CN102657722B - 一种治疗便秘的中药组合物及含其制剂和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗便秘的中药组合物及含其制剂和应用，该中药组合物由以下重量份的中药制成：由以下中药制成：桔梗、甘草、厚朴、杏仁和前胡。经过实验证实，本发明提供的中药组合物可以用于治疗慢传输型便秘，效果优于现有技术。

Description

一种治疗便秘的中药组合物及含其制剂和应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗便秘的中药组合物及其制备方法。

背景技术

便秘是临床常见病证之一，是指大肠传导失常所致的大便秘结，排便周期过长；或周期不长，但粪质干结，排出艰难；或粪质不硬，虽有便意，但排便不畅的病证。

便秘是临床常见的复杂症状，而不是一种疾病，主要是指排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便费力等。上述症状同时存在2种以上时，可诊断为症状性便秘。通常以排便频率减少为主，一般每2～3天或更长时间排便一次(或每周＜3次)即为便秘。

随着人们饮食结构的改变及精神心理和社会因素的影响，便秘发病率有增高趋势。便秘在人群中的患病率高达27％，但只有部分便秘者会就诊。便秘可以影响各年龄段的人。女性多于男性，老年多于青、壮年。因便秘发病率高、病因复杂，患者常有许多苦恼，便秘严重时会影响生活质量。

便秘是临床常见病、多发病，长期便秘不仅使患者生活质量下降，甚至可加重胃肠功能紊乱，形成恶性循环。《诸病源候论·大便不通候》云：“大便不通者，由三焦五脏不合，冷热之气不调，热气偏入肠胃，津液竭燥，壅塞不通也。”可见便秘发病与饮食、情志、生活习惯、工作、年龄等多种因素相关，其主要病理变化在肠，临床多从通下论治，但长期使用通下之法，往往会对机体带来许多不良的影响。

便秘按发病机制主要分为两大类：慢传输型便秘和出口梗阻型便秘。其中慢传输型便秘(Slow transit constipation，STC)是由于肠道收缩运动减弱，使粪便从盲肠到直肠的移动减慢，或由于左半结肠的不协调运动而引起。最常见于年轻女性，在青春期前后发生，其特征为排便次数减少(每周排便少于1次)，少便意，粪质坚硬，因而排便困难；肛直肠指检时无粪便或触及坚硬粪便，而肛门外括约肌的缩肛和用力排便功能正常；全胃肠或结肠传输时间延长；缺乏出口梗阻型的证据，如气囊排出试验和肛门直肠测压正常。非手术治疗方法如增加膳食纤维摄入与渗透性通便药无效。糖尿病、硬皮病合并的便秘及药物引起的便秘多是慢传输型。现代研究表明，慢传输型便秘的病理机制与肠神经系统(Enteric nervous system，ENS)、肠神经递质、Cajal细胞(ICC)、胃肠激素及精神、心理因素等有关，而肠神经系统、Cajal细胞、精神心理因素等均与一氧化氮(NO)、血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)、阿片肽等胃肠激素的分泌密切相关[李乾元，杨关根.慢传输便秘发病机理的研究[J].光明中医，2009，24(12)：2394-2395]。慢传输型便秘的西医治疗目前尚无非常有效的治疗手段，保守治疗的效果有限，严重者最终只有手术切除全(次全)结肠，但创伤大、术后腹泻、便秘复发、粘连性肠梗阻依然困扰着外科医师。

根据其临床表现，STC属于中医学“便秘”范畴，历代医家通过长期的临床观察和实践积累，逐步完善并发展了对便秘的理论认识和辨证治疗，认识到其病位虽在肠，但与肝、脾、肾、肺、胃等脏腑功能失调均密切相关。

在中医藏象理论，特别是“肺合大肠”脏腑相关理论指导下，历代医家整体辨治慢传输型便秘临床疗效确切，亦积累了丰富的经验，为防治这种难治性疾病开辟了新思路。如宋·杨士瀛依据“肺与大肠相表里”理论，大肠为“诸气之道路关焉”，倡流行肺气为治诸秘之枢纽。此后，清代医家叶天士认为“肺主一身之气化，天气降，斯云雾清，而诸窍皆为通利”，曾谓“便闭不通，先开上焦”，其《临证指南医案》“肠痹”门列病案八案十一诊，皆以宣肺降泄，开通上焦之法治之，俾肺气宣畅于上，腑气通降于下，药用杏仁、桔梗、批把叶、瓜蒌皮、紫苑等。但是其确切疗效如何，还需要经实验证实。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗便秘疗效确切的中药组合物。

本发明的另一目的是提供制备中药组合物的方法。

本发明提供的一种治疗便秘的中药组合物，由以下中药制成：桔梗、甘草、厚朴、杏仁和前胡。

优选地，由以下重量份的中药制成：桔梗5-30份、甘草1-15份、厚朴3-20份、杏仁5-30份、前胡3-20份。

进一步优选，本发明提供的治疗便秘的中药组合物，由以下重量份的中药制成：桔梗10-15份、甘草3-9份、厚朴5-15份、杏仁10-15份、前胡6-12份。

更进一步优选，本发明提供的治疗便秘的中药组合物，由以下重量份的中药制成：桔梗12份、甘草6份、厚朴10份、杏仁12份、前胡9份。

本发明所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。

本发明还提供了含上述中药组合物的制剂，由上述中药组合物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。

所述制剂为片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂或口服液。

所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。

所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；

所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、淀粉、糊精、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；

所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；

所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁；

所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇；

所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂；

所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等；

所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等；

所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、柠檬酸或糖精钠。

本发明还提供了上述制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

按配比称取各中药，加入3-10倍量的水煎煮2-5次，收集滤液，浓缩干燥，加入药学上可接受的稀释剂或载体，制备成制剂。

优选地：

所述水的量为所有中药材重量的5-8倍；

所述煎煮次数优选2-3次。

本发明还提供了上述中药组合物及其制剂在制备防治便秘的药物中的应用，所述便秘优选为慢传输型便秘。

本发明提供的治疗便秘的中药组合物具有以下优点：

1、方解：

本方实为《伤寒论》之桔梗汤、桂枝加厚朴杏子汤合方化裁而成。方中桔梗《本经》谓之“味辛、苦，微温，有小毒，主治胸胁痛如刀刺，腹满肠鸣幽幽，惊恐悸气”，金·张元素指出桔梗“疗咽喉痛，利肺气，治鼻塞，为舟楫之剂”，可知桔梗乃是一味上开心胸，下达腹肠之品，即宣上可以利下也。甘草生用，能清上焦之火而调经脉；生甘草伍以桔梗，既“平五脏六腑寒热邪气”，又为舟楫之剂，宣上以达下。厚朴归脾、胃、大肠经，具有行气消积、燥湿除满、降逆平喘之功，凡气滞于中，郁而不散，食积于胃，羁而不行，或湿郁积而不去，湿痰聚而不清，均可用厚朴辛以清痰，苦以下气，平土、金二脏，以致于中和。杏仁归肺、脾、大肠经，既有发散风寒之能，复有下气除喘之功，可疏利开通，破壅降逆；凡仁皆降、皆润，又可调理大肠气分之郁闭，主治气闭便难。《名医别录》谓前胡“主疗痰满胸胁中痞，心腹结气，风头痛，去痰实，下气”，其功长于下气，又有推陈致新之绩，为下气消痰要药。

总之，本方君以桔梗开宣肺气，臣以厚朴、杏仁、前胡疏利开通、下气润燥，佐以生甘草，平脏腑之寒热邪气，调和诸药。诸药相伍，升降相依，共奏宣上(肺)达下(肠)、推陈致新之功，正如《伤寒论》所述，“上焦得通，津液得下，胃气因和”。

2、经过实验证实，本发明提供的中药组合物可以用于治疗慢传输型便秘，效果优于现有技术。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：治疗便秘的胶囊

1、中药原料：桔梗10g、生甘草6g、厚朴10g、杏仁10g、前胡10g。

2、制备方法：

1)分别称取桔梗、生甘草、厚朴、杏仁和前胡，加入药材重量6倍量的水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.03(50℃)的稠膏，干燥，粉碎，得到中药提取物备用；

2)称取淀粉50g、硬脂酸镁6g，然后与中药提取物混合均匀，分装入胶囊。

3、规格：0.05g生药/粒。

实施例2：治疗便秘的胶囊

1、中药原料：桔梗5g、生甘草12g、厚朴15g、杏仁15g、前胡15g。

2、制备方法：

1)分别称取桔梗、生甘草、厚朴、杏仁和前胡，加入药材重量8倍量的水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.06(50℃)的稠膏，干燥，粉碎，得到中药提取物备用；

2)称取淀粉40g、硬脂酸镁5g，然后与中药提取物混合均匀，分装入胶囊。

3、规格：0.05g生药/粒。

实施例3：治疗便秘的片剂

1、中药原料：桔梗10g、生甘草6g、厚朴15g、杏仁15g、前胡15g。

2、制备方法：

1)分别称取桔梗、生甘草、厚朴、杏仁和前胡，加入药材重量6倍量的水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.03(50℃)的稠膏，干燥，粉碎，得到中药提取物备用；

2)称取微晶纤维素30g、淀粉20g、硬脂酸镁6g，然后与中药提取物混合均匀，直接压片。

3、规格：0.05g生药/片。

实施例4：治疗便秘的颗粒剂

1、中药原料：桔梗20g、生甘草12g、厚朴10g、杏仁10g、前胡10g。

2、制备方法：

1)分别称取桔梗、生甘草、厚朴、杏仁和前胡，加入药材重量6倍量的水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.03(50℃)的稠膏，干燥，粉碎，得到中药提取物备用；

2)称取微晶纤维素30g、淀粉20g、硬脂酸镁6g、蔗糖10g、阿斯巴甜5g，与中药提取物按照成规方法制粒、整粒，分装，即得。

3、规格：0.05g生药/袋。

实验例：

1、实验动物：清洁级昆明种小鼠，雄性，112只，体重18-20g，购于北京维通利华实验动物公司，合格证号：SCXK(京)2007-0001。

2、实验药物：中药材全部购自北京同仁堂药店；复方地芬诺酯片长春长红制药有限公司生产，批号：20110701。

3、实验方法及分组：

动物适应性饲养7d后，用随机数字表法随机分为正常对照组、模型组、实验1组(实施例1的药物，12g/kg体重)、实验2组(实施例2提供的药物，12g/kg体重)、实验3组(实施例3提供的药物，12g/kg体重)、实验4组(实施例4提供的药物，12g/kg体重)、阳性对照组(王毅等发表的《宣肺中药对小鼠肠道传输功能减缓的调节作用》中的加味桔梗汤(中华中医药学刊，2011，29卷第4期，731-733)，即桔梗10g、生甘草6g、浙贝10g、紫苑10g，按照12g/kg体重给药，每天0.3ml/只)，共7组，每组16只，所述实验各组均为将各药溶于水，按照剂量给药，灌胃给药体积为0.3ml/只。

将小鼠自身粪便少许磨碎，加生理盐水制成0.1g/L的混悬液，按1mL/只每天灌胃给予1次，连续3d；于第5-7天，除正常对照组外，每天以复方地芬诺酯溶液(2mg/kg)灌胃，0.3ml/只，连续3天，按照各组给药，给药与造模间隔30min，复制便秘模型。

4、检测项目

4.1一般情况

观察小鼠的活动度、精神状况、毛发光泽度及饮食情况等。

4.2排便实验观察

于第7天给药结束后30min，给予各组动物已配制好的5％活性炭悬液(5％炭末与10％阿拉伯树胶)，每只0.2ml，将小鼠放入铺有滤纸的鼠笼内，每笼放小鼠1只，并正常供给饲料和饮水，同时开始准确计时。观察记录每只小鼠首次排出含炭粉黑便粪便的时间，连续观察12h，记录给予活性炭粉后0-4h、4-6h、6-12h小鼠总排便粒数，并称量。

4.3小肠炭末推进率检测

各组于末次给药后，禁食12h，以5％活性炭悬液(5％炭末与10％阿拉伯树胶)灌胃，每只0.2ml，25min后立即脱颈椎处死动物，迅速打开腹腔，分离小肠，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠铺平成直线，不牵拉。测量肠管长度为小肠总长度，从幽门至炭末前沿为炭末推进长度，按公式计算炭末推进率(炭末推进率(％)＝炭末推进长度÷小肠总长度×100％)。

5、统计方法：采用SPSS17.0软件进行数据统计分析，多组均数比较用单因素方差分析法。结果以均数±标准差

表示，标准

水平取α＝0.05，P＜0.05为差异有显著性意义。

6、结果

6.1一般情况

正常组小鼠体胖、行动活跃、精神良好、皮毛润泽、饮食不减。模型组小鼠见皮毛色泽发黄、无光泽伴竖毛，活动减少、蜷曲蹲伏，纳差，精神萎靡，粪便质地坚硬，干燥。实验1-4各组小鼠上述改变有所减轻。

6.2排便实验观测：见表1、表2：

表1：小鼠排便情况比较(

n＝6)

注：与正常组比较：^*p＜0.05，^**p＜0.01；与模型组比较：^#p＜0.05，^##p＜0.01；与阳性对照组比较，^△p＜0.05

表1结果显示：

与正常组相比，模型组小鼠首粒黑便时间延长，4h排便粒数、4h排便重量明显减少，差异有显著意义(P＜0.01)；

与模型组相比，实验1-4组小鼠及阳性对照组小鼠首粒黑便时间均显著缩短(P＜0.01))，实验1-4组及阳性对照组小鼠4h排便粒数、4h排便重量有不同程度的增加(P＜0.05或P＜0.01)；

与阳性对照组比较，实验1-4组小鼠首粒黑便时间明显降低(P＜0.05)，4h排便粒数、4h排便重量明显增加(P＜0.05)。

表2：小鼠排便情况比较(

n＝6)

注：与正常组比较：^*p＜0.05，^**p＜0.01；与模型组比较：^#p＜0.05，^{# #}p＜0.01；与阳性对照组比较^△p＜0.05，^△△p＜0.01

表2结果显示：

与正常组相比，模型组小鼠12h排便粒数、排便重量明显降低，与正常组比较差异有显著意义(P＜0.01或P＜0.05)。

与模型组比较，实验1-4组小鼠6h、12h排便粒数及12h排便重量明显有不同程度的增加(P＜0.01或P＜0.05)；

与阳性对照组相比，实验1-4组小鼠6h排便粒数、12h排便粒数、12h排便重量均有不同程度的增加(P＜0.01或P＜0.05)。

6.3小肠炭末推进率：结果见表3

表3：各组小鼠小肠炭末推进率比较

注：与正常组比较^*p＜0.05，^**p＜0.01；与模型组比较：^#p＜0.05，^##p＜0.01；与阳性对照组比较^△p＜0.05。

表3结果显示：

与正常组相比，模型组小鼠小肠炭末推进率降低，与正常组比较差异有显著意义(P＜0.01)。

与模型组比较，实验1-4组碳末推进率有不同程度的升高(P＜0.01或P＜0.05)。

与阳性对照组相比，实验1-4组碳末推进率明显提高(P＜0.05)。

7、实验小结：经过实验证实，本发明提供的中药组合物可以用于治疗慢传输型便秘，效果优于现有技术。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (7)

1.一种治疗便秘的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成：桔梗10-15份、甘草3-9份、厚朴5—15份、杏仁10-15份、前胡6-12份，其由以下方法制备：按配比称取各中药，加入3-10倍量的水煎煮2—5次，收集滤液，浓缩干燥。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成：桔梗12份、甘草6份、厚朴10份、杏仁12份、前胡9份。

3.含权利要求1或2所述的中药组合物的制剂，其特征在于，该制剂由中药组合物和药学上可接受的载体组成。

4.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂或口服液。

5.一种制备权利要求3所述制剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：按配比称取各中药，加入3-10倍量的水煎煮2-5次，收集滤液，浓缩干燥，加入药学上可接受的载体，制备成制剂。

6.权利要求1或2所述的中药组合物或权利要求3或4所述的制剂在制备防治便秘的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述便秘为慢传输型便秘。