CN105055361A - 一种马来酸甲麦角新碱片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种马来酸甲麦角新碱片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该马来酸甲麦角新碱片剂片芯由马来酸甲麦角新碱、填充剂、崩解剂、酸性添加剂、润滑剂、粘合剂组成；薄膜包衣层由聚合物、增塑剂、抗粘剂、遮光剂、色素等组成。由于使用稳定性很高的马来酸甲麦角新碱，加之精心筛选、反复验证的处方配比，使得本发明所述的马来酸甲麦角新碱片剂具有更优异的稳定性。本发明所述的马来酸甲麦角新碱片剂制备方法简单，可采用常规制备方法生产，无需特殊设备，具有容易产业化、生产效率高、稳定性好、质量可控等显著优点。

Description

一种马来酸甲麦角新碱片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种片剂及其制备方法，具体涉及一种马来酸甲麦角新碱片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

胎儿娩出后24h内出血量超过500mL者称产后出血，产后出血是分娩期严重并发症，居我国目前孕产妇死亡原因的首位，其发生率占总分娩数的2％-3％，通过积极治疗，其中90％的产妇可以避免死亡。

胎儿胎盘娩出后，由于子宫体肌纤维收缩和缩复作用，肌层内的血管狭窄甚至栓塞，使局部血液供应明显减少，子宫肌细胞由于缺血发生自溶变化，子宫体积明显缩小，子宫内的胎盘剥离面也随子宫缩小而逐渐缩小，子宫内膜再生使剥离面得以修复，通常在产后5～6周恢复到接近非孕状况，这个过程称子宫复旧。

当上述复旧过程功能受阻时即为子宫复旧不全。产后子宫复旧不全，主要见于胎盘残留，蜕膜脱落不全，子宫内膜炎，盆腔感染，分娩次数多，剖宫产术后没有母乳喂养，全身健康状况差者，其现象和危害包括产后宫底下降缓慢，产后42天子宫不能恢复正常大小，子宫移位，恶露量增多、持续时间延长，甚至导致晚期产后出血，产褥感染，贫血等。如不预防或及时治疗可导致永久的子宫变化，如日后子宫增大，纤维组织增多，因而影响收缩导致月经量多，经期长等，同时可伴有多种并发症，如慢性盆腔炎，宫口松，贫血等。因而，产科工作者一定要关注产后子宫复旧情况，让更多的产妇得到更好的产后恢复。

目前，子宫复旧不全及晚期产后出血首先选择子宫收缩药或联合抗生素治疗。日本一妇产科药物治疗手册中指出，在被诊断为子宫复旧不全后，应立即开始药物治疗，首选口服子宫收缩药(马来酸甲麦角新碱片)，依据病情，配合使用抗生素防止子宫内感染。由于甲麦角新碱对子宫平滑肌有高度选择性，作用强而持久，口服后5-10分钟就产生作用，作用持续时间6-8小时，因此，首选口服甲麦角新碱片，治疗子宫复旧不全，每天服用3-6片(0.125mg/片)，分3次，连续5天，一般即可治愈。

然而，缩宫素的药理作用与子宫的生理状态有关，其通过类激素样作用选择性兴奋子宫平滑肌，增加子宫节律性收缩，压迫子宫肌内的血管而止血；甲麦角新碱对子宫平滑肌有高度选择性，引起子宫肌产生强直收缩，通过机械压迫肌纤维中的血管，而达到阻止出血，两者均能有效降低产后出血的发生率和产后出血量，目前临床上常用缩宫素治疗产后子宫出血。但是，随着分娩结束，缩宫素的类激素样作用而使得子宫对该药物的收缩敏感度减弱，因此，在改善子宫复原和治疗不良因素造成的子宫复旧不全上，马来酸甲麦角新碱应作为临床首选。

马来酸甲麦角新碱是麦角新碱的半合成衍生物，为一种强有力的子宫收缩剂，对子宫平滑肌有高度选择性，直接作用于子宫平滑肌，作用强而持久。其作用的强弱与子宫生理状态和用药剂量有关。妊娠子宫对本品较未孕子宫敏感，对临产或产后子宫更为敏感。它与缩宫素作用的不同点主要是，不仅对子宫底而且对子宫颈部也有很强的收缩作用，剂量稍大即产生强直性收缩，故不适于催产和引产；但由于子宫肌强直性收缩，机械压迫肌纤维中的血管，而达到阻止出血。本品起效迅速，口服给药起效时间5～10分钟。

马来酸甲麦角新碱的化学结构式如下：

妇女的健康直接关系到子代健康，家庭卫生的健康和整个社会卫生健康的水平，马来酸甲麦角新碱在临床上推广和使用，必将迎来妇产科用药领域意识上的新突破，对产后或流产后妇女迅速恢复健康，保障和提高中国众多的育龄女性的身体健康和生活质量具有重要意义。

为了进一步拓展马来酸甲麦角新碱的临床应用，更好地满足医药行业对马来酸甲麦角新碱制剂的需求，有必要对现有技术进行持续改进，从而开发出更高质量，更好稳定性和安全性的马来酸甲麦角新碱制剂产品。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种质量及稳定性显著提高的马来酸甲麦角新碱片剂，进一步的提供该马来酸甲麦角新碱片剂的制备方法。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

一种马来酸甲麦角新碱片剂，包括素片与包衣层，所述素片由以下重量份的组分制备而成：马来酸甲麦角新碱0.125-0.25、填充剂40-80、崩解剂0.5-2、酸性添加剂0.05-0.32、润滑剂0.2-1、粘合剂0.5-2；所述包衣层由以下重量份的组分制备而成：聚合物1.5-2.5、增塑剂0.1-0.3、抗粘剂0.2-0.6、遮光剂0.1-0.3、色素0.01-0.02组成。

上述马来酸甲麦角新碱片剂，所述马来酸甲麦角新碱用Cu-Ka辐射，使用2θ角度表示的X-射线粉末衍射在9.459°、10.861°、15.219°、17.820°、18.740°、20.920°、21.159°、21.801°、23.680°、27.079°、28.538°有特征峰。

上述马来酸甲麦角新碱片剂，所述马来酸甲麦角新碱TG-DSC图谱显示在197.7℃有一个尖锐放热峰，并伴有失重现象，系其分解峰；在150℃以下没有失重，表明分子中无结晶水或结晶溶剂。

上述马来酸甲麦角新碱片剂，所述马来酸甲麦角新碱在400～4000cm^-1扫描，红外光谱图谱显示在3246cm^-1、3067cm^-1、2965cm^-1、2359cm^-1、1645cm^-1、1576cm^-1、1478cm^-1、、1454cm^-1、1348cm^-1、1059cm^-1处有特征峰。

上述马来酸甲麦角新碱片剂，所述填充剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、预胶化淀粉、乳糖水合物、蔗糖、微晶纤维素、阿拉伯胶粉末、甘露醇中的一种或几种；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；所述酸性添加剂选自马来酸、酒石酸、富马酸、硬脂酸；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、轻质碳酸钙、二氧化硅中的一种或几种；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、明胶、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素E3、E5、E30、E50中的一种或几种；所述聚合物选自巴西棕榈蜡、卵磷脂、多聚葡萄糖、海藻多糖、纤维素醚类、乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物中的一种或几种；所述增塑剂选自聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸酯类、三乙酸甘油酯中的一种或几种；所述抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或几种；所述遮光剂选自二氧化钛；所述色素选自氧化铁红、氧化铁黑、氧化铁黄、三氧化二铁中的一种或几种。

优选的，上述马来酸甲麦角新碱片剂，所述填充剂选自淀粉、乳糖水合物、微晶纤维素、阿拉伯胶粉末中的一种或几种；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种；所述酸性添加剂选自马来酸、酒石酸、硬脂酸、富马酸中的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素E30、E50；所述聚合物选自巴西棕榈蜡、卵磷脂、多聚葡萄糖、海藻多糖、聚氧乙烯、聚氧化丙烯二醇中的一种或几种；所述增塑剂选自聚乙二醇、丙二醇、柠檬酸三乙酯中的一种或几种；所述抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅中的一种或几种；所述遮光剂为二氧化钛；所述色素选自氧化铁黄、三氧化二铁中的一种或几种。

一种制备上述马来酸甲麦角新碱片剂的方法，包括如下步骤：

(1)马来酸甲麦角新碱粗品加热溶于结晶溶剂中，加入活性白土搅拌，过滤；滤液冷却析晶后分离，干燥得到马来酸甲麦角新碱；

(2)称取处方量马来酸甲麦角新碱、填充剂、酸度调节剂，粉碎，过筛，混合均匀，得原辅料混合物；

(3)称取处方量粘合剂溶于纯化水或70％乙醇溶液中，配成浓度为5％-6％的溶液；

(4)将步骤(3)所得粘合剂溶液加入到步骤(2)所得原辅料混合物中，制软材；

(5)将步骤(4)所得软材，过24目筛，制湿颗粒，60℃干燥至水分符合规定，30目筛整粒，得干颗粒；

(6)在步骤(5)所得干颗粒中加入处方量润滑剂和崩解剂，混合均匀，压片，得素片；

(7)将处方量的聚合物、增塑剂、抗粘剂、遮光剂、色素依次加入适量纯化水中，搅拌至混合均匀，配成浓度为4％-6％的包衣液；

(8)将步骤(6)所得素片使用步骤(7)配制的包衣液进行薄膜包衣，得马来酸甲麦角新碱片剂。

上述制备马来酸甲麦角新碱片剂的方法，所述结晶溶剂选自甲醇、乙醇或甲醇与乙醇任意质量比例的混合物；所述马来酸甲麦角新碱粗品加热，其加热至温度为50～70℃；所述马来酸甲麦角新碱粗品与结晶溶剂的质量比为1:5～50；所述马来酸甲麦角新碱粗品与活性白土的质量比为5～20：1；所述冷却析晶的温度为-5～5℃。

优选的，上述制备马来酸甲麦角新碱片剂的方法，所述结晶溶剂为乙醇与甲醇以质量比为1～10:1的混合物；所述马来酸甲麦角新碱粗品与结晶溶剂的质量比为1:10～20；所述马来酸甲麦角新碱粗品加热，其加热至温度为60℃；所述马来酸甲麦角新碱粗品与活性白土的质量比为10：1；所述冷却析晶温度为0℃。

在研究开发过程中，对本发明片剂中所使用的马来酸甲麦角新碱的稳定性进行了研究，考察了高温、高湿、光照条件下马来酸甲麦角新碱的稳定性。实验证明在上述条件下，10天内最大单杂和总杂未见明显增长，高温10天苛刻实验样品经与0天马来酸甲麦角新碱X-射线粉末衍生图谱对比图谱无差异。为进一步考察马来酸甲麦角新碱的长期稳定性，本发明还针对马来酸甲麦角新碱室温留样，考察一年后马来酸甲麦角新碱的纯度。实验证明其最大单杂和总杂未见明显增长，证实了本发明所述的马来酸甲麦角新碱临床用药安全可靠。总之，本发明所述的马来酸甲麦角新碱具有稳定性高、重现性好、对苛刻条件不敏感、便于长期贮存等特点，更适用于作为原料制备成药物制剂。此外，本发明依据马来酸甲麦角新碱在酸性条件下较稳定的原理，在辅料种类中增加了酸度调节剂，使得在颗粒、片剂的制备过程及以后的成品储存过程中，马来酸甲麦角新碱一直处于偏酸性的环境，从而有效避免了马来酸甲麦角新碱降解反应的发生。并经过进一步研究，在薄膜包衣层中加入了具有抗氧作用的聚合物成分，使得处于薄膜包衣内部的含有马来酸甲麦角新碱原料药的片芯免受氧化的破坏；同时，增加了遮光剂二氧化钛，有效避免了强光照射导致马来酸甲麦角新碱杂质的生成。由于使用稳定性很高的马来酸甲麦角新碱，加之精心设计、反复验证的处方配比，使得本发明所述的马来酸甲麦角新碱片剂具有更优异的稳定性。本发明所述的马来酸甲麦角新碱片剂制备方法简单，可采用常规制备方法生产，无需特殊设备，具有容易产业化、生产效率高、稳定性好、质量可控等显著优点。

附图说明

图1是马来酸甲麦角新碱的X-射线粉末衍射图谱。

图2是马来酸甲麦角新碱高温10天与0天的X-射线粉末衍射对比图谱。

图3是马来酸甲麦角新碱热重-差示扫描量热分析图谱。

图4是马来酸甲麦角新碱红外光谱图谱。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明作进一步说明，但只是用于帮助理解本发明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明，不对本发明构成任何限制。

实施例1本发明片剂中使用的马来酸甲麦角新碱的制备

称10g马来酸甲麦角新碱粗品，30g甲醇，120g乙醇依次加入250mL单口反应瓶中，加热至60℃溶解；加入1g活性白土，搅拌30分钟后，趁热过滤，滤液搅拌降温至0℃，过滤分离得固体，干燥得马来酸甲麦角新碱8.2g，收率82％。

HPLC峰面积归一化法含量99.88％。

将本实施例1所制备的马来酸甲麦角新碱进行X-射线粉末衍射，用Cu-Ka辐射，使用2θ角度表示的X-射线粉末衍射在9.459°、17.820°、18.740°、21.159°处有特征峰；进一步的，使用2θ角度表示的X-射线粉末衍射在10.861°、15.219°、20.920°、21.801°、23.680°、27.079°、28.538°处有特征峰，如图1。

将本实施例1所制备的马来酸甲麦角新碱进行TG-DSC分析，图谱显示在197.7℃有一个尖锐放热峰，并伴有失重现象，系其分解峰；在150℃以下没有失重，表明分子中无结晶水或结晶溶剂。如图3。

将本实施例1所制备的马来酸甲麦角新碱在400～4000cm^-1扫描，图谱显示在3246cm^-1、3067cm^-1、2965cm^-1、2359cm^-1、1645cm^-1、1576cm^-1、、1478cm^-1、1454cm^-1、1348cm^-1、1059cm^-1处有特征峰。如图4。

实施例2本发明片剂中使用的马来酸甲麦角新碱的制备

称10g马来酸甲麦角新碱，25g甲醇，25g乙醇依次加入250mL单口反应瓶中，加热至50℃溶解；加入0.5g活性白土，搅拌30分钟后，趁热过滤，滤液搅拌降温至5℃，过滤分离得固体，干燥得马来酸甲麦角新碱7.3g，收率73％。

HPLC峰面积归一化法含量99.87％。

实施例3本发明片剂中使用的马来酸甲麦角新碱的制备

称10g马来酸甲麦角新碱，45g甲醇，450g乙醇依次加入1000mL单口反应瓶中，加热至70℃溶解；加入2g活性白土，搅拌30分钟后，趁热过滤，滤液搅拌降温至-5℃，过滤分离得固体，干燥得马来酸甲麦角新碱6.9g，收率69％。

HPLC峰面积归一化法含量99.88％。

实施例4本发明所述马来酸甲麦角新碱片剂的制备

处方：

制备方法：

(1)称取处方量马来酸甲麦角新碱、填充剂、酸度调节剂，粉碎，过筛，混合均匀，得原辅料混合物；

(2)称取处方量粘合剂溶于纯化水或70％乙醇溶液中，配成浓度为5％-6％的水溶液；

(3)将步骤(2)所得粘合剂溶液加入到步骤(2)所得原辅料混合物中，制软材；

(4)将步骤(3)所得软材，过24目筛，制湿颗粒，60℃干燥至水分符合规定，30目筛整粒，得干颗粒；

(5)在步骤(4)所得干颗粒中加入处方量润滑剂和崩解剂，混合均匀，压片，得素片；

(6)配制包衣液，将步骤(5)所得素片，进行薄膜包衣，得马来酸甲麦角新碱片剂。

实施例5本发明所述马来酸甲麦角新碱片剂的制备

处方：

制备方法：同实施例4。

实施例6本发明所述马来酸甲麦角新碱片剂的制备

处方：

制备方法：同实施例4。

实施例7本发明所述马来酸甲麦角新碱片剂的制备

处方：

制备方法：同实施例4。

实施例8本发明所述马来酸甲麦角新碱片剂的制备

处方：

制备方法：同实施例4。

实施例9本发明所述马来酸甲麦角新碱片剂的制备

处方：

制备方法：同实施例4。

实施例10本发明所述马来酸甲麦角新碱片剂的制备

处方：

制备方法：同实施例4。

实施例11本发明所述马来酸甲麦角新碱片剂的制备

处方：

制备方法：同实施例4。

实验例1本发明片剂中使用的马来酸甲麦角新碱的稳定性研究

一、对实施例1制备的马来酸甲麦角新碱的稳定性进行了研究，考察了高温、高湿、光照条件下马来酸甲麦角新碱的稳定性。通过实验证明在上述条件下，10天内最大单杂和总杂未见明显增长，高温10天苛刻实验样品经与0天马来酸甲麦角新碱X-射线粉末衍生图谱对比研究(见图2)，化合物稳定，图谱无差异，其实验数据如表1所示。

表1影响因素实验结果

二、为了进一步考察本发明所述的马来酸甲麦角新碱的长期稳定性，本发明还针对实施例1～3的马来酸甲麦角新碱室温留样，考察一年后马来酸甲麦角新碱的纯度。通过实验证明，本发明实施例1～3所制备的马来酸甲麦角新碱最大单杂和总杂未见明显增长，证明本发明所述的马来酸甲麦角新碱临床用药更安全可靠。具体的实验数据如表2所示。

表2长期实验结果

综上所述，本发明提供的马来酸甲麦角新碱具有稳定性高、重现性好、对苛刻条件不敏感、便于长期贮存等优点，更适于药物制剂的生产以及临床应用。

实验例2本发明所述马来酸甲麦角新碱片剂的稳定性研究

一、影响因素试验

抽取本发明实施例11和市售对照药(日本富士)去除外包装的样品分别进行高温(60℃±2℃)、高湿(92.5％±5％)/(75％±5％)和光照(4500Lx±500Lx)影响因素试验10天。于第5、10天取样检测，第10天高温和光照试验结果见表3。

表3影响因素试验结果

结果表明：实施例11制备的马来酸甲麦角新碱片剂和市售对照药在高温条件(60℃±2℃)、高湿(92.5％±5％)/(75％±5％)和光照条件(4500Lx±500Lx)下放置10天后，60℃高温条件下，自制样品质量优于市售对照药，数据提示本品应避免高温存放；在92.5％高湿条件下，自制样品含量和有关物质的变化趋势小于市售对照药；在75％高湿条件下，自制样品质量优于市售对照药，提示本品应防潮保存；在4500Lx光照条件，药片去除包衣后显类白色，含量和有关物质均无明显变化，自制样品与市售对照药变化趋势一致，提示本品应遮光保存。由此可见，自制样品的稳定性在高温、高湿条件下明显优于市售对照药。

二、加速和长期试验

抽取实施例11和市售对照药的包装样品放置于25℃、30℃、40℃的恒温恒湿箱内储存6个月，分别于第1、2、3、6月末各取样一次检查，第6个月的试验结果见表4。

表4第6个月加速和长期试验结果

结果表明：实施例11的包装马来酸甲麦角新碱片剂经过6个月的加速和长期试验后，自制样品性状、含量、溶出度和有关物质均无明显变化，产品质量优于市售对照药。加速和长期试验结果表明，产品可常温保存，同时也提示我们，运输过程和存储过程中短期偏离贮存条件时，产品质量几乎不受影响，是可以接受的，但仍应注意保证贮存条件在25℃左右，避免长时间暴露在高温条件下，以确保产品质量。

综上所述，以上影响因素试验、加速试验和长期试验结果表明，本发明所述的马来酸甲麦角新碱片剂产品处方设计合理，工艺可行，能够产业化并且具有良好的稳定性，能确保药品的安全、有效和质量可控性。

以上仅是本发明的优选实施方式，并不用以限制本发明，对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出的若干改进、润饰、等同替换，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种马来酸甲麦角新碱片剂，包括素片与包衣层，其特征在于，所述素片由以下重量份的组分制备而成：马来酸甲麦角新碱0.125-0.25、填充剂40-80、崩解剂0.5-2、酸性添加剂0.05-0.32、润滑剂0.2-1、粘合剂0.5-2；所述包衣层由以下重量份的组分制备而成：聚合物1.5-2.5、增塑剂0.1-0.3、抗粘剂0.2-0.6、遮光剂0.1-0.3、色素0.01-0.02组成。

2.根据权利要求1所述的一种马来酸甲麦角新碱片剂，其特征在于，所述马来酸甲麦角新碱用Cu-Ka辐射，使用2θ角度表示的X-射线粉末衍射在9.459°、10.861°、15.219°、17.820°、18.740°、20.920°、21.159°、21.801°、23.680°、27.079°、28.538°有特征峰。

3.根据权利要求2所述的一种马来酸甲麦角新碱片剂，其特征在于，所述马来酸甲麦角新碱TG-DSC图谱显示在197.7℃有一个尖锐放热峰，并伴有失重现象；在150℃以下没有失重。

4.根据权利要求3所述的一种马来酸甲麦角新碱片剂，其特征在于，所述马来酸甲麦角新碱在400～4000cm^-1扫描，红外光谱图谱显示在3246cm^-1、3067cm^-1、2965cm^-1、2359cm^-1、1645cm^-1、1576cm^-1、1478cm^-1、、1454cm^-1、1348cm^-1、1059cm^-1处有特征峰。

5.根据权利要求1所述的一种马来酸甲麦角新碱片剂，其特征在于，所述填充剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、预胶化淀粉、乳糖水合物、蔗糖、微晶纤维素、阿拉伯胶粉末、甘露醇中的一种或几种；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；所述酸性添加剂选自马来酸、酒石酸、富马酸、硬脂酸；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、轻质碳酸钙、二氧化硅中的一种或几种；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、明胶、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素E3、E5、E30、E50中的一种或几种；所述聚合物选自巴西棕榈蜡、卵磷脂、多聚葡萄糖、海藻多糖、纤维素醚类、乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物中的一种或几种；所述增塑剂选自聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸酯类、三乙酸甘油酯中的一种或几种；所述抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或几种；所述遮光剂选自二氧化钛；所述色素选自氧化铁红、氧化铁黑、氧化铁黄、三氧化二铁中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的一种马来酸甲麦角新碱片剂，其特征在于，所述填充剂选自淀粉、乳糖水合物、微晶纤维素、阿拉伯胶粉末中的一种或几种；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种；所述酸性添加剂选自马来酸、酒石酸、硬脂酸、富马酸中的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素E30、E50；所述聚合物选自巴西棕榈蜡、卵磷脂、多聚葡萄糖、海藻多糖、聚氧乙烯、聚氧化丙烯二醇中的一种或几种；所述增塑剂选自聚乙二醇、丙二醇、柠檬酸三乙酯中的一种或几种；所述抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅中的一种或几种；所述遮光剂为二氧化钛；所述色素选自氧化铁黄、三氧化二铁中的一种或几种。

7.一种制备如权利要求1至6任一项所述的马来酸甲麦角新碱片剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)马来酸甲麦角新碱粗品加热溶于结晶溶剂中，加入活性白土搅拌，过滤；滤液冷却析晶后分离，干燥得到马来酸甲麦角新碱；

(2)称取处方量马来酸甲麦角新碱、填充剂、酸度调节剂，粉碎，过筛，混合均匀，得原辅料混合物；

(3)称取处方量粘合剂溶于纯化水或70％乙醇溶液中，配成浓度为5％-6％的溶液；

(4)将步骤(3)所得粘合剂溶液加入到步骤(2)所得原辅料混合物中，制软材；

(5)将步骤(4)所得软材，过24目筛，制湿颗粒，60℃干燥至水分符合规定，30目筛整粒，得干颗粒；

(6)在步骤(5)所得干颗粒中加入处方量润滑剂和崩解剂，混合均匀，压片，得素片；

(7)将处方量的聚合物、增塑剂、抗粘剂、遮光剂、色素依次加入适量纯化水中，搅拌至混合均匀，配成浓度为4％-6％的包衣液；

(8)将步骤(6)所得素片使用步骤(7)配制的包衣液进行薄膜包衣，得马来酸甲麦角新碱片剂。

8.根据权利要求7所述的制备马来酸甲麦角新碱片剂的方法，其特征在于，所述结晶溶剂选自甲醇、乙醇或甲醇与乙醇任意质量比例的混合物；所述马来酸甲麦角新碱粗品加热，其加热至温度为50～70℃；所述马来酸甲麦角新碱粗品与结晶溶剂的质量比为1:5～50；所述马来酸甲麦角新碱粗品与活性白土的质量比为5～20:1；所述冷却析晶的温度为-5～5℃。

9.根据权利要求8所述的制备马来酸甲麦角新碱片剂的方法，其特征在于，所述结晶溶剂为乙醇与甲醇以质量比为1～10:1的混合物；所述马来酸甲麦角新碱粗品与结晶溶剂的质量比为1：10～20；所述马来酸甲麦角新碱粗品加热，其加热至温度为60℃；所述马来酸甲麦角新碱粗品与活性白土的质量比为10:1；所述冷却析晶温度为0℃。