CN110028518B

CN110028518B - 一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法

Info

Publication number: CN110028518B
Application number: CN201910467946.1A
Authority: CN
Inventors: 沈建忠; 卢华
Original assignee: Maanshan Taibo Chemical Technology Co ltd
Current assignee: Yantai Shunkang Biotechnology Co ltd
Priority date: 2019-05-31
Filing date: 2019-05-31
Publication date: 2020-07-14
Anticipated expiration: 2039-05-31
Also published as: CN110028518A

Abstract

本发明公开了一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3‑d]嘧啶酮衍生物的方法，属于有机合成技术领域。本发明是以乙醇‑二甲基甲酰胺混合溶液作为溶剂，以芳香醛、丙二腈、6‑甲基‑4‑羟基‑2‑吡喃酮和乙酸酐为反应原料，在磺酸化分子筛的催化作用下来反应制备吡喃并[2，3‑d]嘧啶酮衍生物的。本发明的制备工艺操作简单，工艺流程短，所得产物的产率较高，催化体系的循环性能较好，且整个制备过程经济环保。

Description

一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法

技术领域

本发明涉及医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的制备新方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

嘧啶酮衍生物是一类具有良好生物和药理活性的重要杂环化合物，因其分子结构的可变性使得其具有明显的抗菌、抗肿瘤、抗焦虑、消炎镇痛等生物活性。如今，随着人们对该类化合物的深入研究，发现一些含有稠合杂环的嘧啶酮衍生物还具有降血压、抗血小板、抗癌、抗疟疾、抗微生物等药理活性。此外，吡喃类化合物是天然产物的结构单元，它具有多种生物活性和药理活性。因此，研究同时具有吡喃和嘧啶酮结构的吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的制备将有助于新药物的开发。

吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物通常是由吡喃环化合物与乙酸酐通过酸催化制备得到的，比如高原等(一种构建吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的简易方法[J]，有机化学，2016，36：659～663)在浓硫酸催化下，由2-氨基-3-氰基-4H-吡喃类化合物与乙酸酐反应可以较高产率地合成一系列的吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物。该方法具有反应时间短、操作简便和后处理方便的特点。但是其反应原料2-氨基-3-氰基-4H-吡喃类化合物需要通过芳香醛、丙二腈和6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮在微波辐射条件下进行单独制备(微波辐射下2-氨基-7-甲基-4-芳基-5-氧代-4H，5H-吡喃并[4，3-b]吡喃-3-腈的一步合成[J]，有机化学，2006，26：1434～1436)，导致整个吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的制备过程路线比较长，原子经济性较差。此外，在由2-氨基-3-氰基-4H-吡喃类化合物与乙酸酐反应制备吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的过程中，催化剂浓硫酸不仅不能循环使用，其最后产生的废酸还给环境带来了较大危害。

又如，申请号为201610330992.3的申请案公开了一种环境友好催化制备吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，该申请案以芳香醛、巴比妥酸和丙二腈为反应原料，采用酸性离子液体作为催化剂，从而可以制备得到吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物。该申请案的离子液体催化剂催化能力较强，使用量少，不会对环境造成污染和危害，且可不经处理直接循环使用，因此工艺操作简单，经济性好。但是目前酸性离子液体的制备成本较高且在反应过程中流失量仍然很大，特别是在工业化大规模使用过程中。此外，离子液体本身的毒性较大，使用过程中尤为谨慎。

发明内容

1.要解决的问题

本发明的目的在于克服现有吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物制备工艺存在的以上不足，提供了一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法。本发明在超声波辅助下，利用高催化活性的磺酸化分子筛和乙醇-二甲基甲酰胺(DMF)混合溶液形成的催化体系来催化芳香醛、丙二腈、6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和乙酸酐四组分一锅法制备吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物，该制备工艺操作简单，工艺流程短，所得产物的产率较高，催化体系的循环性能较好，且整个制备过程经济环保。

2.技术方案

为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

本发明的一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，该方法是以乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液作为溶剂，在磺酸化分子筛催化剂存在下，使由下式I表示的芳香醛、II表示的丙二腈、III表示的6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和IV表示的乙酸酐反应来获得由V表示的产物吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物：

其中反应中芳香醛、丙二腈、6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮与乙酸酐的摩尔比为1：1：1：2～3.6，以磺酸根计算所用磺酸化分子筛催化剂的摩尔量是所用芳香醛的8～14％，溶剂乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液以毫升计的体积量为芳香醛以毫摩尔计的物质的量的7～10倍。

上述制备工艺的具体操作为：首先，将溶解在溶剂中的芳香醛、丙二腈和6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮在超声波作用下搅拌4～7min，然后将乙酸酐加入上述溶液中，接着在超声波辅助下回流，反应时间为13～21min，反应结束后趁热进行第一次抽滤，滤液冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，进行第二次抽滤，滤渣经真空干燥后得到吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物。第一次抽滤后得到的滤渣未经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中即可直接加入反应原料进行下一次反应。

所述的磺酸化分子筛催化剂具有以下结构式：

所述的乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液中无水乙醇和二甲基甲酰胺的体积比为1：1。

所述的芳香醛为对溴苯甲醛、对氯苯甲醛、间硝基苯甲醛、对硝基苯甲醛、间甲基苯甲醛、对甲基苯甲醛、3，4-二甲基苯甲醛、苯甲醛中的任一种。

上述催化剂磺酸化分子筛的制备方法，参照相关文献(Direct synthesis ofhydrogen peroxide from hydrogen and oxygen over palladium catalyst supportedon SO₃H-functionalized mesoporous silica[J]，Journal of Molecular Catalysis A：Chemical，2010，319：98～107)。

3.有益效果

相比于现有技术，本发明的有益效果为：

(1)本发明的一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，以芳香醛、丙二腈、6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和乙酸酐为反应原料，通过选用磺酸化分子筛作为催化剂，该催化剂催化制备吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的活性较高，从而可以有效保证所得产物的产率，同时该催化剂可生物降解，因此不会对环境造成危害；本发明的制备方法操作简单，工艺流程短。

(2)本发明的一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，催化剂和反应溶剂可不经任何处理直接循环使用，且催化剂的循环使用性能较好，其在循环使用过程中催化活性下降较少，因此能够有效保证循环使用过程中所得产物产率的稳定性。

(3)本发明的一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，通过选用乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液作为反应溶剂，并对反应溶剂与催化剂的使用量以及反应时间等工艺参数进行优化设计，从而一方面可以保证催化剂的催化活性得到充分发挥，进一步提高所得产物的产率，另一方面可以有效减少副反应的发生，有利于提高所得产物的纯度。

(4)本发明的一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，其产物提纯过程也比较简单，经抽滤所得滤渣不需要进行洗涤、重结晶等操作，直接进行干燥即可。另外，本发明采用超声波辅助反应，具有反应速率快、产率高、易操作、反应条件温和等优点，还可以节约能源，实现原子经济性合成和生态友好绿色合成等特点。

附图说明

图1为本发明磺酸化分子筛和乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液组成的催化体系在催化制备2，8-二甲基-5-(4-溴苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮反应中循环使用时的产物产率变化图。

图2为本发明磺酸化分子筛和乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液组成的催化体系在催化制备2，8-二甲基-5-(3-硝基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮反应中循环使用时的产物产率变化图。

图3为本发明磺酸化分子筛和乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液组成的催化体系在催化制备2，8-二甲基-5-(3，4-二甲基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮反应中循环使用时的产物产率变化图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明作进一步的说明，其中实施例中反应产物的红外光谱测试表征使用的是德国Bruker公司的型号为EQUINOX 55红外光谱仪(KBr压片)；氢谱核磁共振表征采用的是德国Bruker公司的型号为AVANCE-II 400MHz的核磁共振仪。本发明的实质特点和显著效果可以从下述的实施例中得以体现，但它们并不对本发明作任何限制，本领域的技术人员根据本发明的内容做出一些非本质的改进和调整，均属于本发明的保护范围。

实施例1

将1mmol对溴苯甲醛、1mmol丙二腈、1mmol 6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和0.10mmol磺酸化分子筛催化剂分别加入到盛有9ml乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml三口烧瓶中。超声波辐射下反应5min，加入2.7mmol乙酸酐，超声波辅助下加热回流反应17min，TLC(薄板层析)检测，原料点消失，反应结束后趁热进行第一次抽滤，滤液冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，进行第二次抽滤，滤渣经真空干燥后得到2，8-二甲基-5-(4-溴苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮，收率为74％。第一次抽滤后得到的滤渣未经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中即可直接加入反应原料进行下一次反应。

本实施例所得2，8-二甲基-5-(4-溴苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮：白色晶体；IR(KBr)ν：3586，3001，2861，2783，1729，1668cm^-1；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ＝12.64(s，1H)，7.40(d，J＝8.5Hz，2H)，7.14(d，J＝8.5Hz，2H)，6.39(s，1H)，4.62(s，1H)，2.24(s，3H)，2.19(s，3H)。

实施例2

将1mmol对氯苯甲醛、1mmol丙二腈、1mmol 6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和0.08mmol磺酸化分子筛催化剂分别加入到盛有9ml乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml三口烧瓶中。超声波辐射下反应5min，加入2.4mmol乙酸酐，超声波辅助下加热回流反应15min，TLC(薄板层析)检测，原料点消失，反应结束后趁热进行第一次抽滤，滤液冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，进行第二次抽滤，滤渣经真空干燥后得到2，8-二甲基-5-(4-氯苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮，收率为81％。第一次抽滤后得到的滤渣未经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中即可直接加入反应原料进行下一次反应。

本实施例所得2，8-二甲基-5-(4-氯苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮：白色晶体；IR(KBr)ν：3583，2999，2864，2778，1725，1667cm^-1；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ＝12.61(s，1H)，7.28(d，J＝8.5Hz，2H)，7.20(d，J＝8.5Hz，2H)，6.37(s，1H)，4.58(s，1H)，2.23(s，3H)，2.17(s，3H)。

实施例3

将1mmol间硝基苯甲醛、1mmol丙二腈、1mmol 6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和0.14mmol磺酸化分子筛催化剂分别加入到盛有8ml乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml三口烧瓶中。超声波辐射下反应7min，加入3.6mmol乙酸酐，超声波辅助下加热回流反应21min，TLC(薄板层析)检测，原料点消失，反应结束后趁热进行第一次抽滤，滤液冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，进行第二次抽滤，滤渣经真空干燥后得到2，8-二甲基-5-(3-硝基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮，收率为73％。第一次抽滤后得到的滤渣未经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中即可直接加入反应原料进行下一次反应。

本实施例所得2，8-二甲基-5-(3-硝基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮：黄色晶体；IR(KBr)ν：3512，3086，2862，2795，1729，1669cm^-1；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ＝12.68(s，1H)，8.07～8.09(m，2H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，7.51～7.57(m，1H)，6.47(s，1H)，4.81(s，1H)，2.26(s，3H)，2.22(s，3H)。

实施例4

将1mmol对硝基苯甲醛、1mmol丙二腈、1mmol 6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和0.11mmol磺酸化分子筛催化剂分别加入到盛有10ml乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml三口烧瓶中。超声波辐射下反应6min，加入2.8mmol乙酸酐，超声波辅助下加热回流反应19min，TLC(薄板层析)检测，原料点消失，反应结束后趁热进行第一次抽滤，滤液冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，进行第二次抽滤，滤渣经真空干燥后得到2，8-二甲基-5-(4-硝基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮，收率为76％。第一次抽滤后得到的滤渣未经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中即可直接加入反应原料进行下一次反应。

本实施例所得2，8-二甲基-5-(4-硝基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮：浅黄色晶体；IR(KBr)ν：3571，3074，2823，2795，1720，1672cm^-1；¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ＝12.69(s，1H)，8.10(d，J＝8.8Hz，2H)，7.58(d，J＝8.8Hz，2H)，6.51(s，1H)，4.86(s，1H)，2.31(s，3H)，2.24(s，3H)。

实施例5

将1mmol间甲基苯甲醛、1mmol丙二腈、1mmol 6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和0.08mmol磺酸化分子筛催化剂分别加入到盛有7ml乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml三口烧瓶中。超声波辐射下反应4min，加入2.0mmol乙酸酐，超声波辅助下加热回流反应13min，TLC(薄板层析)检测，原料点消失，反应结束后趁热进行第一次抽滤，滤液冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，进行第二次抽滤，滤渣经真空干燥后得到2，8-二甲基-5-(3-甲基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮，收率为84％。第一次抽滤后得到的滤渣未经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中即可直接加入反应原料进行下一次反应。

本实施例所得2，8-二甲基-5-(3-甲基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮：白色晶体；IR(KBr)ν：3509，3021，2856，2783，1735，1664cm^-1；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ＝12.58(s，1H)，7.11(t，J＝8.5Hz，1H)，6.90～7.02(m，3H)，6.41(s，1H)，4.59(s，1H)，2.25(s，3H)，2.20(s，3H)。

实施例6

将1mmol对甲基苯甲醛、1mmol丙二腈、1mmol 6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和0.09mmol磺酸化分子筛催化剂分别加入到盛有7ml乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml三口烧瓶中。超声波辐射下反应5min，加入2.3mmol乙酸酐，超声波辅助下加热回流反应15min，TLC(薄板层析)检测，原料点消失，反应结束后趁热进行第一次抽滤，滤液冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，进行第二次抽滤，滤渣经真空干燥后得到2，8-二甲基-5-(4-甲基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮，收率为82％。第一次抽滤后得到的滤渣未经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中即可直接加入反应原料进行下一次反应。

本实施例所得2，8-二甲基-5-(4-甲基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮：白色晶体；IR(KBr)ν：3584，3029，2953，2781，1714，1661cm^-1；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ＝12.62(s，1H)，7.13(d，J＝8.4Hz，2H)，7.05(d，J＝8.4Hz，2H)，6.39(s，1H)，4.60(s，1H)，2.23(s，3H)，2.18(s，3H)。

实施例7

将1mmol 3，4-二甲基苯甲醛、1mmol丙二腈、1mmol 6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和0.13mmol磺酸化分子筛催化剂分别加入到盛有10ml乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml三口烧瓶中。超声波辐射下反应7min，加入3.4mmol乙酸酐，超声波辅助下加热回流反应19min，TLC(薄板层析)检测，原料点消失，反应结束后趁热进行第一次抽滤，滤液冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，进行第二次抽滤，滤渣经真空干燥后得到2，8-二甲基-5-(3，4-二甲基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮，收率为71％。第一次抽滤后得到的滤渣未经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中即可直接加入反应原料进行下一次反应。

本实施例所得2，8-二甲基-5-(3，4-二甲基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮：黄色晶体；IR(KBr)ν：3581，3005，2853，2788，1735，1666cm^-1；¹HNMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ＝12.63(s，1H)，6.91～6.99(m，3H)，6.40(s，1H)，4.57(s，1H)，2.24(s，3H)，2.19(s，3H)。

实施例8

将1mmol苯甲醛、1mmol丙二腈、1mmol 6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和0.09mmol磺酸化分子筛催化剂分别加入到盛有7ml乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液的带有搅拌子和冷凝管的50ml三口烧瓶中。超声波辐射下反应6min，加入2.9mmol乙酸酐，超声波辅助下加热回流反应17min，TLC(薄板层析)检测，原料点消失，反应结束后趁热进行第一次抽滤，滤液冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，进行第二次抽滤，滤渣经真空干燥后得到2，8-二甲基-5-苯基-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮，收率为79％。第一次抽滤后得到的滤渣未经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中即可直接加入反应原料进行下一次反应。

本实施例所得2，8-二甲基-5-苯基-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮：黄色晶体；IR(KBr)ν：3647，2995，2844，2753，1742，1671cm^-1；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ＝12.63(s，1H)，7.21～7.29(m，4H)，7.12～7.18(m，1H)，6.46(s，1H)，4.68(s，1H)，2.29(s，3H)，2.25(s，3H)。

实施例9

实施例1反应结束后，将第一次抽滤后得到的滤渣不经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中，然后按照实施例1中原料的加入量和反应条件进行下一批次制备反应，这样重复进行4次，产物2，8-二甲基-5-(4-溴苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮的产率变化见图1。

实施例10

实施例3反应结束后，将第一次抽滤后得到的滤渣不经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中，然后按照实施例3中原料的加入量和反应条件进行下一批次制备反应，这样重复进行5次，产物2，8-二甲基-5-(3-硝基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮的产率变化见图2。

实施例11

实施例7反应结束后，将第一次抽滤后得到的滤渣未经任何处理放入第二次抽滤后的滤液中，然后按照实施例7中原料的加入量和反应条件进行下一批次制备反应，这样重复进行4次，产物2，8-二甲基-5-(3，4-二甲基苯)-3H-吡喃并[4，3-b]吡喃并[2，3-d]嘧啶-4，6(5H，7H)-二酮的产率变化见图3。

结合图1-图3可以看出，本发明采用磺酸化分子筛作为催化剂催化制备吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物时，催化剂可循环使用多次，且在循环使用过程中产物的产率变化较小；同时催化剂与反应溶剂可不经任何处理直接进行循环使用，操作简单。

Claims

1.一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，其特征在于：该方法是以芳香醛、丙二腈、6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和乙酸酐为反应原料，在磺酸化分子筛的催化作用下，于超声波辅助下进行加热回流反应来反应制备吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的，所述制备反应以乙醇-二甲基甲酰胺混合溶液作为反应溶剂，且反应溶剂以毫升计的体积量为芳香醛以毫摩尔计的物质的量的7～10倍，以磺酸根计算所述磺酸化分子筛催化剂的摩尔量是所用芳香醛摩尔量的8～14％，所述的芳香醛为对溴苯甲醛、对氯苯甲醛、间硝基苯甲醛、对硝基苯甲醛、间甲基苯甲醛、对甲基苯甲醛、3，4-二甲基苯甲醛、苯甲醛中的任一种，所述磺酸化分子筛的结构式为：

2.根据权利要求1所述的一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，其特征在于：所述反应原料芳香醛、丙二腈、6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和乙酸酐的摩尔比为1：1：1：2～3.6。

3.根据权利要求1所述的一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，其特征在于：所述反应溶剂中无水乙醇和二甲基甲酰胺的体积比为1：1。

4.根据权利要求1或2所述的一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，其特征在于，其具体操作工艺为：先将芳香醛、丙二腈、6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮溶解到反应溶剂中并在超声波作用下搅拌4～7min，然后将乙酸酐加入上述溶液中，并在超声波辅助下进行回流反应，反应时间为13～21min，反应结束后趁热进行第一次抽滤，滤液冷却至室温，碾碎析出的固体，静置，进行第二次抽滤，滤渣经真空干燥后即得到吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物。

5.根据权利要求4所述的一种催化制备医药中间体吡喃并[2，3-d]嘧啶酮衍生物的方法，其特征在于：将第一次抽滤后得到的滤渣不经任何处理直接放入第二次抽滤后的滤液中，并直接加入反应原料进行下一次反应。