CN102100729B - 治疗和预防辐射损伤的口服药物 - Google Patents

Abstract

一种治疗和预防辐射损伤的口服药物，它是由黄芪20～35、灵芝破壁孢子粉1～2、人参0.5～1.5份重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的口服药剂。所说的口服药剂是制剂学上所说的胶囊剂或片剂或颗粒剂或口服液剂。本发明经辐射动物模型的药效学实验和急性毒性实验表明，本发明药物对⁶⁰Co-γ射线昆明小鼠和Balb/c小鼠全身照射一定剂量有明显的保护和治疗作用，急性毒性实验表明对小鼠无毒。本发明药物可益气生血，抗疲劳，抗氧化，增强食欲，提高精神状态。主要用于放射性病的预防和治疗，恶性肿瘤、放、化疗的辅助治疗。

Description

治疗和预防辐射损伤的口服药物

技术领域

本发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉及到来源于植物的材料。

背景技术

近年来，随着社会环境变化和发展，以电磁辐射、放射治疗、检测以及治疗人员及操作工作人员，已经显现出对人体健康的危害，严重威胁人类健康，在未来十年将会出现工业化后又一次大的物理污染(辐射污染)。处于高功率雷达等强电磁辐射区工作的人员，均有可能受到辐射损害。辐射损害可表现为多方面的损伤：恶性肿瘤发病率增高，如1976年美国驻莫斯科大使馆工作人员，长期接受苏联人电磁波辐射，导致肿瘤，15位妇女患腮腺癌。电磁辐射伤害眼睛、影响生殖功能、损害中枢神经系统，头部长期受电磁辐射影响后，轻则引起失眠多梦、头痛头昏、疲劳无力、记忆力减退、易怒、抑郁等神经衰弱症，重则使大脑皮质细胞活动能力减弱，并造成脑损伤。可表现为多方面的损伤：恶性肿瘤发病率增高；高强度电磁辐射连续照射全身，可使体温升高、产生高温的生理反应，如心率加快、血压升高、呼吸率加快、喘息、出汗等，严重的还会出现抽搐和呼吸障碍；电离辐射还能引起细胞化学平衡的改变，引起体内细胞中遗传物质DNA的损伤，直接杀灭骨髓造血干/祖细胞，增加成熟细胞的消耗，使骨髓造血系统急剧减少，增殖能力低下，外周血细胞严重缺乏，并由此可导致致命的感染和(或)出血等并发症。

国外目前主要采用化合药物预防辐射损伤，并已有相关报道。但由于辐射损伤的发生机制是多因素的综合结果，单一药物预防难以获得满意的效果。如果进行多种化学药物组合预防辐射损伤，不仅增加预防的费用，也会带来因化学药物引起的副作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种疗效显著无毒副作用的治疗和预防辐射损伤的口服药物。

解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述质量份配比的中药原料按常规制剂方法制成的口服药剂：

黄芪                                  20～35份

灵芝破壁孢子粉                        1～2份

人参                                  0.5～1.5份

制备本发明药物的最佳中药原料质量份配比是：

黄芪                                  25.88份

灵芝破壁孢子粉                        1.35份

人参                                  1份

将上述各组分按常规方法制成的口服药剂是制剂学上所说的胶囊剂或片剂或颗粒剂或口服液。

本发明药物胶囊剂的制备方法如下：

1.黄芪，加10倍量的水提取3次，依次1.5、1、1小时，过滤，合并滤液过滤，减压浓缩为相对密度为1.05(60℃)的浸膏加乙醇至60％沉淀24小时，过滤，60～70℃回收乙醇，浓缩相对密度为1.05(60℃)的浸膏。

2.灵芝孢子粉用管式粉碎机1600n/m，破壁，过200目筛。

3.人参，加10倍量的水，4℃储存柜冷浸24小时，过滤。药渣加10倍水提取2次，每次为1小时，过滤，合并滤液，减压(-0.07～-0.08Mpa，60℃)浓缩至相对密度为1.05(60℃)的浸膏，加乙醇至醇浓度为50％，静置24小时，过滤，取沉淀物，以3倍水溶解，过滤，取上清液与浸膏合并。

4、将上述步骤1～3所得浸膏、上清液及灵芝孢子粉混匀，浓缩为浸膏，真空干燥，粉碎过80目筛。

5、按胶囊剂常规制备工艺加入糊精，混合均匀，烘干，粉碎，过100目筛，制粒，烘干，整粒，装胶囊，即得。每粒重0.3g，每粒含中药原料2.4g。

本发明药物片剂的制备方法如下：

本发明药物片剂所用的中药原料以及质量配比与本发明药物胶囊剂所用的中药原料完全相同，中药原料的提取工艺步骤与本发明胶囊剂制备方法中药原料的提取工艺步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按片剂的常规制备工艺进行。每片重0.4g，每片含生药3.6g。

本发明药物颗粒剂的制备工艺如下：

本发明药物颗粒剂所用的中药原料以及质量配比与本发明药物胶囊剂所用的中药原料完全相同，中药原料的提取工艺步骤与本发明胶囊剂制备方法中药原料的提取工艺步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按颗粒剂的常规制备工艺进行。每袋重5g，每袋含中药原料7.2g。

本发明药物口服液的制备工艺如下：

本发明药物口服液所用的中药原料以及重量配比与本发明药物胶囊剂完全相同，中药原料的提取工艺步骤与本发明胶囊剂制备方法中药原料的提取工艺步骤相同，所用的辅料和其它工艺步骤按照口服液的常规制备工艺进行。每瓶10mL，每瓶含中药原料7.2g。

本发明经辐射动物模型的药效学实验和急性毒性实验表明，本发明药物对⁶⁰Co-γ射线昆明小鼠和Balb/c小鼠全身照射一定剂量有明显的保护和治疗作用，急性毒性实验表明对小鼠无毒。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。

实施例1

以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

黄芪                                      2200g

灵芝破壁孢子粉                            115g

人参                                      85g

糊精                                      加至300g。

其制备方法如下：

1、取黄芪2200g，加10倍量的水提取3次，时间以此为1.5小时，1小时，1小时，过滤，合并滤液过滤，减压浓缩为相对密度为1.05(60℃)的浸膏加乙醇至60％沉淀24小时，过滤，60～70℃回收乙醇，浓缩相对密度为1.05(60℃)的浸膏。

2.取灵芝孢子粉112g，用管式粉碎机1600n/m，破壁，过200目筛。

3.取人参85g，加10倍量的水，4℃冷浸24小时，过滤。药渣加10倍水提取2次，依次为1小时，1小时，过滤，合并滤液，减压(-0.07～-0.08Mpa，60℃)浓缩至相对密度为1.05(60℃)的浸膏，加乙醇至醇浓度为50％，静置24小时，过滤，取沉淀物，以3倍水溶解，过滤，取上清液与浸膏合并。

4、将上述步骤1～3所得浸膏、上清液及灵芝孢子粉混匀，浓缩为浸膏真空干燥，粉碎过80目筛。

5、按胶囊剂常规制备工艺加入糊精，混合均匀，烘干，粉碎，过100目筛，制粒，烘干，整粒，装1000粒胶囊。每粒重0.3g，每粒含中药原料2.4g。

以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

黄芪                          3300g

灵芝破壁孢子粉                172g

人参                          128g

淀粉                          加至400g。

其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每片含中药原料3.6g。

以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：

黄芪                          1320g

灵芝破壁孢子粉                69g

人参                          51g

蔗糖                          400g

糊精                          加至1000g。

其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重5g，每袋含中药原料7.2g。

以生产本发明口服液产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：

黄芪                          660g

灵芝破壁孢子粉                34g

人参                          26g

蔗糖                          400g

蒸馏水                        加至1000mL。

其制备工艺按本发明口服液的制备工艺进行。每瓶10mL，每瓶含中药原料7.2g。

在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为：

黄芪                          25.88份

灵芝破壁孢子粉                1.35份

人参                          1份

实施例2

以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

黄芪                          2232g

灵芝破壁孢子粉                112g

人参                          56g

糊精                          加至300g。

其制备工艺与实施例1胶囊剂的制备工艺相同。每粒重0.3g，每粒含中药原料2.4g。

以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

黄芪                          3349g

灵芝破壁孢子粉                167g

人参                          84g

淀粉                          加至400g。

其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每片含中药原料3.6g。

以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：

黄芪                          1340g

灵芝破壁孢子粉                67g

人参                          33g

蔗糖                          400g

糊精                          加至1000g。

其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重5g，每袋含中药原料7.2g。

以生产本发明口服液产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：

黄芪                          670g

灵芝破壁孢子粉                33g

人参                          17g

蔗糖                          400g

蒸馏水                        加至1000mL。

其制备工艺按本发明口服液的制备工艺进行。每瓶10mL，每瓶含中药原料7.2g。

在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为：

黄芪                        20份

灵芝破壁孢子粉              1份

人参                        0.5份

实施例3

以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

黄芪                        2181g

灵芝破壁孢子粉              125g

人参                        94g

糊精                        加至300g。

其制备工艺与实施例1胶囊剂的制备工艺相同。每粒重0.3g，每粒含中药原料2.4g。

以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

黄芪                        3273g

灵芝破壁孢子粉              187g

人参                        140g

淀粉                        加至400g。

其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每片含中药原料3.6g。

以生产本发明颗粒剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：

黄芪                        1309g

灵芝破壁孢子粉              75g

人参                        56g

蔗糖                        400g

糊精                        加至1000g。

其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重5g，每袋含中药原料7.2g。

以生产本发明口服液产品1000mL为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：

黄芪                        655g

灵芝破壁孢子粉              37g

人参                        28g

蔗糖                        400g

蒸馏水                      加至1000mL。

其制备工艺按本发明口服液的制备工艺进行。每瓶10mL，每瓶含中药原料7.2g。

在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为：

黄芪                        35份

灵芝破壁孢子粉              2份

人参                        1.5份

为了验证本发明药物对辐射损伤的治疗和预防效果，申请人采用本发明实施例1配比制备的本发明药物的粉末进行了药效学试验，各种试验情况如下：

实验仪器：微量移液器，型号为QUYEQI，由北京青云航空仪表公司生产。

受试药物：本发明粉末，由西京医院药剂科提供，批号为XJ100701；复方阿胶浆，批号：091013，由山东东阿胶股份有限公司生产；生血宝颗粒，批号：20100405，由湖南药圣堂有限公司生产；贮存条件：4℃保存，给药前用纯净水配制。

实验动物：两月龄雄性Balb/c小鼠，体重18-22g，由第四军医大学试验动物中心提供，合格证号为SCXK(军)2002-005。饲养条件：随机分笼，每笼10只。饲养于空调恒温室内，室温24±2℃，湿度40-60％，自动控制昼夜各12小时。用第四军医大学试验动物中心提供的灭菌全价营养颗粒饲料喂养，自由饮用灭菌水。试验开始前饲养观察1周，选择健康小鼠用于试验。

实验方法：剂量与分组：将实验动物分为模型组、对照组、实验组；受试品给药方法：灌胃，给药容量：小鼠10ml/kg体重。

本发明药物的剂量为：0.6g/kg大剂量组、0.3g/kg中剂量组、0.15g/kg小剂量组。

1、抗辐射实验

照射条件：由第四军医大学辐照中心提供；⁶⁰Co-γ射线，源距80cm、吸收剂量为4Gy、剂量率为269.79CGy/min，照射时间1分29秒。

用微量移液器给各组小鼠灌服相应药物，一日一次，连续灌服一周后对小鼠进行⁶⁰Co-γ射线全身照射，辐射后继续灌药3天，观察小鼠外部表现，记录小鼠体重、死亡数及采尾血，观察外在血细胞计数。继续观察14天，并记录体重、死亡数及采尾血，观察外在血细胞计数。处死小鼠，取骨进行活检。观察各组小鼠骨髓增生情况。

表1本发明和复方阿胶浆对照抗辐射结果(n＝12)

*表示与模型组比较(*P＜0.05；**P＜0.01)

试验结论：本发明中、小剂量组成活率显著高于模型组，略高于复方阿胶浆组，外周血保护作用显著高于模型组，与阿胶浆组相同。大、中、小剂量组对骨髓具有明显的保护作用，强于复方阿胶浆组。

2、辐射治疗实验

照射条件：由第四军医大学辐照中心提供；⁶⁰Co-γ射线，源距80cm、吸收剂量为4Gy、剂量率为269.79CGy/min，照射时间1分29秒。

用微量移液器给各组小鼠灌服相应药物，一日一次，进行⁶⁰Co-γ射线全身照射，辐射后3天，灌药，观察各组小鼠外部表现，记录小鼠体重、死亡数及采尾血，观察外在血细胞计数。继续灌药14天，并记录体重、死亡数及采尾血，观察外在血细胞计数。处死小鼠，取骨进行活检。观察各组小鼠骨髓增生情况。

数据处理：试验数据首先采用one-way ANOVA方差分析总体均数间差异，然后均数间多重比较采用Post-Hoc-Tests LSD检验；所有统计学处理采用SPSS统计软件进行统计学处理。试验结果见表2。

表2本发明和复方阿胶浆、生血宝对照辐射治疗效果(n＝12)

*表示与模型组比较(*P＜0.05；**P＜0.01)

由表2可见，本制剂中剂量组即拟用临床组对外周血细胞的治疗有明显的回升，强于复方阿胶浆组和生血宝颗粒组，骨髓有显著的回升，强于复方阿胶浆组和生血宝颗粒组。

3、急性毒性实验

实验方法：取昆明种小白鼠80只，预实验20只，正式实验60只，每组20只雌雄各半，灌胃给药。

预实验：将本发明粉少量加入蒸馏水摸索水溶情况，药粉漂浮，无法溶解，加热搅拌制备成最大浓度为0.4g/ml混悬液。参照霍恩(Horn)氏方法，取小鼠20只，雌雄各半，随机分成4组，每组5只，分别灌胃给予不同剂量的本发明粉0.1ml/10g、0.2ml/10g、0.3ml/10g、0.4ml/10g，连续观察72小时，未见明显毒性反应。提示灌胃给药难以测出其LD50。

最大给药实验：取小鼠60只，雌雄各半，随机分成3组，每组20只，分别灌胃给予本品粉剂制备成最大浓度为0.4g/ml混悬液，连续观察14天。给药体积每次按0.2ml/10g、0.3ml/10g、0.4ml/10g给药，一日内共两次给药，最大浓度0.4g/ml为临床拟用量，最大用量相当于成人临床用量的410倍。观察指标给药后立即观察动物活动情况包括(小鼠的呼吸、自主活动与行为活动、眼检指征、唾液分泌、竖毛、肌张力、粪便、尿液等)及死亡情况。每天观察上述指标，记录1、3、5、7、14天体重变化以及死亡情况。

实验结果

本发明粉灌胃给药后，小鼠无明显中毒反应，呼吸正常，自主活动与行为活动无改变，未见眼球分泌物、眼球突出现象，粪便、尿液无异常。观察期间，实验动物摄食正常，体重增加，一般情况良好。实验结束，处死动物进行解剖观察，心、肝、脾、肺、肾、睾丸、子宫等脏器未见明显病理改变。本实验测得本发明的最大给药量相当于临床人(70kg)拟用量0.039g/kg的410倍。

本发明的功能主治：益气生血，抗疲劳，抗氧化，增强食欲，提高精神状态。主要用于放射性病的预防和治疗，恶性肿瘤、放、化疗的辅助治疗。

本发明药物的规格：本发明药物胶囊剂每粒重0.3g，每粒含中药原料2.4g；本发明药物片剂每片重0.4g，每片含生药3.6g；本发明药物颗粒剂每袋重5g，每袋含中药原料7.2g；本发明药物口服液每瓶10mL，每瓶含中药原料7.2g。

本发明药物的用法与用量：口服本发明药物胶囊剂，一次3粒，一日3次；口服本发明药物片剂，一次2片，一日3次；口服本发明药物颗粒剂，开水冲服，一次一袋，一日3次；口服本发明药物口服液，一次1瓶，一日3次。

贮存方式：常温干燥保存。

本发明药物的有效期：24个月。

Claims (2)

1.一种治疗和预防辐射损伤的口服药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的药剂：

黄芪                  20～35份

灵芝破壁孢子粉        1～2份

人参                  0.5～1.5份。

2.按照权利要求1所述的治疗和预防辐射损伤的口服药物，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是：

黄芪                  25.88份

灵芝破壁孢子粉        1.35份

人参                  1份。