CN105237489B - 一种n‑辛酰基苯并三氮唑的合成工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种N‑辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，包括以下步骤：将苯并三氮唑和碱溶解在干燥的溶剂中，在20‑120℃下，滴加辛酰氯，滴加时间为2‑6小时，滴加完毕后，在20‑120℃下保温反应3‑15小时，然后冷却至室温，加入水洗两次，用1‑10％的氢氧化钠溶液调节pH值至7‑10，再次水洗，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂，即得目标产物，回收的溶剂经干燥处理后可以套用到下批次反应中，其中，苯并三氮唑、碱、辛酰氯的摩尔比为1:1.0‑2.5:1.0‑2.0，干燥溶剂与苯并三氮唑的体积质量比为3‑10:1；本发明同现有技术相比，不仅生产的产品具有质量好、操作稳定、三废少、生产成本低，而且纯度高，收率高。

Description

一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺
[技术领域]
本发明涉及一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺。
[背景技术]
N-辛酰基苯并三氮唑在有机合成中可以作为重要的廉价的酰化试剂，然而在合成该酰化试剂N-辛酰基苯并三氮唑时，文献中的方法很少，且目前在合成N-辛酰基苯并三氮唑的路线主要存在以下缺点：1)采用辛酸与苯并三氮唑为原料反应，需要将苯并三氮唑活化成活性中间体，再与辛酸反应生成N-辛酰基苯并三氮唑，这样引起生产成本提高，收率较低，后处理复杂，增大环境污染；2)用碘和三苯基膦来活化辛酸，然后在三乙胺的存在下与苯并三氮唑反应生成N-辛酰基苯并三氮唑，其后处理需要过层析柱纯化，而且使用价格较贵的碘与三苯基膦。
[发明内容]
本发明的目的就是要解决上述的不足而提供一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，不仅生产的产品具有质量好、操作稳定、三废少、生产成本低，而且纯度高，收率高。
为实现上述目的设计一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，包括以下步骤：
1)将苯并三氮唑和碱溶解在干燥的溶剂中，在20-120℃下，滴加辛酰氯，滴加时间为2-6小时，滴加完毕后，在20-120℃下保温反应3-15小时；
2)然后冷却至室温，加入水洗两次，用1-10％的氢氧化钠溶液调节pH值至7-10；
3)再次水洗，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂，即得目标产物。
步骤1)中，苯并三氮唑、碱、辛酰氯的摩尔比为1:1.0-2.5:1.0-2.0，干燥溶剂与苯并三氮唑的体积质量比为3-10:1。
步骤1)中，碱为无机碱，无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙或氢氧化钙。
步骤1)中，碱为有机碱，有机碱为三乙胺、三丁胺、吡啶或4-甲基吗啉。
步骤1)中，干燥溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、1,4-二氧六环、苯、甲苯、乙苯、氯苯或N，N-二甲基甲酰胺。
步骤3)中，回收溶剂干燥处理用的干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁或无水氯化钙。
本发明同现有技术相比，其通过采用辛酰氯与苯并三氮唑为原料，在碱的存在下于干燥溶剂中直接反应，反应完成后经水洗，浓缩溶剂直接得到产品，无需其他纯化手段，而且没有使用较贵试剂，不仅成本低，操作稳定，三废少，而且纯度高，收率高(收率可达85-100％)；此外，本发明所述的N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺中，回收溶剂经干燥处理后可以套用到下批次的反应中，从而进一步降低了生产成本，值得推广应用。
[具体实施方式]
本发明提供了一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，其结构式如下所示，其合成工艺包括以下步骤：
1)将苯并三氮唑和碱溶解在干燥的溶剂中，在20-120℃下，滴加辛酰氯，滴加时间为2-6小时，滴加完毕后，在20-120℃下保温反应3-15小时；其中，苯并三氮唑、碱、辛酰氯的摩尔比为1:1.0-2.5:1.0-2.0，干燥溶剂与苯并三氮唑的体积质量比为3-10:1；其中，碱为无机碱或有机碱，无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙或氢氧化钙，有机碱为三乙胺、三丁胺、吡啶或4-甲基吗啉；干燥溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、1,4-二氧六环、苯、甲苯、乙苯、氯苯或N，N-二甲基甲酰胺；
2)然后冷却至室温，加入水洗两次，用1-10％的氢氧化钠溶液调节pH值至7-10；
3)再次水洗，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂，即得目标产物；其中，回收溶剂干燥处理用的干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁或无水氯化钙，回收的溶剂经干燥处理后可以套用到下批次反应中。
下面结合具体实施例对本发明作以下进一步说明：
实施例1
将苯并三氮唑(11.9Kg,100mol)溶解在干燥的60升的1,2-二氯乙烷中，加入三乙胺(15.2Kg,150mol)，然后升温至30℃，滴加辛酰氯(19.5Kg,120mol)，滴加时间为4小时，滴加过程中控制温度不超过45℃,滴加完毕后，在室温下反应8小时，然后水洗(20L×2),用3％的氢氧化钠溶液调节pH值为9，再用水洗(20L)，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂1,2-二氯乙烷57升，可得淡黄色油状产物(24.3Kg,收率99％)。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.26-8.29(m,1H),8.08-8.11(m,1H),7.60-7.66(m,1H),7.45-7.51(m,1H),3.38-3.43(m,2H),1.84-1.94(m,2H),.1.21-1.35(m,8H),0.81-0.89(m,3H)。
实施例2
将上述回收溶剂1,2-二氯乙烷57升加入无水硫酸钠5公斤，搅拌干燥6小时，过滤后留待反应用。将苯并三氮唑(11.9Kg,100mol)溶解在经干燥处理回收的1,2-二氯乙烷中，补加干燥1,2-二氯乙烷5升，加入三乙胺(15.2Kg,150mol)，然后升温至30℃，滴加辛酰氯(19.5Kg,120mol)，滴加时间为4小时，滴加过程中控制温度不超过45℃,滴加完毕后，在室温下反应8小时，然后水洗(20L×2),用3％的氢氧化钠溶液调节pH值为9，再用水洗(20L)，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂1,2-二氯乙烷58升，可得淡黄色油状产物(24.0Kg,收率98％)。套用溶剂的收率与新鲜溶剂基本相同。这说明套用完全可行。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.26-8.29(m,1H),8.08-8.11(m,1H),7.60-7.66(m,1H),7.45-7.51(m,1H),3.38-3.43(m,2H),1.84-1.94(m,2H),.1.21-1.35(m,8H),0.81-0.89(m,3H)。
实施例3
将苯并三氮唑(11.9Kg,100mol)溶解在干燥乙酸乙酯中(36L)，加入三乙胺(15.2Kg,150mol)，然后升温至30℃，滴加辛酰氯(19.5Kg,120mol)，滴加时间为4小时，滴加过程中控制温度不超过45℃,滴加完毕后，在室温下反应8小时，然后水洗(15L×2),用3％的氢氧化钠溶液调节pH值为9，再用水洗(15L)，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂乙酸乙酯30升，可得淡黄色油状产物(24.2Kg,收率99％)。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.26-8.29(m,1H),8.08-8.11(m,1H),7.60-7.66(m,1H),7.45-7.51(m,1H),3.38-3.43(m,2H),1.84-1.94(m,2H),.1.21-1.35(m,8H),0.81-0.89(m,3H)。
实施例4
将苯并三氮唑(11.9Kg,100mol)溶解在干燥苯中(80L)，加入N-甲基吗啉(15.2Kg,150mol)，然后升温至60℃，滴加辛酰氯(19.5Kg,120mol)，滴加时间为4小时，滴加过程中控制温度不超过70℃,滴加完毕后，在60℃下反应8小时，然后冷却至室温，水洗(20L×2),用3％的氢氧化钠溶液调节pH值为9，再用水洗(20L)，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂苯75升，可得淡黄色油状产物(21.8Kg,收率89％)。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:8.26-8.29(m,1H),8.08-8.11(m,1H),7.60-7.66(m,1H),7.45-7.51(m,1H),3.38-3.43(m,2H),1.84-1.94(m,2H),.1.21-1.35(m,8H),0.81-0.89(m,3H).
本发明并不受上述实施方式的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：将11.9Kg100mol苯并三氮唑溶解在干燥的60升的1,2-二氯乙烷中，加入15.2Kg150mol三乙胺，然后升温至30℃，滴加19.5Kg 120mol辛酰氯，滴加时间为4小时，滴加过程中控制温度不超过45℃,滴加完毕后，在室温下反应8小时，然后用20L水洗2次,用3％的氢氧化钠溶液调节pH值为9，再用20L水洗，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂1,2-二氯乙烷57升，得24.3Kg淡黄色油状产物,收率99％。
2.如权利要求1所述的N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，其特征在于：将所述回收溶剂1,2-二氯乙烷57升加入无水硫酸钠5公斤，搅拌干燥6小时，过滤后留待反应用；将11.9Kg100mol苯并三氮唑溶解在经干燥处理回收的1,2-二氯乙烷中，补加干燥1,2-二氯乙烷5升，加入15.2Kg 150mol三乙胺，然后升温至30℃，滴加19.5Kg 120mol辛酰氯，滴加时间为4小时，滴加过程中控制温度不超过45℃,滴加完毕后，在室温下反应8小时，然后用20L水洗2次,用3％的氢氧化钠溶液调节pH值为9，再用20L水洗，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂1,2-二氯乙烷58升，得24.0Kg淡黄色油状产物,收率98％。
3.一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：将11.9Kg100mol苯并三氮唑溶解在36L干燥乙酸乙酯中，加入15.2Kg 150mol三乙胺，然后升温至30℃，滴加19.5Kg 120mol辛酰氯，滴加时间为4小时，滴加过程中控制温度不超过45℃,滴加完毕后，在室温下反应8小时，然后用15L水洗2次,用3％的氢氧化钠溶液调节pH值为9，再用15L水洗，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂乙酸乙酯30升，得24.2Kg淡黄色油状产物,收率99％。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1528790A (zh) * 2003-10-17 2004-09-15 华中科技大学 不饱和脂肪酸修饰的胰岛素及其制备方法
CN101289475A (zh) * 2008-05-30 2008-10-22 常州市牛塘化工厂有限公司 选择性合成蔗糖-6-酯的方法
CN104072577A (zh) * 2014-07-01 2014-10-01 田州益膳（北京）食品有限公司 S-乙酰-l-谷胱甘肽的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1528790A (zh) * 2003-10-17 2004-09-15 华中科技大学 不饱和脂肪酸修饰的胰岛素及其制备方法
CN101289475A (zh) * 2008-05-30 2008-10-22 常州市牛塘化工厂有限公司 选择性合成蔗糖-6-酯的方法
CN104072577A (zh) * 2014-07-01 2014-10-01 田州益膳（北京）食品有限公司 S-乙酰-l-谷胱甘肽的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Intramolecular communication and electrochemical observation of the 17-electron ruthenocenium cation in fluorinated ruthenocene-containing b-diketones;polymorphism of C10H21 and C10F21 derivatives;Elizabeth Erasmus et al.;《New J.Chem.》;20130621;第37卷;2862-2873 *
One-Step Synthesis of P-Lactones by Aldolization of Ketones or Aldehydes with 1-Acylbenzotriazoles;Christine Wedler et al.;《Lirbigs Ann.》;19961231;881-885 *

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