CN102406669B

CN102406669B - 一种中药组合物及其制备方法和制剂

Info

Publication number: CN102406669B
Application number: CN201110357415.0A
Authority: CN
Inventors: 段维和; 杨佐卿; 许绍英
Original assignee: JILIN TIANQIANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: DIAOYUTAI MEDICAL GROUP JILIN TIANQIANG PHARMACEUTICAL CO., LTD.
Priority date: 2011-11-11
Filing date: 2011-11-11
Publication date: 2015-04-15
Anticipated expiration: 2031-11-11
Also published as: CN102406669A

Abstract

本发明涉及中药领域，公开了一种中药组合物及其制备方法和制剂。本发明所述中药组合物原料药按重量份计，由11.5-15.5份的人参皂苷Rh2和800-1200份的灵芝组成。以重量份计，取灵芝800-1200份粉碎成粉，加水浸泡12小时，煎煮3小时后过滤，滤渣加水再次煎煮3小时后过滤，合并两次得到的滤液，在80℃时浓缩至相对密度为1.35-1.38，然后干燥、粉碎成粉，与11.5-15.5份的人参皂苷Rh2混匀即得本发明所述中药组合物。本发明所述中药组合物及其制剂用水煎灵芝后的灵芝提取物和人参皂苷Rh2进行复配，两种组分优势互补，相互促进，提高了其抑制肿瘤的活性，并对肿瘤的抑制具有增效作用。

Description

一种中药组合物及其制备方法和制剂

技术领域

本发明涉及中药领域，具体的说是涉及一种中药组合物及其制备方法和制剂。

背景技术

恶性肿瘤，即我们常说的癌症。癌症病变的基本单位是癌细胞，人体绝大部分细胞都可以增生，但这种增生是有限度的，而癌细胞的增生则是无止境的，这使患者体内的营养物质被大量消耗。同时，癌细胞还能释放出多种毒素，使人体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，它还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损等。

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一，全世界每年有700万人死于该病。在我国各种死因中，恶性肿瘤排在第二位，部分城市已排在首位。近20年来，恶性肿瘤的发病率和死亡率呈明显上升趋势。为此，众多医学专家致力于抗肿瘤药物的研发中，而人参作为一种安全性高、抗肿瘤活性高的中草药倍受医学工作者青睐。

人参皂苷是人参的主要有效成分，现已明确的人参皂苷单体约有40余种，其中研究最多且与肿瘤细胞凋亡最为相关的为Rh2。众多研究表明，它具有较高的抗肿瘤活性，对正常细胞无毒副作用，能抑制多种肿瘤细胞的生长繁殖以及肿瘤细胞核酸的合成。

目前市场上已有多种人参皂苷Rh2的抗肿瘤药物，这些药物均为人参皂苷Rh2单剂，人参皂苷Rh2抗肿瘤的方式是直接作用于肿瘤细胞，通过调控肿瘤细胞增殖周期、诱导细胞分化和凋亡来发挥抗肿瘤作用。但是这种单一的抗肿瘤方式无法达到最好的抑制肿瘤的效果，使得这些药物的药效不高，无法满足癌症患者治疗的要求。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种中药组合物及其制备方法和制剂，使得该中药组合物及其制剂对肿瘤的抑制效果具有增效作用，提高其抗肿瘤活性。

为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

一种中药组合物，其原料药按重量份计，由11.5-15.5份的人参皂苷Rh2和800-1200份的灵芝组成。

其中作为优选，所述中药组合物的原料药由13.5份的人参皂苷Rh2和1000份的灵芝组成。

其中，所述灵芝优选为赤芝或平盖灵芝。

本发明所述中药组合物由以下制备方法制备：

以重量份计，取灵芝800-1200份粉碎成粉，加水浸泡12小时，煎煮3小时后过滤，滤渣加水再次煎煮3小时后过滤，合并两次得到的滤液，在80℃时浓缩至相对密度为1.35-1.38，然后干燥、粉碎成粉，与11.5-15.5份的人参皂苷Rh2混匀即得。

其中，所述灵芝的重量份数优选为1000份，所述人参皂苷Rh2的重量份数优选为13.5份，所述灵芝优选为赤芝或平盖灵芝。

本发明所述取灵芝800-1200份粉碎成粉是为了充分提取灵芝中的活性成分，其中粉末的粒径优选为2000μm；本发明所述浓缩后的粉碎成粉的粒径优选为180μm。

自身免疫功能的低下或失调，是肿瘤发生和扩展的重要原因。灵芝是最佳的免疫功能调节和激活剂，它可以显著提高机体免疫功能，增强患者自身的抗肿瘤能力。灵芝主要通过其含有的多糖类以及羊毛甾烷型四环三萜类活性成分，调节机体免疫功能而达到抗肿瘤目的。灵芝内的活性成分能诱导增加白细胞数目，诱导和促进巨吃噬细胞的吞噬作用，增强T细胞及自然杀伤细胞的活性，提高淋巴细胞的转化率，促进免疫球蛋白的形成，使机体免疫调控能力增强，提高机体自身的免疫能力，从而达到抗肿瘤的效果。

人参皂苷Rh2从人参中提取获得(可通过市售获得)，属非细胞毒性抗肿瘤药，它能抑制多种肿瘤细胞的生长繁殖，抑制肿瘤细胞核酸合成，通过改变细胞周期的时相性分布，诱导肿瘤细胞凋亡和分化。

本发明以人参皂苷Rh2和水煎灵芝后获得的提取物两种原料药复配，两者抑制肿瘤的作用方式不同，在抑制肿瘤的过程中，两者能够互补、促进，起到增效作用，使得在杀伤肿瘤细胞的同时，恢复和增强患者体内抵抗肿瘤细胞的免疫作用，双管齐下，提高抑制肿瘤细胞的活性。

在本发明所述中药组合物与人参皂苷Rh2、采用本发明制备方法制备的灵芝提取物的药效对比试验中，三者的施药量一致，但本发明所述中药组合物对肿瘤细胞的抑制率明显高于两单体的抑制率，表明本发明所述中药组合物对肿瘤细胞的抑制具有增效作用，能够应用在制备治疗癌症的药物中。

作为优选，所述治疗癌症药物为治疗肝癌药物、治疗前列腺癌药物、治疗乳腺癌药物、治疗食管癌药物、治疗喉癌药物或治疗黑色素瘤药物。

此外，本发明还提供一种人参灵芝中药制剂，由有效量的本发明所述中药组合物和药学上可接受的载体组成。本发明所述中药制剂可根据药学上的公知常识以及制备各剂型的常用方法，以本发明所述中药组合物作为活性成分制成各种剂型，在制备过程中采用可根据剂型的不同采用相应的载体、辅料等，这对于本领域技术人员来说是公知的。

其中，所述中药制剂优选为片剂、胶囊剂或颗粒剂。

此外，采用本发明所述中药制剂以及由人参皂苷Rh2、采用本发明制备方法制备的灵芝提取物制备的单剂对肿瘤动物模型进行药效试验，试验结果同样显示本发明所述中药制剂对肿瘤细胞的抑制具有增效作用，高于各单剂的抑制率。

由以上技术方案可知，本发明所述中药组合物及其制剂用水煎灵芝后的灵芝提取物和人参皂苷Rh2进行复配，两种组分优势互补，相互促进，提高了其抑制肿瘤的活性，并对肿瘤的抑制具有增效作用。

具体实施方式：

本发明公开了一种中药组合物及其制备方法和制剂，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的中药组合物及制剂已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

下面就本发明提供的一种中药组合物及其制备方法和制剂作进一步说明。以下实施例中所用人参皂苷Rh2的来源、规格、质量均相同，灵芝提取物的制备环境均相同。

实施例1：制备本发明所述中药组合物

1、制备方法

取赤芝20g粉碎成直径为2000μm的粉末，加水浸泡12小时，煎煮3小时后过滤，滤渣加水再次煎煮3小时后过滤，合并两次得到的滤液，在80℃时浓缩至相对密度为1.36，然后干燥、粉碎成直径为180μm的粉末，得到灵芝提取物1.7g，与0.27g的人参皂苷Rh2混匀即得。

2、肿瘤抑制试验

肿瘤细胞：人肝癌细胞株BeI-7404、前列腺癌细胞株PC-3M、人乳腺癌细胞株MCF-7、食管癌细胞株Eca-190、人喉癌细胞株Hep-2、小鼠黑色素瘤细胞株B16，均购于大连化学物理研究所；

受试药物及分组：按照本实施例制备方法制备的中药组合物，命名为试验组1，用药量为1.7g灵芝提取物+0.27g人参皂苷Rh2；

本实施例制备方法中采用的人参皂苷Rh2，命名为试验组2，用药量为1.97g；

按照本实施例制备方法制备的灵芝提取物，命名为试验组3，用药量为1.97g；

试验方法：噻唑蓝法(MTT法)，试验过程中三种受试药物组以及对照组的试验条件一致，所采用的试剂、肿瘤细胞悬液的体积、质量、规格也均一致。

肿瘤抑制率公式：抑制率(％)＝(1-受试药物组光密度值/对照组光密度值)×100％；

具体结果见表1。

表1肿瘤抑制试验结果

由表1结果可知，三个试验组的用药量一致，但本发明所述中药组合物对肿瘤细胞的抑制率明显高于两单体的抑制率，表明本发明所述中药组合物对肿瘤细胞的抑制具有增效作用。

实施例：2：

1、制备方法

取平盖灵芝24g粉碎成直径为2000μm的粉末，加水浸泡12小时，煎煮3小时后过滤，滤渣加水再次煎煮3小时后过滤，合并两次得到的滤液，在80℃时浓缩至相对密度为1.38，然后干燥、粉碎成直径为180μm的粉末，得到灵芝提取物1.8g，与0.31g的人参皂苷Rh2用递增稀释法混匀即得。

2、肿瘤抑制试验

受试药物及分组：按照本实施例制备方法制备的中药组合物，命名为试验组1，用药量为1.8g灵芝提取物+0.31g人参皂苷Rh2；

本实施例制备方法中采用的人参皂苷Rh2，命名为试验组2，用药量为2.11g；

按照本实施例制备方法制备的灵芝提取物，命名为试验组3，用药量为2.11g；

具体结果见表2。

表2肿瘤抑制试验结果

由表2结果可知，三个试验组的用药量一致，但本发明所述中药组合物对肿瘤细胞的抑制率明显高于两单体的抑制率，表明本发明所述中药组合物对肿瘤细胞的抑制具有增效作用。

实施例3：

1、制备方法

取赤芝16g粉碎成直径为2000μm的粉末，加水浸泡12小时，煎煮3小时后过滤，滤渣加水再次煎煮3小时后过滤，合并两次得到的滤液，在80℃时浓缩至相对密度为1.35，然后干燥、粉碎成直径为180μm的粉末，得到灵芝提取物1.3g，与0.23g的人参皂苷Rh2用递增稀释法混匀即得。

2、肿瘤抑制试验

受试药物及分组：按照本实施例制备方法制备的中药组合物，命名为试验组1，用药量为1.3g灵芝提取物+0.23g人参皂苷Rh2；

本实施例制备方法中采用的人参皂苷Rh2，命名为试验组2，用药量为1.53g；

按照本实施例制备方法制备的灵芝提取物，命名为试验组3，用药量为1.53g；

具体结果见表3。

表3肿瘤抑制试验结果

由表3结果可知，三个试验组的用药量一致，但本发明所述中药组合物对肿瘤细胞的抑制率明显高于两单体的抑制率，表明本发明所述中药组合物对肿瘤细胞的抑制具有增效作用。

实施例4：本发明所述人参灵芝片剂

以质量百分数计，取实施例1制备的中药组合物65％、蔗糖粉17％、糊精15％和硬脂酸镁3％，混合后于压片机上压片，即得。

采用本实施例制备的中药制剂以及由人参皂苷Rh2、采用本发明制备方法制备的灵芝提取物制备的单剂对肿瘤动物模型进行药效试验，试验环境一致，试验结果同样显示本发明所述中药制剂对肿瘤细胞的抑制具有增效作用，高于各单剂的抑制率。

实施例5：本发明所述人参灵芝片剂

以质量百分数计，取实施例2制备的中药组合物70％、蔗糖粉12％、糊精15％和硬脂酸镁3％，混合后于压片机上压片，即得。

实施例6：本发明所述人参灵芝片剂

以质量百分数计，取实施例3制备的中药组合物65％、蔗糖粉15％、糊精15％和硬脂酸镁5％，混合后于压片机上压片，即得。

实施例7：本发明所述人参灵芝胶囊剂

以质量百分数计，取实施例1制备的中药组合物85％、淀粉15％，混合后填充入硬明胶胶囊中，即得。

实施例8：本发明所述人参灵芝胶囊剂

以质量百分数计，取实施例2制备的中药组合物90％、淀粉10％，混合后填充入硬明胶胶囊中，即得。

实施例9：本发明所述人参灵芝胶囊剂

以质量百分数计，取实施例3制备的中药组合物75％、淀粉25％，混合后填充入硬明胶胶囊中，即得。

实施例10：本发明所述人参灵芝颗粒剂

以质量百分数计，取实施例1制备的中药组合物60％、乳糖40％，混匀后用制粒机制成颗粒，减压干燥即得。

实施例11：本发明所述人参灵芝颗粒剂

以质量百分数计，取实施例2制备的中药组合物65％、乳糖35％，混匀后用制粒机制成颗粒，减压干燥即得。

实施例12：本发明所述人参灵芝颗粒剂

以质量百分数计，取实施例2制备的中药组合物70％、乳糖30％，混匀后用制粒机制成颗粒，减压干燥即得。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种中药组合物，其原料药按重量份计，由13.5份的人参皂苷Rh2和1000份的灵芝组成。

2.一种中药组合物的制备方法，其特征在于，以重量份计，取灵芝1000份粉碎成粉，加水浸泡12小时，煎煮3小时后过滤，滤渣加水再次煎煮3小时后过滤，合并两次得到的滤液，在80℃时浓缩至相对密度为1.35-1.38，然后干燥、粉碎成粉，与13.5份的人参皂苷Rh2混匀即得。

3.权利要求2所述制备方法制备的中药组合物。

4.权利要求3所述中药组合物在制备治疗癌症药物中的应用。

5.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述治疗癌症药物为治疗肝癌药物、治疗前列腺癌药物、治疗乳腺癌药物、治疗食管癌药物、治疗喉癌药物或治疗黑色素瘤药物。

6.一种人参灵芝中药制剂，其特征在于，由有效量的权利要求3所述中药组合物和药学上可接受的载体组成。

7.根据权利要求6所述中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂。