚集作用不显着。PD10.4μg/ml和育亨宾0.22μg／ml对终浓度为0.09-1.50μg/mlCN诱导的血小板聚集作用均有显着抑制作用。PD有改善微循环和兴奋肌心细胞的作用，在体内外都有抑制ADP诱导的兔血小板聚集作用。PD能明显地抑制ADP和肾上腺素诱导的人血小板聚集，前者的抑制率为15.2-29.7%，后者的抑制率为21.9-45.9%。PD6.7-107.2umol／L明显抑制AA和ADP诱导的兔血小极聚集和TXB2的产生，血小板聚集的抑制率分别为48-90%和43-69%；TXB2产生的抑制率分别为50-87%和43-68%；血小板聚集的抑制率和TXB2产生的抑制率间呈显着正相关。PD有扩张肠系膜微血管的作用。采用兔离体血管容积法观察到PD1.71mmol／L可非竞争性抑制去甲肾上腺素收缩肺动脉的作用。4.09mmol／L及5.12mmol／L可舒张兔离体肺动脉，5.12mmol／L可舒张兔离体颈动脉。PD对肺动脉的舒张作用可被B-肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔减弱。PD可以使烧伤后收缩型血管转变为扩张型，减少血栓形成。PD对大鼠不可逆性失血性休克时血压的影响：静脉注射不同剂量的PD和回输放出的血液后，可使动脉血压稳定上升，使休克时缩窄的细动脉口径恢复，毛细血管开放，动物存活率明显提高。PD的作用效果与剂量增加有一定的趋势。2.保肝作用：PD、白藜芦醇(Resveratrol)对口饲过氧化玉米油所致大鼠肝损害有治疗作用，主要结果为：。2.1.部分制止大鼠肝中过氧化类脂化合物的堆集(TC、TG、PC、LPO的蓄积)。2.2.降低小鼠血清中的GOT和GPT的水平，降低LPO和减少血清FFA、血清中的TC、TG、HDL-ch水平不变；(3)阻止过氧化物在鼠肝内微粒体ADP和N-ADPH所诱导。对饮用玉米油-胆固醇-胆酸酸性混合物的小鼠的实验结果表明，PD、白藜芦醇影响类脂新陈代谢为：。2.3.服用白藜芦醇对TC、TG在肝中积聚有一定抑制作用；PD对血清TG和LDL-ch的提高有一定抑制作用；减少了致动脉粥样硬化指数。2.4.白藜芦醇和PD减少了在小白鼠肝中的14C-软脂酸的脂肪生成。虎杖、小田基黄煎剂能明显降低血清肝红素量和降低血清谷丙转氨酶活力的作用，但无利胆作用。3.抗菌、抗病毒作用：大黄素、7-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基-8-羟基-1，4-萘醌具有抗菌活性。白藜芦醇体外抗菌试验表明：其对导致顽癣、汗疱状白癣的深红色发癣菌、趾间发癣菌具有强力抗菌性能，并对枯草杆菌、藤黄八迭菌等有较强的杀菌作用。大黄素、PD、大黄素-8-葡萄糖甙对金黄色葡萄球菌、肝炎双球菌有抑制作用。虎杖中含有的一种黄酮类物质对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、变形杆菌有抑制作用。10%虎杖煎液对单纯疱疹病毒、流感亚洲甲型京科68-1病毒及埃可Ⅱ型病毒(ECHO11)均有抑制作用。3%煎液对479号腺病毒3型、72号脊髓灰质炎Ⅱ型、44号埃可9型、柯萨奇A9型及B5型、乙型脑炎(京卫研I株)、140号单纯疱疹等7种代表性病毒株均有较强的抑制作用。虎杖单体Ⅰ和Ⅱ可使乙型肝炎抗原滴度降低8倍。4.镇咳平喘作用：用电刺激猫喉上神经法实验表明大黄素、PD、复方阴阳莲(虎杖、十大功劳、枇杷叶煎剂均有镇咳作用。用小白鼠恒压氨雾法也显示PD有镇咳作用。虎杖7.5%煎液能对抗组胺引起的豚鼠气管收缩加药5分钟后，对抗强度为75%，故有一定平喘作用，但其作用强度不如氨茶碱。对乙酰胆碱引起的气管收缩无对抗作用。5.对培养人脐静脉内皮细胞释放前列环素(PGI2)及形态学的影响：用放射免疫分析法测定培养液中6-keto-PGF1a浓度的方法研究了PD对原代培养的人脐静脉内皮细胞释放前列环素的影响，结果表明PD有呈剂量依赖增加PGI2释放的作用，PD0.46.0.15mmol／L作用10分钟时，6-keto-PGF1a增加显着，且前者的作用至30分钟时仍非常界着，但低于0.15mmol／L剂量时则无增加作用。未见PD对细胞形态学产生影响。6.抗肿瘤作用：蒽醌类化合物能抑制人早幼粒白细胞(HL-60)细胞其作用机理主要是抑制细胞DNA和RNA的合成以大黄素的细胞毒作用最强，在100umol／L(约40μg/ml)浓度下对DNA的前体物［3H-Me］dThd掺入抑制作用顺序是：大黄素、大黄素甲醚-8-O-D-葡萄糖甙＞大黄素甲醚＞大黄素-8-O-D-葡萄糖甙＞大黄酸＞虎杖甙。对RNA前体物［5.3H］cyd掺入抑制作用要小些，其顺序是：大黄素＞大黄素甲醚＞大黄素甲醚-8-O-D-葡萄糖甙，虎杖甙。大黄素比其葡萄糖甙具有更强的细胞毒作用，而其他成分没有这种构效关系。口服虎杖煎剂10天，对小鼠艾氏腹水癌的抑瘤率为35.3%，并能延长动物存活时间。大黄素对小鼠肉瘤、小鼠肝瘤、小鼠乳腺癌、小鼠艾氏腹水癌、小鼠淋巴肉瘤、小鼠黑色素瘤及大白鼠瓦克癌等7个瘤株的抑制率均在30%以上。7.降血糖作用：家免静脉注射从虎杖中提得的草酸，可引起低血糖性休克。虎杖可降低实验性动物糖尿病的发生率和死亡率。8.降血脂作用：白黎芦醇甙给正常大鼠灌胃200mg／kg，连续7天，能明显降低血清胆固醇，而虎杖煎剂无明显作用，可能因煎剂中白黎芦醇含量较少所致。9.止血作用：虎杖煎剂作用，对外伤出血有明显止血作用，内服对上消化道出血也有止血作用。10.其它作用：虎杖提取物有解热镇痛作用。白黎芦醇甙与戊巴比妥钠及氨基甲酸乙酯有协同作用，能明显延长小鼠睡眠时间。虎杖煎剂对烫伤创面有收敛、防止感染和消炎作用。此外，一定浓度的大黄素可引起小肠肌张力增高，收缩振幅增大，增大剂量则可抑制小肠活动。【性味】苦；酸；性微寒。【归经】肝；胆经。【功能主治】活血散瘀；祛风通络；清热利湿；解毒。主妇女经闭；痛经；产后恶露不下；症瘕积聚；跌扑损伤；风湿痹痛；湿热黄疸；淋浊带下；疮疡肿毒；毒蛇咬伤；水火烫伤。【摘录】《中华本草》。

葶苈子：【来源】本品为十字花科植物独行菜Lepidium apetalum Willd. 或播娘蒿Descurainia sophia （L.）Webb ex prantl的干燥成熟种子。前者习称“北葶苈子”，后者习称“南葶苈子”。夏季果实成熟时采割植株，晒干，搓出种子，除去杂质。【性状】北葶苈子：呈扁卵形，长1～1.5mm，宽0.5～1mm。表面棕色或红棕色，微有光泽，具纵沟2条，其中1条较明显。一端钝圆，另端尖而微凹，类白色，种脐位于凹入端。无臭，味微辛辣，黏性较强。南葶苈子：呈长圆形略扁，长约1mm,宽约0.5mm。一端钝圆，另端微凹或较平截。味微辛、苦，略带黏性。【性味】辛、苦，大寒。【归经】归肺、膀胱经。【功能主治】泻肺平喘，行水消肿。用于痰涎壅肺，喘咳痰多，胸胁胀满，不得平卧，胸腹水肿，小便不利；肺原性心脏病水肿。【摘录】《中国药典》。

玫瑰鞣质 E（Rugosin E）：分子式：C₇₅H₅₄O_48，分子量：1723.22，CAS 登录号：84744-51-4。

四氢芳樟醇（Tetrahydrolinalool）：分子式：C₁₀H₂₂O_，分子量：158.28，CAS 登录号：57706-88-4。密度：0.826g/cm3 （计算值），沸点：97°C （实验值）；194.535°C at 760 mmHg（计算值），闪点：76.111°C （计算值）。折射率：1.431-1.435 （实验值）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

蛇目菊1250—1350重量份、藤商陆2350—2450重量份、木本远志850—950重量份、虎杖750—850重量份、葶苈子3150—3250重量份、玫瑰鞣质E112—122重量份、四氢芳樟醇86—96重量份。

优选的用于治疗脑血栓的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

蛇目菊1300重量份、藤商陆2400重量份、木本远志900重量份、虎杖800重量份、葶苈子3200重量份、玫瑰鞣质E117重量份、四氢芳樟醇91重量份。

一种治疗脑血栓的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗脑血栓的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗脑血栓药物。

一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：蛇目菊1250—1350重量份、藤商陆2350—2450重量份、木本远志850—950重量份、虎杖750—850重量份、葶苈子3150—3250重量份、玫瑰鞣质E112—122重量份、四氢芳樟醇86—96重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取蛇目菊、藤商陆、木本远志、虎杖、葶苈子、玫瑰鞣质E、四氢芳樟醇，混匀，用重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，在45℃温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的46倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度52%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度52%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度56%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度56%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

优选的一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：蛇目菊1300重量份、藤商陆2400重量份、木本远志900重量份、虎杖800重量份、葶苈子3200重量份、玫瑰鞣质E117重量份、四氢芳樟醇91重量份；

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗脑血栓药物。

具体实施方式

实施例1：治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法

治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蛇目菊1300重量份、藤商陆2400重量份、木本远志900重量份、虎杖800重量份、葶苈子3200重量份、玫瑰鞣质E117重量份、四氢芳樟醇91重量份；

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例2：治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法

治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蛇目菊1250重量份、藤商陆2450重量份、木本远志850重量份、虎杖850重量份、葶苈子3150重量份、玫瑰鞣质E122重量份、四氢芳樟醇86重量份；

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例3：治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法

治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蛇目菊1350重量份、藤商陆2350重量份、木本远志950重量份、虎杖750重量份、葶苈子3250重量份、玫瑰鞣质E112重量份、四氢芳樟醇96重量份；

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物305g，加入淀粉105g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素30g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物312g，加入淀粉80g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000 193g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分54滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实施例7：治疗脑血栓的药物组合物

治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

蛇目菊3000重量份、藤商陆2850重量份、玫瑰鞣质E38重量份、四氢芳樟醇50重量份。

实施例8：治疗脑血栓的药物组合物

治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

蛇目菊2950重量份、藤商陆2900重量份、玫瑰鞣质E33重量份、四氢芳樟醇55重量份。

实施例9：治疗脑血栓的药物组合物

治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

蛇目菊3050重量份、藤商陆2800重量份、玫瑰鞣质E43重量份、四氢芳樟醇45重量份。

实验例1：治疗脑血栓的试验研究

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取山东省千佛山医院2015年4月一2O15年10月间收治的脑血栓患者100例，分为两组。观察组50例，男性26例，年龄45～80岁，平均年龄(55.13±4.18)岁，病程为2～l2年，平均病程为(5.25±2.06)年；女性24例，年龄43～79岁，平均年龄(5 5.26±3.07 )岁，病程2.5～10.5年，平均病程为(5.19±2.47)年。对照组50例，男性25例，年龄42～78岁，平均年龄(54.34±3.24 )岁，病程为2.5～14年，平均病程为(5.65±2.85)年；女性25例，年龄41～78岁，平均年龄(53.28±3.44)岁，病程为2～11年，平均病程为(5.81±2.57)年。临床表现：①所有患者均存在不同程度的平衡失调、吞咽以及发音方面的问题；②一侧视野或者两侧视力均丧失；③机体运动障碍；④感觉丧失。

诊断标准：参照WHO制定的脑血管病的相关诊断标准。纳入标准：①符合脑血栓临床症状；②18岁<年龄<8O岁；③采用C T或者MRI检查确诊为脑血栓疾病；④知情同意。排除标准：①脑出血患者或脑部存在肿瘤患者；②有脑卒中的病史；③复合多种严重的全身性疾病；④精神障碍或认知障碍患者。所有患者年龄、病程、临床表现等方面比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组接受国药准字Z53020664，昆明制药集团股份有限公司生产的规格为2mI ×1O支的血塞通注射液治疗，血塞通注射液6mL混合剂量为250mL的0.9％的氯化钠溶液实施静脉滴注治疗，1次／d，1个疗程为10天。观察组给予口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20141226），每次1.5g，每日3次， 1 个疗程为12天。观察两组患者用药后的临床疗效、脑部血流速及不良反应发生情况。

1.3疗效标准

痊愈：经过治疗，患者眩晕呕吐等临床症状彻底消失，完全可以自主生活；显效：患者眩晕呕吐等临床症状改善明显，能够开始正常生活；有效：患者眩晕呕吐等临床症状得到一定程度改善，但对正常生活具有影响；无效：患者临床症状无任何改善甚至进一步加重，对日常生活影响较大。总有效率＝痊愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学分析

对本文所得实验数据均采用SPSS12.0 统计学软件进行检验，所得计量资料采用 t 检验，所得计数资料采用X²检验，以P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经过一段时间的治疗，两组患者临床症状有所好转。观察组治愈患者24例，总有效率为96.0％，对照组治愈患者13例，总有效率为76.0％，观察组总有效率(96.0％)明显高于对照组(76.0％ )，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(％)]

两组临床疗效差异显著，有统计学意义(P< 0.05)。治疗期间，观察组与对照组均无严重的不良反应发生，血常规、尿常规与肝功能均处于正常范围，无统计学意义(P >0.05)。

实验例2：典型病例

肖XX，男，60岁，脑血栓患者，主要症状：右半身肢体瘫痪，不能行走，说话不清，2015年11月18日开始口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20141226），每次1.5g，每日3次，1 个疗程为12天，连服3 个疗程后，意识完全恢复，语言基本恢复，能够自主行走.

由XX，女，59岁，脑血栓患者，患病时主要症状：左半身麻木，发冷，继之上下肢活动不灵，不能行走，语言不清，同时伴有头晕，恶心欲吐，屈颈试验及直腿抬高试验阴性，病理反射阳性。入院诊断为脑血栓形成。2015年11月28日开始服用该药物组合物（实施例1药物组合物批号20141226），每次1.5g，每日3次， 1 个疗程为12天，连服2 个疗程后，右侧肢体抬高可离床面25cm，右手有轻度握力。继续服用4个疗程后右上下肢肌力接近四级，自己能缓慢行走，右手能握持物品，患者基本恢复正常活动，行动自如。

刘XX，男，63岁，2015年10月23日下午，突然感到舌头发麻，头晕的厉害，说话说不清了，眼睛突然双目失明，全身不会动了，经医院确诊为脑血栓，患者立即服用该药物组合物（实施例1药物组合物批号20141226），每次1.5g，每日3次， 1 个疗程为12天，连服6 个疗程后，患者能坐起来，慢慢的又自己站立，说话也比以前清楚了。

Claims

1.一种治疗脑血栓的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

2.根据权利要求1所述一种治疗脑血栓的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

3.根据权利要求1所述一种治疗脑血栓的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗脑血栓的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗脑血栓药物。

5.一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

6.根据权利要求5所述一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

7.根据权利要求5所述一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗脑血栓药物。