CN112274607A - 一种治疗息肉的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体而言涉及一种治疗息肉的药物组合物，该组合物由土茯苓、忍冬藤、连翘、白薇组成。其中土茯苓、忍冬藤、连翘、白薇的用量可以采用临床常用量，例如土茯苓用量为3‑100g，忍冬藤用量为3‑100g，连翘用量为3‑100g，白薇用量为2‑50g。本发明还提供了该组合物的口服药物制剂，包括片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂。

Description

一种治疗息肉的药物组合物

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体而言涉及一种治疗息肉的中药组合物。

背景技术

息肉(polyp)，是指人或哺乳动物组织表面长出的赘生物，通常把生长在黏膜表面上的 赘生物统称为息肉，包括增生性、炎症性、错构瘤、腺瘤及其他肿瘤等。息肉属于良性肿瘤 的一种，临床表现多见炎性息肉、腺瘤性息肉和某些胃肠道息肉病综合征，这些病变虽属良 性，但其中一部分有恶变倾向。按其发病部位分，常见的有肠道息肉病、子宫息肉、宫颈息 肉、喉息肉、鼻息肉、大肠息肉、胃息肉、结肠息肉、胆囊息肉等。

炎性息肉是指粘膜组织的慢性炎症，粘膜组织过度增生及肉芽组织增生向粘膜表面突出 形成带蒂的肿物。其形成有两种可能：一是溃疡面中央残留黏膜突出；二是溃疡面肉芽组织 增生凸起，邻近黏膜覆盖。

腺瘤性息肉(adenomatous polyp)又称“息肉状腺瘤”。黏膜的腺瘤多呈息肉状，常见 于胃肠黏膜，更多在结肠。单发性或多发性，有蒂或无蒂。家族性息肉病患者，结肠黏膜有 多个大小不等的息肉状腺瘤，数目可多达数百甚至数千，使整个结肠和直肠黏膜布满息肉， 易发生恶性变。

消化道息肉泛指来源于消化道黏膜上皮、隆起于粘膜表面，向消化道腔内突起的赘生物。 根据息肉生长的位置分别称之为食管息肉、胃息肉、小肠息肉、大肠息肉(结肠及直肠)息 肉、胆囊息肉。

胃肠道息肉病综合征是以累及结肠为主的多发性息肉病，大部分伴有肠道外表现。按照 胃肠道累及的程度、伴随的肠外表现、有无遗传倾向及其不同的遗传方式和息肉的大体与组 织学表现而分类。一般可分为腺瘤性与错构瘤性息肉病综合征两大类。

(一)腺瘤性息肉病综合征

特点是多发性腺瘤伴有结肠癌的高发率。主要有以下三种：

1.家族性结肠息肉病

2.Gardner综合征

3.Turcot综合征

(二)错构瘤息肉综合征

包含一组疾病，其特点是某些肠段被一些组织的无规律地混合体所累及，具有非肿瘤性 但有肿瘤样增殖的特征。

1.Peutz-Jeghers综合征(黑色素斑-胃肠多发性息肉综合征)；

2.幼年性息肉病综合征：息肉最常见于直肠，但可发生于整个结肠，偶见于胃和小肠；

3.Cronkhite-Canada综合征(CCS)：该病是由Cronkhite和Canada于1955年首先报道的一组临床综合征，该病于1985年在国内首次报道，国内通常称之为胃肠道息肉-色素沉着-秃发-指(趾)甲萎缩综合征。CCS是一种罕见的后天获得性疾病，该病的病因及发病机制至今尚不明确，大多数研究认为可能与感染、精神紧张、过度劳累、缺乏生长因子、砷中毒有关。国外学者有研究表明其多与甲状腺机能减退、自身免疫疾病等相关。目前缺乏特异性治疗方案，主要采取对症治疗、营养支持和激素治疗。

目前，临床针对息肉的治疗手段有限，以各种方式的手术切除为主。但是对于多发性的 息肉以及息肉本身易复发的特点，手术切除并不能满足临床需求。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗息肉的中药组合物，该组合物由土茯苓、忍冬藤、连翘、 白薇组成。本发明中药组合物，其中土茯苓、忍冬藤、连翘、白薇的用量可以采用临床常用 量，例如土茯苓用量为3-100g，忍冬藤用量为3-100g，连翘用量为3-100g，白薇用量为2-50g。 优选土茯苓用量为10-60g，忍冬藤用量为10-60g，连翘用量为5-30g，白薇用量为5-30g。 进一步优选土茯苓用量为15-30g，忍冬藤用量为15-30g，连翘用量为10-15g，白薇用量为 10-15g。本发明提供的中药组合物，其中土茯苓、忍冬藤、连翘、白薇的用量比例可以为 3-100∶3-100∶3-100∶2-50，进一步优选为10-60∶10-60∶5-30∶5-30，最优选为 15-30∶15-30∶10-15∶10-15。

本发明的再一个目的是提供所述中药组合物及其口服制剂在治疗人或哺乳动物息肉中的 应用，优选为治疗人类息肉中的应用。

本发明所述的息肉是指生长在人体或哺乳动物黏膜表面上的赘生物，按其组织病理学分 包括增生性、炎症性、错构瘤、腺瘤性等。本发明所述的息肉属于良性肿瘤的一种，临床表 现多见炎性息肉、腺瘤性息肉和某些胃肠道息肉病综合征，但其中一部分有恶变倾向。本发 明所述的息肉按其发病部位分，常见的有消化道息肉、子宫内膜息肉、宫颈息肉、喉息肉、 鼻息肉等。本发明所述的息肉是指胃肠道息肉病综合征。本发明所述的胃肠道息肉病综合征 是指Cronkhite-Canada综合征。

本发明所述的息肉优选消化道息肉、宫颈息肉、喉息肉。本发明所述的消化道息肉是指 发生在消化道全段的单发或者多发性息肉，包括：食管息肉、胃息肉、小肠息肉、大肠息肉(结肠息肉、直肠息肉)、肛门息肉、胆囊息肉；本发明所述消化道息肉亦可以为同时发生在 胃和小肠和或大肠(含结直肠、肛门)的多发性息肉，此类息肉在本申请中亦称为胃肠道息 肉。

特别有益的是，本发明所提供的中药组合物还可以根据患者病症的不同联合其他药物对 症使用。例如可以联合以下中药中的一种或多种使用，包括半夏、陈皮、茯苓、甘草、人参、 白术、山药、六神曲、焦山楂、木香、黄连、白鲜皮、地肤子、凤尾草、丹皮、焦山栀。或者本发明中药组合物与以下药物组合物中的一种或多种联合使用，如半夏、陈皮、茯苓、甘草、人参、白术组成的药物组合物；山药、六神曲、焦山楂组成的药物组合物；木香、黄连 组成的药物组合物；白鲜皮、地肤子组成的药物组合物；丹皮、焦山栀组成的药物组合物。 与本发明组合物所联合使用的中药及中药组合物均采用临床常规剂量。

本发明所提供的中药组合物还可以联合包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素、抑酸药 中的一种或多种使用。

本发明的另一个目的是提供上述中药组合物的口服制剂，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、 口服液。胶囊剂包括硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊等；片剂包括普通片、口含片、缓释片等。为制备上述药物制剂，本发明的药物组合物可以采取本领域常规的方法提取，以所得提取物 (液)制备适宜的口服制剂。本发明的药物组合物可以分别提取合并提取物(液)，也可以混 合后共同提取获得提取物(液)。

本领域常规的提取方法包括水煎煮法、浸渍法、渗漉法、改良明胶法、回流法、溶剂提 取法、水蒸气蒸馏法、升华法、超临界流体萃取法、膜分离技术、超微粉碎技术、中药絮凝分离技术、半仿生提取法、超声提取法、旋流提取法、加压逆流提取法、酶法、大孔树脂吸 附法、超滤法、分子蒸馏法等，优选水煎煮法、浸渍法、渗漉法、溶剂提取法、超声提取法、 超临界流体萃取法。

按照制剂需要加入医药可接受的辅料以及保健食品可接受的辅料，例如糖粉、硬脂酸镁、 乳糖、碳酸氢钠、淀粉、糊精等。

本发明所述的土茯苓是指为百合科植物光叶菝葜(Smilax glabra Roxb.)的干燥根茎， 别名光叶菝葜；光菝葜；蓝果土茯芩；久老薯；进山虎；金刚藤；金刚豆藤；尖尾叶；花藤； 花萆薢；花萆藤；鲎壳藤；硬饭团；光滑菝葜；冷饭头；土伏茯；红萆薢；山地栗；菝葜； 草禹馀粮；光叶葜菝；九牛力；千尾根；禹馀粮；土伏苓；山尾薯；小白土茯苓；羊舌藤； 硬板头；冷饭藤；山遗量；狗佬薯；冷饭团；禹余粮；冷饭陀；龙须菜；马甲簕；毛尾薯； 绵鼻子藤；千斤力；山归来；山奇量；山猪粪；十八陀；土萆薢；萆薢藤；狗朗头；饭团根； 山奇良；草禹余粮；土茯芩；白余粮；白茯苓；红土苓；狗郎头；土苓；硬饭头；刺猪苓； 仙遗粮；仙人换；山遗粮。

所述的忍冬藤为忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica Thunb)干燥藤茎，别名老翁须、金 钗股、大薜荔、水杨藤、千金藤(《苏沈良方》)、鸳鸯草(《墨庄漫录》)、鹭鸶藤(《履巉岩 本草》)、忍冬草(《证治要诀》)、左缠藤(《余居士选奇方》)、忍寒草(《洪氏集验方》)、 通灵草、蜜桶藤(《土宿本草》)、金银花藤(《丹溪心法》)、金银藤(《乾坤生意秘韫》)、 金银花杆(《滇南本草》)、甜藤(《本草述》)、右篆藤(《分类草药性》)、右旋藤(《贵州民 间方药集》)、二花秧、银花秧(《河南中药手册》)。

本发明所述的连翘为木犀科落叶灌木连翘Forsythia suspensa(Thunb.)Vah1.的果实，别 名黄寿丹、黄缓丹、缓带。

本发明所述的白薇为萝藦科多年生草本植物白薇Cynanchum atratum Bge.和蔓生白薇 Cynanchum versicolor Bge.的根和根茎，别名知薇老；半拉瓢；白幕；白马尾；白马薇；白 龙须；老瓜瓢；山烟根子；翅果白薇；瓢几瓜；九龙须；知微老；知微草；针线包；伊麻干- 呼和；骨美；老尖角；杨角柳；老鸹瓢；大瓢儿瓜；牛皮消；牛角风；牛角胆草；大瓜蒌； 老犍子夹；春草；老虎瓢；老鸹瓢根；老瓜瓢根；瓢儿瓜；拉瓜瓢根；大白薇；马耳细辛； 嫩白薇；白前；芒草；百条根；隔心苕；土白前；苦胆草；龙胆白薇；老龙角；老君须；白 微；香白薇；羊角柳；羊角细辛；直生白薇；老和尚帽子；羊奶子；山蛤蜊瓢；薇草；微草； 山烟；山瓜拉瓢；婆婆针线包；软白薇；百荡草；直立白薇；山鹤瓢；山黄瓜；山黄瓜瓢； 山老瓜瓢；山老鸹瓢；三百根；荞麦细辛。

以下通过实施例形式再对本发明的内容作进一步的详细说明，但不应就此理解为本发明 上述主题的范围仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术措施前提下，根据本领域普通 技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。

实施例1

患者，女，47岁，教师，2011年11月3日初诊。

患者主诉：腹泻、皮肤色素沉着、指甲变软半年余。

患者自诉：2011年5月下旬开始出现水样腹泻，日行3～5次，常伴有低热，自服“日夜 百服咛、黄连素”等对症治疗后低热有好转，但仍有间断性解不成形黄色便，6月初患者自 觉双手指甲变软、剥脱，面部及手指皮肤色素沉着，曾至江苏省某中医院就诊，拟诊“更年 期综合征”，具体治疗不详，病情未见好转。患者因“腹泻伴低热1月余，加重3d”于2011年6月11日于我院(南京市中西医结合医院)脾胃病科门诊就诊。此次门诊就诊患者行肠镜检查(2011-06-16)：结肠多发息肉病变性质待定(Cronkhite-Canada待确诊)；肠镜病理(2011-06-23)：(升结肠、距肛门25cm)绒毛管状腺瘤，伴腺上皮轻度不典型增生，(距肛 门50cm)绒毛管状腺瘤，伴腺上皮中度不典型增生。门诊医师建议患者至上级医院就诊。

2011年7月初，患者开始出现脱发，消瘦明显，且合并乏力、纳差、食之无味，患者至江苏省某人民医院住院诊疗，诊断考虑多发性消化道息肉综合征(CCS)，并予相关血清生化学等检查未见明显异常，此次入院主要以对症、营养支持治疗为主，病情不详。2011年9月12日患者于南京市某医院就诊，以“腹泻、皮肤色素沉着、指甲变软4月余”为主诉，诊断 为“Cronkhite-Canada综合征”，并住院治疗。患者腹泻间作，日行2～3次，不成形、黏腻 感，食欲不振，乏力明显。查体：神情，精神萎，十指指端皮肤可见色素沉着，远端指甲软 化、剥脱，面部可见散在色素沉着斑，头发脱落明显，无其他阳性体征。入院后行肠镜检查 (2011-09-16)：内镜下见全结肠有数百枚息肉样隆起，大小约0.4cm×0.4cm到1.0cm× 1.5cm，表面呈乳头状，表面黏膜充血、个别有糜烂，内镜下选取较大的息肉切除6枚；患者 胃镜检查(2011-09-18)：食管、贲门未见异常，胃底、胃体、胃角、胃窦见弥漫性分布数十 枚大小不等息肉样隆起，较大约0.8cm×1.0cm，表面充血，取胃体大弯7块行活检。治疗上 内镜下切除小部分息肉，其余无特殊，予营养支持，经请示上级医师予出院，告知患者其病 情疑难、危重，无特效药物及治疗方法，建议患者可寻求中医药等方法保守治疗。

2011年11月3日，患者以“腹泻、皮肤色素沉着、指甲变软半年余”为主诉，至我院脾胃病科刘万里专家门诊就诊，来诊时患者忧虑重重，自知其所患疾病罕见、病因不明，且目前世界范围内无特效药治疗。患者诉大便日行2～3次，时不成形，黏腻不爽，臭秽无比，伴脐周隐痛间作，纳差明显，口淡、口不知味，胃脘嘈杂、泛酸，无恶寒发热，皮肤作痒阵 发，夜寐差，常常整夜不能寐，烦躁不安，小便正常，月经已绝。近半年体重下降10kg。查 体：消瘦，少神，面色萎黄，未闻及特殊气味，十指指腹及面部色素沉着明显，指甲薄软， 见剥脱，头发稀疏，眉毛脱落；舌质红，苔薄，脉细弦。予中药汤剂口服，主方：土茯苓15g， 忍冬藤15g，连翘15g，白薇10g，1剂/天，水煎服，分早晚温服，另辅以白鲜皮、地肤子、 牡丹皮、焦山栀等中药针对患者肤痒、烦躁、夜寐不宁等症状予以治疗。

2诊：2011年11月10日，腹泻症状改善，日行1～2次，稍成形，纳食渐佳，可进食少量流质，夜寐渐佳，皮肤瘙痒仍有，此外有口干、眼干症状明显，余较前一般。予前方加白 薇至20g，白鲜皮加至15g，地肤子加至15g，另加焦栀子10g，西洋参15g。后患者坚持前 来复诊，每次复诊时二便、纳食、夜寐等情况均不断改善，口服以上中药方剂巩固疗效，直 至“口干、眼干、皮肤瘙痒”等好转后，予11月3日方减去地肤子、白鲜皮、牡丹皮。患者 坚持中医药治疗半年，病情平稳，无明显腹泻，无腹痛腹胀，无恶寒发热，无恶心呕吐等不 适。

2012年6月，患者至南京市某医院复查胃肠镜检查(只见出院小结，无胃肠镜报告)。 胃镜示：食管、贲门未见异常，胃体下部、胃窦见多个散在大小不等息肉样隆起，数量较前 大幅减少，最大约0.8cm×1.0cm，表面充血，取胃窦2块息肉行活检；(胃窦)病理示增生 性息肉。肠镜示：全结肠处共有十数枚息肉样隆起，数量较前大幅减少，表明呈乳头状、表 明黏膜充血，取结肠2块行活检(报告未见)，此次胃肠镜复查结果较前改善明显。其后患者 一直坚持应用中医药治疗，期间未应用激素、免疫抑制剂、抗生素等西药。

中药治疗近1年，患者再次至南京市某医院复查胃肠镜。肠镜(2012-10-15)：结肠镜检 查未见息肉，未活检。胃镜(2012-10-15)及胃镜病理(2012-10-16)提示：中度慢性浅表 性胃炎伴急性活动及息肉样增生，部分区见多量嗜酸性粒细胞浸润。此次复查结果患者甚是 满意，治疗疗效突显。患者病情稳定，大便日行1～2次，成形偏多，无腹胀腹痛，无恶寒发 热，纳食渐正常，味觉渐恢复正常，但饮食生冷食物胃脘不适，乏力明显改善，夜寐正常，小便正常，体重上升约5kg。查体：神清，精神渐佳，十指指腹及面部色素沉着较前稍改善，指甲薄软，未再剥脱，新发重生，仍稀疏；舌质淡红，苔薄，脉细弦。尤其是此次复查提示 全结肠镜下未见息肉，患者信心倍增，后一直在刘万里主任门诊复诊，服用中药巩固治疗， 并每年定期至南京市某医院复查胃镜肠镜。

随诊结果：一方面从临床症状角度分析，患者病情持续好转，平素无明显不适主诉，二 便正常，纳食正常，夜寐及一般情况均无不适，且患者十指指腹及面部色素沉着均消失，指 甲再生，头发已正常生长如正常人一般。另一方面患者胃镜肠镜随诊情况好转。2014年9月 患者胃镜检查：未见息肉，浅表性胃炎伴糜烂；胃镜病理：(窦后)轻度慢性萎缩性胃炎伴肠 上皮化生、急性活动，(体小)中度慢性浅表性胃炎伴急性活动。2014年9月肠镜检查：未 见息肉，未活检。2017年10月肠镜检查：未见息肉，未活检。2017年10月胃镜检查：十二 指肠球部溃疡(S1期)，十二指肠降部息肉。胃镜病理：未见息肉(十二指肠降部)慢性活动性肠炎，(体大)轻度慢性萎缩性胃炎。经中医药治疗后患者病情明显好转，且随诊长达7年多病情稳定，生活质量得到极大提高。

实施例2

患者：女，47岁；

病史：2019年3月20日外院查胃镜示：慢性非萎缩性胃炎、胃息肉(部分夹除)。肠镜示：结肠息肉(部分夹除)；肠镜病理诊断示：横结肠增生性息肉；患者诉无自觉不适。

2019年4月19日刘万里专家门诊初诊：

主方：土茯苓30g、忍冬藤30g、连翘15g、白薇15g；1剂/天，水煎服，分早晚温服。

4月26日二诊：病史同前，无自觉不适。舌质红，苔薄黄，脉弦细。

原方白薇减至10g、忍冬藤减至15g、连翘减至10g。

5月10日三诊：病史同前，大便日解1-2次，尚通畅。舌质红，苔薄，脉弦。

原方白薇减至10g、忍冬藤减至15g、连翘减至10g。

5月24日四诊：病史同前，自觉无不适。大便日解1-2次。舌质红，苔薄，脉弦。

原方白薇减至10g、忍冬藤减至15g、连翘减至10g。

6月7日五诊：病史同前，自觉无明显不适，大便欠通畅。舌质淡，苔薄，脉细弦。

原方白薇减至10g、忍冬藤减至15g、连翘减至10g。

6月21日复查胃镜、肠镜：均未见息肉病变。

Claims (14)

1.一种中药组合物，特征在于包括土茯苓、忍冬藤、连翘、白薇。

2.权利要求1所述的中药组合物，特征在于土茯苓用量为3-100g，忍冬藤用量为3-100g，连翘用量为3-100g，白薇用量为2-50g。

3.权利要求1所述的中药组合物，特征在于土茯苓用量为10-60g，忍冬藤用量为10-60g，连翘用量为5-30g，白薇用量为5-30g。

4.权利要求1所述的中药组合物，特征在于土茯苓用量为15-30g，忍冬藤用量为15-30g，连翘用量为10-15g，白薇用量为10-15g。

5.权利要求1所述的中药组合物，特征在于土茯苓、忍冬藤、连翘、白薇的用量比例为3-100∶3-100∶3-100∶2-50。

6.权利要求1所述的中药组合物，特征在于土茯苓、忍冬藤、连翘、白薇的用量比例为10-60∶10-60∶5-30∶5-30。

7.权利要求1所述的中药组合物，特征在于土茯苓、忍冬藤、连翘、白薇的用量比例为15-30∶15-30∶10-15∶10-15。

8.权利要求1-7任一所述的中药组合物，特征在于还包括半夏、陈皮、茯苓、甘草、人参、白术、山药、六神曲、焦山楂、木香、黄连、白鲜皮、地肤子、凤尾草、丹皮、焦山栀中的一种或多种。

9.权利要求1-7任一所述的中药组合物，特征在于还包括以下药物组合物中的一种或多种：半夏、陈皮、茯苓、甘草、人参、白术；山药、六神曲、焦山楂；木香、黄连；白鲜皮、地肤子；丹皮、焦山栀。

10.权利要求1-7任一所述的中药组合物在制备治疗人或哺乳动物息肉药物中的应用。

11.权利要求1-7任一所述的中药组合物在制备治疗人或哺乳动物消化道息肉、子宫内膜息肉、宫颈息肉、喉息肉、鼻息肉药物中的应用。

12.权利要求11所述的应用，特征在于消化道息肉为胃肠道息肉和胆囊息肉。

13.权利要求10所述应用，特征在于所述息肉为胃肠道息肉病综合征。

14.权利要求13所述应用，特征在于所述胃肠道息肉病综合征为Cronkhite-Canada综合征。