CN114516880B - 一种合成呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的方法 - Google Patents

一种合成呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种合成呋喃并[2,3‑b]喹喔啉衍生物的方法，该方法的合成过程为：在玻璃反应容器中，按比例加入不同种类的底物喹喔啉‑2(1H)‑酮（N1上为氢取代）和炔烃，以硼酸为添加剂，三氟甲磺酸铜为催化剂，过硫酸钾为氧化剂，1,2‑二氯乙烷为溶剂，于80℃条件下油浴搅拌反应12小时，粗产物经柱层析分离纯化后制得所述呋喃并[2,3‑b]喹喔啉衍生物。本发明使用廉价易得的铜盐为催化剂，避免了贵金属催化剂的使用，此外，该反应操作简便、条件温和且分离收率优良，能实现克级规模制备。

Description

一种合成呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的方法
技术领域
本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种制备呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的方法。
背景技术
氮杂环化合物是一类重要的有机中间体，作为不可或缺的生物活性结构单元，广泛存在于药物、生物活性分子和天然产物之中。2020年销售额排名前200的药物分子中，氮杂环化合物的占比超过了40％，如排名第三的艾乐美和排名第四的雷利度胺都是氮杂环化合物，年销售额都在120亿美元以上，足见氮杂化合物的重要新。其中，呋喃并喹喔啉是一类常见的氮杂环化合物，其具有良好的生物活性，近年来引起了有机化学家们的广泛关注。一些呋喃并喹喔啉衍生物表现出良好的药理活性，如2-烷基呋喃并[2,3-b]喹喔啉化合物对宫颈癌(Hela)和肝癌(HepG-2)细胞的生长有显著的抑制作用(Nakhi A.,et al,Org.Biomol.Chem.,2013,11,4930–4934)。除此之外，呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物还是潜在的去乙酰化酶抑制剂。
目前，呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的合成方法已经有了一些报道(Naresh G.,etal,Org.Lett.,2014,16,4528–4531；Ponomareva,A.Y.,et al,Mendeleev Commun.,2006,16,16–18；Saini,K.M.,et al,J.Org.Chem.,2017,3707–3715；Seidani,T.B.,et al,RSCAdv.,2016,6,83901–83908)，如Narender课题组2014年报道了铜催化邻苯二胺、炔烃和乙醛酸酯的偶联反应，制备了不同种类的呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物，但二胺类化合物极难获取，产物多样性受限；2016年Keivanloo等人报道了以喹喔啉为原料通过多步转化制备呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的新方法，该策略非常实用，但需要贵金属催化同时缺乏步骤经济性。总之，目前报道有关呋喃并[2,3-b]喹喔啉的合成策略或多或少都存在一些缺陷，如底物来源受限、贵金属催化、多步转化、产率低、原子经济性差等。因此，发展呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物合成的新方法具有十分重要的研究价值。
发明内容
本发明的目的在于解决目前呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物合成方法的局限性，发展一种铜催化的喹喔啉-2(1H)-酮衍生物(N1氢取代)与炔烃类化合物的偶联反应，通过C-H键活化的策略构建高度官能团化的呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物。
本发明思路：以炔烃类化合物、喹喔啉-2(1H)-酮衍生物(N1氢取代)为原料，以过硫酸钾为氧化剂，三氟甲磺酸铜为催化剂，硼酸为添加剂，1,2-二氯乙烷为溶剂，于80℃条件下发生偶联反应，高效构建呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物。本发明使用廉价易得的铜盐为催化剂，避免了贵金属催化剂的使用，此外，该反应操作简便、条件温和且分离收率优良，能实现克级规模制备。
本发明的目的通过如下技术方案实现。
一种合成呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的新方法，包含如下操作步骤：
在玻璃反应容器中，按比例加入喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、炔烃类化合物、催化剂、添加剂、和氧化剂，以有机溶剂为溶剂，于80℃条件下磁力搅拌反应12小时，反应结束后冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，减压旋蒸后得粗产物，最后利用柱层析分离纯化制得所述呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物；
进一步地，制备呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的化学反应方程式如下所示：
式中，R1选自5-甲基、6,7-二甲基、7-三氟甲基、7-氟、7-氯和7-甲氧基中的一种；R2选自3-溴苯基、3-氯苯基、3-甲基苯基、4-乙炔基苯基、4-苯基苯基和4-乙氧基苯基中的一种；
进一步地，所述氧化剂为高锰酸钾、重铬酸钠和过硫酸钾中的一种，优选为过硫酸钾。
进一步地，所述喹喔啉-2(1H)-酮衍生物与氧化剂的投料摩尔比为1～3：1，优选为3：1。
进一步地，所述炔烃类化合物与喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的投料摩尔比为1～2：1，优选为2：1。
进一步地，所述添加剂为硼酸、乙酸、对甲苯磺酸和甲烷磺酸中的一种，优选为硼酸。
进一步地，所述添加剂与喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的投料摩尔比为1～2：1，优选为2：1。
进一步地，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、乙醇、DMSO、1,4-二氧六环和1,2-二氯乙烷中的一种，优选1,2-二氯乙烷。
进一步地，所述催化剂为三氟甲磺酸铜和三氟乙酸铜中的一种，优选为三氟甲磺酸铜。
进一步地，所述催化剂与喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的投料摩尔比为0.01～1：1，优选为0.15：1。
进一步地，所述目标产物呋喃并[2,3-b]喹喔啉通过柱层析的方式分离纯化，洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合物，乙酸乙酯和石油醚的体积比在1：2～20之间，优选展开剂比例为石油醚：乙酸乙酯＝3：1。
本发明的原理为：苯乙炔在铜催化剂及氧化剂的作用下生成苯乙酮自由基，通过铜的催化作用发生碳氮双键的加成反应，并进一步发生β-氢消除反应。接下来，β-氢消除产物经历1,5氢迁移形成环化产物，最终通过分子内脱水反应形成目标产物呋喃并[2,3-b]喹喔啉。铜盐的催化循环通过氧化剂的氧化作用实现。
与现有技术相比，本发明具有如下优点及有益效果：
(1)本发明实现了铜催化的喹喔啉-2(1H)-酮衍生物与炔烃类化合物的偶联反应，构建了一系列不易制备的呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物。此外，条件温和、产率高、操作简便是该反应的主要特点；
(2)本发明利用喹喔啉-2(1H)-酮衍生物与炔烃类化合物的偶联反应一步完成了呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的构建。与现有方法相比具有更高的步骤经济性，且避免了贵金属催化剂的使用。此外，可实现目标产物的克级规模制备，为产物的进一步运用奠定了基础。
附图说明
图1、图2是实施例1所得目标产物的氢谱和碳谱；
图3、图4是实施例2所得目标产物的氢谱和碳谱；
图5、图6是实施例3所得目标产物的氢谱和碳谱；
图7、图8是实施例4所得目标产物的氢谱和碳谱；
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步的描述，但本发明的保护范围及实施方式不限于此。
实施例1
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为81％。
克级规模实验：
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1H)-酮(6mmol)、苯乙炔(12mmol)、过硫酸钾(18mmol)、硼酸(12mmol)和三氟甲磺酸铜(0.9mol)和DCE(20mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应24小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为60％。
所得目标产物的氢谱、碳谱如图1和图2所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.18(d,J＝26.4Hz,2H),8.06(d,J＝9.6Hz,2H),7.79–7.76(m,2H),7.55(t,J＝7.6Hz,3H),7.33(s,1H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ164.0,154.4,144.6,142.3,138.8,131.3,129.2,128.8,128.8,128.73,128.5,128.4,126.2,100.8；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C16H11N2O[M+H]+247.0871；found247.0869.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例2
取三口瓶备用，依次加入称量好的6,7-二甲基喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物6,7-二甲基-2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为76％。
所得目标产物的氢谱、碳谱如图3和图4所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.04(d,J＝6.8Hz,2H),7.93(s,1H),7.87(s,1H),7.56–7.53(m,2H),7.28(s,2H),2.54(d,J＝2.2Hz,6H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ163.0,154.4,143.4,141.1,139.5,137.6,131.0,129.2,127.8,126.1,100.9,20.3；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H15N2O[M+H]+275.1184；found275.1182.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例3
取三口瓶备用，依次加入称量好的7-三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-苯基-6-(三氟甲基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为60％。
所得目标产物的氢谱、碳谱如图5和图6所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.51(s,1H),8.25(d,J＝8.8Hz,1H),8.07(d,J＝7.9Hz,2H),7.93(d,J＝8.8Hz,1H),7.61–7.57(m,3H),7.35(s,1H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ165.3,155.2,146.0,141.3,140.2,131.8,130.1,129.9,129.3,128.1,126.8(q,J＝3.8Hz),124.3(q,J＝3.8Hz),123.9(d,J＝270.0Hz),120.6,100.7；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H10F3N2O[M+H]+315.0745；found315.0742.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例4
取三口瓶备用，依次加入称量好的7-氟喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物6-氟-2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为74％。
所得目标产物的氢谱、碳谱如图7和图8所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.12(dd,J＝9.2,5.7Hz,1H),8.05(d,J＝9.6Hz,2H),7.82(dd,J＝9.5,2.8Hz,1H),7.56(t,J＝6.8Hz,4H),7.30(s,1H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ164.6,161.9(q,J＝248.8Hz),154.2,145.2,124.9(q,J＝13.8Hz),135.7,131.5,131.4,130.3(q,J＝10.0Hz),127.3(q,J＝271.3Hz),126.3,118.9(q,J＝25.0Hz),112.4(q,J＝21.3Hz),100.6；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C16H10FN2O[M+H]+265.0777；found265.0775.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例5
取三口瓶备用，依次加入称量好的7-氯喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物6-氯-2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为83％。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.20(d,J＝2.3Hz,1H),8.07(t,J＝4.0Hz,3H),7.71(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),7.58(d,J＝6.2Hz,3H),7.33(s,1H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ164.9,154.5,145.3,142.5,137.3,134.2,131.6,129.9,129.7,129.3,128.3,127.6,126.4,100.7；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C16H10ClN2O[M+H]+281.0482；found281.0477.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例6
取三口瓶备用，依次加入称量好的7-甲氧基喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物7-甲氧基-2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为82％。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.06(d,J＝6.7Hz,2H),7.99(d,J＝9.1Hz,1H),7.68–7.61(m,2H),7.56(dd,J＝11.0,7.1Hz,3H),7.40(s,1H),2.91(s,3H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ163.5,159.7,153.6,144.0,143.6,134.4,131.1,129.4,129.1,128.7,126.1,121.9,106.4,100.6,55.7；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H13N2O2[M+H]+277.0977；found277.0974.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例7
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、3-溴苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(3-溴苯基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为80％。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.20(s,2H),8.16(d,J＝9.8Hz,1H),7.99(d,J＝8.8Hz,1H),7.79(d,J＝9.9Hz,2H),7.67(d,J＝8.0Hz,1H),7.45(d,J＝7.9Hz,1H),7.35(s,1H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ162.1,154.3,144.1,142.4,139.0,134.1,130.7,129.0,128.8,128.6,124.7,123.4,101.9；HRMS(ESI)m/z:calcd for C16H9BrN2O[M+Na]+324.9977；found 324.9974.
HRMS(ESI)m/z:calcd for C16H10BrN2O[M+H]+324.9977；found324.9974.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例8
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、3-氯苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(3-氯苯基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为76％。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.23(d,J＝9.9Hz,1H),8.16(d,J＝9.8Hz,1H),8.05(s,1H),7.96–7.94(m,1H),7.80(d,J＝9.9Hz,2H),7.52(d,J＝5.1Hz,2H),7.36(s,1H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ162.3,154.4,144.1,142.4,139.0,135.4,131.2,130.5,129.2,128.8,126.2,124.2,101.9；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C16H10ClN2O[M+H]+281.0482；found281.0482.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例9
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、3-乙炔基甲苯(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(3-甲基苯基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为72％。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.19–8.17(m,1H),8e.14–8.12(m,1H),7.84(d,J＝7.8Hz,2H),7.76–7.74(m,2H),7.44(d,J＝7.5Hz,1H),7.32(d,J＝7.6Hz,1H),7.27(s,1H),2.47(s,3H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ164.3,154.4,142.2,139.0,138.8,132.2,129.1,128.7,128.4,128.3,126.7,123.4,100.6,21.5；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H13N2O[M+H]+261.1028；found261.1027.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例10
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、1,4-二乙炔基苯(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(4-乙炔基苯基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为65％。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.20(d,J＝9.8Hz,1H),8.13(s,1H),8.00(d,J＝8.5Hz,2H),7.78(d,J＝9.8Hz,2H),7.67(d,J＝8.5Hz,2H),7.34(s,1H),3.28(s,1H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ162.9,154.4,144.3,142.3,139.0,132.9,129.1,128.5,126.0,125.0,101.7,82.9,80.1；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H11N2O[M+H]+271.0871；found271.0873.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例11
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、4-乙炔联苯(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-([1,1'-联苯]-4-基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为76％。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.22(d,J＝9.8Hz,1H),8.17–8.12(m,3H),7.81–7.77(m,4H),7.69(d,J＝7.1Hz,2H),7.51(t,J＝7.6Hz,2H),7.44(d,J＝7.4Hz,1H),7.35(s,1H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ163.9,154.6,144.6,144.1,142.2,139.8,138.8,129.0,128.7,128.4,128.2,127.8,127.1,126.7,100.7；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C22H15N2O[M+H]+323.1184；found323.1180.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例12
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1H)-酮(0.3mmol)、4-乙炔基苯乙醚(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和DCE(2mL)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(4-乙氧基苯基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为77％。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.16(s,1H),8.10(s,1H),7.98(s,2H),7.73(s,2H),7.14(s,1H),7.04(s,2H),4.12(d,J＝7.0Hz,2H),1.47(s,3H)；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d)δ164.4,161.6,154.5,145.0,142.1,138.5,128.6,128.0,120.8,115.1,98.8,63.8,14.7；
HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H15N2O2[M+H]+291.1134；found291.1135.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
上述实施方式为本发明方法的部分实施例，但这并不限制本发明的具体实施方式，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的取代基替换、基本骨架改变、条件简化均应归属为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种合成呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的方法，其特征在于，包含如下步骤：
在玻璃反应容器中，按比例加入喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、炔烃类化合物、催化剂、添加剂、和氧化剂，以有机溶剂为溶剂，于80℃条件下磁力搅拌反应12小时，反应结束后冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，减压旋蒸后得粗产物，最后利用柱层析分离纯化制得所述呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物；
上述反应如下式所示：
式中，R1选自5-甲基、6,7-二甲基、7-三氟甲基、7-氟、7-氯和7-甲氧基中的一种；R2选自3-溴苯基、3-氯苯基、3-甲基苯基、4-乙炔基苯基、4-苯基苯基和4-乙氧基苯基中的一种；催化剂为三氟甲磺酸铜和三氟乙酸铜中的一种；添加剂选自硼酸、乙酸、对甲苯磺酸和甲烷磺酸中的一种；有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、乙醇、DMSO、1,4-二氧六环和1,2-二氯乙烷中的一种；氧化剂为高锰酸钾、重铬酸钠和过硫酸钾中的一种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述喹喔啉-2(1H)-酮衍生物与氧化剂的投料摩尔比为1～3：1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述喹喔啉-2(1H)-酮类衍生物与炔烃类化合物的投料摩尔比为1：1～2。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述添加剂与喹喔啉-2(1H)-酮类衍生物的投料摩尔比为1～2：1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂与喹喔啉-2(1H)-酮类化合物的投料摩尔比为0.01～1：1。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述目标产物呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物采用柱层析的方法纯化，洗脱剂采用石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，混合比例为：石油醚：乙酸乙酯＝3：1。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU694015A1 (ru) * 1978-07-24 1981-09-07 Пермский государственный фармацевтический институт 3-Бром-2-(п-метоксифенил)-фуро(2,3-в)хиноксалин,про вл ющий противовоспалительную активность
CN111171038A (zh) * 2020-01-04 2020-05-19 西安交通大学 一种热活化延迟荧光发射材料及其应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU694015A1 (ru) * 1978-07-24 1981-09-07 Пермский государственный фармацевтический институт 3-Бром-2-(п-метоксифенил)-фуро(2,3-в)хиноксалин,про вл ющий противовоспалительную активность
CN111171038A (zh) * 2020-01-04 2020-05-19 西安交通大学 一种热活化延迟荧光发射材料及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Copper(II) Catalyzed Expeditious Synthesis of Furoquinoxalines through a One-Pot Three-Component Coupling Strategy;Gunaganti Naresh;《Org. Lett.》;20140813;第16卷;4528-4531页 *
Synthesis and photophysical properties of selenopheno[2,3-b]quinoxaline and selenopheno [2,3-b]pyrazine heteroacenes;Amol D. Sonawane;《Org. Biomol. Chem.》;20200505;第18卷;4063-4070页 *

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