CN108424394B - 一种含氮杂环药物中间体的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种可用作药物中间体的、下式(5)所示含氮杂环化合物：
Description
技术领域
本发明涉及一种稠合杂环化合物的合成方法，特别地涉及一种含氮杂环药物中间体的合成方法，属于有机化学合成领域。
背景技术
杂环化合物通常都具有一定的生物活性，例如含氮杂环类化合物，又进一步地例如喹唑啉类化合物因其具有良好的生物活性，其环结构是多种生物碱的骨架，从而使得其具有多重生物活性，从而在医药和农药等领域中有着广泛的应用和研究前景。
例如，喹唑啉类化合物通常对表皮生长因子受体(EGFR)和酪氨酸激酶(EGFR-TK)有着很强的抑制作用，可用于抗癌(抗前列腺癌、抗肺癌、抗胃癌和抗胆囊癌等)。此外，还具有杀菌、杀虫、抗疟疾、抗病毒、抗炎、抗高血压、抗结核，以及治疗前列腺增生和肥大等诸多医药应用，还具有安静、催眠、抗惊厥、抗帕金森综合症、调节心血管和调节细胞及酶的活性等生物活性。
也正是因为喹唑啉类化合物如此的药物活性，目前有多种上市药物中都含有喹唑啉结构，例如抗疟疾的常山碱、抗癌药物吉非替尼、曾作为安眠药而又曾经被广泛滥用的精神药品忽得、杀菌药物丙氧喹啉和抗高血压药多沙唑嗪等。也正是由于喹唑啉类化合物的如此广泛的应用前景和潜在治疗作用，其相应化合物的合成及生物活性研究业已成为药物化学的一个研究热点和重点。
目前，喹唑啉及其衍生物的一种典型制备方法是在氨或胺存在下加热2-酰基-N-酰苯胺，或者由邻氨基苯甲酸与酰胺反应合成4-氧代-3,4-二氢喹唑啉类，该反应称为涅门托夫斯基喹唑啉合成。
此外，科研工作者还研发出了多条合成喹唑啉类化合物的路线，例如：
CN103275016A、CN103467388A和CN103467388A均公开了下式(I)所示2-取代喹唑啉化合物的合成方法，所述方法为在铜化合物和铈化合物组成的双组分催化剂、铵源化合物(或有机配体)、碱和氧气(或2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物)存在下，于反应溶剂中由式(II)邻氨基苄醇化合物与式(III)芳香醛化合物进行反应而制得所述式(I)化合物：
樊红莉等人公开了以DMF为溶剂和反应试剂，在苯磺酰氯存在下，以邻氰基苯胺和N,N-二甲基甲酰胺为原料，经过两步反应而得到2-氨基喹唑啉，其反应式如下：
戴佳亮等人公开了一种4-氯喹唑啉类化合物的合成方法，该方法是以邻氨基苯甲酸类化合物和醋酸咪为原料，经环合反应而得到喹唑啉-4(3H)-酮类化合物，再经过三氯氧磷氯化后得到4-氯喹唑啉类化合物，其反应式如下：
李龙等人合成了凡德他尼重要中间体7-羟基-4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基喹唑啉，该方法路线复杂，是以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为原料，经过酯化、羟基保护、硝化、还原、环合、氯化、缩合、脱保护等多个步骤而得到了目的产物，总收率为42.6％。
Reddy等人开发出了以芳香醛和邻氨基苄胺为原料合成2-取代喹唑啉化合物的路线，其反应式如下：
如上所述，现有技术中公开了合成含氮杂环类如喹唑啉类化合物的多种方法和路线，但对于含氮杂环类如喹唑啉类化合物的新型合成方法，仍存在继续研究的必要，这也是喹唑啉类药物领域中的重要研究内容和课题，也是目前的研究热点之一，更是本发明得以完成的动力所在和基础所倚。
发明内容
为了寻求含氮杂环类化合物的新型合成方法，本发明人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本发明。
具体而言，本发明的技术方案和内容涉及如下几个方面。
更具体而言，第一个方面，本发明的技术方案和内容涉及一种可用作药物中间体的、下式(5)所示含氮杂环化合物：
其中，R1、R2各自独立地为H、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
n为0或1。
在本发明所述式(5)所示含氮杂环化合物中，所述“C1-C6烷基”的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括了C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基或C6烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
在本发明所述式(5)所示含氮杂环化合物中，所述“C1-C6烷氧基”是指上述定义的“C1-C6烷基”与O原子相连后的基团。
在本发明所述式(5)所示含氮杂环化合物中，n为0或1，当为0时，即不存在-O-(即喹唑啉环4-位取代基为联苯基)，而当为1时，即存在一个-O-(即喹唑啉环4-位取代基为苯氧基苯基)。
第二个方面，本发明的技术方案和内容涉及上式(5)所示含氮杂环化合物的合成方法，所述合成方法的路线如下：
所述合成方法包括如下步骤：
S1：上式(1)化合物和上式(2)化合物在有机溶剂中，于三乙胺存在下进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；
S2：在有机溶剂中，于钯催化剂、有机配体、酸性添加剂作用下，上式(3)化合物和上式(4)化合物进行反应，反应结束后经后处理而得到所述式(5)化合物；
其中，R1-R2和n的定义均如上所定义，在此不再重复列出。
下面，对各个步骤中的各个技术特征进行详细的进一步描述，具体如下。
[步骤S1]
在步骤S1中，所述有机溶剂为二氯甲烷。
其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。
在步骤S1中，所述式(1)化合物与所述式(2)化合物的摩尔比为1:1.5-2.5，例如可为1:1.5、1:2或1:2.5。
在步骤S1中，所述式(1)化合物与三乙胺的摩尔比为1:1-2，例如可为1:1、1:1.5或1:2。
在步骤S1中，反应温度为20-30℃，例如可为20℃、25℃或30℃。
在步骤S1中，反应时间为12-24小时，例如可为12小时、15小时、18小时、21小时或24小时。
在步骤S1中，反应结束后的所述后处理具体如下：反应结束后，先将反应混合物减压蒸馏除去溶剂，然后加入足量乙酸乙酯使残留物溶解，之后顺次加入适量饱和碳酸氢钠水溶液和适量饱和氯化钠水进行洗涤，分离出有机层和水层，水层用乙酸乙酯萃取3次后，合并有机层(即合并洗涤后分离出的有机层与乙酸乙酯萃取得到的有机层)，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，残留物通过硅胶快速柱色谱(以体积比5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到上式(3)化合物。
其中，在所述硅胶快速柱色谱提纯过程中，可通过TLC跟踪监控而确定合适的洗脱终点。
[步骤S2]
在步骤S2中，所述钯催化剂为乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、二(氰甲基)二氯化钯(PdCl2(CH3CN)2)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)、氯化钯或溴化钯中的任意一种，最优选为乙酸钯(Pd(OAc)2)。
在步骤S2中，所述有机配体为下式L1-L6中的任意一种，
所述有机配体最优选为L1。
在步骤S2中，所述酸性添加剂三氟乙酸、苯甲酸、三氟甲烷磺酸、甲烷磺酸、樟脑磺酸或乙酸中的任意一种，最优先为三氟乙酸。
在步骤S2中，所述有机溶剂为四氢呋喃(THF)、二甲基亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、甲苯、正己烷、1,4-二氧六环、乙腈、1,2-二氯乙烷、苯或吡啶中的任意一种，最优选为四氢呋喃(THF)。
其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。
在步骤S2中，所述式(3)化合物与所述式(4)化合物的摩尔比为1:1.5-2.5，例如可为1:1.5、1:2或1:2.5。
在步骤S2中，所述式(3)化合物与所述钯催化剂的摩尔比为1:0.02-0.1，例如可为1:0.02、1:0.04、1:0.06、1:0.08或1:0.1。
在步骤S2中，所述式(3)化合物与所述有机配体的摩尔比为1:0.05-0.15，例如可为1:0.05、1:0.1或1:0.15。
在步骤S2中，所述式(3)化合物与所述酸性添加剂的摩尔比为1:1.5-2.5，例如可为1:1.5、1:2或1:2.5。
在步骤S2中，反应温度为60-90℃，非限定性地例如可为60℃、70℃、80℃或90℃。
在步骤S2中，反应时间并无特别的限定，例如可通过液相色谱或TLC检测原料的残留量多少而确定合适的反应时间，例如可为16-28小时，非限定性地例如为16小时、20小时、24小时或28小时。
在步骤S2中，反应结束后的所述后处理可具体如下：反应结束后，将反应体系冷却至室温，加入适量乙酸乙酯，然后加入适量饱和碳酸氢钠水溶液，充分摇匀，再用食盐水洗涤3次，分离出有机层和水层，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，残留物通过硅胶快速柱色谱(以体积比25:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到上式(5)化合物。
其中，在所述硅胶快速柱色谱提纯过程中，可通过TLC跟踪监控而确定合适的洗脱终点。
如上所述，本发明提供了一种可用作药物中间体的含氮杂环化合物及其合成方法，所述合成方法通过催化剂、有机配体、酸性添加剂和有机溶剂等多个因素的选择与优化等，从而取得了良好的技术效果，可为药物合成领域提供喹唑啉类中间体，从而具有良好的应用前景和研究潜力以及工业化生产价值。
具体实施方式
下面通过具体的制备例和实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。
实施例1
反应路线为：
具体包括如下步骤：
S1：向反应容器中的适量有机溶剂二氯甲烷中，加入100mmol上式(1)化合物、150mmol上式(2)化合物和200mmol三乙胺，在20℃下搅拌反应24小时；
反应结束后，先将反应混合物减压蒸馏除去溶剂，然后加入足量乙酸乙酯使残留物溶解，之后顺次加入适量饱和碳酸氢钠水溶液和适量饱和氯化钠水进行洗涤，分离出有机层和水层，水层用乙酸乙酯萃取3次后，合并有机层(即合并洗涤后分离出的有机层与乙酸乙酯萃取得到的有机层)，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，残留物通过硅胶快速柱色谱(以体积比5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为黄色固体的上式(3)化合物，产率为97.6％；
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.62(d,J＝8.5Hz,1H),8.41(s,1H),7.94(d,J＝7.5Hz,2H),7.68-7.60(m,3H),7.54(t,J＝7.5Hz,2H),7.22(t,J＝7.5Hz,1H)。
S2：室温下，向适量有机溶剂THF中加入100mmol上式(3)化合物、150mmol上式(4)化合物、10mmol乙酸钯、5mmol有机配体L1和250mmol三氟乙酸，然后搅拌升温至60℃并在该温度下搅拌反应28小时；
反应结束后，将反应体系冷却至室温，加入适量乙酸乙酯，然后加入适量饱和碳酸氢钠水溶液，充分摇匀，再用食盐水洗涤3次，分离出有机层和水层，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，残留物通过硅胶快速柱色谱(以体积比25:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为黄色固体的上式(5)化合物，产率为99.4％。
熔点：217-218℃。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.73(d,J＝7.5Hz,2H),8.21(d,J＝8.0Hz,2H),8.00(d,J＝7.5Hz,2H),7.91(t,J＝7.5Hz,1H),7.84(d,J＝7.5Hz,2H),7.72(d,J＝7.5Hz,2H),7.60-7.50(m,6H),7.43(t,J＝7.5.Hz,1H)。
实施例2
反应路线为：
具体包括如下步骤：
S1：向反应容器中的适量有机溶剂二氯甲烷中，加入100mmol上式(1)化合物、250mmol上式(2)化合物和100mmol三乙胺，在30℃下搅拌反应12小时；
反应结束后，先将反应混合物减压蒸馏除去溶剂，然后加入足量乙酸乙酯使残留物溶解，之后顺次加入适量饱和碳酸氢钠水溶液和适量饱和氯化钠水进行洗涤，分离出有机层和水层，水层用乙酸乙酯萃取3次后，合并有机层(即合并洗涤后分离出的有机层与乙酸乙酯萃取得到的有机层)，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，残留物通过硅胶快速柱色谱(以体积比5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为黄色固体的上式(3)化合物，产率为97.3％；
核磁数据同实施例1的S1。
S2：室温下，向适量有机溶剂THF中加入100mmol上式(3)化合物、250mmol上式(4)化合物、2mmol乙酸钯、15mmol有机配体L1和150mmol三氟乙酸，然后搅拌升温至90℃并在该温度下搅拌反应16小时；
反应结束后，将反应体系冷却至室温，加入适量乙酸乙酯，然后加入适量饱和碳酸氢钠水溶液，充分摇匀，再用食盐水洗涤3次，分离出有机层和水层，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，残留物通过硅胶快速柱色谱(以体积比25:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为黄色固体的上式(5)化合物，产率为99.3％。
熔点：106-108℃。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.69(d,J＝7.0Hz,2H),8.17(d,J＝8.0Hz,2H),7.92-7.86(m,3H),7.58-7.48(m,4H),7.41(t,J＝8.0Hz,2H),7.19(t,J＝8.0Hz,3H),7.15(d,J＝7.5Hz,2H)。
实施例3
反应路线同实施例1。
具体包括如下步骤：
S1：向反应容器中的适量有机溶剂二氯甲烷中，加入100mmol所述式(1)化合物、200mmol所述式(2)化合物和150mmol三乙胺，在25℃下搅拌反应18小时；
反应结束后，先将反应混合物减压蒸馏除去溶剂，然后加入足量乙酸乙酯使残留物溶解，之后顺次加入适量饱和碳酸氢钠水溶液和适量饱和氯化钠水进行洗涤，分离出有机层和水层，水层用乙酸乙酯萃取3次后，合并有机层(即合并洗涤后分离出的有机层与乙酸乙酯萃取得到的有机层)，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，残留物通过硅胶快速柱色谱(以体积比5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为黄色固体的所述式(3)化合物，产率为97.7％；
核磁数据同实施例1的S1。
S2：室温下，向适量有机溶剂THF中加入100mmol所述式(3)化合物、200mmol所述式(4)化合物、6mmol乙酸钯、10mmol有机配体L1和200mmol三氟乙酸，然后搅拌升温至70℃并在该温度下搅拌反应22小时；
反应结束后，将反应体系冷却至室温，加入适量乙酸乙酯，然后加入适量饱和碳酸氢钠水溶液，充分摇匀，再用食盐水洗涤3次，分离出有机层和水层，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，残留物通过硅胶快速柱色谱(以体积比25:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为黄色固体的所述式(5)化合物，产率为99.5％。
熔点和核磁数据同实施例1。
实施例4
反应路线同实施例2。
具体包括如下步骤：
S1：向反应容器中的适量有机溶剂二氯甲烷中，加入100mmol所述式(1)化合物、175mmol所述式(2)化合物和175mmol三乙胺，在25℃下搅拌反应15小时；
反应结束后，先将反应混合物减压蒸馏除去溶剂，然后加入足量乙酸乙酯使残留物溶解，之后顺次加入适量饱和碳酸氢钠水溶液和适量饱和氯化钠水进行洗涤，分离出有机层和水层，水层用乙酸乙酯萃取3次后，合并有机层(即合并洗涤后分离出的有机层与乙酸乙酯萃取得到的有机层)，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，残留物通过硅胶快速柱色谱(以体积比5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为黄色固体的所述式(3)化合物，产率为97.1％；
核磁数据同实施例1的S1。
S2：室温下，向适量有机溶剂THF中加入100mmol所述式(3)化合物、175mmol所述式(4)化合物、8mmol乙酸钯、7.5mmol有机配体L1和225mmol三氟乙酸，然后搅拌升温至80℃并在该温度下搅拌反应19小时；
反应结束后，将反应体系冷却至室温，加入适量乙酸乙酯，然后加入适量饱和碳酸氢钠水溶液，充分摇匀，再用食盐水洗涤3次，分离出有机层和水层，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，残留物通过硅胶快速柱色谱(以体积比25:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为黄色固体的所述式(5)化合物，产率为99.5％。
熔点和核磁数据同实施例2。
由上述实施例1-4可看出，当采用本发明的所述合成方法时，能够以简单的起始原料为反应物，并最终以优异的产率和稳定性而得到一类含氮杂环药物中间体化合物，具有良好的工业应用价值和研究前景。
下面对步骤S2中的一些技术特征进行考察，从而对最优选条件进行了创造性选择，具体如下。
步骤S2中多个技术特征的考察
催化剂的考察
对比例D1-D4：除分别将催化剂乙酸钯替换为三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到对比例D1-D4。
对比例D5-D8：除分别将催化剂乙酸钯替换为乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到对比例D5-D8。
对比例D9-D12：除分别将催化剂乙酸钯替换为二(氰甲基)二氯化钯(PdCl2(CH3CN)2)外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到对比例D9-D12。
对比例D13-D16：除分别将催化剂乙酸钯替换为四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到对比例D13-D16。
对比例D17-D20：除分别将催化剂乙酸钯替换为氯化钯外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到对比例D17-D20。
对比例D21-D24：除分别将催化剂乙酸钯替换为溴化钯外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-3，顺次得到对比例D21-D24。
结果见下表1。
表1
注：“NR”表示未检测出。
由此可见，对于催化剂而言，稍微的改变都可导致效果上的显著改变，例如虽然三氟乙酸钯与乙酸钯非常类似，但其产率仍有明显的降低(见对比例D1-D4的数据)。这证明并非任何钯化合物都能取得本发明的优异技术效果(甚至氯化钯和溴化钯无法得到产物)，而只有乙酸钯才能取得最好的技术效果，这是意料不到的。
有机配体的考察
除分别将有机配体L1替换为下表2中的其它有机配体外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，所使用的有机配体、实施例对应关系和产物产率见下表2。
表2
由此可见，对于有机配体而言，最优选L1，而其它有机配体均在效果上有显著的降低；还可以看出，即便是使用非常类似的L2-L4，其效果也有显著的降低，这证明有机配体的选择并非是显而易见的。
酸性添加剂的考察
对比例D30-D33：除分别将三氟乙酸替换为苯甲酸外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到对比例D30-D33。
对比例D34-D37：除分别将三氟乙酸替换为三氟甲烷磺酸外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到对比例D34-D37。
对比例D38-D41：除分别将三氟乙酸替换为甲烷磺酸外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到对比例D38-D41。
对比例D42-D45：除分别将三氟乙酸替换为樟脑磺酸外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到对比例D42-D45。
对比例D46-D49：除分别将三氟乙酸替换为乙酸外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到对比例D46-D49。
结果见下表3。
表3
注：“NR”表示未检测出。
由此可见，对于酸性添加剂而言，最优选三氟乙酸，而其它酸性添加剂均在效果上有显著的降低(即便是与三氟乙酸非常类似的乙酸)，而三氟甲烷磺酸甚至无法得到产物(甲烷磺酸的产率也非常低)，这证明酸性添加剂的选择并非是显而易见的。
有机溶剂的考察
除分别将有机溶剂四氢呋喃(THF)替换为下表4中的其它有机溶剂外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，所使用的有机溶剂、实施例对应关系和产物产率见下表4。
表4
注：“NR”表示未检测出。
由此可见，对于有机溶剂而言，同样可对反应有着显著的影响，其中THF具有最好的溶剂效果，而其它溶剂均导致产物产率有显著的降低，尤其是DMSO、乙腈的产率有着急剧的降低，而吡啶则无法得到产物。
综上所述，本发明提供了一种含氮杂环药物中间体及其合成方法，所述方法通过经两步反应而完成，并对其中所用催化剂、有机配体、酸性添加剂和有机溶剂进行了深入探究和选择，从而为该类化合物的制备提供了全新的合成方法，具有良好的研究潜力和技术价值。
应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种下式(5)所示含氮杂环化合物的合成方法，
其中，R1、R2各自独立地为H、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
n为0或1
所述合成方法的反应路线为：
所述合成方法包括如下步骤：
S1：上式(1)化合物和上式(2)化合物在有机溶剂中，于三乙胺存在下进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；
S2：在有机溶剂中，于钯催化剂、有机配体、酸性添加剂作用下，上式(3)化合物和上式(4)化合物进行反应，反应结束后经后处理而得到所述式(5)化合物；
在步骤S2中，所述钯催化剂为乙酸钯；
在步骤S2中，所述有机配体为下式L1：
在步骤S2中，所述酸性添加剂为三氟乙酸；
在步骤S2中，所述有机溶剂为四氢呋喃。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述有机溶剂为二氯甲烷。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述式(1)化合物与所述式(2)化合物的摩尔比为1:1.5-2.5。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述式(1)化合物与三乙胺的摩尔比为1:1-2。
5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述式(1)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1.5-2.5。
6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：在步骤S2中，所述式(3)化合物与所述式(4)化合物的摩尔比为1:1.5-2.5。
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