CN102048827A - 五味子在制备抗肿瘤侵袭转移的药物中的应用 - Google Patents
五味子在制备抗肿瘤侵袭转移的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102048827A CN102048827A CN 201110008324 CN201110008324A CN102048827A CN 102048827 A CN102048827 A CN 102048827A CN 201110008324 CN201110008324 CN 201110008324 CN 201110008324 A CN201110008324 A CN 201110008324A CN 102048827 A CN102048827 A CN 102048827A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- application
- following
- ring
- schisandrin
- medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 title abstract description 20
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 title abstract description 19
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 title abstract 5
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 title abstract 5
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- -1 dibenzocyclooctadiene lignans Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- RTZKSTLPRTWFEV-OLZOCXBDSA-N Deoxygomisin A Chemical compound COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3C[C@@H](C)[C@@H](C)CC2=CC2=C1OCO2 RTZKSTLPRTWFEV-OLZOCXBDSA-N 0.000 claims description 36
- RTZKSTLPRTWFEV-UHFFFAOYSA-N Isokadsuranin Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3CC(C)C(C)CC2=CC2=C1OCO2 RTZKSTLPRTWFEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- QTYUSOHYEPOHLV-FNORWQNLSA-N 1,3-Octadiene Chemical compound CCCC\C=C\C=C QTYUSOHYEPOHLV-FNORWQNLSA-N 0.000 claims description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 16
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 16
- 230000009545 invasion Effects 0.000 claims description 15
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- JEJFTTRHGBKKEI-OKILXGFUSA-N deoxyschizandrin Chemical compound C1[C@H](C)[C@H](C)CC2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC JEJFTTRHGBKKEI-OKILXGFUSA-N 0.000 claims description 8
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 claims description 8
- UFCGDBKFOKKVAC-DSASHONVSA-N Schisantherin A Chemical compound O([C@H]1C=2C=C(C(=C(OC)C=2C2=C(OC)C=3OCOC=3C=C2C[C@H](C)[C@@]1(O)C)OC)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 UFCGDBKFOKKVAC-DSASHONVSA-N 0.000 claims description 7
- HTBWBWWADZJXID-TXEJJXNPSA-N Wuweizisu C Chemical compound COC1=C2C=3C(OC)=C4OCOC4=CC=3C[C@H](C)[C@H](C)CC2=CC2=C1OCO2 HTBWBWWADZJXID-TXEJJXNPSA-N 0.000 claims description 7
- JEJFTTRHGBKKEI-UHFFFAOYSA-N deoxyschizandrin Natural products C1C(C)C(C)CC2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC JEJFTTRHGBKKEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HTBWBWWADZJXID-UHFFFAOYSA-N gamma-schisandrin Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C4OCOC4=CC=3CC(C)C(C)CC2=CC2=C1OCO2 HTBWBWWADZJXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YEFOAORQXAOVJQ-RZFZLAGVSA-N schisandrol a Chemical compound C1[C@H](C)[C@@](C)(O)CC2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC YEFOAORQXAOVJQ-RZFZLAGVSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 6
- 229930192961 schisandrol Natural products 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 4
- ZWRRJEICIPUPHZ-MYODQAERSA-N gomisin a Chemical compound COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3C[C@](C)(O)[C@@H](C)CC2=CC2=C1OCO2 ZWRRJEICIPUPHZ-MYODQAERSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 29
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 20
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 6
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- UFCGDBKFOKKVAC-CEFZEKJPSA-N Schisantherin A Natural products O=C(O[C@@H]1[C@](O)(C)[C@H](C)Cc2c(c(OC)c3OCOc3c2)-c2c(OC)c(OC)c(OC)cc12)c1ccccc1 UFCGDBKFOKKVAC-CEFZEKJPSA-N 0.000 description 5
- ZEMSHIOAFVYIFX-UHFFFAOYSA-N benzoylgomisin Q Natural products C12=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2C=2C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=2CC(C)C(C)(O)C1OC(=O)C1=CC=CC=C1 ZEMSHIOAFVYIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 240000006079 Schisandra chinensis Species 0.000 description 4
- 235000008422 Schisandra chinensis Nutrition 0.000 description 4
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 4
- YEFOAORQXAOVJQ-UHFFFAOYSA-N wuweizischun A Natural products C1C(C)C(C)(O)CC2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC YEFOAORQXAOVJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BKGUPIVDQHHVMV-RZGKOBFOSA-N Gomisin B Chemical compound COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3[C@H](OC(=O)C(\C)=C/C)[C@@](C)(O)[C@@H](C)CC2=CC2=C1OCO2 BKGUPIVDQHHVMV-RZGKOBFOSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000594182 Sarcophaga sigma Species 0.000 description 3
- 239000003005 anticarcinogenic agent Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- ZIBVHHLTJKYXEB-JVEYMCPDSA-N schisantherin B Natural products COc1cc2C[C@H](C)[C@](C)(O)[C@H](OC(=O)C(=CC)C)c3cc4OCOc4c(OC)c3c2c(OC)c1OC ZIBVHHLTJKYXEB-JVEYMCPDSA-N 0.000 description 2
- BKGUPIVDQHHVMV-UHFFFAOYSA-N schisantherin C Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3C(OC(=O)C(C)=CC)C(C)(O)C(C)CC2=CC2=C1OCO2 BKGUPIVDQHHVMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N COC(c1ccccc1)=O Chemical compound COC(c1ccccc1)=O QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- ZWRRJEICIPUPHZ-UHFFFAOYSA-N schisandrol B Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3CC(C)(O)C(C)CC2=CC2=C1OCO2 ZWRRJEICIPUPHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBZZAVZIVCBPDJ-UHFFFAOYSA-N schizandrin B Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3CC(C)C(C)(O)CC2=CC2=C1OCO2 YBZZAVZIVCBPDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了五味子及联苯环辛二烯木脂素在制备抗肿瘤侵袭转移的药物中的应用。所述的联苯环辛二烯类木脂素应用于抗肿瘤侵袭和转移的药物的制备时,也可采用两种或两种以上化合物的混合物。本发明所述的五味子及联苯环辛二烯类木脂素在制备抗肿瘤侵袭和转移的应用的有益效果如下:五味子及联苯环辛二烯类木脂素可有效防治肿瘤侵袭和转移,具有很好的临床应用前景。
Description
(一)技术领域
本发明涉及五味子及联苯环辛二烯木脂素在制备抗肿瘤侵袭转移的药物中的应用。
(二)背景技术
肿瘤是引起人类的重大疾病之一,而肿瘤转移是是引起病人死亡的主要原因,但是临床上目前还没有有效抗肿瘤转移的药物。过去有报道指出,五味子及其有效成分联苯环辛二烯类木脂素与抗癌药联用可作为抗癌药的增敏剂,也可降低或预防抗癌药的毒副作用。目前还未有五味子及联苯环辛二烯木脂素具有抗肿瘤侵袭转移作用的报道。
(三)发明内容
本发明目的是提供五味子及联苯环辛二烯木脂素在制备抗肿瘤侵袭转移的药物中的应用。
本发明采用的技术方案是:
五味子在制备抗肿瘤侵袭和转移的药物中的应用。
五味子醇提取物在制备抗肿瘤侵袭和转移的药物中的应用。所述五味子的醇提取物是指以C1~C10的低碳醇为提取溶剂获得的五味子提取物。
优选的,所述五味子醇提取物为五味子的乙醇提取物。
本发明还涉及五味子有效成分联苯环辛二烯木脂素在制备抗肿瘤侵袭和转移的药物中的应用。
所述联苯环辛二烯木脂素结构如式(I)所示:
式(I)中:
R1、R2、R5、R6分别为羟基或甲氧基,或者,R1与R2、R5与R6各自不成环或者R1与R2、R5与R6各自组成烷氧环,所述的烷氧环含2个氧原子;
R3为下列之一:①-O-CH3;②-OH;
R4为下列之一:①-O-CH3;②-OH;
R8、R9分别为下列之一: ①-H;②-OH;
R10为下列之一:①-H; ②-OH;
或者,R7与R10组成烷氧环,所述的烷氧环含1个氧原子,R1~R6、R8、R9定义如上所述;
或者,R3与R7组成酰氧环,R1、R2、R4~R6、R8~R10定义如上所述。
上述结构式根据各取代基定义,主要包括以下物质:
优选的,所述联苯环辛二烯类木脂素结构式(II)所示:
式(II)中:
R1、R2、R5、R6分别为羟基或甲氧基,或者,R1与R2、R5与R6各自不成环或者R1与R2、R5与R6各自组成烷氧环,所述的烷氧环含2个氧原子;
R7为下列之一:①-H ;②-OH;
R8、R9分别为下列之一:①-H;②-OH;
R10为下列之一:①-H;②-OH;
更为优选的,所述联苯环辛二烯类木脂素为下列之一:(1)五味子素A(schisandrin A)、(2)五味子素B(schisandrin B)、(3)五味子素C(schisandrin C)、(4)五味子酯A(schisantherin A)、(5)五味子醇A(schisandrolA)、(6)五味子醇B(schisandrol B)。
所述的药物还可含有药物赋形剂或载体,制成下列之一的剂型:
①针剂②片剂③胶囊剂④颗粒剂⑤缓释剂。
所述的联苯环辛二烯类木脂素应用于抗肿瘤侵袭和转移的药物的制备时,也可采用两种或两种以上化合物的混合物。
本发明所述的联苯环辛二烯类木脂素在制备抗肿瘤侵袭和转移的应用的有益效果如下:具有很好的临床应用前景,联苯环辛二烯类木脂素可有效抗肿瘤侵袭和转移。
(四)附图说明
图1为五味子乙素对肺转移灶数目的影响(n=10);
图2为五味子乙素对肺重量的影响(n=10);
图3为五味子乙素对实体瘤体积的影响(n=10);
图4为五味子乙素对实体瘤重量的影响(n=10);
图5为五味子乙素对小鼠体重的影响(n=10);
图6为10天手术后,五味子乙素对肺转移灶数目影响(n=8);
图7为14天手术后,五味子乙素对肺转移灶数目影响(n=8);
图8为16天手术后,五味子乙素对肺转移灶数目影响(n=8);
图9为10天手术后小鼠生存曲线(n=8);
图10为15天手术后小鼠生存曲线(n=8);
图11为20天手术后小鼠生存曲线(n=8);
图12为不同剂量五味子乙素对小鼠生存时间的影响(n=8)。
(五)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述,但本发明的保护范围并不仅限于此:
实施例1:
实验方法:
Balb/c小鼠(购自中国科学院上海实验动物中心)20只,随机分为2组,每组10只,均于右腋下接种等量小鼠乳腺癌4T1细胞(来自浙江大学肿瘤研究所)5×104/只。五味子素B(又称五味子乙素,Schisandrin B,SchB,购自上海融禾医药科技发展有限公司)溶于0.5%的普洛沙姆(Poloxamer,购自美国Sigma公司)溶剂中。对照组(Control)以0.5%的普洛沙姆溶剂灌胃200ul/只/次。五味子素组(SchB)以100mg/kg剂量五味子乙素灌胃方式给药。以上给药均为接种肿瘤细胞的第2天开始,给药方式为隔天给药,累计给药7次后结束。接种肿瘤细胞30天后,脱颈处死小鼠。称量小鼠重量后,剥离实体瘤,解剖,计数肺转移灶数目、肺重、实体瘤体积、实体瘤重量。
实验结果:
五味子乙素组肺转移灶数目明显少于对照组,二者有极显著差异(p<0.01)(图1)。两组小鼠处死时的肺重量(图2)、实体瘤体积(图3)和实体瘤重量(图4)均无显著差异(p>0.05)。与对照组相比,五味子乙素组小鼠体重较高,且有极显著差异(p<0.01),反映该组小鼠整体状况优于对照组(图5)。以上实验结果说明,五味子乙素可以抑制原位的乳腺癌到肺的转移,而对体重的影响较轻,一定程度上说明了五味子乙素具有较低毒性。
实施例2:
实验方法:
Balb/c小鼠48只,随机分为6组,每组8只,均于右腋下接种等量4T1细胞(5×104/只)。对照组(Control)以0.5%的普洛沙姆(Poloxamer)溶剂灌胃200ul/只/次。五味子乙素组(SchB)以100mg/kg五味子乙素灌胃方式给药。以上给药均为接种肿瘤细胞第2天开始,隔天给药,累计给药7次后结束。在接种肿瘤细胞后10天、14天、16天后,分别行外科手术,切除腋下实体瘤,缝合切口。在接种肿瘤细胞的35天后,统一脱颈处死小鼠,解剖,观察肺部肿瘤的转移情况。
实验结果:
与对照组相比,10天手术切除实体瘤,35天处死小鼠,五味子乙素组小鼠的肺转移灶数目明显减少,二者有极显著差异(p<0.01)(图6);14天手术切除实体瘤,35天处死小鼠,五味子乙素组小鼠肺转移灶数目减少,二者有显著差异(p<0.05)(图7);16天手术切除实体瘤,35天处死小鼠,五味子乙素组小鼠肺转移灶数目减少,二者有显著差异(p<0.05)(图8)。该实验证明,不同时间切除实体瘤,五味子乙素均能减少肺转移灶数目。
实施例3:
实验方法:
Balb/c小鼠48只,随机分为6组,每组8只,均于右腋下接种等量4T1细胞(5×104/只)。10天组在接种10天后行外科手术切除实体瘤。15天组在接种15天后行外科手术切除实体瘤。20天组在接种20天后行外科手术切除实体瘤。以上3种处理方式均同时设对照组(Control)和五味子乙素组(SchB)。在接种肿瘤细胞的第2天开始,五味子乙素组以100mg/kg剂量的五味子乙素灌胃方式给药,对照组以0.5%的普洛沙姆(Poloxamer)溶液200ul/只/次灌胃给药。均隔天给药,累计给药7次后结束。观察生存情况。小鼠死亡时,解剖,观察各器官肿瘤的转移情况。实验结果:
与对照组相比,各不同手术时间点,五味子乙素组小鼠生存期均延长(图9、图10、图11),而且切除时间越早,生存期越长。接种10天后进行手术,五味子乙素组小鼠的生存期显著延长,与对照组有极显著差异(p<0.01)(图9),接种15天或20天后进行手术,与对照组相比,五味子乙素组小鼠的生存期也有明显的延长(p<0.05)。该实验说明,相比晚期手术,五味子乙素在早期的乳腺癌手术治疗中效果更好。
实施例4:
实验方法:
Balb/c小鼠32只,随机分为4组,每组8只,均于右腋下接种等量4T1细胞(5×104/只)。对照组(Control)以0.5%的普洛沙姆(Poloxamer)溶剂灌胃200ul/只/次。100mg组(SchB100mg)以五味子乙素100mg/kg剂量灌胃方式给药。30mg组(SchB30mg)以五味子乙素30mg/kg灌胃方式给药。10mg组(SchB10mg)以五味子乙素10mg/kg灌胃方式给药。以上给药均为接种第2天开始,隔天给药,累计给药7次后结束。接种第10天后,外科手术切除腋下实体瘤,缝合,观察生存情况。小鼠死亡时,解剖,观察各器官肿瘤的转移情况。
实验结果:
该剂量效应实验中,与对照组相比,SchB 100mg组小鼠生存期显著延长(p<0.05),而SchB 30mg组和SchB 10mg组生存期延长不明显(p>0.05)。(图12)。该实验说明,100mg/kg的给药量对小鼠生存期的延长效果最好。
实施例5:
实验方法:
Balb/c小鼠(购自中国科学院上海实验动物中心)60只,随机分为10组,每组10只,均于右腋下接种等量小鼠乳腺癌4T1细胞(来自浙江大学肿瘤研究所)5×104/只。五味子甲素、五味子丙素、五味子酯甲、五味子醇甲、或五味子醇乙溶于0.5%的普洛沙姆(Poloxamer,购自美国Sigma公司)溶剂中。对照组(Control)以0.5%的普洛沙姆溶剂灌胃200ul/只/次。五味子甲素、五味子丙素、五味子酯甲、五味子醇甲、或五味子醇组以100mg/kg剂量灌胃方式给药。以上给药均为接种肿瘤细胞的第2天开始,给药方式为隔天给药,累计给药7次后结束。接种肿瘤细胞30天后,脱颈处死小鼠,计数肺转移灶数目,结果见下表:
肺转移灶 | |
溶剂组 | 42±9 |
五味子甲素 | 22±8 |
五味子丙素 | 29±6 |
五味子酯甲 | 22±7 |
五味子醇甲 | 19±10 |
五味子醇乙 | 17±12 |
实验结果:
五味子甲素、五味子丙素、五味子酯甲、五味子醇甲、或五味子醇乙组肺转移灶数目明显少于对照组,二者有显著差异(p<0.01)。
实施例6:
五味子乙醇提取物的制备:
渗漉法:取5000g五味子粉末用6倍量95%乙醇渗漉,渗漉速度15ml/min。回收乙醇沥出液,减压回收乙醇至无乙醇味,浓缩得比重为1.15g/ml的浸膏,备用。以上的乙醇也可用甲醇、丙醇等各种醇代替。
Balb/c小鼠(购自中国科学院上海实验动物中心)20只,随机分为2组,每组10只,均于右腋下接种等量4T1细胞(来自浙江大学肿瘤研究所)5×104/只。五味子乙醇提取物溶于0.5%的普洛沙姆(Poloxamer,购自美国Sigma公司)溶剂中。对照组(Control)以0.5%的普洛沙姆溶剂灌胃200ul/只/次。五味子乙醇提取物以1g/kg剂量灌胃方式给药。以上给药均为接种肿瘤细胞的第2天开始,给药方式为隔天给药,累计给药10次后结束。接种肿瘤细胞30天后,脱颈处死小鼠。称量小鼠重量后,计数肺转移灶数目,结果见下表:
结果证明五味子乙醇提取物也可以显著降低4T1肿瘤的转移。
Claims (9)
1.五味子在制备抗肿瘤侵袭和转移的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于五味子醇提取物在制备抗肿瘤侵袭和转移的药物中的应用。
3.如权利要2所述的应用,其特征在于所述五味子醇提取物为五味子的乙醇提取物。
4.五味子有效成分联苯环辛二烯木脂素在制备抗肿瘤侵袭和转移的药物中的应用。
5.如权利要求4所述的应用,其特征在于所述联苯环辛二烯木脂素结构如式(I)所示:
式(I)中:
R1、R2、R5、R6分别为羟基或甲氧基,或者,R1与R2、R5与R6各自不成环或者R1与R2、R5与R6各自组成烷氧环,所述的烷氧环含2个氧原子;
R3为下列之一:①-O-CH3;②-OH;
如R4为下列之一:①-O-CH3;②-OH;
如R8、R9分别为下列之一:①-H;②-OH;
或者,R7与R10组成烷氧环,所述的烷氧环含1个氧原子,R1~R6、R8、R9定义如上所述;
或者,R3与R7组成酰氧环,R1、R2、R4~R6、R8~R10定义如上所述。
7.如权利要求5所述的应用,其特征在于所述联苯环辛二烯类木脂素为下列之一:(1)五味子素A、(2)五味子素B、(3)五味子素C、(4)五味子酯A、(5)五味子醇A、(6)五味子醇B。
8.如权利要求5所述的应用,其特征在于:两种或两种以上所述联苯环辛二烯木脂素联用于制备抗肿瘤侵袭和转移的药物。
9.如权利要求1所述的应用,其特征在于所述抗肿瘤侵袭和转移的药物制成下列之一的剂型:
①注射液②片剂③胶囊剂④颗粒剂⑤汤剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201110008324 CN102048827A (zh) | 2010-01-25 | 2011-01-17 | 五味子在制备抗肿瘤侵袭转移的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201010103341 | 2010-01-25 | ||
CN201010103341.3 | 2010-01-25 | ||
CN 201110008324 CN102048827A (zh) | 2010-01-25 | 2011-01-17 | 五味子在制备抗肿瘤侵袭转移的药物中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102048827A true CN102048827A (zh) | 2011-05-11 |
Family
ID=43953844
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201110008324 Pending CN102048827A (zh) | 2010-01-25 | 2011-01-17 | 五味子在制备抗肿瘤侵袭转移的药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102048827A (zh) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102249908A (zh) * | 2011-05-12 | 2011-11-23 | 苏州大学 | 一种联苯环辛烯类化合物及其制备和应用 |
KR20130092367A (ko) * | 2012-02-09 | 2013-08-20 | (주)아모레퍼시픽 | 흑노호 유래 리그난 화합물 및 그의 수득 방법 |
CN104147001A (zh) * | 2013-05-15 | 2014-11-19 | 浙江大学 | 五味子乙素在制备nadph氧化酶抑制剂中的应用 |
CN104490914A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-04-08 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种抗肿瘤的药物组合物 |
CN104523720A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-04-22 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种抗肿瘤的药物组合物 |
CN104523680A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-04-22 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种抗肿瘤的药物组合物 |
CN104523718A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-04-22 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种抗肿瘤的药物组合物 |
CN109394739A (zh) * | 2017-07-11 | 2019-03-01 | 南华大学 | 五味子甲素用于制备抗肿瘤药物的用途 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1634854A (zh) * | 2004-12-08 | 2005-07-06 | 肖培根 | 一个新联苯环辛烯木脂素及其制备方法和用途 |
CN1660067A (zh) * | 2004-12-01 | 2005-08-31 | 普尔药物科技开发(深圳)有限公司 | 一种联苯环辛二烯木脂素在制备抗肿瘤药物的用途 |
CN1833636A (zh) * | 2005-03-16 | 2006-09-20 | 胡汛 | 联苯环辛二烯木脂素在制备治疗肿瘤药物中的应用 |
CN101579478A (zh) * | 2008-05-15 | 2009-11-18 | 中国医学科学院放射医学研究所 | 中药复方五子抵瘤抗肿瘤活性有效部位组合物及其制备方法 |
-
2011
- 2011-01-17 CN CN 201110008324 patent/CN102048827A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1660067A (zh) * | 2004-12-01 | 2005-08-31 | 普尔药物科技开发(深圳)有限公司 | 一种联苯环辛二烯木脂素在制备抗肿瘤药物的用途 |
CN1634854A (zh) * | 2004-12-08 | 2005-07-06 | 肖培根 | 一个新联苯环辛烯木脂素及其制备方法和用途 |
CN1833636A (zh) * | 2005-03-16 | 2006-09-20 | 胡汛 | 联苯环辛二烯木脂素在制备治疗肿瘤药物中的应用 |
CN101579478A (zh) * | 2008-05-15 | 2009-11-18 | 中国医学科学院放射医学研究所 | 中药复方五子抵瘤抗肿瘤活性有效部位组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
《中国天然药物》 20030320 高建平等 南五味子木脂素成分的HPLC含量测定及其变异规律 89-93 1-9 第01卷, 第02期 2 * |
《中国新药杂志》 20090630 孙华等 五味子果仁醇提取物含药血清逆转肿瘤多药耐药及抑制耐药糖蛋白(P-gp)的作用 1130-1135 1-9 第18卷, 第12期 2 * |
《药学学报》 20080612 黄鑫等 北五味子不同炮制品中的木脂素类成分 630-633,第630页左栏第1段 4-8 第43卷, 第06期 2 * |
《黑龙江中医药》 20081210 关亚会等 五味子木脂素类药理作用的研究 44-45 1-9 , 第06期 2 * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102249908A (zh) * | 2011-05-12 | 2011-11-23 | 苏州大学 | 一种联苯环辛烯类化合物及其制备和应用 |
CN102249908B (zh) * | 2011-05-12 | 2014-12-10 | 苏州大学 | 一种联苯环辛烯类化合物及其制备和应用 |
KR20130092367A (ko) * | 2012-02-09 | 2013-08-20 | (주)아모레퍼시픽 | 흑노호 유래 리그난 화합물 및 그의 수득 방법 |
KR101997805B1 (ko) | 2012-02-09 | 2019-07-08 | (주)아모레퍼시픽 | 흑노호 유래 리그난 화합물 및 그의 수득 방법 |
CN104147001A (zh) * | 2013-05-15 | 2014-11-19 | 浙江大学 | 五味子乙素在制备nadph氧化酶抑制剂中的应用 |
CN104490914A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-04-08 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种抗肿瘤的药物组合物 |
CN104523720A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-04-22 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种抗肿瘤的药物组合物 |
CN104523680A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-04-22 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种抗肿瘤的药物组合物 |
CN104523718A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-04-22 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种抗肿瘤的药物组合物 |
CN109394739A (zh) * | 2017-07-11 | 2019-03-01 | 南华大学 | 五味子甲素用于制备抗肿瘤药物的用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102048827A (zh) | 五味子在制备抗肿瘤侵袭转移的药物中的应用 | |
CN103083239A (zh) | 一种蟾毒灵脂质体及其制备方法和应用 | |
CN101612400A (zh) | 血管紧张素ⅱ的1型受体拮抗剂在抗肿瘤中的应用 | |
TWI547277B (zh) | Honokiol for the treatment or prevention of bladder cancer growth and metastasis and improve the cachexia new use | |
CN101152165A (zh) | 一种抗肿瘤的异甘草素片剂 | |
CN104434939B (zh) | 三七皂苷r7和冬凌草甲素减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用 | |
CN102475710A (zh) | 薯蓣皂苷元及其衍生物在制备肿瘤化疗增敏药物中的应用 | |
CN101229175A (zh) | 一对原人参二醇衍生物和它们混合体的医药用途 | |
CN104800858A (zh) | Hsp90抑制肽偶联物及其在肿瘤治疗中的应用 | |
CN101474173B (zh) | 香豆素类化合物九里香酮在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN1939311B (zh) | 一种新的人参皂苷苷元衍生物制剂及其用途 | |
CN113350325B (zh) | 二蒽酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN104324022A (zh) | 一种治疗和/或预防肿瘤的药物 | |
CN115300624A (zh) | 人参皂苷联合pd-1阻断剂在制备抗头颈鳞癌药物中的应用 | |
CN102580065A (zh) | 虎眼万年青皂甙osw-i口服抗癌制剂及其制备方法 | |
CN102225067B (zh) | 一种治疗胃癌的药物组合物 | |
CN115089576B (zh) | 木犀草素和菊苣酸联合在制备乳腺癌治疗药物中的应用 | |
CN102440994A (zh) | 灵芝酸g在肿瘤治疗中作为免疫增效剂和超抗原依赖的治疗药物的应用 | |
CN104146999A (zh) | 冬凌草甲素和多烯紫杉醇减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用 | |
CN104688748A (zh) | 一种含有熊果酸和环磷酰胺的药物组合物 | |
CN105267793B (zh) | 一种中药组合物的新用途 | |
WO2014047780A1 (zh) | 含有芹菜素及芹菜素类衍生物和冬凌草甲素及冬凌草甲素类衍生物的药物组合物及其应用 | |
CN103656646A (zh) | 一种抗肿瘤药物组合物及其用途 | |
CN111388665B (zh) | 一种治疗肿瘤的复合物及其制剂和用途 | |
CN102961380A (zh) | 一种治疗急性肺损伤的药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20110511 |