CN115785002A - 一种喹唑啉杂环衍生物的合成方法 - Google Patents
一种喹唑啉杂环衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115785002A CN115785002A CN202211564472.0A CN202211564472A CN115785002A CN 115785002 A CN115785002 A CN 115785002A CN 202211564472 A CN202211564472 A CN 202211564472A CN 115785002 A CN115785002 A CN 115785002A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- water
- eosin
- quinazoline
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L eosin Y Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- -1 quinazoline heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000011941 photocatalyst Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 42
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M caesium hydroxide Chemical compound [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- GVOYKJPMUUJXBS-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)aniline Chemical class NCC1=CC=CC=C1N GVOYKJPMUUJXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 21
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 8
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 6
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 11
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 11
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 8
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- MSHFRERJPWKJFX-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxybenzyl alcohol Chemical compound COC1=CC=C(CO)C=C1 MSHFRERJPWKJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 3
- MFGWMAAZYZSWMY-UHFFFAOYSA-N (2-naphthyl)methanol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CO)=CC=C21 MFGWMAAZYZSWMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFUZJJJGYWOEGK-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1CN HFUZJJJGYWOEGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DUDVJYRAOLMJLK-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-4-chloroaniline Chemical compound NCC1=CC(Cl)=CC=C1N DUDVJYRAOLMJLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOOUWXDQAUXZRG-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 MOOUWXDQAUXZRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMTDMTZBNYGUNX-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzyl alcohol Chemical compound CC1=CC=C(CO)C=C1 KMTDMTZBNYGUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- GUDMZGLFZNLYEY-UHFFFAOYSA-N cyclopropylmethanol Chemical compound OCC1CC1 GUDMZGLFZNLYEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEDDBHYQWFOITD-UHFFFAOYSA-N para-bromobenzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=C(Br)C=C1 VEDDBHYQWFOITD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPHGMBGIFODUMF-UHFFFAOYSA-N thiophen-2-ylmethanol Chemical compound OCC1=CC=CS1 ZPHGMBGIFODUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C=C1 PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNAVDRAEEFUSOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)quinazoline Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C1=NC=C(C=CC=C2)C2=N1 VNAVDRAEEFUSOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMJRUVIOYRDYQN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)quinazoline Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=NC=C(C=CC=C2)C2=N1 NMJRUVIOYRDYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVGOZBCLJFXGTE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)quinazoline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NC=C(C=CC=C2)C2=N1 WVGOZBCLJFXGTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHOMJKKAFHBRI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)quinazoline Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC=C(C=CC=C2)C2=N1 BYHOMJKKAFHBRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXPHLUCMHXXHEJ-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-4-bromoaniline Chemical compound NCC1=CC(Br)=CC=C1N JXPHLUCMHXXHEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEYSIVBTZRFCAK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]quinazoline Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1=NC=C(C=CC=C2)C2=N1 OEYSIVBTZRFCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKZYTSGUONPOPF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-bromobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=CC(Br)=C1C#N ZKZYTSGUONPOPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVWOVLZCMLGSKX-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylquinazoline Chemical compound C1CC1C1=NC=C(C=CC=C2)C2=N1 LVWOVLZCMLGSKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUZYPKQFQSBXOZ-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylquinazoline Chemical compound C1=CC=C2C(C=CC=C2C2=NC3=CC=CC=C3C=N2)=C1 HUZYPKQFQSBXOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDDAVZWCRBHDLQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylquinazoline Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=NC=C(C=CC=C2)C2=N1 VDDAVZWCRBHDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGOHIRZWBFOSRW-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylquinazoline Chemical compound C1=CSC(C=2N=C3C=CC=CC3=CN=2)=C1 PGOHIRZWBFOSRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXKCGGZTFAIQKQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-phenylquinazoline Chemical compound N=1C=C2C(Cl)=CC=CC2=NC=1C1=CC=CC=C1 RXKCGGZTFAIQKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVXSEMGFLIJKM-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-phenylquinazoline Chemical compound CC1=C2C=NC(=NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 YJVXSEMGFLIJKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 125000005520 diaryliodonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种喹唑啉杂环衍生物的合成方法。在室温下，可见光和水溶性碱的作用下，利用空气作为有效的氧化剂，使用廉价易得的Eosin Y作为光催化剂，邻氨基苄胺化合物与醇进行氧化‑环化‑氧化的高效串联反应一步制备喹唑啉杂环化合物。该方法无需高温加热，无需使用昂贵的过渡金属催化剂及配体，而是使用水溶性碱为促进剂，该碱可通过水洗方式方便除去，因而产物无过渡金属残留，适合作为药物制备的前体，该方法条件简单、易于操作、安全环保。在可见光的作用下，使用Eosin Y作为光催化剂、空气作为经济安全绿色的氧化剂、水溶性碱为促进剂，原子经济性高，具有一定的研究和工业应用前景。
Description
技术领域
本发明属有机化学合成领域，具体涉及一种制备喹唑啉杂环化合物的绿色合成方法。
背景技术
喹唑啉衍生物是一类广泛应用于生物碱以及其他功能性分子中的含氮杂环化合物，具有多种重要的生物学和药理学活性，例如抗癌、抗疟疾、抗炎、抗菌、抗惊厥、抗结核和抗高血压等活性。基于它们的重要作用，已开发出多种用于喹唑啉衍生物构建的方法，主要包括邻氨基苄胺与醛或者醇的氧化缩合反应，邻氨基或邻卤代芳基羰基等价物与胺或氨和碳源，如醛和DMF/DMA的反应，脒与邻卤代苄胺或邻卤代苄基卤化物的偶联反应，芳基脒与醛或者醇，以及功能化的炔烃的缩合反应，以及新型Cu催化的[2+2+2]二芳基碘鎓盐与腈的串联环化反应。尽管已经开发出多种不同的合成策略，但许多方法仍存在反应条件苛刻等缺点，要么需高温和缩合试剂等苛刻条件，要么需要昂贵的过渡金属催化剂如Ir或Ru催化剂、配体、助剂等，要么需要大量的氧化剂如NaOCl、DDQ、MnO2等，很大程度上限制了喹唑啉衍生物在药物合成中的应用。
因此，使用稳定易得的原料，开发环境友好、无过渡金属残留、步骤短、简洁高效、安全环保的喹唑啉衍生物的绿色合成方法是当前有机和药物合成等领域面临的一个问题，对有机合成、生化和药物化学家而言都是非常有意义的研究。
发明内容
本发明的目的是提供一种喹唑啉衍生物的绿色合成方法。该方法可使用廉价易得的邻氨基苄胺类化合物与醇类化合物在室温下，无过渡金属催化剂参与、空气为氧化剂、水溶性无机碱为促进剂、Eosin Y为光催化剂等条件下，一步实现分子间的氧化-环化-氧化串联反应合成喹唑啉的绿色高效合成方法，该反应唯一副产物为水、无污染。
为实现上述目的，本发明的技术方案是包括以下步骤：一种喹唑啉衍生物的合成方法,在室温下，使用Eosin Y为光催化剂，以水溶性无机碱(t-BuOK)作为促进剂，空气作为氧化剂，可见光下，将化合物1和化合物2发生氧化-环化-氧化串联反应制备目标产物的步骤，其反应式为：
其中，R1、R2为各种取代基；
具体的，R1为甲基、卤素(-Cl、-Br)中任意一取代基团；
R2为甲基苯基、甲氧基苯基、氯代苯基、溴代苯基、三氟甲基苯基、萘基、噻吩基、环丙基中任意一取代基团。
进一步的，反应在室温下进行，反应时间为24～48小时。
更进一步的，反应时间为24小时。
进一步的，水溶性无机碱为NaOH、KOH、CsOH、t-BuOK、t-BuONa等中任意一种，优选t-BuOK。
进一步的，水溶性无机碱用量为化合物1的50-500mol％。
更进一步的，水溶性无机碱用量为化合物1的500mol％。
进一步的，光催化剂用量为化合物1的5mol％。
进一步的，于20W～30W可见光下反应。
与现有技术相比，本方法不需要高温等苛刻的反应条件，不使用任何贵重金属催化剂或卤代试剂，反应以经济绿色安全的空气为氧化剂，无需大量额外化学氧化剂，反应易于操作，副产物为水，绿色环保无污染。因此，本方法对反应条件的要求较低、适用范围较广，与已知方法相比优势明显，具有潜在的广泛应用前景。
下面结合具体实施方式对本发明做进一步介绍。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限定，该领域的技术工程师可根据上述发明的内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。
本发明给出了一种在室温下，可见光照射下，使用廉价易得的Eosin Y作为光催化剂，在水溶性碱作用下利用空气为氧化剂，邻氨基苄胺化合物与醇进行氧化-环化-氧化的高效串联反应一步制备喹唑啉杂环化合物的绿色合成方法。该方法无需高温加热，无需使用昂贵的过渡金属催化剂及配体，而是使用水溶性碱为促进剂，该碱可通过水洗方式方便除去，因而产物无过渡金属残留，适合作为药物制备的前体，该方法条件简单、易于操作、安全环保。在可见光的作用下，使用Eosin Y作为光催化剂、空气作为经济安全绿色的氧化剂、水溶性碱为促进剂，原子经济性高，具有一定的研究和工业应用前景。
实施例1
2-氨基苄胺、苯甲醇制备2-苯基喹唑啉
反应试管中依次加入2-氨基苄胺(61.0mg,0.5mmol)，苄醇(81.0mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯(30W)光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率81％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.47(s,1H),8.63(d,J＝7.4Hz,2H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.94-7.88(m,2H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.54(d,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ161.06,160.47,150.77,138.04,134.07,130.59,128.65,128.62,128.56,127.24,127.08,123.58.
实施例2
2-氨基苄胺、4-甲基苯甲醇制备2-(4-甲基苯基)喹唑啉
反应试管中依次加入2-氨基苄胺(61.0mg,0.5mmol)，4-甲基苄醇(91.6mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯(30W)光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率80％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.42(s,1H),8.52(d,J＝8.2Hz,2H),8.06(d,J＝9.0Hz,1H),7.88-7.84(m,2H),7.56(t,J＝8.0Hz,1H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),2.44(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ161.09,160.39,150.77,140.83,135.32,133.99,129.39,128.53,127.08,126.98,123.49,21.52.
实施例3
2-氨基苄胺、4-甲氧基苯甲醇制备2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉
反应试管中依次加入2-氨基苄胺(61.0mg,0.5mmol)，4-甲氧基苄醇(103.5mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯(30W)光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率80％。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.41(s,1H),8.59(d,J＝8.9Hz,2H),8.04(d,J＝8.4Hz,1H),7.89-7.86(m,2H),7.56(t,J＝7.4Hz,1H),7.05(d,J＝8.9Hz,2H),3.88(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3):δ161.85,160.85,160.41,150.82,134.05,130.71,128.39,127.14,126.81,123.32,113.98,55.41.
实施例4
2-氨基苄胺、4-氯苯甲醇制备2-(4-氯苯基)喹唑啉
反应试管中依次加入2-氨基苄胺(61.0mg,0.5mmol)，4-氯苄醇(106.5mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯(30W)光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率82％。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.39(s,1H),8.55(d,J＝8.5Hz,2H),8.04(d,J＝8.8Hz,1H),7.88-7.85(m,2H),7.59(t,J＝7.5Hz,1H),7.48(d,J＝8.5Hz,2H).13CNMR(150MHz,CDCl3):δ160.46,159.97,150.66,136.82,136.52,134.18,129.91,128.78,128.59,127.41,127.11,123.58.
实施例5
2-氨基苄胺、4-溴苯甲醇制备2-(4-溴苯基)喹唑啉
反应试管中依次加入2-氨基苄胺(61.0mg,0.5mmol)，4-溴苄醇(139.5mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯(30W)光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率79％。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.42(s,1H),8.49(d,J＝8.5Hz,2H),8.06(d,J＝8.8Hz,1H),7.91-7.89(m,2H),7.65(d,J＝8.5Hz,2H),7.61(d,J＝7.4Hz,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3):δ160.52,160.07,150.66,136.96,134.27,131.79,130.16,128.58,127.49,127.16,125.42,123.64.
实施例6
2-氨基苄胺、4-三氟甲基苯甲醇制备2-(4-三氟甲基苯基)喹唑啉
反应试管中依次加入2-氨基苄胺(61.0mg,0.5mmol)，4-三氟甲基苄醇(132.0mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯(30W)光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率70％。1H NMR 1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.49(s,1H),8.75(d,J＝8.2Hz,2H),8.13(d,J＝8.4Hz,1H),7.98-7.94(m,2H),7.79(d,J＝8.2Hz,2H),7.68(t,J＝7.5Hz,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3):δ155.79,154.75,145.83,136.51,129.58,127.45(q,JC-F＝32.0Hz),124.03,123.96,123.07,122.37,120.81(q,JC-F＝4.0Hz),119.02(q,JC-F＝256.0Hz),118.09.
实施例7
2-氨基苄胺、2-萘甲醇制备2-(萘基)喹唑啉
反应试管中依次加入2-氨基苄胺(61.0mg,0.5mmol)，2-萘甲醇(118.6mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯(30W)光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率76％。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.49(s,1H),9.16(s,1H),8.73(d,J＝8.6Hz,1H),8.14(d,J＝8.3Hz,1H),8.05(d,J＝6.7Hz,1H),7.98(d,J＝8.6Hz,1H),7.94-7.89(m,3H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.54(td,J＝6.9,6.0,3.7Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3):δ160.99,160.54,150.82,135.35,134.71,134.23,133.44,129.29,128.99,128.64,128.32,127.74,127.34,127.19,127.14,126.26,125.44,123.64.
实施例8
2-氨基苄胺、2-噻吩甲醇制备2-(噻吩-2-基)喹唑啉
反应试管中依次加入2-氨基苄胺(61.0mg,0.5mmol)，2-噻吩甲醇(85.6mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯(30W)光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率23％。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.35(s,1H),8.16(d,J＝3.6Hz,1H),8.01(d,J＝8.7Hz,1H),7.89-7.85(m,2H),7.56(t,J＝7.5Hz,1H),7.52(d,J＝5.0Hz,1H),7.21-7.18(m,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3):δ160.54,157.86,150.62,143.85,134.38,129.97,129.26,128.38,128.18,127.28,127.01,123.38.
实施例9
2-氨基苄胺、环丙基甲醇制备2-环丙基喹唑啉
反应试管中依次加入2-氨基苄胺(61.0mg,0.5mmol)，环丙基甲醇(54.0mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯(30W)光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率66％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.18(s,1H),7.88-7.83(m,1H),7.81-7.76(m,2H),7.49-7.44(m,1H),2.39-2.33(m,1H),1.26-1.21(m,2H),1.12-1.07(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ168.29,160.25,150.29,133.88,127.43,127.03,126.21,123.14,18.56,10.61.
实施例10
2-氨基-6-甲基苄胺、苯甲醇制备5-甲基-2-苯基喹唑啉
反应试管中依次加入2-氨基-6-甲基苄胺(61.0mg,0.5mmol)，苯甲醇(68.1mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯(30W)光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率71％。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.68(s,1H),8.64-8.62(m,2H),7.95(d,J＝8.5Hz,1H),7.81-7.77(m,1H),7.56-7.52(m,3H),7.39(d,J＝6.9Hz,1H),2.78(s,3H).13CNMR(150MHz,CDCl3):δ160.56,157.55,151.22,137.89,135.56,130.61,128.66,128.55,127.93,126.78,122.73,17.62.
实施例11
2-氨基-5-氯苄胺、苄醇制备5-氯-2-苯基喹唑啉
反应试管中依次加入2-氨基-5-氯苄胺(78.0mg,0.5mmol)，苯甲醇(81.0mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯(30W)光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率86％。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.39(s,1H),8.62-8.58(m,2H),8.03(d,J＝8.9Hz,1H),7.88(d,J＝2.1Hz,1H),7.83(dd,J＝8.9,2.2Hz,1H),7.54-7.52(m,3H).13CNMR(150MHz,CDCl3):δ161.29,159.53,149.25,137.59,135.11,132.78,130.88,130.38,128.71,128.58,125.84,123.98.
实施例12
2-氨基-6-溴苯甲腈、苄醇制备6-氯-2-苯基喹-4(3H)-酮
反应试管中依次加入2-氨基-5-溴苄胺(99.9mg,0.5mmol)，苯甲醇(81.0mg,0.75mmol,1.5equiv.)，叔丁醇钾(280.6mg,2.5mmol，5.0equiv.)，Eosin Y(17.3mg,5mol％)，然后Led灯光照搅拌24h，经TLC或者GC-MS监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率85％。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ9.38(s,1H),8.62-8.59(m,2H),8.09(s,1H),7.97(s,2H),7.54(d,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3):δ161.29,159.42,149.41,137.67,137.52,130.96,130.44,129.26,128.73,128.64,124.48,120.79.。
Claims (8)
1.一种喹唑啉衍生物的合成方法，其特征在于，以Eosin Y为光催化剂，以水溶性无机碱作为促进剂，空气作为氧化剂，可见光下，将化合物1和化合物2发生氧化-环化-氧化串联反应制备目标产物的步骤，其反应式为：
其中，R1为甲基、卤素中任意一取代基团；
R2为甲基苯基、甲氧基苯基、氯代苯基、溴代苯基、三氟甲基苯基、萘基、噻吩基、环丙基中任意一取代基团。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应在室温下进行，反应时间为24~48小时。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应时间为24小时。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，水溶性无机碱为NaOH、KOH、CsOH、t-BuOK、t-BuONa等中任意一种，优选t-BuOK。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，水溶性无机碱用量为化合物1的50-500mol%。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，水溶性无机碱用量为化合物1的500 mol%。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，光催化剂用量为化合物1的2-20 mol%，优选5mol%。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，于20W~30 W可见光下反应。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211564472.0A CN115785002B (zh) | 2022-12-07 | 2022-12-07 | 一种喹唑啉杂环衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211564472.0A CN115785002B (zh) | 2022-12-07 | 2022-12-07 | 一种喹唑啉杂环衍生物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115785002A true CN115785002A (zh) | 2023-03-14 |
| CN115785002B CN115785002B (zh) | 2024-10-11 |
Family
ID=85418917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211564472.0A Active CN115785002B (zh) | 2022-12-07 | 2022-12-07 | 一种喹唑啉杂环衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115785002B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103518151A (zh) * | 2011-03-10 | 2014-01-15 | 柯尼卡美能达株式会社 | 相位差膜、偏振片、液晶显示装置及化合物 |
| CN105272926A (zh) * | 2014-07-24 | 2016-01-27 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种醇和2-氨基苄胺合成制备喹唑啉衍生物的方法 |
| CN106008370A (zh) * | 2016-06-12 | 2016-10-12 | 温州大学 | 一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法 |
| CN109970659A (zh) * | 2019-04-22 | 2019-07-05 | 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 | 一种采用负载型镍催化剂制备苯并咪唑和喹唑啉类化合物的方法 |
| CN111777564A (zh) * | 2020-08-11 | 2020-10-16 | 许昌学院 | 一种在水相中光催化醇氧化合成喹唑啉酮化合物的方法 |
-
2022
- 2022-12-07 CN CN202211564472.0A patent/CN115785002B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103518151A (zh) * | 2011-03-10 | 2014-01-15 | 柯尼卡美能达株式会社 | 相位差膜、偏振片、液晶显示装置及化合物 |
| CN105272926A (zh) * | 2014-07-24 | 2016-01-27 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种醇和2-氨基苄胺合成制备喹唑啉衍生物的方法 |
| CN106008370A (zh) * | 2016-06-12 | 2016-10-12 | 温州大学 | 一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法 |
| CN109970659A (zh) * | 2019-04-22 | 2019-07-05 | 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 | 一种采用负载型镍催化剂制备苯并咪唑和喹唑啉类化合物的方法 |
| CN111777564A (zh) * | 2020-08-11 | 2020-10-16 | 许昌学院 | 一种在水相中光催化醇氧化合成喹唑啉酮化合物的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 李进军 等: "《绿色化学导论（第二版）》", 31 August 2015, 武汉大学出版社, pages: 143 - 145 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115785002B (zh) | 2024-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cheng et al. | Intramolecular cross dehydrogenative coupling of 4-substituted coumarins: rapid and efficient access to coumestans and indole [3, 2-c] coumarins | |
| CN110845428B (zh) | 一种3-酰基喹喔啉酮化合物的光催化制备方法 | |
| CN108299296B (zh) | 一种菲啶类杂环化合物的制备方法 | |
| CN108033922B (zh) | 一种3-酰基喹喔啉酮衍生物的制备方法 | |
| CN111253406B (zh) | 一种医药中间体二氢苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶衍生物的制备方法 | |
| CN109912520B (zh) | 一种1,5-苯并二氮杂卓化合物及其制备方法 | |
| CN113620891A (zh) | 一种可控催化制备喹喔啉-2-酮类衍生物的方法 | |
| CN110272414B (zh) | 一种唑吡坦的制备方法 | |
| CN111808023B (zh) | 一种制备3-芳基异喹啉衍生物的方法 | |
| CN109053510A (zh) | 一种可见光催化的三氟甲基取代的硫烯酮衍生物的合成方法 | |
| CN113831318A (zh) | 一种胡椒乙胺的合成方法 | |
| CN111777564B (zh) | 一种在水相中光催化醇氧化合成喹唑啉酮化合物的方法 | |
| CN111269228B (zh) | 一类具有荧光活性的吲哚嗪环-1,2-二酮及其衍生物的制备方法 | |
| CN115785002A (zh) | 一种喹唑啉杂环衍生物的合成方法 | |
| CN110028518B (zh) | 一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法 | |
| CN102491953A (zh) | 一种合成氟苯尼考中间体rt0131的方法 | |
| CN113698358B (zh) | 一种可见光诱导合成喹唑啉酮化合物的方法 | |
| CN104774202A (zh) | 一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法 | |
| CN108409672B (zh) | 一种铜盐催化合成多取代嘧啶的方法 | |
| CN113444041A (zh) | 一种光催化合成多取代喹啉类化合物的方法 | |
| CN112409275A (zh) | 一种光催化的3-酰基喹喔啉酮化合物的制备方法 | |
| CN111875549A (zh) | 一种在水相中光催化合成喹唑啉酮化合物的方法 | |
| CN102086147B (zh) | 一种取代苯酚的制备方法 | |
| CN111362973A (zh) | 一种1,2-苯并噻嗪衍生物的合成方法 | |
| CN109879820A (zh) | 一种喹唑啉酮杂环化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |