CN105267793B

CN105267793B - 一种中药组合物的新用途

Info

Publication number: CN105267793B
Application number: CN201510837512.8A
Authority: CN
Inventors: 谭帮青; 唐康喜; 雷萍; 张剑; 阳佑华; 赵梦娇
Original assignee: Ancient Chinese Enlightenment Group Of Hengyang Traditional Chinese Medicine Co Ltd
Current assignee: Guhan traditional Chinese Medicine Co.,Ltd.
Priority date: 2015-11-26
Filing date: 2015-11-26
Publication date: 2017-11-24
Anticipated expiration: 2035-11-26
Also published as: CN105267793A

Abstract

本发明提供一种中药组合物在制备治疗肺癌药物中的应用，所述中药组合物的原料药组成为：人参1～10重量份、黄芪5～30重量份、枸杞子5～30重量份、女贞子10～40重量份、金樱子10～40重量份、菟丝子5～30重量份、黄精10～40重量份、白芍5～30重量份、甘草1～8重量份、麦芽5～20重量份、淫羊藿10～50重量份。临床研究表明该中药组合物在治疗中晚期肺癌方面，能有效降低放化疗毒副作用，并能提高患者生存率及生存质量。

Description

一种中药组合物的新用途

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体涉及一种中药组合物治疗肺癌以及联合放化疗增效、减少毒副作用方面的应用。

背景技术

中晚期肺癌患者大多失去手术机会，治疗多采用放疗，化疗、靶向治疗及中医药等多学科的综合治疗。近年来随着放疗技术和化疗药物的改进和发展，近期疗效有所提高，但有一定的毒副作用，部分患者难以耐受，并且生存质量下降。随着人们对恶性肿瘤患者生存期及生活质量的要求的不断提高，中医药物治疗已成为恶性肿瘤综合治疗的重要方法之一。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种中药组合物在制备治疗肺癌药物中的应用。

本发明的第二个目的在于提供该中药组合物在制备作为增加放化药治疗肺癌的疗效或拮抗放化疗毒副作用药物中的应用。

本发明的第三个目的在于提供一种治疗肺癌的药剂盒。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种中药组合物在制备治疗肺癌药物中的应用，所述中药组合物的原料药组成为：人参、黄芪、枸杞、女贞子、金樱子、菟丝子、黄精、白芍、甘草、麦芽、淫羊藿。

进一步，所述中药组合物的原料药组成为：人参1～10重量份、黄芪5～30重量份、枸杞子5～30重量份、女贞子10～40重量份、金樱子10～40重量份、菟丝子5～30重量份、黄精10～40重量份、白芍5～30重量份、甘草1～8重量份、麦芽5～20重量份、淫羊藿10～50重量份。

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：人参2～8重量份、黄芪7～25重量份、枸杞子7～25重量份、女贞子12～30重量份、金樱子12～30重量份、菟丝子7～25重量份、黄精12～30重量份、白芍7～25重量份、甘草2～6重量份、麦芽7～15重量份、淫羊藿15～40重量份。

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：人参2～6重量份、黄芪10～20重量份、枸杞子10～20重量份、女贞子12～20重量份、金樱子12～20重量份、菟丝子10～20重量份、黄精12～20重量份、白芍10～20重量份、甘草2～5重量份、麦芽7～12重量份、淫羊藿20～30重量份。

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：人参4重量份、黄芪12重量份、枸杞子12重量份、女贞子15重量份、金樱子15重量份、菟丝子12重量份、黄精16重量份、白芍12重量份、甘草3重量份、麦芽10重量份、淫羊藿25重量份。

所述中药组合物可以是原料药粉碎后直接混合得到的组合物，也可以是原料药按照常规提取方法提取得到的提取物，还可以是提取物经过纯化精制工艺得到的有效部位或进一步加入常规辅料按常规制剂工艺制备而成的口服制剂。

其中，所述提取方法可以是煎煮提取、回流提取、渗漉提取、浸渍提取、超声提取等；提取溶剂为水或乙醇水溶液；所述纯化精制工艺包括醇沉、活性炭脱色、过大孔树脂柱等；

所述常规口服制剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液、滴丸剂或纳米制剂。为实现上述剂型，需要加入本领域常规辅料，包括：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。

本发明还提供了上述中药组合物在制备作为增加放化疗效果或减少放化疗毒副作用药物中的应用。

所述化疗药物为紫杉醇，顺铂，多西他赛，长春新碱，门冬酰胺，阿糖胞苷，环磷酰胺，比柔比星，氟尿嘧啶，硫嘌呤，阿霉素的任一种。

进一步，所述化疗药物为紫杉醇、顺铂。

本发明还提供一种治疗肺癌的药剂盒，该药剂盒由所述中药组合物制剂和化疗药物组成，该药剂盒中中药组合物制剂与化疗药可以根据各自临床1或多日剂量需要关系组成；所述中药组合物制剂的日用剂量为20.77g～62.31g生药量/kg；所述化疗药物为紫杉醇，顺铂，多西他赛，长春新碱，门冬酰胺，阿糖胞苷，环磷酰胺，比柔比星，氟尿嘧啶，硫嘌呤，阿霉素的任一种；进一步，所述化疗药物为紫杉醇、顺铂；所述中药组合物的原料药组成为：人参1～10重量份、黄芪5～30重量份、枸杞子5～30重量份、女贞子10～40重量份、金樱子10～40重量份、菟丝子5～30重量份、黄精10～40重量份、白芍5～30重量份、甘草1～8重量份、麦芽5～20重量份、淫羊藿10～50重量份。

临床研究结果显示，本发明组合物联合放化疗在毒副反应、近期疗效、生存率方面均显著优于对照组(P＜0.05)。表明本发明中药组合物在治疗中晚期肺癌方面，能有效降低放化疗毒副作用，并能提高患者生存率及生存质量。

实验例1

1临床资料

1.1病例选择和排除标准

本组患者均为：经病理或细胞学证实，并经肺CT、MRI、腹部B超检查，临床分期按1989年国际抗癌联盟(UICC)制定的癌症分期标准分期属Ⅱb～Ⅲ期的非小细胞肺癌(肺癌)患者；排除标准伴有恶性胸腔积液或恶性心包积液者。按随机表随机分为2组。

1.2一般资料

治疗组30例，其中男20例，女10例；年龄49～75岁，平均62.5±5.3岁。对照组30例，其中男21例，女9例；年龄46～74例，平均61.5±5.1岁。Kavnofsky≥70分，鳞癌、腺癌所占比例相当。两组一般资料经统计学处理，差异均无显著性意义(P＞0.05)。

2治疗方法

2.1对照组

放化疗同时进行。放疗：前半疗程：采用6MV-X线直线加速器体外常规照射，前后大野对穿。照射野包括原发肿瘤(影像所见肿瘤边界外扩1.5cm)和预防区(同侧肺门及纵隔)。肿瘤量(DT)：每次1.8～2.0GY，每天1次、每周5天。总DT：32.4～36.0GY。总DT：66～70GY。后半疗程采用三维适形放疗(3D-CRT)。采用4～6个共面和或非共面适形野照射，DT：每次1.9～2.0GY，每天1次，每周5次，总DT：26.6～28GY。化疗：紫杉醇135mg/m²静脉滴注(3小时左右)，第1天，顺铂60mg/m²静脉滴注，第1天，第3周重复1次，共3周期。

2.2治疗组

在对照组治疗的基础上加服实施例1制备的口服液。每天二次，每次20ml。两组均治疗4月观察疗效、Karnofsky评分，全部患者均随访3年以上。

3观察指标与统计学方法

3.1观察指标

近期疗效，放化疗副反应，1年、2年、3年生存率，Karnofsky评分变化及体重变化情况。

3.2统计学方法

采用SPSS12.0统计软件包进行处理，计数资料使用x²检验。生存分析使用Kaplan-Meier法，差异性检验采用Log-rank法。

4疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准

参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》制定疗效标准。完全缓解(CR)：肿瘤完全消退；部分缓解(PR)：肿瘤消退≥50％；稳定(NC)：肿瘤消退≤50％或增大＜25％；进展(PD)：肿瘤增大＞25％或出现新病灶。有效率＝(完全缓解+部分缓解)/可统计的病例总数×100％。Karnofsky评分变化，好转：治疗前后增加10分以上者；稳定：增加或减少未超过10分者；恶化：减少超过10分者；好稳＝好转+稳定。

4.2两组近期疗效比较：见表1。两组近期疗效：有效率：对照组为60.0％，治疗组为73.3％，两组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。

表1两组近期疗效比较

组别	n	CR	PR	NC	PD	CR+PR
							对照组	30	7	11	9	3	18(60)
治疗组	30	9★	13★	6	2	22(73.3)

注：与对照组比较★P＜0.05。

4.3两组毒副反应分级比较：见表2。两组血液学变化、消化道反应分别比较，差异均有显著性意义(P＜0.05)。

表2两组毒副反应分级比较

注：与对照组比较★P＜0.05；分级标准参考刘红茹，刘红英，王润超，等.中药对结直肠癌术后化疗减毒增效作用的临床研究[J].河北中医药学报，2013，28(1)：12-14.

4.4两组患者治疗后生存情况比较，见表3。两组1、2、3年生存患者人数分别比较，差异均有显著性意义(P＜0.05)。

表3两组患者治疗后生存情况比较(人)

组别	N	1年	2年	3年
					对照组	30	18	12	9
治疗组	30	23★	17★	13★

注：与对照组比较，★P＜0.05

4.5两组患者治疗后Karnofsky评分情况比较，对照组和治疗组的好稳率和恶化率分别为：36.7％(11例)、56.7％(17例)和60.0％(18例)、40.0％(12例)。两组比较：P＜0.05，差异有显著性。

具体实施方式

实施例1口服液

原料药组成：人参4g、黄芪12g、枸杞子12g、女贞子15g、金樱子15g、菟丝子12g、黄精16g、白芍12g、甘草3g、麦芽10g、淫羊藿25g；

制备工艺：

步骤1：人参用乙醇提取2次，过滤，合并滤液，得醇提取液；其余中药材水提取2次，过滤，合并滤液，得水提取液，浓缩；

步骤2：将浓缩液加入95％的乙醇至含醇量60-75％，静置，取上清液；

步骤3：醇沉后的药液中加入人参提取液混匀，并经过脱色脱炭后再加入蜂蜜；

步骤4：灭菌，即得。

规格：10ml/支(10ml口服液相当于10.46g的生药材。上述原料制备了13支口服液)。

用法用量：口服，每次10ml，每日两次。

实施例2口服液

原料药组成：人参2g、黄芪20g、枸杞子10g、女贞子20g、金樱子12g、菟丝子20g、黄精12g、白芍20g、甘草2g、麦芽12g、淫羊藿20g；

制备工艺同实施例1。

实施例3口服液

原料药组成：人参6g、黄芪10g、枸杞子20g、女贞子12g、金樱子20g、菟丝子10g、黄精20g、白芍10g、甘草5g、麦芽7g、淫羊藿30g；

制备工艺同实施例1。

实施例4片剂

原料药组成：人参3g、黄芪24g、枸杞子8g、女贞子28g、金樱子15g、菟丝子22g、黄精15g、白芍22g、甘草3g、麦芽14g、淫羊藿16g；

按常规工艺制备成片剂。

实施例5胶囊剂

原料药组成：人参10g、黄芪6g、枸杞子28g、女贞子12g、金樱子35g、菟丝子6g、黄精35g、白芍7g、甘草6g、麦芽7g、淫羊藿45g；

按常规工艺制备成胶囊剂。

实施例6药剂盒

原料：实施例1～3任一制备的口服液20ml，紫杉醇67.5mg；

制成药剂盒，每个药剂盒含口服液、紫杉醇各一瓶，每日2次。

实施例7药剂盒

原料：实施例1～3任一制备的口服液20ml，顺铂30mg；

制成药剂盒，每个药剂盒含口服液、顺铂各一瓶，每日2次。

Claims

1.一种中药组合物在制备拮抗放化疗所致肺损伤的药物中的应用，所述中药组合物的原料药组成为：人参1～10重量份、黄芪5～30重量份、枸杞子5～30重量份、女贞子10～40重量份、金樱子10～40重量份、菟丝子5～30重量份、黄精10～40重量份、白芍5～30重量份、甘草1～8重量份、麦芽5～20重量份、淫羊藿10～50重量份。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：人参2～8重量份、黄芪7～25重量份、枸杞子7～25重量份、女贞子12～30重量份、金樱子12～30重量份、菟丝子7～25重量份、黄精12～30重量份、白芍7～25重量份、甘草2～6重量份、麦芽7～15重量份、淫羊藿15～40重量份。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：人参2～6重量份、黄芪10～20重量份、枸杞子10～20重量份、女贞子12～20重量份、金樱子12～20重量份、菟丝子10～20重量份、黄精12～20重量份、白芍10～20重量份、甘草2～5重量份、麦芽7～12重量份、淫羊藿20～30重量份。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：人参4重量份、黄芪12重量份、枸杞子12重量份、女贞子15重量份、金樱子15重量份、菟丝子12重量份、黄精16重量份、白芍12重量份、甘草3重量份、麦芽10重量份、淫羊藿25重量份。

5.如权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物为原料药粉碎后直接混合得到的组合物，或原料药按照常规提取方法提取得到的提取物，或提取物经过纯化精制工艺得到的有效部位，或提取物/有效部位加入常规辅料按常规制剂工艺制备而成的口服制剂。

6.如权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述化疗药物为紫杉醇，顺铂，多西他赛，长春新碱，门冬酰胺，阿糖胞苷，环磷酰胺，比柔比星，氟尿嘧啶，硫嘌呤，阿霉素的任意一种或几种。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述化疗药物为紫杉醇或顺铂。