CN108129402B - 以二苯乙炔类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法 - Google Patents
以二苯乙炔类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108129402B CN108129402B CN201810122160.1A CN201810122160A CN108129402B CN 108129402 B CN108129402 B CN 108129402B CN 201810122160 A CN201810122160 A CN 201810122160A CN 108129402 B CN108129402 B CN 108129402B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- compound
- synthesizing
- aminobenzamide
- phenylquinazolinone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002994 raw material Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- -1 tolane compound Chemical class 0.000 title claims description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 84
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- JRXXLCKWQFKACW-UHFFFAOYSA-N biphenylacetylene Chemical class C1=CC=CC=C1C#CC1=CC=CC=C1 JRXXLCKWQFKACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [Pd+2].[O-]C(=O)C(F)(F)F.[O-]C(=O)C(F)(F)F PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzenecarboxaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 3
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical group [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 2
- DHDHJYNTEFLIHY-UHFFFAOYSA-N 4,7-diphenyl-1,10-phenanthroline Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=NC2=C1C=CC1=C(C=3C=CC=CC=3)C=CN=C21 DHDHJYNTEFLIHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 description 31
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 16
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 16
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 10
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 10
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 9
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- QMNUDYFKZYBWQX-UHFFFAOYSA-N 1H-quinazolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)N=CNC2=C1 QMNUDYFKZYBWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQRWUSWJYHBQNF-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1,10-phenanthroline Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=NC2=C1C=CC1=CC=CN=C21 WQRWUSWJYHBQNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- NBPGPQJFYXNFKN-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-(4-methylpyridin-2-yl)pyridine Chemical compound CC1=CC=NC(C=2N=CC=C(C)C=2)=C1 NBPGPQJFYXNFKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- KVKFRMCSXWQSNT-UHFFFAOYSA-N n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCNC KVKFRMCSXWQSNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZEKLNQRYWDABI-SDQBBNPISA-N (3z)-6-chloro-3-(pyridin-3-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC(Cl)=CC=C2\C1=C\C1=CC=CN=C1 JZEKLNQRYWDABI-SDQBBNPISA-N 0.000 description 1
- KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N(C)C KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFRLNLXZHMUYHO-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-[2-(4-chlorophenyl)ethynyl]benzene Chemical group C1=CC(Cl)=CC=C1C#CC1=CC=C(Cl)C=C1 QFRLNLXZHMUYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFFUXLCRPYMGFM-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-[2-(4-fluorophenyl)ethynyl]benzene Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C#CC1=CC=C(F)C=C1 HFFUXLCRPYMGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFPKJHSMYNNWJB-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-4-[2-(4-nitrophenyl)ethynyl]benzene Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C#CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 FFPKJHSMYNNWJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHJPGUSXUGHOGE-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-(6-methylpyridin-2-yl)pyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C=2N=C(C)C=CC=2)=N1 OHJPGUSXUGHOGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDULOAUXSMYUMG-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(O)=NC=1C1=CC=CC=C1 VDULOAUXSMYUMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOQMOSNHRJJVGR-UHFFFAOYSA-N 6-(4-nitrophenyl)-1H-quinazolin-2-one Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)C=1C=C2C=NC(NC2=CC=1)=O IOQMOSNHRJJVGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTRATZCAGVBFIQ-UHFFFAOYSA-N Abametapir Chemical compound N1=CC(C)=CC=C1C1=CC=C(C)C=N1 PTRATZCAGVBFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 244000207740 Lemna minor Species 0.000 description 1
- 235000006439 Lemna minor Nutrition 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- LHPXYPROPRFEQE-UHFFFAOYSA-N Methylhalfordinol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CN=C(C=2C=NC=CC=2)O1 LHPXYPROPRFEQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N carbamodithioic acid Chemical group NC(S)=S DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000004659 dithiocarbamates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000009982 effect on human Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- KBPUBCVJHFXPOC-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,4-dihydroxybenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 KBPUBCVJHFXPOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/88—Oxygen atoms
- C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了合成2‑苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其以二苯乙炔类化合物和2‑氨基苯甲酰胺为反应原料,在钯催化剂、配体和氧气的共同作用下,反应得到2‑苯基喹唑啉酮类化合物,反应的温度为60℃~110℃,反应方程式如下:
Description
技术领域
本发明涉及化合物的合成方法,具体涉及以二苯乙炔类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,属于有机化合物合成技术领域。
背景技术
喹唑啉酮类化合物是一类含有苯并嘧啶酮骨架的重要含氮杂环化合物,存在于很多天然生物碱中,例如:常山碱、骆驼宁碱、山小桔宁碱等。喹唑啉酮类化合物因其喹唑啉酮骨架易被多种功能基团修饰而呈现出广泛的应用潜能,尤其是在医药领域,喹唑啉酮类活性分子因其具有低毒、高效、作用方式独特等优点备受研究者关注。
在抗微生物领域,随着近些年来诸如喹诺酮类等抗生素的广泛使用甚至滥用,使得耐药菌株不断频发,导致许多临床抗微生物药物的药效大大降低甚至完全无效,因此对于新型高效抗微生物药物的研发迫在眉睫。喹唑啉酮作为抗菌药物喹诺酮的重要衍生结构,在抗微生物领域显示出巨大的开发潜力。研究显示出喹唑啉酮的2-和3-位是影响抗微生物活性的重要位点,同时也是较为容易修饰的部位,因此众多研究者针对其2-和3-位进行了大量的结构修饰以评估其抗微生物活性,并取得了许多优秀的成果。
正是由于喹唑啉酮类化合物如此重要,喹唑啉酮类药物的合成和临床试验已成为科学研究的热点,例如:
(1)2001年,Connolly等用2-氨基苯甲酸与亚胺酯类化合物反应,生成相应的2-烷基或2-芳香基取代的4(3H)-喹唑啉酮类化合物,收率75%~97%,生物活性测试表明该类化合物具有良好生物活性,其在抗炎症、抗高血压和抗菌方面都显示出优良的活性;
(2)2007年,冯玉萍等将各种二硫代氨基甲酸酯侧链引入4(3H)-喹唑啉酮的6位合成了一系列含喹唑啉酮的氟苯哌嗪基二硫代甲酸酯化合物,并进行了抗癌活性的筛选,结果表明:在所得化合物中,含喹唑啉酮的4-(4-氟苯基)哌嗪二硫代甲酸酯的活性最强,对人髓性白血病K562细胞的体外生长具有显著的抑制作用(IC50=0.5mol/L);
(3)2008年,徐浩等以3,4-二羟基苯甲酸乙酯为原料经一系列反应得到埃罗替尼,生物活性筛选结果表明:具有喹唑啉环基本结构的化合物对人肺癌细胞A549均具有一定程度的体外抑制的作用,活性与吉非替尼相当。
可见,设计合成含有喹唑啉酮结构基元的新型分子,探究不同结构喹唑啉酮衍生物的合成策略,无疑具有重要的理论创新意义,并为筛选活性优良的喹唑啉酮衍生物奠定基础。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以廉价易得的二苯乙炔类化合物为原料、反应时间短、操作简单且易于后处理的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法。
为了实现上述目标,本发明采用如下的技术方案:
合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,以二苯乙炔类化合物和2-氨基苯甲酰胺为反应原料,在钯催化剂、配体和氧气的共同作用下,二苯乙炔类化合物碳碳键断裂生成苯甲醛类化合物,生成的苯甲醛类化合物与2-氨基苯甲酰胺进行分子间缩合偶联反应,从而得到2-苯基喹唑啉酮类化合物,反应的温度为60℃~110℃,反应方程式如下:
式中,R为氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、硝基或甲氧基。
前述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,具体包括以下步骤:
Step1:向反应容器中加入原料2-氨基苯甲酰胺、原料二苯乙炔类化合物、钯催化剂和配体,然后对反应容器连续进行3次抽气-充氧气操作;
Step2:继续向反应容器中加入反应溶剂,在60℃~110℃的反应温度下进行反应,直至反应结束;
Step3:对反应所得的混合物进行分离纯化。
前述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,前述2-氨基苯甲酰胺与二苯乙炔类化合物的摩尔比为1:1~1:3。
前述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,前述钯催化剂为醋酸钯或三氟乙酸钯。
前述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,前述钯催化剂与2-氨基苯甲酰胺的摩尔比为1:10~1:100。
前述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,前述配体为2,2’-联吡啶、4,4’-二甲基-2,2’-联吡啶、5,5’-二甲基-2,2’-联吡啶、6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶、1,10-菲啰啉、4,7-苯基-1,10-菲啰啉和四甲基乙二胺中的至少一种。
前述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,前述配体与2-氨基苯甲酰胺的摩尔比为1:5~1:100。
前述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,前述反应溶剂为甲苯、1,4-二氧六烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的至少一种。
本发明的有益之处在于:
1、原料二苯乙炔类化合物和(氧化剂)氧气廉价易得,更经济;
2、制备过程操作简便,所得产物易于后处理,适合大规模工业化生产;
3、反应时间短,容易制备;
4、反应高效、收率高,反应放大后反应效率更高;
5、不污染环境,绿色环保。
具体实施方式
本发明利用二苯乙炔类化合物碳碳键断裂生成苯甲醛类化合物,生成的苯甲醛类化合物又与2-氨基苯甲酰胺进行分子间缩合偶联反应,从而制备喹唑啉酮类化合物。
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1:合成2-苯基喹唑啉酮
将原料2-氨基苯甲酰胺(0.3mmol,1equiv)、原料二苯乙炔(0.9mmol,3equiv)、催化剂三氟乙酸钯(Pd(TFA)2,0.03mmol,10%)和配体2,2’-联吡啶(bpy,0.06mmol,20%)加入到反应容器中,对反应容器连续进行3次抽气-充氧气操作,然后继续向反应容器中加入反应溶剂1,4-二氧六烷(1,4-dioxane,0.4mL),之后在油浴中100℃反应温度下搅拌,直至反应结束(大约12h)。
对反应后所得的混合物可以进行进一步的分离纯化,例如:萃取、柱层析、蒸馏、倾析、过滤、离心、洗涤、蒸发、汽提、吸附,以得到较纯的最终产品。
当然,如果有需要,也可以对反应后所得的混合物进行预处理,例如:浓缩、萃取、减压蒸馏,然后引入到其他工序反应生产其他产品,或者不进行预处理直接引入到其他工序。
在本实施例中,我们使用的分离纯化的方法具体如下:
直接旋掉反应溶剂,然后通过柱层析(柱内填充300目~400目硅胶,以二氯甲烷和乙酸乙酯体积比10:1为洗脱剂)进行分离,得到经分离纯化的产物。
经分离纯化后,得白色固体,收率为82%。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下:
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:12.53(1H,s),8.15-8.20(3H,m),7.81-7.85(1H,m),7.74(1H,d),7.50-7.61(4H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下:
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:162.1,152.2,148.6,134.5,132.6,131.3,128.5,127.7,125.8,127.4,126.5,125.8,120.9。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下:
Anal.Calcd.For C14H10N2O:C,75.66;H,4.54;N,12.60;O,7.20。
Found:C,75.65;H,4.53;N,12.61;O,7.21。
实施例2:合成2-(4-甲基苯基)喹唑啉酮
将原料2-氨基苯甲酰胺(0.3mmol,1equiv)、原料4,4’-二甲基二苯乙炔(0.9mmol,3equiv)、催化剂三氟乙酸钯(Pd(TFA)2,0.03mmol,10%)和配体2,2’-联吡啶(bpy,0.06mmol,20%)加入到反应容器中,对反应容器连续进行3次抽气-充氧气操作,然后继续向反应容器中加入反应溶剂1,4-二氧六烷(1,4-dioxane,0.4mL),之后在油浴中100℃反应温度下搅拌,直至反应结束(大约12h),然后旋掉反应溶剂,通过柱层析(柱内填充300目~400目硅胶,以二氯甲烷和乙酸乙酯体积比10:1为洗脱剂)进行分离,经分离纯化后,得白色固体,收率为82%。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下:
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)12.45(1H,s),8.16(1H,dd),8.1(2H,d),7.80-7.84(1H,m),7.72(1H,d),7.48-7.52(1H,m),7.34(2H,d),2.38(3H,s)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下:
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:162.2,152.2,148.7,141.4,134.4,129.8,129.1,127.6,127.2,126.3,125.8,120.8,20.9。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下:
Anal.Calcd.For C15H12N2O:C,76.25;H,5.12;N,11.86;O,6.77。
Found:C,76.24;H,5.11;N,11.85;O,6.76。
实施例3:合成2-(4-氟苯基)喹唑啉酮
将原料2-氨基苯甲酰胺(0.3mmol,1equiv)、原料4,4’-二氟二苯乙炔(0.9mmol,3equiv)、催化剂三氟乙酸钯(Pd(TFA)2,0.03mmol,10%)和配体2,2’-联吡啶(bpy,0.06mmol,20%)加入到反应容器中,对反应容器连续进行3次抽气-充氧气操作,然后继续向反应容器中加入反应溶剂1,4-二氧六烷(1,4-dioxane,0.4mL),之后在油浴中100℃反应温度下搅拌,直至反应结束(大约12h),然后旋掉反应溶剂,通过柱层析(柱内填充300目~400目硅胶,以二氯甲烷和乙酸乙酯体积比10:1为洗脱剂)进行分离,经分离纯化后,得白色固体,收率为80%。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下:
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:12.55(s,1H),8.23-8.27(m,2H),8.15(1H,dd),7.81-7.85(1H,m),7.73(1H,d),7.50-7.54(1H,m),7.36-7.41(2H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下:
13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ:165.2,162.7,151.3,148.5,134.5,130.3,129.1,127.3,126.5,125.8,120.8,115.5。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下:
Anal.Calcd.For C14H9FN2O:C,69.99;H,3.78;F,7.91;N,11.66;O,6.66。
Found:C,69.98;H,3.77;F,7.90;N,11.65;O,6.65。
实施例4:合成2-(4-氯苯基)喹唑啉酮
将原料2-氨基苯甲酰胺(0.3mmol,1equiv)、原料4,4’-二氯二苯乙炔(0.9mmol,3equiv)、催化剂三氟乙酸钯(Pd(TFA)2,0.03mmol,10%)和配体2,2’-联吡啶(bpy,0.06mmol,20%)加入到反应容器中,对反应容器连续进行3次抽气-充氧气操作,然后继续向反应容器中加入反应溶剂1,4-二氧六烷(1,4-dioxane,0.4mL),之后在油浴中100℃反应温度下搅拌,直至反应结束(大约12h),然后旋掉反应溶剂,通过柱层析(柱内填充300目~400目硅胶,以二氯甲烷和乙酸乙酯体积比10:1为洗脱剂)进行分离,经分离纯化后,得白色固体,收率为81%。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下:
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:12.6(1H,s),7.35–7.43(1H,m),7.54–7.60(1H,m),7.64–7.69(2H,m),8.18–8.27(2H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下:
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:159.9,143.7,138.7,133.5,131.6,131.4,130.7,130.4,128.9,128.5,127.3,127.2,124.9,123.8,123.2,122.3,122.0。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下:
Anal.Calcd.For C14H9ClN2O:C,65.51;H,3.53;Cl,13.81;N,10.91;O,6.23。
Found:C,65.50;H,3.52;Cl,13.80;N,10.90;O,6.22。
实施例5:合成2-(4-溴苯基)喹唑啉酮
将原料2-氨基苯甲酰胺(0.3mmol,1equiv)、4,4’-二溴二苯乙炔(0.9mmol,3equiv)、催化剂三氟乙酸钯(Pd(TFA)2,0.03mmol,10%)和配体2,2’-联吡啶(bpy,0.06mmol,20%)加入到反应容器中,对反应容器连续进行3次抽气-充氧气操作,然后继续向反应容器中加入反应溶剂1,4-二氧六烷(1,4-dioxane,0.4mL),之后在油浴中100℃反应温度下搅拌,直至反应结束(大约12h),然后旋掉反应溶剂,通过柱层析(柱内填充300目~400目硅胶,以二氯甲烷和乙酸乙酯体积比10:1为洗脱剂)进行分离,经分离纯化后,得白色固体,收率为79%。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下:
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:12.56(1H,s),8.12-8.19(3H,m),7.84(1H,t),7.73-7.77(2H,m),7.50-7.59(2H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下:
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:162.1,151.4,148.4,134.5,131.5,131.3,129.7,127.7,126.5,125.8,125.1,120.9。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下:
Anal.Calcd.For C14H9BrN2O:C,55.84;H,3.01;Br,26.53;N,9.30;O,5.31。
Found:C,55.84;H,3.01;Br,26.53;N,9.30;O,5.31。
实施例6:合成6-(4-硝基苯基)喹唑啉酮
将原料2-氨基苯甲酰胺(0.3mmol,1equiv)、原料4,4’-二硝基二苯乙炔(0.9mmol,3equiv)、催化剂三氟乙酸钯(Pd(TFA)2,0.03mmol,10%)和配体2,2’-联吡啶(bpy,0.06mmol,20%)加入到反应容器中,对反应容器连续进行3次抽气-充氧气操作,然后继续向反应容器中加入反应溶剂1,4-二氧六烷(1,4-dioxane,0.4mL),之后在油浴中100℃反应温度下搅拌,直至反应结束(大约12h),然后旋掉反应溶剂,通过柱层析(柱内填充300目~400目硅胶,以二氯甲烷和乙酸乙酯体积比10:1为洗脱剂)进行分离,经分离纯化后,得白色固体,收率为70%。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下:
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:12.83(1H,s),8.37-8.43(m,4H),8.18(d,J=8.2Hz,1H),7.88(t,J=7.9Hz,1H),7.67(d,J=7.2Hz,1H),7.58(t,J=8.0Hz,1H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下:
13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ:115.5,115.8,118.4,124.5,128.3,128.9,134.5,148.2,148.3,150.3,164.3(CO)。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下:
Anal.Calcd.For C14H9N3O3:C,62.92;H,3.39;N,15.72;O,17.96。
Found:C,62.91;H,3.38;N,15.71;O,17.95。
实施例7:合成2-(4-三氟甲基苯基)喹唑啉酮
将原料2-氨基苯甲酰胺(0.3mmol,1equiv)、原料4,4’-二三氟甲基二苯乙炔(0.9mmol,3equiv)、催化剂三氟乙酸钯(Pd(TFA)2,0.03mmol,10%)和配体2,2’-联吡啶(bpy,0.06mmol,20%)加入到反应容器中,对反应容器连续进行3次抽气-充氧气操作,然后继续向反应容器中加入反应溶剂1,4-二氧六烷(1,4-dioxane,0.4mL),之后在油浴中100℃反应温度下搅拌,直至反应结束(大约12h),然后旋掉反应溶剂,通过柱层析(柱内填充300目~400目硅胶,以二氯甲烷和乙酸乙酯体积比10:1为洗脱剂)进行分离,经分离纯化后,得白色固体,收率为75%。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下:
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:12.8(1H,s),8.39–8.42(2H,m),7.80–7.98(4H,m),8.19–8.23(1H,m),7.57–7.63(1H,m)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下:
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:122.2,123.0,126.4,126.9,128.1,128.6,129.7,131.8,135.7,137.5,149.3,152.2,163.1。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下:
Anal.Calcd.For C15H9F3N2O:C,62.07;H,3.13;F,19.64;N,9.65;O,5.51。
Found:C,62.06;H,3.12;F,19.63;N,9.64;O,5.50。
实施例8:合成2-(4甲氧基苯基)喹唑啉酮
将原料2-氨基苯甲酰胺(0.3mmol,1equiv)、原料4,4’-二甲氧基二苯乙炔(0.9mmol,3equiv)、催化剂三氟乙酸钯(Pd(TFA)2,0.03mmol,10%)和配体2,2’-联吡啶(bpy,0.06mmol,20%)加入到反应容器中,对反应容器连续进行3次抽气-充氧气操作,然后继续向反应容器中加入反应溶剂1,4-二氧六烷(1,4-dioxane,0.4mL),之后在油浴中100℃反应温度下搅拌,直至反应结束(大约12h),然后旋掉反应溶剂,通过柱层析(柱内填充300目~400目硅胶,以二氯甲烷和乙酸乙酯体积比10:1为洗脱剂)进行分离,经分离纯化后,得白色固体,收率为90%。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下:
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:12.39(1H,s),8.21-8.17(2H,m),8.13(1H,dd),7.79-7.83(1H,m),7.69-7.71(1H,m),7.46-7.50(1H,m),7.07-7.11(2H,m),3.85(3H,s)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下:
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:162.2,161.8,151.8,148.7,134.4,129.4,127.2,126.0,125.7,124.7,120.6,113.9,55.4。
对产物进行分析的理论计算和实验结果如下:
Anal.Calcd.For C15H12N2O2:C,71.42;H,4.79;N,11.10;O,12.68。
Found:C,71.41;H,4.78;N,11.11;O,12.67。
实施例9至实施例23:使用不同的反应溶剂
除了使用的反应溶剂不同以外,实施例9至实施例23与实施例1的其他操作完全相同,各实施例所使用的反应溶剂和相应产物的收率如下表所示:
由上表可以看出,当使用除1,4-二氧六烷以外的溶剂时,比如:非极性溶剂甲苯、四氢呋喃、二氯乙烷和2-甲基四氢呋喃,均能发生反应,但是产率与1,4-二氧六烷相比有明显的降低,这说明溶剂的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
实施例24至实施例29:使用不同的钯催化剂
除了钯催化剂不同以外,实施例24至实施例29与实施例1的其他操作完全相同,各实施例所使用的钯催化剂和相应产物的收率如下表所示:
由上表可以看出,当使用除三氟乙酸钯以外的钯催化剂时,比如:醋酸钯,均能发生反应,但是产率与三氟乙酸钯相比有明显的降低,这说明钯催化剂的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
实施例30至实施例38:使用不同的配体
除了配体不同以外,实施例30至实施例38与实施例1的其他操作完全相同,各实施例所使用的配体和相应产物的收率如下表所示:
编号 | 配体 | 反应产率 |
实施例30 | 4,4’-二甲基-2,2’-联吡啶 | 60% |
实施例31 | 5,5’-二甲基-2,2’-联吡啶 | 53% |
实施例32 | 6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶 | 35% |
实施例33 | 1,10-菲啰啉 | 28% |
实施例34 | 4,7-苯基-1,10-菲啰啉 | 15% |
实施例35 | 四甲基胍 | 0 |
实施例36 | 四甲基乙二胺 | 20% |
实施例37 | 二甲基乙二胺 | 8% |
实施例38 | 三苯基膦 | 0 |
由上表可以看出,当使用除2,2’-联吡啶以外的配体时,比如:双齿氮配体4,4’-二甲基-2,2’-联吡啶、5,5’-二甲基-2,2’-联吡啶、6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶、1,10-菲啰啉、4,7-苯基-1,10-菲啰啉、四甲基乙二胺以及二甲基乙二胺,均能发生反应,但是产率与2,2’-联吡啶相比有明显的降低,这说明配体的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
实施例39至实施例42:反应温度不同
除了反应温度不同以外,实施例39至实施例42与实施例1的其他操作完全相同,各实施例所采用的反应温度和相应产物的收率如下表所示:
编号 | 反应温度 | 反应产率 |
实施例39 | 40℃ | 0 |
实施例40 | 60℃ | 20% |
实施例41 | 80℃ | 68% |
实施例42 | 110℃ | 82% |
由上表可以看出,当使用除100℃以外的温度时,比如:60℃和80℃,均能发生反应,但是产率与100℃相比有明显的降低,这说明温度的合适选择对反应的产率有着显著的影响。
综上所述,本发明使用廉价易得的二苯乙炔类化合物为原料,不仅操作简单、易于后处理,而且反应时间短,为2-苯基喹唑啉酮类化合物的的高效、快捷合成提供了全新的合成路线。
需要说明的是,上述实施例不以任何形式限制本发明,凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案,均落在本发明的保护范围内。
Claims (5)
1.合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,以二苯乙炔类化合物和2-氨基苯甲酰胺为反应原料,在钯催化剂、配体和氧气的共同作用下,二苯乙炔类化合物碳碳键断裂生成苯甲醛类化合物,生成的苯甲醛类化合物与2-氨基苯甲酰胺进行分子间缩合偶联反应,从而得到2-苯基喹唑啉酮类化合物,反应的温度为60℃~110℃,反应方程式如下:
式中,R为氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、硝基或甲氧基,所述钯催化剂为醋酸钯或三氟乙酸钯,所述配体为2,2’-联吡啶、4,4’-二甲基-2,2’-联吡啶、5,5’-二甲基-2,2’-联吡啶、6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶、1,10-菲啰啉、4,7-二苯基-1,10-菲啰啉和四甲基乙二胺中的至少一种,所述反应溶剂为甲苯、1,4-二氧六烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,具体包括以下步骤:
Step1:向反应容器中加入原料2-氨基苯甲酰胺、原料二苯乙炔类化合物、钯催化剂和配体,然后对反应容器连续进行3次抽气-充氧气操作;
Step2:继续向反应容器中加入反应溶剂,在60℃~110℃的反应温度下进行反应,直至反应结束;
Step3:对反应所得的混合物进行分离纯化。
3.根据权利要求1所述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,所述2-氨基苯甲酰胺与二苯乙炔类化合物的摩尔比为1:1~1:3。
4.根据权利要求1所述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,所述钯催化剂与2-氨基苯甲酰胺的摩尔比为1:10~1:100。
5.根据权利要求1所述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法,其特征在于,所述配体与2-氨基苯甲酰胺的摩尔比为1:5~1:100。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810122160.1A CN108129402B (zh) | 2018-02-07 | 2018-02-07 | 以二苯乙炔类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810122160.1A CN108129402B (zh) | 2018-02-07 | 2018-02-07 | 以二苯乙炔类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108129402A CN108129402A (zh) | 2018-06-08 |
CN108129402B true CN108129402B (zh) | 2021-02-12 |
Family
ID=62430532
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810122160.1A Active CN108129402B (zh) | 2018-02-07 | 2018-02-07 | 以二苯乙炔类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108129402B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110590738B (zh) * | 2019-08-27 | 2022-03-01 | 温州大学 | 一种3,6-二甲基-1-仲胺基-7-氰基-8-羟基异喹啉类化合物的合成方法 |
-
2018
- 2018-02-07 CN CN201810122160.1A patent/CN108129402B/zh active Active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Cleavage of the C–C triple bond of ketoalkynes: synthesis of 4(3H)-quinazolinones;Xifa Yang et al.;《Organic Chemistry Frontiers》;20150211;第2卷(第4期);第366-368页 * |
Novel one pot synthesis of substituted quinazolin-4(3H)-ones and pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-ones using copper iodide, azides and terminal alkynes;V. Srishyalam et al.;《Tetrahedron Letters》;20170610;第58卷(第30期);第2889-2892页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108129402A (zh) | 2018-06-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Cheng et al. | Intramolecular cross dehydrogenative coupling of 4-substituted coumarins: rapid and efficient access to coumestans and indole [3, 2-c] coumarins | |
Li et al. | Single step incorporation of isatin to enaminone: a recyclable catalyst towards assembly of diverse four ring fused pyrrolo [2, 3, 4-kl] acridin-1-ones | |
CN102659494A (zh) | 3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 | |
CN108129402B (zh) | 以二苯乙炔类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法 | |
CN108033919B (zh) | 以苯乙烯类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法 | |
CN108358903B (zh) | 2-取代杂环喹唑啉酮类化合物的合成方法 | |
CN113912609B (zh) | 一种天然生物碱色胺酮及其衍生物的制备方法 | |
CN114014805B (zh) | 三氟甲基化2,4-喹啉二酮类化合物的制备方法 | |
CN108658999B (zh) | 2-苯基杂环并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮类化合物的合成方法 | |
CN114539252A (zh) | 一种2,3-二氢喹啉-4-酮生物活性骨架及其合成方法和应用 | |
CN110117258B (zh) | 一种2,4,6-三芳基取代嘧啶类化合物的制备方法 | |
CN108440448B (zh) | 3-苯基-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1(2h)-二氧化物类化合物的合成方法 | |
CN112759555A (zh) | 一种在含水介质中制备多取代喹喔啉的光催化方法 | |
CN105001163A (zh) | 一种四取代咪唑的合成方法 | |
CN108752316B (zh) | 四氢异喹啉-2-甲基苯并咪唑盐类化合物及其制备方法和应用 | |
CN110804007B (zh) | 一种多取代吡咯衍生物及其制备方法 | |
CN112979529B (zh) | 一种芳香胺吲哚萘醌衍生物及其制备方法 | |
CN114516880B (zh) | 一种合成呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的方法 | |
CN113880836B (zh) | 1,5,8-三取代γ-咔啉类衍生物及其制备方法和应用 | |
CN113024475B (zh) | 一种喹喔啉酮类化合物的合成方法 | |
CN112920129B (zh) | 一种1,2,3-三唑-2-氧化物及其制备方法 | |
CN114436803B (zh) | 一种3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮化合物的制备方法 | |
CN111718301B (zh) | 一种喹唑啉酮衍生物的合成方法 | |
CN113429407B (zh) | 1-烷基-3-芳基取代中氮茚类化合物的简便合成方法 | |
CN112625015B (zh) | 一种2-(1,3-二氢-2-异苯并呋喃)-1-苯乙酮化合物的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20180608 Assignee: HANCHEM BIOPHARM-TECH. Co.,Ltd. Assignor: Wenzhou University Contract record no.: X2023330000910 Denomination of invention: Method for synthesizing 2-phenylquinolinone compounds using diphenylacetylene compounds as raw materials Granted publication date: 20210212 License type: Common License Record date: 20231208 |
|
EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |