CN105272926A - 一种醇和2-氨基苄胺合成制备喹唑啉衍生物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种醇与2-氨基苄胺合成制备喹唑啉衍生物的方法。该方法以空气或氧气为氧源，在金属氧化物催化剂作用下，醇与2-氨基苄胺反应生成喹唑啉衍生物。该方法具有产物收率高，催化剂易分离等优点。

Description

一种醇和2-氨基苄胺合成制备喹唑啉衍生物的方法
技术领域
本发明涉及喹唑啉衍生物的合成方法，具体涉及一种醇和2-氨基苄胺合成制备喹唑啉衍生物的方法。
背景技术
喹唑啉衍生物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗疟等多种药理作用，近年来的研究表明，喹唑啉衍生物物还具有药理活性以外的多种生物活性。
喹唑啉类农药和医药表现出很好的生物活性,特别是在医药方面，对EGF受体(EGFR)或EGF受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制作用，表现出具有抗前列腺癌、肺癌、胃癌和胆癌等的作用。喹唑啉类化合物还具有抗烟草花叶病毒(TMV)的活性；抗疟、抗肿瘤和抗菌活性；同时,在中草药板兰根的提取物中也发现有喹唑啉酮类化合物；还可用于治疗良性前列腺增生和肥大、抗微生物和抗真菌活性、可用作镇静催眠药；还具有抗HIV活性,降血压药的重要中间体。
目前，以分子氧为氧源，催化氧化的方法很有限。Bench等报道用一锅法以2-甲基-2,4-二烷基(芳基)-6-氨基苯甲腈与甲酰胺反应合环合成喹唑啉(Bioorg.Med.Chem.Lett.，2008，18(10):3126～3130)。Rad-Moghadam等用邻氨基苯甲酸与原酸酯、醋酸铵在微波辐射下反应合环成喹唑啉(J.Chem.Res.，2003，8:487～488)。这些方法成本较高，污染严重，后处理麻烦，产率偏低，且对设备要求高。通过催化的方法，以分子氧作为氧化剂，是一条具有竞争力的新技术路线，环境友好，成本低。因此，需要开发高效的可循环使用的非贵金属多相催化剂来实现这个过程，具有更大意义和经济价值。
发明内容
一种醇和2-氨基苄胺合成制备喹唑啉衍生物的方法，以空气或氧气中的一种或者两种为氧源，在催化剂作用下，醇与2-氨基苄胺被合成喹唑啉衍生物；所采用的催化剂为V、Fe、Co、Mn、Cu等过渡金属氧化物中的一种或者两种以上。
该反应具有较高的底物普适性，所述的醇为C1-C12的脂肪醇、苯甲醇以及苯环上有取代基的苯甲醇、槺醇的一种或者两种以上。
所述苯环取代基为-OCH3、-F、-Cl、-Br、-NO2、-CH3、-COCH3中的一种或者二种以上；
苯环上取代基的个数为1、2、3、4或5个；
反应在溶剂体系中进行，采用溶剂为氯苯、甲苯、N,N-二甲酰胺、乙腈、四氢呋喃等一种或两种以上。2-氨基苄胺于溶剂中的质量浓度1-80wt％，优选2-40wt％；醇与2-氨基苄胺的摩尔比为1-50:1，优选1-10:1。
反应所用氧源为空气或氧气中的一种或者两种，其中氧气分压为0.3-1MPa；反应温度为100-180℃；反应时间为4-48h；优选氧气分压0.3-0.6MPa、反应温度120℃-150℃、反应时间6-24h。
该方法具有产物收率高，催化剂易分离，催化剂易于重复使用等优点。
具体实施方式
下列实施例将有助于理解本发明，但本发明内容并不局限于此。
实施例1：
将0.01gMnO2催化剂、0.5mmol2-氨基苄胺和2mmol甲醇和2mL氯苯加入不锈钢高压反应釜，内附聚四氟乙烯内衬。采用自动控温仪程序升温至反应温度120℃，充入0.4MPa氧气，反应12小时，反应过程中保持压力不变。反应产物使用GC-MS进行分析，喹唑啉收率为91％。
实施例2-20：
除了催化剂、用量、压力、反应时间不同，催化剂活性评价与实施例1相同。反应条件和催化反应结果见表1。从表1可以看出催化剂用量、氧气压力、反应温度和反应时间对催化效果有影响。随着反应温度(实施例2和3)、催化剂用量(实施例2和4)、氧气压力(实施例2和5)和反应时间的(实施例2和6)增加，2-氨基苄胺与甲醇反应制备喹唑啉收率也随之增加。
表12-氨基苄胺制备喹唑啉
实施例21-35：
除了底物不同、用量、压力、反应时间不同，催化剂活性评价与实施例2相同。催化反应结果见表2。不同醇与2-氨基苄胺化合物可以有90％-99％的喹唑啉衍生物的收率。
表2不同醇与2-氨基苄胺的合成
该方法具有产物收率高，催化剂易分离等特点，具有很好的底物普适性，脂肪醇、芳香醇以及具有杂环的醇都可以与2-氨基苄胺反应合成一系列喹唑啉衍生物。

Claims (6)

1.一种醇和2-氨基苄胺合成制备喹唑啉衍生物的方法，其特征在于：以空气或氧气中的一种或者两种为氧源，在催化剂作用下，2-氨基苄胺和醇反应生成喹唑啉衍生物；
催化剂为V、Fe、Co、Mn、Cu等过渡金属氧化物中的一种或者两种以上。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的醇为C1-C12的脂肪醇、苯甲醇以及苯环上有取代基的苯甲醇、槺醇的一种或者两种以上；
所述苯环取代基为-OCH3、-F、-Cl、-Br、-NO2、-CH3、-COCH3中的一种或者二种以上；
苯环上带有取代基的个数为1、2、3、4或5个。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：醇与2-氨基苄胺合成所用溶剂为氯苯、甲苯、N,N-二甲酰胺、乙腈、四氢呋喃中的一种或两种以上；
2-氨基苄胺于溶剂中的质量浓度1-80wt％；
醇与2-氨基苄胺的摩尔比为1-50:1；
以金属摩尔比计算，催化剂用量与2-氨基苄胺的摩尔比1-20:100。
4.根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于：
2-氨基苄胺于溶剂中的质量浓度2-40wt％；
醇与2-氨基苄胺的摩尔比为1-10:1；
以金属摩尔比计算，催化剂用量与2-氨基苄胺的摩尔比1-10：100。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述醇与2-氨基苄胺合成所用氧源为空气或氧气中的一种或者两种，其中氧气分压为0.3-1MPa；反应温度为100-180℃；反应时间为4-48h。
6.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于：
氧气分压0.3-0.6MPa、反应温度120℃-150℃、反应时间6-24h。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106831610A (zh) * 2017-01-24 2017-06-13 浙江工业大学 一种喹唑啉类化合物的催化氧化合成方法
CN111871462A (zh) * 2020-06-30 2020-11-03 杭州师范大学 一种铁钴有机催化剂和其制备方法及其转化co2合成苯并氮杂环的应用
CN115785002A (zh) * 2022-12-07 2023-03-14 枣庄学院 一种喹唑啉杂环衍生物的合成方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3515724A (en) * 1966-12-12 1970-06-02 Hoffmann La Roche Process for the preparation of substituted 4-phenyl or 4-pyridyl-1,2-dihydro-quinazoline compounds and novel substituted 4 - pyridyl-1,2-dihydroquinazoline products
CN102898385A (zh) * 2012-09-26 2013-01-30 成都理工大学 可循环使用的氧化铜催化合成4(3h)-喹唑啉酮
CN103275016A (zh) * 2013-06-04 2013-09-04 温州医学院附属第二医院 一种2-取代喹唑啉化合物的合成方法
CN103570632A (zh) * 2013-07-22 2014-02-12 成都理工大学 无催化剂的4(3h)-喹唑啉酮的合成方法
CN103613550A (zh) * 2013-11-29 2014-03-05 成都理工大学 4(3h)-喹唑啉酮的绿色合成方法
CN103772296A (zh) * 2013-12-19 2014-05-07 安徽师范大学 一种喹唑啉衍生物的合成方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3515724A (en) * 1966-12-12 1970-06-02 Hoffmann La Roche Process for the preparation of substituted 4-phenyl or 4-pyridyl-1,2-dihydro-quinazoline compounds and novel substituted 4 - pyridyl-1,2-dihydroquinazoline products
CN102898385A (zh) * 2012-09-26 2013-01-30 成都理工大学 可循环使用的氧化铜催化合成4(3h)-喹唑啉酮
CN103275016A (zh) * 2013-06-04 2013-09-04 温州医学院附属第二医院 一种2-取代喹唑啉化合物的合成方法
CN103570632A (zh) * 2013-07-22 2014-02-12 成都理工大学 无催化剂的4(3h)-喹唑啉酮的合成方法
CN103613550A (zh) * 2013-11-29 2014-03-05 成都理工大学 4(3h)-喹唑啉酮的绿色合成方法
CN103772296A (zh) * 2013-12-19 2014-05-07 安徽师范大学 一种喹唑啉衍生物的合成方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DAN ZHAO,等: "Iron-catalyzed oxidative synthesis of N-heterocycles from primary alcohols", 《RSC ADVANCES》 *
JIE FANG,等: "Synthesis of 2-substituted quinazolines via iridium catalysis", 《RSC ADVANCES》 *
曾玉云: "一锅法合成2-芳基喹唑啉化合物的反应研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 *
欧阳平,等: "新型无硫磷含氮杂环化合物的制备及其摩擦学特性", 《摩擦学学报》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106831610A (zh) * 2017-01-24 2017-06-13 浙江工业大学 一种喹唑啉类化合物的催化氧化合成方法
CN106831610B (zh) * 2017-01-24 2019-03-19 浙江工业大学 一种喹唑啉类化合物的催化氧化合成方法
CN111871462A (zh) * 2020-06-30 2020-11-03 杭州师范大学 一种铁钴有机催化剂和其制备方法及其转化co2合成苯并氮杂环的应用
CN115785002A (zh) * 2022-12-07 2023-03-14 枣庄学院 一种喹唑啉杂环衍生物的合成方法

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