CN105111264A - 3′-脱氧腺苷的晶型及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物化学领域，公开了一种3′-脱氧腺苷的晶型及其制备方法，该3′-脱氧腺苷的晶型的X-射线粉末衍射图在以下d值有特征峰：7.80，9.51，11.64，14.53，15.54，17.80，19.01，23.49。本发明提供的晶型稳定性好，制备方法可控性好、重现性好，适宜于大规模的制剂生产。

Description

3′-脱氧腺苷的晶型及制备方法

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及3′-脱氧腺苷的晶型及其制备方法。

背景技术

3′-脱氧腺苷又称虫草素(Cordycepin)，虫草品，冬虫夏草素等。

3′-脱氧腺苷是从蛹虫草(Cordycepssinensis)中分离得到的天然核苷化合物。分子式：C₁₀H₁₃N₅O₃，分子量251.24，白色或类白色固体。研究表明该化合物具有广谱的生物活性和药理学作用，包括抗癌、抗菌、消炎、抗病毒和抗肺细胞纤维化等.特别是近年来生物学研究进一步发现，虫草素可能具有增强人类免疫力和清除因人老龄化引起的体内自由基增加的功效，引起了科学家的广泛研究兴趣。

综上所述，3′-脱氧腺苷无论是在医疗康复，还是保健养生，都将会拥有巨大的现实市场和潜在市场。由于市场上3′-脱氧腺苷价格昂贵，关于它的晶型未曾报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性更好的3′-脱氧腺苷新晶型及其制备方法。

为了实现上述目的，一方面，本发明提供一种3′-脱氧腺苷的晶型，该3′-脱氧腺苷的晶型的X-射线粉末衍射图在以下d值有特征峰：7.80，9.51，11.64，14.53，15.54，17.80，19.01，23.49。

本发明在规模法生产的同时对3′-脱氧腺苷的晶型进行了深入研究，发现了3′-脱氧腺苷的一种新晶型及其相应的制备方法。

另一方面，本发明提供上述3′-脱氧腺苷的晶型的制备方法，该方法包括：

将3′-脱氧腺苷加入溶剂中进行回流，然后自然冷却至析出晶体；其中，相对于每g的3′-脱氧腺苷，所述溶剂的用量为3～800mL，所述回流的温度为50～110℃。

本发明提供的3′-脱氧腺苷的晶型具有较现有技术明显更优的稳定性。本发明的制备所述3′-脱氧腺苷的晶型的方法简单，生产成本低。

本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1是3′-脱氧腺苷的晶型化合物的X-射线粉末衍射图。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

第一方面，本发明提供了一种3′-脱氧腺苷的晶型，该3′-脱氧腺苷的晶型的X-射线粉末衍射图在以下d值有特征峰：7.80，9.51，11.64，14.53，15.54，17.80，19.01，23.49。

优选情况下，本发明公开的3′-脱氧腺苷的晶型的X-射线粉末衍射图还在以下d值有特征峰：17.35，20.74，21.33，21.81，25.68，26.33，27.98，28.67，31.21。

优选情况下，本发明公开的3′-脱氧腺苷的晶型的X-射线粉末衍射图如图1所示。

另一方面，本发明提供了上述3′-脱氧腺苷的晶型的制备方法，该方法包括：

将3′-脱氧腺苷加入溶剂中进行回流，然后自然冷却至析出晶体；其中，相对于每g的3′-脱氧腺苷，所述溶剂的用量为3～800mL，所述回流的温度为50～110℃。

根据本发明所述的3′-脱氧腺苷的晶型的制备方法，优选情况下，所述溶剂包括有机溶剂以及任选的水，所述有机溶剂包括无水甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、四氢呋喃、异丙醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯和丁酮中的至少一种。

根据本发明所述的3′-脱氧腺苷的晶型的制备方法，更加优选情况下，所述溶剂有机溶剂包括无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮和四氢呋喃中的至少一种。

根据本发明的一种优选的具体实施方式，本发明所述的3′-脱氧腺苷的晶型的制备方法包括：将3′-脱氧腺苷加入溶剂中，加热回流完全溶解，3′-脱氧腺苷的质量(g)与溶剂的体积(mL)比为1∶3～800，所述回流的温度为50～110℃，搅拌溶解，0～30℃搅拌或静置析晶，1～48小时后有白色晶体析出，抽滤，30～80℃下干燥，得到3′-脱氧腺苷晶型化合物。

下面将通过实施例对本发明做进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容的进一步限定，也不是本发明唯一的阐述，可以是常规的、已知，也可以是本发明第一次使用的。相关人员应认识到，本发明内容技术特征所做的等同替换，或者相应的改进等，仍属于本发明的保护范围。

实施例1

将3′-脱氧腺苷5.0g加入无水甲醇500mL中，加热回流搅拌，完全溶解后，0℃搅拌析晶，逐渐白色晶体析出，抽滤，60℃下干燥，得到3′-脱氧腺苷晶型化合物，如附图1。

本实施例制备得到的3′-脱氧腺苷晶型能够在25℃环境中持续稳定存在24个月以上。

实施例2

将3′-脱氧腺苷5.0g加入纯水100mL和乙醇50mL中，90℃加热回流搅拌，完全溶解后，0℃搅拌析晶，逐渐白色晶体析出，抽滤，60℃下干燥，得到3′-脱氧腺苷晶型化合物。

本实施例制备得到的3′-脱氧腺苷晶型能够在25℃环境中持续稳定存在24个月以上。

实施例3

将3′-脱氧腺苷5.0g加入乙酸乙酯500mL和无水甲醇250mL中，75℃加热回流搅拌，完全溶解后，0℃搅拌析晶，逐渐白色晶体析出，抽滤，60℃下干燥，得到3′-脱氧腺苷晶型化合物。

本实施例制备得到的3′-脱氧腺苷晶型能够在25℃环境中持续稳定存在24个月以上。

实施例4

将3′-脱氧腺苷5.0g加入丙酮250mL和纯水40mL中，加热回流搅拌，完全溶解后，0℃搅拌析晶，逐渐白色晶体析出，抽滤，60℃下干燥，得到3′-脱氧腺苷晶型化合物。

本实施例制备得到的3′-脱氧腺苷晶型能够在25℃环境中持续稳定存在24个月以上。

实施例5

将3′-脱氧腺苷5.0g加入乙酸乙酯400mL和无水乙醇400mL中，80℃加热回流搅拌，完全溶解后，0℃搅拌析晶，逐渐白色晶体析出，抽滤，60℃下干燥，得到3′-脱氧腺苷晶型化合物。

本实施例制备得到的3′-脱氧腺苷晶型能够在25℃环境中持续稳定存在24个月以上。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (6)

1.一种3′-脱氧腺苷的晶型，其特征在于，该3′-脱氧腺苷的晶型的X-射线粉末衍射图在以下d值有特征峰：7.80，9.51，11.64，14.53，15.54，17.80，19.01，23.49。

2.根据权利书要求1所述的3′-脱氧腺苷的晶型，其特征在于，该3′-脱氧腺苷的晶型的X-射线粉末衍射图还在以下d值有特征峰：17.35，20.74，21.33，21.81，25.68，26.33，27.98，28.67，31.21。

3.根据权利书要求1或2所述的3′-脱氧腺苷的晶型，其特征在于，该3′-脱氧腺苷的晶型的X-射线粉末衍射图如图1所示。

4.权利要求1-3中任意一项所述的3′-脱氧腺苷的晶型的制备方法，其特征在于，该方法包括：

将3′-脱氧腺苷加入溶剂中进行回流，然后自然冷却至析出晶体；其中，相对于每g的3′-脱氧腺苷，所述溶剂的用量为3～800mL，所述回流的温度为50～110℃。

5.根据权利书要求4所述的3′-脱氧腺苷的晶型的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括有机溶剂以及任选的水，所述有机溶剂包括无水甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、四氢呋喃、异丙醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯和丁酮中的至少一种。

6.根据权利书要求5所述的3′-脱氧腺苷的晶型的制备方法，其特征在于，所述溶剂有机溶剂包括无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮和四氢呋喃中的至少一种。