CN102961380A - 一种治疗急性肺损伤的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗急性肺损伤的药物组合物，基本由1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸、1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸中的一种和葛根素组成，两种成分在一定比例范围内组成的组合物对各种原因导致的急性肺损伤均具有显著的治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及治疗急性肺损伤的药物组合物。
背景技术
急性肺损伤(Acute lung injury，ALI)是由多种原因引起的以弥漫性肺细胞损伤为基础，肺组织结构发生特征性的病理改变，肺水肿和肺微不张为病理特征，迅速影响气体交换功能为临床特点肺部炎症和通透性增加综合征。其病理特点为肺泡毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤，表现为广泛肺水肿和微小肺不张。病理生理改变主要是肺内分流增加和肺顺应性下降。临床上表现为低氧血症、呼吸频速和X线胸片出现双肺弥漫性浸润。
急性肺损伤的病因复杂，且死亡率高，严重感染、休克、创伤、吸烟、毒物中毒、放射线辐射、高氧等均会导致急性肺损伤，但其病理机制尚未完全阐明。目前对急性肺损伤的治疗主要采用大剂量激素冲击疗法，但缺乏有说服力的实验证据，大量的临床研究已证实，糖皮质激素既不能预防急性肺损伤的发生，对早期急性肺损伤也没有治疗作用。
目前的体内外研究表明，炎症及氧化应激在急性肺损伤发病过程中可能起主导作用。大量针对炎症及氧化应激的药物已被进行了治疗急性肺损伤的药效学研究，但是这类药并未对急性肺损伤表现出理想的治疗作用，如炎症细胞因子拮抗剂、血小板活化因子抑制剂、抗粘附分子类药物、抗前列腺素类药物、中性粒细胞释放分解酶抑制剂等。这与急性肺损伤病因的复杂性有关。目前临床上尚无针对急性肺损伤的特效药物。
尽管近十年来肺保护性通气得到了一定的推广，急性肺损伤的死亡率得到了控制，但其死亡率仍高达30～40%。因此，临床急需对急性肺损伤具有针对性治疗作用的特效药物。创新药物的研发是解决急性肺损伤的希望所在。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了一种治疗急性肺损伤的药物组合物，本发明的药物组合物对急性肺损伤具有显著的治疗作用，且对各种物理、化学等因素导致的急性肺损伤均具有稳定的治疗效果。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种治疗急性肺损伤的药物组合物，基本上由选自1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸、1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸的任意一种和葛根素组成。
所述药物组合物含有100重量份的葛根素和1.7～26重量份的1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸、1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
所述药物组合物含有100重量份的葛根素和3～4重量份的1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
所述药物组合物为固体形式的单位剂量。
所述药物组合物为片剂或胶囊形式的单位剂量。
所述的单位剂量含有50～100mg的葛根素和2～4mg的1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
本发明人在研究中惊奇的发现，1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸、1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸的任意一种和葛根素组合使用时对急性肺损伤具有出乎预料的显著的治疗作用。
葛根素为中药葛根的主要药效成分之一。在葛根的主要粗制品如葛根粉、葛根提取物中均含有葛根素。本发明人在研究中发现葛根粉、葛根提取物与1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组合使用对急性肺损伤也具有显著的治疗作用。根据本发明的技术方案，可以显而易见的得出使用含有等当量葛根素的葛根粉或葛根提取物与1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组合使用也可以达到1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸、1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸的任意一种和葛根素药物组合物的治疗效果。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。
实施例 1 片剂
葛根素 75g
1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸 3g
微晶纤维素 50g
乳糖 100g
羧甲基淀粉钠 37.5 g
滑石粉 12g
聚乙烯吡咯烷酮 30 g
制成 1000片
将处方的1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸和葛根素150μm筛，辅料过180μm筛备用；先将1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸与微晶纤维素混合，再与乳糖、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉先后混合，混合均匀后压片即可。
实施例 2 片剂
葛根素 90g
1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸 3.5g
微晶纤维素 50g
乳糖 100g
羧甲基淀粉钠 50 g
滑石粉 1g
聚乙烯吡咯烷酮 20 g
制成 1000片
将处方的1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸和葛根素150μm筛，辅料过180μm筛备用；先将1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸与微晶纤维素混合，再与乳糖、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉先后混合，混合均匀后压片即可。 实施例 3 片剂
葛根素 60g
1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸 2.8g
微晶纤维素 50g
乳糖 50g
羧甲基淀粉钠 35 g
硬脂酸镁 8g
聚乙烯吡咯烷酮 20 g
制成 1000片
将处方的1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸和葛根素150μm筛，辅料过180μm筛备用；先将1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸与微晶纤维素混合，再与乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮先后混合，混合均匀后压片即可。
实施例 4 片剂
葛根素 60g
1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸 2.5g
微晶纤维素 50g
乳糖 100g
硬脂酸镁 12g
聚乙烯吡咯烷酮 20 g
制成 1000片
将处方的1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸和葛根素150μm筛，辅料过180μm筛备用；先将1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸与微晶纤维素混合，再与乳糖聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁先后混合，混合均匀后压片即可。
实施例 5 片剂
葛根素 80g
1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸 2.5g
微晶纤维素 50g
乳糖 100g
羧甲基淀粉钠 37.5 g
滑石粉 1g
聚乙烯吡咯烷酮 20 g
制成 1000片
将处方的1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸和葛根素150μm筛，辅料过180μm筛备用；先将1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸与微晶纤维素混合，再与乳糖、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉先后混合，混合均匀后压片即可。
实施例 6 片剂
葛根素 80g
1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸 24g
乳糖 30g
微晶纤维素 30g
滑石粉 12g
制成 1000片
将处方的1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸和葛根素150μm筛，辅料过180μm筛备用；先将1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸与微晶纤维素、乳糖在20Mpa下压成2～3cm的大片，然后粉碎过180μm筛，最后加入处方量的滑石粉，混合均匀后压片即可。
实施例 7 片剂
葛根素 80g
1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸 8g
微晶纤维素 50g
乳糖 100g
泊洛沙姆 25 g
硬脂酸镁 12g
聚乙烯吡咯烷酮 30 g
制成 1000片
将处方的1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸和葛根素150μm筛，辅料过180μm筛备用；先将1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸与微晶纤维素混合，再与乳糖、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁先后混合，混合均匀后压片即可。
实施例 8 胶囊
葛根素 80g
1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸 12g
微晶纤维素 50g
乳糖 100g
羧甲基淀粉钠 37.5 g
硬脂酸镁 12g
十二烷基硫酸钠 20 g
制成 1000片
将处方的1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸和葛根素150μm筛，辅料过180μm筛备用；先将1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸与微晶纤维素混合，再与乳糖、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁先后混合，混合均匀后整粒、干燥装胶囊即可。
实施例 9 胶囊
葛根素 80g
1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸 16g
微晶纤维素 50g
乳糖 100g
羧甲基淀粉钠 37.5 g
硬脂酸镁 12g
微分硅胶 30 g
制成 1000片
将处方的1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸和葛根素150μm筛，辅料过180μm筛备用；先将1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸与微晶纤维素混合，再与乳糖、羧甲基淀粉钠、微分硅胶、硬脂酸镁先后混合，混合均匀后整粒、干燥装胶囊即可。
实施例 10 葛根素和1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组合物对被动吸烟致大鼠急性肺损伤的体内药效学研究
雄性Wistar大鼠50只，体重(270±10)g，随机分为5组：空白对照组、单纯烟熏组、单纯烟熏+葛根素组、单纯烟熏+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组、单纯烟熏+葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组。被动吸烟模型的制作方法如下：将大鼠放入染毒柜内适应一段时间后，点燃10支香烟插入自制的香烟架上，随即关闭侧窗和排烟口，被动吸烟30 分钟，每天2次，间隔时间为4 小时，连续烟熏30 天。
烟熏结束后给药。空白对照组、单纯烟熏组饲喂动物饮用水；单纯烟熏+葛根素组将葛根素溶于动物饮用水喂饲，每只大鼠每日给予葛根素10mg/kg，连续给药14日；单纯烟熏+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组将1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸溶于动物饮用水，每只大鼠每日给予1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸2.5mg/kg，连续给药14日；单纯烟熏+葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组将葛根素和1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸溶于动物饮用水，每只大鼠每日给予葛根素5mg/kg、1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸1.2 mg/kg，连续给药14日。
给药结束后，各组随机处死2只大鼠，取出两侧肺组织，观察大体形态的改变。各组另外10只大鼠经腹腔注射10％水合氯醛溶液麻醉后，股动脉放血处死，打开胸腔，取出双肺，称取肺组织1g，采用冷生理盐水制成10％的肺组织匀浆，测定肺组织匀浆超氧化物歧化酶活性。
结果表明，空白对照组大鼠肺表面光滑，肺组织呈粉红色，无充血，无水肿，质韧；单纯烟熏组大鼠肺组织表面较粗糙，呈灰色，有充血，渗出；单纯烟熏+葛根素组肺组织表面较粗糙、呈灰色，有充血，渗出；单纯烟熏+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组肺组织表面呈粉红色，有充血，渗出；单纯烟熏+葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组肺组织表面呈粉红色，无充血现象。
空白对照组、单纯烟熏组、单纯烟熏+葛根素组、单纯烟熏+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组、单纯烟熏+葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组大鼠的超氧化物歧化酶活性分别为462.2 U/mg、193.6 U/mg、261.5 U/mg、223.8 U/mg、397.1 U/mg。单纯烟熏+葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组大鼠的超氧化物歧化酶活性与单纯烟熏组、单纯烟熏+葛根素组、单纯烟熏+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组均有显著性差异（p<0.05）。
由以上结果可见，单纯的葛根素组或1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸对被动吸烟致大鼠急性肺损伤均缺乏理想的药效，但葛根素组和1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸的组合物对吸烟致大鼠急性肺损伤有显著的改善作用。
实施例11 葛根素和1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组合物对内毒素致小鼠急性肺损伤的体内药效学研究
昆明小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组假手术组（A组）、内毒素组（B组）、内毒素+葛根素组（C组）、内毒素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组（D组）、内毒素+葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组（E组）。
假手术组手术后注射给予生理盐水；内毒素组术注射给予内毒素；内毒素+葛根素组手术后注射给予内毒素然后灌胃给予葛根素（10mg/kg）；内毒素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组手术后注射给予内毒素然后灌胃给予1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸(2mg/kg)；内毒素+葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组手术后注射给予内毒素然后灌胃给予葛根素（5mg/kg）和1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸（1mg/kg）。
肺损伤动物模型制备及给药方法如下：小鼠腹腔注射30 mg/kg戊巴比妥钠麻醉，颈部正中切开 5～8 mm，分离气管，微量注射器由气管向肺方向注射内毒素溶液或生理盐水，内毒素剂量2.4 mg/kg，注射完毕后缝合切口。手术后8 小时按照分组给药。给药后24小时，小鼠腹断颈椎处死小鼠，用生理盐水1.5 灌洗支气管和肺两次，精确回收支气管和肺灌洗液。
取支气管和肺灌洗液离心，取上清，与含有弹性蛋白酶特异性底物(Meo-Sue-Ala-Pro-Va1-pNA)的缓冲液在室温下共同孵育，用荧光法测定荧光强度随时间的变化，计算荧光强度变化斜率，评价支气管和肺灌洗液中弹性蛋白酶活性。将支气管和肺灌洗液离心收集上清，Lowry法测支气管和肺灌洗液上清中蛋白浓度，评价肺渗出程度和药物作用。结果见表1。
表1 各组动物支气管和肺灌洗液中的蛋白含量及弹性蛋白酶活性
| A | B | C | D | E | |
| 蛋白含量（mg/L） | 247.6 | 226.1 | 239.5 | 246.2 | 219.3 |
| 弹性蛋白酶活性 | 0.015 | 0.032 | 0.027 | 0.028 | 0.013 |
由上述结果表明，葛根素和1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组合物可以显著抑制弹性蛋白酶的活性，而单独的葛根素或1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸均不能抑制弹性蛋白酶的活性，蛋白酶活性均明显增加，提示内毒素对小鼠肺组织有损伤作用，导致了肺组织局部的炎症反应，从而影响正常肺功能。
实施例12 葛根素和1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组合物油酸致小鼠急性肺损伤的体内药效学研究
昆明小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组空白对照（A组）、模型组（B组）、葛根素组（C组）、1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组（D组）、葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组（E组）。
空白对照组尾静脉注射给予生理盐水；模型组用油酸诱导急性肺损伤后尾静脉注射给予生理盐水；葛根素组用油酸诱导急性肺损伤后灌胃给予葛根素（10mg/kg）；1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组用油酸诱导急性肺损伤后灌胃给予1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸(1mg/kg)；葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组用油酸诱导急性肺损伤后灌胃给予葛根素（5mg/kg）和1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸（0.5mg/kg）。
小鼠尾静脉注射0.2ml/mg油酸造模1小时后给药，给药结束后24小时，取各组小鼠采集颈动脉血，测动脉血氧分压（PaO2）。取全肺称重，计算肺系数。肺系数 =肺重／体重 ×100％ 。
| A组 | B组 | C组 | D组 | E组 | |
| PaO2(kPa) | 14.2 | 7.9 | 10.3 | 9.0 | 13.1 |
| 肺系数（%） | 0.65 | 1.33 | 0.97 | 1.41 | 1.73 |
模型组氧分压显著低于空白对照组，肺系数高于空白对照组；葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸组氧分压和肺系数与空白对照组无显著差异。
实施例13 葛根素和1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组合物对小鼠急性放射性肺损伤的体内药效学研究
C57BL 小鼠，雌雄各半，随机分为5组，每组10只小鼠：空白对照（A组）、模型组（B组）、葛根素组（C组）、1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸（D组）、葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸（E组）。
空白对照组不照射，灌胃给予生理盐水；模型组用照射后灌胃给予生理盐水；葛根素组照射后灌胃给予葛根素（10mg/kg）；1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组照射后灌胃给予1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸(1mg/kg)；葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组照射后灌胃给予葛根素（5mg/kg）和1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸（0.5mg/kg）。
放射性肺损伤造模方法为：3.5% 水合氯醛溶液（10 mL/kg）麻醉小鼠后，使其仰卧固定在鼠板上，充分暴露其胸部，使用γ 射线照射全肺，其余部位加以挡铅，源皮距80 cm，总剂量为16 Gy，单次照射。照射后4小时，各组小鼠给药。给药后72小时，脱臼处死小鼠，取肺组织用石蜡包埋，切片，HE 染色，在光学显微镜下观察肺组织的病理学改变。
光学显微镜下，A组与E 组小鼠的病理学表现无明显差异，两组小鼠肺组织的肺泡大小较为均匀肺泡毛细血管完整，无渗出及出血。B 组小鼠肺组织的肺泡间隔显著增宽，肺结构严重破坏，肺泡壁增厚，肺泡腔缩小，存在大量炎症细胞浸润，部分肺泡中可见红细胞渗出；C 组与D 组小鼠肺组织的病理学，肺泡壁和血管扩张明显，存在量炎症细胞浸润，病理变化较B组明显减轻。
实施例14 葛根素和1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组合物对大鼠百草枯中毒致急性肺损伤的体内药效学研究
雄性SD大鼠，随机分为5组，每组10只：空白对照（A组）、模型组（B组）、葛根素组（C组）、1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸（D组）、葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸（E组）。
空白对照组不照射，灌胃给予生理盐水；模型组用腹腔注射25mg/kg百草枯后灌胃给予生理盐水；葛根素组腹腔注射25mg/kg百草枯后灌胃给予葛根素（60mg/kg）；1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组腹腔注25mg/kg百草枯后灌胃给予1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸(3mg/kg)；葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组腹腔注射25mg/kg百草枯后灌胃给予葛根素（30mg/kg）和1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸（15mg/kg）。给药后3天，各组大鼠腹主动脉取血，测定氧分压PaO2(kPa)。
| A组 | B组 | C组 | D组 | E组 | |
| PaO2(kPa) | 13.7 | 7.4 | 8.9 | 9.2 | 12.5 |
模型组氧分压显著低于空白对照组；葛根素+1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸组氧分压和肺系数与空白对照组无显著差异。
Claims (6)
1.一种治疗急性肺损伤的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物基本上由选自1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸、1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸的任意一种和葛根素组成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物含有100重量份的葛根素和1.7～26重量份的1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，所述药物组合物含有100重量份的葛根素和3～4重量份的1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
4.根据权利要求1至3任一权利要求所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为固体形式的单位剂量。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为片剂或胶囊形式的单位剂量。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述的单位剂量含有50～100mg的葛根素和2～4mg的1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
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| CN2012104599569A CN102961380A (zh) | 2012-11-16 | 2012-11-16 | 一种治疗急性肺损伤的药物组合物 |
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2012
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