CN105106148A - 玛咖咀嚼双层片及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种玛咖双层咀嚼片，其包括：含药层，其中含有活性成分玛咖粉，以及稀释剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂，和矫味层，其中含有填充剂、矫味剂、润滑剂，可选地，所述的咀嚼片中还包括适量的包衣材料。该玛咖双层咀嚼片能够提高使用者服用的依从性，通过咀嚼后在胃肠道中分散快、吸收快，生物利用度高。

Description

玛咖咀嚼双层片及制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及玛咖双层咀嚼片及其制备方法。

背景技术

玛咖(Maca)，又名玛卡、Peruvianginseng、maka、maka-maca、maino、ayakchichira、ayakwillku等，原产于海拔3500～4500米的南非安第斯山区，主要分布在秘鲁中部的Puno生态区和秘鲁东南部城市Puno，为十字花科(Cruciiferae)独荇菜属(Lepidium)植物，学名LepidiummeyeniiWalp.，是一种极具营养价值和药理价值的植物。

玛咖的营养价值体现在其具有丰富的营养成分，包括多种活力营养素、20种人体必需氨基酸、16种微量元素和8种维生素，传统上用于强壮身体，提高自身免疫力，提高生育力，改善性功能，抗抑郁，抗贫血等。从20世纪60年代初期到80年代，关于玛咖植物学和药用价值的研究初步系统化，玛咖的一些传统作用得到美国和北美植物学研究者的科学验证。尤其是80年代以后，联合国粮农组织(FAO)建议各国推广对玛咖的种植，玛咖的化学成分鉴定、活性成分分离及其药理作用等得到进一步的探讨，其中玛咖提高生育力、改善性功能、抗癌、抗白血病、治疗更年期综合症等作用成为当前的研究热点。玛咖作为保健食品已经得到世界各主要发达国家的相关认证，其中包括美国FDA。

玛咖按照品相和表皮色泽可以分为黑玛咖、紫玛咖和黄玛咖。玛咖具有一股萝卜干的刺鼻味，但是带点清香味，入口如姜片，入口后有一股辛辣味，咀嚼会有一点苦味(玛咖辛辣味主要来源于玛咖富含的芥子油苷、玛卡烯和玛卡酰胺)。因此玛咖粉不适宜于直接进行口服。针对这一特点，不少研究者对其进行了矫味处理。如在一些文献中提到将玛咖制备成复合糖果类产品，虽然掩盖了玛咖的苦味和辛辣味，但过量摄入会带来肥胖等负面效应。而一些简单加工，如将其制成玛咖酒、面食、饼干或饮料，不便于服用者携带与服用。还有文献提到将矫味剂与玛咖粉混合制成片剂，但由于其味道特殊，较难调配出消费者容易接受的口味。因此有必要开发一种新的玛咖片剂，既能够掩盖玛咖自身的味道，改善口服舒适感，还可以将玛咖的功效发挥到最大作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种玛咖咀嚼双层片，该双层片增加了有效成分玛咖的含量，提高了溶出率，从而能使服用者达到少次多量的服用效果，同时也掩盖了玛咖本身的辛辣味和苦味，使服用者有舒适的口感，并且优化了双层片的形状和尺寸，该双层片咀嚼后在胃肠道中分散快、吸收快，生物利用度高。

本发明提供一种玛咖双层咀嚼片，其包括：

含药层，其中含有活性成分玛咖粉，以及稀释剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂，和

矫味层，其中含有填充剂、矫味剂、润滑剂，

可选地，所述的咀嚼片中还包括适量的包衣材料。

在一个优选的实施方案中，本发明所述的玛咖双层咀嚼片，其特征在于以下i)至vii)中的一项或多项：

i)含药层中所述的稀释剂为山梨醇和/或甘露醇，

ii)含药层中所述的矫味剂为柠檬酸和/或甜味剂(例如三氯蔗糖、阿巴斯甜、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、淀粉糖和/或乳糖，优选的甜味剂为三氯蔗糖)，

iii)含药层中所述的粘合剂为PVPK30，

iv)含药层中所述的润滑剂为硬脂酸镁，

v)矫味层中所述的填充剂为山梨醇和/或甘露醇，

vi)矫味层中所述的矫味剂为柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精和/或甜味剂(例如三氯蔗糖、阿巴斯甜、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、淀粉糖和/或乳糖，优选的甜味剂为三氯蔗糖)，

vii)矫味层中所述的润滑剂为硬脂酸镁。

在另一个优选的实施方案中，本发明所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的含药层中包含玛咖粉、山梨醇、柠檬酸、三氯蔗糖、PVPK30和硬脂酸镁，其含量以重量份计，分别为：

在另一个优选的实施方案中，本发明所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的矫味层中包含山梨醇、柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精、三氯蔗糖和硬脂酸镁，其含量以重量份计，分别为：

在另一个优选的实施方案中，本发明所述的玛咖双层咀嚼片的配方选自以下a)至e)中的一种：

a)

b)

c)

d)

e)

在另一个优选的实施方案中，本发明所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的玛咖粉是将晒干的玛咖用低温研磨机研磨后过1500～2300目(例如2000目)筛得到的干燥玛卡粉。

在另一个优选的实施方案中，本发明所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的包衣材料为豌豆淀粉水溶液，优选豌豆淀粉和水的重量比为5～15︰90。也可以选用其他包衣材料，将其制成各种不同的颜色，提高使用者的依从性。

本发明还提供制备本发明所述的玛咖双层咀嚼片的方法，包括以下步骤：

(a)含药层的制备：按照含药层的配方称取处方量的玛咖粉、山梨醇、柠檬酸、三氯蔗糖，混合均匀，用适量乙醇溶液溶解PVPK30，制湿颗粒，20～30目(优选24目)筛制粒，45～55℃(优选50℃)烘干，20～30目(优选24目)筛整粒，加入硬脂酸镁混合，得到颗粒一；

(b)按照矫味层的配方称取处方量的山梨醇、柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精、三氯蔗糖，混合均匀，20～30目(优选24目)筛制粒，45～55℃(优选50℃)烘干，20～30目(优选24目)筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，得到颗粒二；

(c)将颗粒一、颗粒二分别置于双层压片机第一层和第二层，进行双层压片，得到双层咀嚼片；

(d)如果有，将制得的双层咀嚼片进行包衣处理。

在一个优选的实施方案中，本发明所述的制备方法，步骤(a)和/或步骤(b)中先将山梨醇过80目，柠檬酸过80目，三氯蔗糖过100目，然后与其他原料混合。

在另一个优选的实施方案中，本发明所述的制备方法，步骤(a)中用70～85(v/v)％的乙醇溶液(优选为80(v/v)％的乙醇溶液)溶解PVPK30，制成浓度为4～8wt％(优选为5wt％)的PVPK30乙醇溶液。

本发明还涉及本发明所述的玛咖双层咀嚼片的用途，在制备用于提高自身免疫力、提高生育力、改善性功能、缓解体力疲劳、改善记忆、治疗前列腺炎、提高男性性功能、抗氧化、抗抑郁、抗贫血、抗癌、抗白血病、预防和/或治疗更年期综合症的药物中的用途。

在一个优选的实施方案中，本发明所述的玛咖双层咀嚼片的剂量单位为mg，每片咀嚼片中各组分的含量均以mg。例如，在一个具体的实施方案中，每片本发明所述的玛咖双层咀嚼片的含药层中包含玛咖粉400～600mg、山梨醇100～300mg、柠檬酸7～18mg、三氯蔗糖0.1～1mg、硬脂酸镁4～18mg、PVPK30，矫味层中包含山梨醇100～400mg、柠檬酸5～30mg、薄荷香精2～5mg、水蜜桃香精6～40mg、三氯蔗糖0～0.5mg、硬脂酸镁1～10。

在另一个具体的实施方案中，每片本发明所述的玛咖双层咀嚼片的含药层中包含玛咖粉450～550mg、山梨醇150～250mg、柠檬酸10～15mg、三氯蔗糖0.3～0.8mg、硬脂酸镁10～16mg、PVPK30适量，矫味层中包括山梨醇150～380mg、柠檬酸10～30mg、薄荷香精2.5～4.5mg、水蜜桃香精20～35mg、三氯蔗糖0.10～0.3mg、硬脂酸镁3～8mg。

在另一个具体的实施方案中，每片本发明所述的玛咖双层咀嚼片的含药层中包含玛咖粉480～520mg、山梨醇180～220mg、柠檬酸11～13mg、三氯蔗糖0.4～0.6mg、硬脂酸镁13～15mg、PVPK30适量，矫味层中包含山梨醇240～350mg、柠檬酸28～25mg、薄荷香精3～4mg、水蜜桃香精25～32mg、三氯蔗糖0.15～0.2mg、硬脂酸镁5～7mg。

在另一个具体的实施方案中，将本发明所述的玛咖双层咀嚼片制成三角形，具体的形状、尺寸如附图1和附图2所示，也可以制成其他形状如圆形、椭圆形等。

发明有益之处

剂型对功效成分的稳定性及保健食品效果和生产销售有较大的影响。本发明将玛咖粉与山梨醇、柠檬酸、三氯蔗糖、香精、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮等辅料合理配制后，制成玛咖双层咀嚼片。

本发明制备的玛咖双层咀嚼片中第一层是含药层，为黄色，第二层是矫味层，为白色，其色彩分明，外表整洁美观，同时双层片的形状和尺寸还得到了优化，进一步提高口服的舒适度。在咀嚼过程中，由于矫味层的存在，可有效掩盖玛咖本身特有的气味及苦味，使服用者有舒适的口感，有利于提高使用者服用的依从性，且咀嚼片通过咀嚼后在胃肠道中分散快、溶出快、吸收快，生物利用度高。该双层片增加了有效成分玛咖的含量，提高了溶出率，从而能使服用者达到少次多量的服用效果。

本发明制备的玛咖双层咀嚼片，单片有效成分含量高、溶出快、生物利用度高，使服用者方便服用且达到少次多量的服用效果；同时利用柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精和三氯蔗糖等辅料掩盖了玛咖自身的辛辣味和苦味；还通过设计其尺寸和形状，大大改善了玛咖口服舒适度，因此能更好的发挥有效成分玛咖的药效。本发明制备的双层咀嚼片具有提高自身免疫力、提高生育力、改善性功能、缓解体力疲劳、改善记忆、治疗前列腺炎、提高男性性功能、抗氧化、抗抑郁、抗贫血、抗癌、抗白血病、预防和/或治疗更年期综合症等作用。

附图说明

图1本发明的一个实施例制备的双层咀嚼片；

图2本发明的一个实施例制备的双层咀嚼片；

图3本发明的玛咖双层咀嚼片与秘鲁玛咖粉中功效成分玛咖酰胺及玛咖烯的HPLC分离图。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

下面实施例中用到的玛咖粉通过下列方法制备得到：选取微黄、无虫蛀和无霉变的玛咖，将其清洗干净后，自然晒干；再将晒干过的玛咖用低温研磨机研磨并过2000目筛，得到干燥玛卡粉。

实施例1

选用具有甜味的甘露醇及山梨醇作为稀释剂，用三氯蔗糖作为矫味剂，并用香精对其掩味。配方如表1所示。

表1

按照表1的配方制备咀嚼片，制备方法如下：

1.称取处方量的玛咖粉、甘露醇、山梨醇混合，用8％PVPK3050％乙醇溶液制湿颗粒，24目筛制粒，50℃烘干，24目筛整粒；

2.称取上述颗粒与三氯蔗糖、香精、硬脂酸镁混合，压片。

上述配方中的香精选自草莓香精、柠檬香精、混合浆果香精，分别制备三种口味的咀嚼片。

实施例1所制备的三种咀嚼片在咀嚼过程中均甜后发苦，所用香精不能遮盖玛咖原有气味。同时，在制粒过程中，物料会聚集成团，易糊筛。

实施例2

由于按实施例1中的配方制备的咀嚼片的香精气味清淡，不能遮盖玛咖特有气味，并且在制粒过程中，物料会聚集成团，易糊筛，因此需要对配方进行调整。改用其他香气浓郁的香精进行处方筛选，并将咀嚼片制成酸甜口味，并将作为黏合剂的乙醇浓度提高至70％。主成分配方如表2所示。

表2

表2的配方中的香精选自如下香精：柠檬香精、薄荷香精、菠萝味香精、甜橙味香精、薄荷香精加柠檬香精，共制备五种口味的咀嚼片。

按照表2的配方制备咀嚼片，制备方法如下：

1.称取处方量的玛咖粉、甘露醇、山梨醇混合，用5％PVPK3070％乙醇溶液制湿颗粒，24目筛制粒，50℃烘干，24目筛整粒；

2.称取上述颗粒与三氯蔗糖、香精、柠檬酸、硬脂酸镁混合，压片。

从口服舒适感比较结果来看：气味清淡型的香精如柠檬香精、菠萝味香精、甜橙味香精、薄荷香精加柠檬香精等不能很好地掩盖玛咖特有的气味，气味浓郁香精如薄荷香精用量大时能够掩盖玛咖特有气味，但气味较刺激，且在咀嚼过程中都存在先甜后苦的问题。

实施例3

在配方中引入有清爽刺激口感的矫味层，将矫味层压成6mm圆形小片放在黄色三角形含药层中制成包芯片。包芯片配方如表3所示。

表3

按照表3的配方制备咀嚼片，制备方法如下：

1.按照含药层的配方称取处方量的玛咖粉、山梨醇、柠檬酸、三氯蔗糖混合，用5％PVPK3080％乙醇溶液制湿颗粒，24目筛制粒，50℃烘干，24目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，得到颗粒一，备用；

2.按照矫味层的配方称取处方量的山梨醇、柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精混合均匀，加入硬脂酸镁，混合均匀，24目筛制粒，50℃烘干，24目筛整粒，得到颗粒二。

3.将颗粒二(矫味层)压成6mm的圆形片，将圆形片放在颗粒一(含药层)里压成三角形片，得到包芯片。

保健品的外型、颜色均会影响使用者的依从性，实施例3制备的玛咖包芯片呈黄色三角形，提高了使用者的依从性。口服测验结果表明，实施例3制备的黄色三角形的玛咖包芯片，硬度适宜，在咀嚼过程中，慢慢会有山梨醇及薄荷的爽口感，改善了口服舒适度，但压片工艺较复杂，操作稍显繁琐。

实施例4

按实施例3的配方分别配制含药层和矫味层，并在如下条件下将含药层和矫味层压制成双层片：含药层(第一层)，片重控制：700mg×(1±3％)；矫味层(第二层)，总片重控制：1000mg×(1±3％)；硬度控制：160～200N。

压制的双层片呈黄白两色的三角形，如图1和图2所示，其中含药层为黄色，矫味层为白色。在外观上，双层片色彩分明，明显优于包芯片；另外，双层片压片工艺比包芯片简单，故选择双层片作为最终剂型。咀嚼过程中，双层片后期口感略偏酸。另外，双层片的黄色片面有白色斑点，影响美观。

实施例5

在实施例3的基础上，在矫味层加入三氯蔗糖，调整后的配方如表4所示。

表4

按照表4的配方制备双层咀嚼片，制备方法如下：

1.按照含药层的配方称取处方量的玛咖粉、山梨醇、柠檬酸、三氯蔗糖，先将山梨醇过80目，柠檬酸过80目，三氯蔗糖过100目，然后与玛咖粉混合均匀，用5％PVPK3080％乙醇溶液制湿颗粒，24目筛制粒，50℃烘干，24目筛整粒，加入硬脂酸镁混合，得到颗粒一，备用；

2.按照矫味层的配方称取处方量的山梨醇、柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精、三氯蔗糖，先将山梨醇过80目，柠檬酸过80目，三氯蔗糖过100目，然后与玛咖粉，然后与薄荷香精、水蜜桃香精混合均匀，24目筛制粒，50℃烘干，24目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，得到颗粒二。

3.将颗粒一置于双层压片机第一层，颗粒二置于双层压片机第二层，进行双层压片，得到双层咀嚼片。

实施例5制备的双层咀嚼片从口感到外观上均有改善，表面光滑，无白色斑点，颜色均匀。但在矫味层加入三氯蔗糖后，口味偏甜。

实施例6

在实施例5的基础上，将矫味层中的三氯蔗糖从0.18mg/片降低为0.15mg/片，山梨醇增加至300mg/片，柠檬酸增加至20mg/片；含药层中硬脂酸镁量从4mg/片增加至14mg/片，具体的配方见表5。

表5

按照表5的配方制备双层咀嚼片，制备方法如下：

1.按照含药层的配方称取处方量的玛咖粉、山梨醇、柠檬酸、三氯蔗糖，先将山梨醇过80目，柠檬酸过80目，三氯蔗糖过100目，然后与玛咖粉混合均匀，用5％PVPK3080％乙醇溶液制湿颗粒，24目筛制粒，50℃烘干，24目筛整粒，加入硬脂酸镁混合，得到颗粒一，备用；

2.按照矫味层的配方称取处方量的山梨醇、柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精、三氯蔗糖，先将山梨醇过80目，柠檬酸过80目，三氯蔗糖过100目，然后与玛咖粉，然后与薄荷香精、水蜜桃香精混合均匀，24目筛制粒，50℃烘干，24目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，得到颗粒二。

3.将颗粒一置于双层压片机第一层，颗粒二置于双层压片机第二层，进行双层压片，得到双层咀嚼片。

实施例6制备的双层咀嚼片不仅外型美观，压制工艺简便，且酸甜适中，硬度适中。含药层的硬脂酸镁含量增加后明显改善了预压时出现的涩冲现象。

实施例7本发明的玛咖双层咀嚼片与秘鲁玛咖粉中功效成分玛卡烯及玛卡酰胺的种类与含量对比

具体操作步骤：

1)样品处理

取实施例6制备的玛咖双层咀嚼片10片，称量并计算片重，然后置研钵中，研磨成粉，使其均匀，精确称量粉末2g，同时取红色秘鲁玛咖粉、白色秘鲁玛咖粉(商购)各2g，分别置于15mL离心管中，加入6mL甲醇，超声30min，离心(4000rbm)10min，重复提取3次，合并上清液置25mL容量瓶，定容至刻度，待测。

2)用2mL注射器吸取上述待测溶液约2mL，通过0.2μm的滤膜，置于进样瓶中，进行液相色谱分析。

3)液相色谱条件如下：

仪器：Agilent高效液相色谱1100

色谱柱：AgilentZORBAXExtend-C18(250mm*4.6mm*5μm)

色谱条件：A相：0.1％甲酸水溶液；B相0.1％甲酸乙腈溶液

梯度洗脱：0min，45％B；20min，90％B；45min，95％B；50min，95％B

流速：1mL/min

进样体积：10μL

检测波长：210nm

4)对比结果见图3和表2。图3中秘鲁玛咖粉(R)为红色，秘鲁玛咖粉(D)为白色。本发明制备的玛咖双层咀嚼片中功效成分玛卡烯及玛卡酰胺的种类与含量均高于红色和白色秘鲁玛咖粉。

表1玛咖双层咀嚼片与秘鲁玛咖粉中功效成分玛卡烯及玛卡酰胺的化学结构式

表2玛咖双层咀嚼片与秘鲁玛咖粉中功效成分玛卡烯及玛卡酰胺的种类与含量对比表

尽管本发明的具体实施方式已经得到详细的描述，本领域技术人员将会理解。根据已经公开的所有教导，可以对那些细节进行各种修改和替换，这些改变均在本发明的保护范围之内。本发明的全部范围由所附权利要求及其任何等同物给出。

Claims (10)

1.一种玛咖双层咀嚼片，其包括：

含药层，其中含有活性成分玛咖粉，以及稀释剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂，和

矫味层，其中含有填充剂、矫味剂、润滑剂，

可选地，所述的咀嚼片中还包括适量的包衣材料。

2.权利要求1所述的玛咖双层咀嚼片，其特征在于以下i)至vii)中的一项或多项：

i)含药层中所述的稀释剂为山梨醇和/或甘露醇，

ii)含药层中所述的矫味剂为柠檬酸和/或甜味剂(例如三氯蔗糖、阿巴斯甜、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、淀粉糖和/或乳糖，优选的甜味剂为三氯蔗糖)，

iii)含药层中所述的粘合剂为PVPK30，

iv)含药层中所述的润滑剂为硬脂酸镁，

v)矫味层中所述的填充剂为山梨醇和/或甘露醇，

vi)矫味层中所述的矫味剂为柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精和/或甜味剂(例如三氯蔗糖、阿巴斯甜、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、淀粉糖和/或乳糖，优选的甜味剂为三氯蔗糖)，

vii)矫味层中所述的润滑剂为硬脂酸镁。

3.权利要求1或2所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的含药层中包含玛咖粉、山梨醇、柠檬酸、三氯蔗糖、PVPK30和硬脂酸镁，其含量以重量份计，分别为：

4.权利要求1-3任一项所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的矫味层中包含山梨醇、柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精、三氯蔗糖和硬脂酸镁，其含量以重量份计，分别为：

5.权利要求1-4任一项所述的玛咖双层咀嚼片，其特征在于：该双层片的配方选自以下a)至e)中的一种：

6.权利要求1至5任一项所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的玛咖粉是将晒干的玛咖用低温研磨机研磨后过1500～2300目(例如2000目)筛得到的干燥玛卡粉。

7.权利要求1至6任一项所述的玛咖双层咀嚼片，其中所述的包衣材料为豌豆淀粉水溶液，优选豌豆淀粉和水的重量比为5～15︰90。

8.权利要求1-7任一项所述的玛咖双层咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

(a)含药层的制备：按照含药层的配方称取处方量的玛咖粉、山梨醇、柠檬酸、三氯蔗糖，混合均匀，用适量乙醇溶液溶解PVPK30，制湿颗粒，20～30目(优选24目)筛制粒，45～55℃(优选50℃)烘干，20～30目(优选24目)筛整粒，加入硬脂酸镁混合，得到颗粒一；

(b)按照矫味层的配方称取处方量的山梨醇、柠檬酸、薄荷香精、水蜜桃香精、三氯蔗糖，混合均匀，20～30目(优选24目)筛制粒，45～55℃(优选50℃)烘干，20～30目(优选24目)筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，得到颗粒二；

(c)将颗粒一、颗粒二分别置于双层压片机第一层和第二层，进行双层压片，得到双层咀嚼片；

(d)如果有，将制得的双层咀嚼片进行包衣处理。

9.权利要求8的制备方法，步骤(a)和/或步骤(b)中先将山梨醇过80目，柠檬酸过80目，三氯蔗糖过100目，然后与其他原料混合；

优选地，步骤(a)中用70～85(v/v)％的乙醇溶液(优选为80(v/v)％的乙醇溶液)溶解PVPK30，制成浓度为4～8wt％(优选为5wt％)的PVPK30乙醇溶液。

10.权利要求1-7任一项所述的玛咖双层咀嚼片在制备用于提高自身免疫力、提高生育力、改善性功能、缓解体力疲劳、改善记忆、治疗前列腺炎、提高男性性功能、抗氧化、抗抑郁、抗贫血、抗癌、抗白血病、预防和/或治疗更年期综合症的药物中的用途。