CN105287863A

CN105287863A - 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN105287863A
Application number: CN201510871910.1A
Authority: CN
Inventors: 庞大坤
Original assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2015-12-03
Filing date: 2015-12-03
Publication date: 2016-02-03

Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以金松双黄酮、矮紫堇、斑唇马先蒿、桑橙酮、木香烃内酯、番荔枝碱为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗糖尿病肾病疗效显著。

Description

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病肾病也叫做糖尿病性肾小球硬化症，糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症状，更是致使慢性肾功能造成衰竭的根本因素。糖尿病肾病的病程一般为10~20年，糖尿病肾病的发生率达到50%左右，糖尿病肾病患者出现蛋白尿大约7年的时间就会有一半的概率变成终末期肾病。权威资料显示，10~20年的糖尿病患者的糖尿病肾病发病率达到47.66%，并且病变呈现进行性发展，5~10年就会出现终末期肾功能产生衰竭。临床西医病理学研究认为是肾小球基底膜通透性增加导致此疾病的产生。我国中医认为，糖尿病患者免疫力低下，长年生病，导致身体虚弱，外邪人里，肾脏、脾脏、肺脏产生亏虚导致此疾病。糖尿病肾病一般采用西药治疗，初次治疗时间为8个星期，维持治疗时间为8个月以上，具体时间依据患者的具体病情，西医治疗方法在短时间内虽然具有非常高的临床疗效，但是治标不治本，长时间的使用会产生很多不良反应，依据西医的此方面不足，采用中西医结合治疗，大大的弥补西医治疗的不足，降低不良反应发生率。

糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症之一，而它所致的终末期肾病己逐渐成为导致肾功衰竭的主要原因。目前，针对糖尿病肾病的治疗，西医范围局限，基本以降糖、调脂或配合应用ACEI、ARB类药物对症治疗，但结果收效不佳。而中医药在治疗本病上，发挥特色，辨证施治，随症加减，尤其在改善糖尿病肾病早、中期临床症状和病变，疗效更为显著，可有效预防、延缓糖尿病肾病的发生、发展。

金松双黄酮（Sciadopitysin）：CAS号521-34-6，分子量580.53766，分子式C₃₃H₂₄O₁₀，熔点296-298℃。【成分来源】白果Ginkgobiloba，三尖杉Cephalotaxusfortunei，紫杉Taxuscuspidata。

矮紫堇：本品为罂粟科植物矮紫堇CorydalishendersoniiHemsl.(C.nepaiesiskitamura)的干燥全草，夏季连根挖起，洗净，阴干。【性味】苦，凉。【功能与主治】清热消炎。用于高山多血症，溃疡疼痛，脉管炎，肠炎。【性状】本品为干燥全草，长10～25cm。根类圆柱形或长方锤形，稍弯曲，下部多有分枝，长6～15cm，直径2～10mm；表面棕红色,棕黄色或暗褐红色，顶端常存有干枯或破碎的叶及茎的残基，根上部有细密而略突起的环纹，下部有纵沟纹；质脆易折断；折断面橙红色，中心黄色；无臭，味苦微酸。茎短，不明显，周围及基端具簇生的叶。叶多皱缩破碎，暗绿色或黄绿色，完的叶湿润展开呈二回或一回三出羽状分裂长1～2cm,茎部叶柄呈鞘状，长1～3cm。花少见。蒴果长圆形长5cm，表面紫红或黄红色，有明显的纵纹，气微，味苦。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0114-95。

斑唇马先蒿：本品为玄参科植物斑唇马先蒿PedicularislongifloraRudolph.var.tubiformis(Klotz.)Tsoong及其同属多种植物的干燥花。花盛期采集，晒干。【性味】　微苦、涩，寒。【功能与主治】　清热解毒，强筋利水，固精。用于风热症，肉食中毒，高烧神昏谵语，水肿，遗精等症。【性状】本品为皱缩的花，棕黄色或棕褐色。花梗短，黑褐色。萼管状，前方开裂，齿2枚，裂片有少数锯齿，管长5～8cm，其上被毛。花冠膨大部内含有雄蕊,前端为半环状卷曲的细喙，喙指向花喉。下唇有缘毛,宽过于长且近喉处有棕红色的斑点2个。花丝2对，均有密毛，着生于花管端,花柱明显伸出于喙端。气微，味微苦、辣。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0099-95。

桑橙酮（Macluraxanthone）：CAS号5848-14-6，分子式C₂₃H₂₂O₆，分子量394.42。【药理作用】驱杀虫。【成分来源】藤黄科植物巴西瑞地亚木，桑科桑橙茎皮。

木香烃内酯（Costunolide）：CAS号553-21-9，分子式C₁₅H₂₀O₂，分子量232.32。【药理作用】抗肿瘤，抗血吸虫，解痉。【成分来源】菊科多属植物均有此成分，以云木香，越西木香，川木香根挥发油为主.【物理性质】无色针状结晶。UV:213(2.41)。IR:2833，1764，1666，1443，1376，1323，1287，1244，1202，1174，1133，1054，1019，994，967，952，942，893，874，863，850，841，815，782。

番荔枝碱（Anonaine）：CAS号1862-41-5，分子式C₁₇H₁₅NO₂，分子量265.31。【药理作用】驱杀虫，抗菌。【成分来源】番荔枝科植物牛心果，睡莲科植物。

4个原料药化学结构如下：

木香烃内酯（Costunolide）金松双黄酮（Sciadopitysin）

桑橙酮（Macluraxanthone）番荔枝碱（Anonaine）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

金松双黄酮120-140重量份矮紫堇100-120重量份斑唇马先蒿80-100重量份桑橙酮5-7重量份木香烃内酯2-4重量份番荔枝碱2-3重量份。

优选的用于治疗糖尿病肾病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

金松双黄酮130重量份矮紫堇110重量份斑唇马先蒿90重量份桑橙酮6重量份木香烃内酯3重量份番荔枝碱2.5重量份。

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗糖尿病肾病药物。

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：金松双黄酮120-140重量份矮紫堇100-120重量份斑唇马先蒿80-100重量份桑橙酮5-7重量份木香烃内酯2-4重量份番荔枝碱2-3重量份；

制备方法：按原料药配比取矮紫堇、斑唇马先蒿、金松双黄酮、桑橙酮、木香烃内酯、番荔枝碱，混匀，用重量百分比浓度20%乙醇作为溶剂，在55℃温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为3小时，每次溶剂用量为原料药总重量的18倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%的乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

优选的一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：金松双黄酮130重量份矮紫堇110重量份斑唇马先蒿90重量份桑橙酮6重量份木香烃内酯3重量份番荔枝碱2.5重量份；

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗糖尿病肾病药物。

药物组合物能明显改善糖尿病肾病患者的临床症状，降低24hUpro、UAER，作用明显优于对照药品洛汀新。

具体实施方式

实施例1：治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

金松双黄酮130g矮紫堇110g斑唇马先蒿90g桑橙酮6g木香烃内酯3g番荔枝碱2.5g；

实施例2：治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

金松双黄酮140g矮紫堇100g斑唇马先蒿100g桑橙酮5g木香烃内酯4g番荔枝碱2g；

实施例3：治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

金松双黄酮120g矮紫堇120g斑唇马先蒿80g桑橙酮7g木香烃内酯2g番荔枝碱3g；

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物110g，加入淀粉40g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素20g，硬脂酸镁1.5g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物120g，加入淀粉50g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇6000180g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物35g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2cm，滴速以每分60滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实施例7：治疗糖尿病肾病的药物组合物

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

金松双黄酮129重量份桑橙酮119重量份木香烃内酯4重量份番荔枝碱2重量份。

实施例8：治疗糖尿病肾病的药物组合物

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

金松双黄酮136重量份桑橙酮2重量份木香烃内酯4重量份番荔枝碱6重量份。

实施例9：治疗糖尿病肾病的药物组合物

治疗糖尿病肾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

金松双黄酮123重量份桑橙酮5重量份木香烃内酯3重量份番荔枝碱1重量份。

实验例1：治疗糖尿病肾病的试验研究

1临床资料

60例均为2012年3月—2014年8月期间收集的DN患者(肝肾亏虚、瘀血湿浊型)。中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》，辨证分型标准参照《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)》。DM诊断标准参照1999年WHO糖尿病研究组提出的糖尿病诊断标准制定。60例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组30例，对照组30例。治疗前2组患者性别、年龄、糖尿病病程、糖尿病肾病病程构成等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，说明2组患者具有可比性。

2方法

2.1治疗方法2组患者均采用基础治疗。治疗组在基础治疗的同时加用药物组合物（实施例1药物组合物批号20111112），每次1g，3次/日口服；对照组在上述基础治疗的同时加用盐酸贝那普利片(洛汀新，北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20030514)10mg，1次/日，口服。3个月为1个疗程，共观察1个疗程。

2.2观察指标分别于治疗前后检测空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)，24hUpro、UAER。

2.3疗效判定疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》进行评价。

2.4统计方法采用SPSS17.0统计软件处理。常规进行方差齐性检验及正态检验，计量资料以(x±s)表示，计量资料比较采用t检验，2组有效率比较采用卡方检验，检验统计学意义设为P＜0.05。

3治疗结果

3.1治疗后两组综合疗效比较

两组综合疗效比较，治疗组显著优于对照组，见表1。

表1治疗后两组综合疗效比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率/%
						治疗组	30	10	19	1	96.67^##
对照组	30	8	14	8	73.33

注:组间比较，^##P＜0.01。

3.2治疗前后两组FBG、2hPG、HbA₁c疗效比较

治疗后两组FBG、2hPG、HbA₁c均较治疗前变化明显，治疗组优于对照组，见表2。

表2治疗前后两组FBG、2hPG、HbA₁c疗效比较(x±s)

注:与治疗前比较，^##P＜0.01。

3.3治疗前后两组24hUpro、UAER疗效比较

治疗前后24hUpro、UAER均有变化，治疗组优于对照组，见表3。

表3治疗前后两组24hUpro、UAER疗效比较(x±s)

注:与治疗前比较，^##P＜0.01；与对照组治疗后比较，^△P＜0.05。

研究结果表明，药物组合物能明显改善DN患者的临床症状，降低24hUpro、UAER，作用明显优于对照药品洛汀新。

Claims

1.一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

2.根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

3.根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗糖尿病肾病药物。

5.一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

6.根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

7.根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗糖尿病肾病药物。