CN103989714A - 一种具有抗癌作用的药物组合物及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有抗癌作用的药物组合物及其制剂，主要是用下列重量份组成的原料制得：白金针菇、鸡腿菇、松乳菇、裂褶菌、冬虫夏草、朱红栓菌、牛舌菌。本发明提供了一种无刺激、无毒副作用，安全度高、可以对癌细胞起到很好的抑制效果、提高患者的生活质量、延长患者的生存期、提高成活率、起效快、治愈率高的药物组合物，及由该药物组合物制得的制剂，该制剂不仅无刺激、无毒副作用、可以对癌细胞起到很好的抑制效果，还能提高患者的依从性，进一步提高药物的治疗效果。本发明提供的药物组合物及其制剂，对肺癌有效率达86.7％，对肝癌有效率达90％，对直肠癌有效率达90％，对乳腺癌有效率达87.5％。

Description

一种具有抗癌作用的药物组合物及其制剂

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种以中药原料制备的具有抗癌作用的药物组合物及其制剂。

技术背景

癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞除可大量消耗患者体内的营养物质、释放出多种毒素外，还可导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损，甚至破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，使患者最终由于器官功能衰竭而死亡。癌症对患者及家属的危害很大，研究一种具有抗癌作用的药物是当务之急。而白金针菇除具有营养丰富、味美适口、有益儿童脑细胞发育、可预防和治疗肝脏系统疾病及胃肠道溃疡、降低胆固醇的优点外，还具有抗癌作用。现有技术中具有抗癌作用的组合物很多，但是其效果及毒性均不清楚，存在一定的安全隐患，且未见有用白金针菇做原料制得的抗癌组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种能有效具有抗癌作用、提高患者的生活质量、延长患者的生存期、提高成活率、见效快、无毒副作用、利于人体吸收，中药成分生物利用度高的具有抗癌作用的药物组合物。

本发明的具有抗癌作用的药物组合物，主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇20-50     鸡腿菇5-15     松乳菇5-15     裂褶菌5-15

冬虫夏草5-10      朱红栓菌5-15   牛舌菌5-15。

本发明所提供的具有抗癌作用的药物组合物由白金针菇与其他菇类、菌类原料药组成，该药物组合物具有很好的抗癌效果，无依赖性，毒副作用小。

本发明的药物组合物对多种癌症均有作用，包括肝癌、肺癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病等。

本发明的具有抗癌作用的药物组合物，由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇20-50     鸡腿菇5-15     松乳菇5-15     裂褶菌5-15

冬虫夏草5-10      朱红栓菌5-15   牛舌菌5-15。

优选地，本发明的具有抗癌作用的药物组合物，还包括如下重量份的中药材：

肉苁蓉5-20        黄芪5-25       琥珀5-20       桔梗5-15。

该具有抗癌作用的药物组合物，可以有效抗癌，抗癌效果好、无毒副作用。

优选地，本发明的具有抗癌作用的药物组合物，主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇35     鸡腿菇10     松乳菇10     裂褶菌10

冬虫夏草8      朱红栓菌10   牛舌菌10     肉苁蓉12

黄芪15         琥珀12       桔梗10。

优选地，本发明的具有抗癌作用的药物组合物，由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇35     鸡腿菇10     松乳菇10     裂褶菌10

冬虫夏草8      朱红栓菌10   牛舌菌10     肉苁蓉12

黄芪15         琥珀12       桔梗10。

本发明所述的药物组合物，只使用白金针菇、鸡腿菇、松乳菇、裂褶菌、冬虫夏草、朱红栓菌、牛舌菌、肉苁蓉、黄芪、琥珀和桔梗十一种原料，不需要加入其它原料，就可以对癌细胞起到很好的抑制效果，进一步提高患者的生活质量、延长患者的生存期、提高成活率，起效快，无毒副作用，治愈率高。

由本发明的具有抗癌作用的药物组合物和辅料制得的口服制剂，包括片剂、胶囊剂、丸剂或散剂；药物组合物和辅料的重量份数比为1:0.5-3。

由本发明的药物组合物制得的口服制剂，对多种癌症均有作用，包括肝癌、肺癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病等。

由本发明的具有抗癌作用的药物组合物和辅料制得的口服制剂为胶囊剂，胶囊剂包括胶囊内容物；胶囊内容物包括药物组合物和辅料，辅料包括重量份数为10-25的α-乳糖和重量份数为4-8的甘油三松香酸酯。

α-乳糖和甘油三松香酸酯的协同作用，有利于提高胶囊内容物的稳定性及胶囊内容物中活性成分的分散均匀度，提高胶囊内容物中有效成分的生物利用度，增加药物的使用效果；甘油三松香酸酯同时还起到粘合剂的作用。

进一步，辅料还包括重量份数为3-9的聚山梨醇酯-80和重量份数为5-10的肉豆蔻醇。

聚山梨醇酯-80和肉豆蔻醇的协同作用，可以促进胶囊内容物的崩解，进一步提高胶囊内容物中有效成分的生物利用度；肉豆蔻醇同时还起到润滑剂的作用。

更进一步，胶囊剂还包括胶囊壳；胶囊壳包括重量份数为5-12的明胶、重量份数为6-10的甘油、重量份数为2-4油酸乙酯和重量份数为5-8的水。

明胶、甘油和油酸乙酯的协同作用，既可以提高胶囊壳的稳定性，又可以保证胶囊内容物中活性成分的有效溶出，进一步提高胶囊的稳定性和有效成分的生物利用度，促进人体对有效成分的吸收，进一步提高对癌细胞的抑制效果，缩短提高患者的生活质量、延长患者的生存期、提高成活率，起效快，无毒副作用，治愈率高。

本发明的具有抗癌作用的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

a)称取处方量的白金针菇、鸡腿菇和松乳菇，加乙醇回流提取三次，第一次加10倍量90％的乙醇，回流提取6h；第二次加7倍量90％的乙醇，回流提取3h；第三次加4倍量90％的乙醇，回流提取1h；合并回流液，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉1；

b)称取处方量的裂褶菌、冬虫夏草、朱红栓菌和牛舌菌，加水煎煮三次，第一次加11倍量的水，煎煮5h；第二次加7倍量的水，煎煮3h；第三次加3倍量的水，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，加90％的乙醇进行醇沉，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉2；

c)将细粉1、细粉2混合均匀，即得药物组合物。

进一步，本发明的具有抗癌作用的口服制剂的制备方法，包括如下步骤：

a)称取处方量的白金针菇、鸡腿菇和松乳菇，加乙醇回流提取三次，第一次加10倍量90％的乙醇，回流提取6h；第二次加7倍量90％的乙醇，回流提取3h；第三次加4倍量90％的乙醇，回流提取1h；合并回流液，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉1；

b)称取处方量的裂褶菌、冬虫夏草、朱红栓菌和牛舌菌，加水煎煮三次，第一次加11倍量的水，煎煮5h；第二次加7倍量的水，煎煮3h；第三次加3倍量的水，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，加90％的乙醇进行醇沉，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉2；

c)称取处方量的肉苁蓉、黄芪、琥珀和桔梗，加水煎煮三次，第一次加11倍量的水，煎煮5h；第二次加7倍量的水，煎煮3h；第三次加3倍量的水，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，用1倍量50％乙醇水溶液溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去洗脱液，再用10％-15％乙醇水溶液洗，至接近无色，弃去洗脱液，再用50％-70％乙醇水溶液洗脱20个柱体积，收集洗脱液，浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉3；

d)将细粉1、细粉2和细粉3混合均匀，即得药物组合物。

本发明的具有抗癌作用的口服制剂的制备方法，包括如下步骤：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备药物组合物；

2)将α-乳糖和4/5重量份的甘油三松香酸酯置于研钵中，研磨下缓慢加入所述药物组合物，继续研磨0.5h，转速为300rmp，取出，过120目筛，制得固体分散体；

3)将1/5重量份的甘油三松香酸酯溶于无水乙醇中，加入所述固体分散体，混合均匀，制软材；

4)将所述软材过24目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得颗粒；

b)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的颗粒填充到胶囊壳中，制得胶囊剂。

本发明的具有抗癌作用的口服制剂的制备方法，包括如下步骤：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备药物组合物；

2)将α-乳糖和4/5重量份的甘油三松香酸酯置于研钵中，研磨下缓慢加入所述药物组合物，继续研磨0.5h，转速为300rmp，取出，过120目筛，制得固体分散体；

3)将聚山梨醇酯-80、肉豆蔻醇与所述固体分散体混合均匀，制得混合粉；

4)将1/5重量份的甘油三松香酸酯溶于无水乙醇中，加入所述混合粉，混合均匀，制软材；

5)将所述软材过24目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得颗粒；

b)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的颗粒填充到胶囊壳中，制得胶囊剂。

本发明的具有抗癌作用的口服制剂的制备方法，包括如下步骤：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备药物组合物；

2)将α-乳糖和4/5重量份的甘油三松香酸酯置于研钵中，研磨下缓慢加入所述药物组合物，继续研磨0.5h，转速为300rmp，取出，过120目筛，制得固体分散体；

3)将聚山梨醇酯-80、肉豆蔻醇与所述固体分散体混合均匀，制得混合粉；

4)将1/5重量份的甘油三松香酸酯溶于无水乙醇中，加入所述混合粉，混合均匀，制软材；

5)将所述软材过24目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得颗粒；

b)胶囊壳的制备：

1)将水加热至60℃，搅拌下加入明胶，继续搅拌，加入甘油和油酸乙酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

2)将所述胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊壳；

c)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的颗粒填充到步骤b)制得的胶囊壳中，制得胶囊剂。

本发明所提供的制备工艺运用了现代中药提取技术，能达到提高有效成分的收率和纯度的目的；同时又实现了药物组合物及制剂的无毒性和有效性，该制备工艺实现了成本低、操作简单，适合工业化生产；制得的胶囊剂，可以防止患者对药物组合物难闻气味的抗拒，提高患者的依从性，进一步提高其治疗效果。

本发明中所用主要原料的来源如下：

白金针菇(Flammulina velutipes(Fr)Sing.，Collybia velutipes(Curt.exFr.)Quel.)：担子菌亚门，层菌纲，伞菌目，口蘑科，冬菇属(Flammulina)或金钱菌属(Collybia)。

鸡腿菇(Copyinds comatus(MUII.Fr)Gray):担子菌纲，伞菌目，伞菌科，鬼伞属。

松乳菇(Agaricus deliciosus)：红菇科、乳菇属。

裂褶菌(Schizophyllum commune Franch.)：侧耳科植物裂褶菌的全草。

冬虫夏草(Chinese Caterpillar Fungus)：寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体，主要活性成分是虫草素。

朱红栓菌(Trametes cinnabarina(Jacq.:Fr.)Fr.)：多孔菌科植物朱红栓菌的全草。

牛舌菌(Fistulina hepatica(Schaeff)Fr)：屑真菌门、担子菌亚门、非褶菌目、牛舌菌科(或牛排菌科)、牛舌菌(或牛排菌)属。

肉苁蓉(Cistanche deserticola Ma)：列当科肉苁蓉属。

黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge.)：豆科黄芪属植物。

琥珀(Amber):经过一定的化学变化后形成的一种树脂化石。

桔梗(Platycodon grandiflorus(Jacq.)A.DC.)：桔梗科、桔梗属植物。

本发明的有益效果为：

(1)采用原料为安全度高的中药或中药提取物，制备的具有抗癌作用的药物组合物无刺激、无毒副作用，安全度高、可以对癌细胞起到很好的抑制效果，提高患者的生活质量、延长患者的生存期、提高成活率，起效快，治愈率高；对肺癌有效率达86.7％，对肝癌有效率达90％，对直肠癌有效率达90％，对乳腺癌有效率达87.5％。

(2)本发明的具有抗癌作用的药物组合物的制备方法，工艺简单，操作方便，适合工业化生产。

(3)由本发明的具有抗癌作用的中药组合物制得的胶囊剂，不仅无刺激、无毒副作用、可以对癌细胞起到很好的抑制效果，还能提高患者的依从性，进一步提高药物的治疗效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明：

实施例1药物组合物

一种具有抗癌作用的药物组合物，该药物组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇35     鸡腿菇10     松乳菇10     裂褶菌10

冬虫夏草8      朱红栓菌10   牛舌菌10     肉苁蓉12

黄芪15         琥珀12       桔梗10

制备方法：

a)称取处方量的白金针菇、鸡腿菇和松乳菇，加乙醇回流提取三次，第一次加10倍量90％的乙醇，回流提取6h；第二次加7倍量90％的乙醇，回流提取3h；第三次加4倍量90％的乙醇，回流提取1h；合并回流液，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉1；

b)称取处方量的裂褶菌、冬虫夏草、朱红栓菌和牛舌菌，加水煎煮三次，第一次加11倍量的水，煎煮5h；第二次加7倍量的水，煎煮3h；第三次加3倍量的水，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.20的浸膏，加90％的乙醇进行醇沉，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉2；

c)称取处方量的肉苁蓉、黄芪、琥珀和桔梗，加水煎煮三次，第一次加11倍量的水，煎煮5h；第二次加7倍量的水，煎煮3h；第三次加3倍量的水，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.20的浸膏，用1倍量50％乙醇水溶液溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去洗脱液，再用15％乙醇水溶液洗，至接近无色，弃去洗脱液，再用60％乙醇水溶液洗脱20个柱体积，收集洗脱液，浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉3；

d)将细粉1、细粉2和细粉3混合均匀，即得药物组合物。

实施例2药物组合物

一种具有抗癌作用的药物组合物，该药物组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇35     鸡腿菇10     松乳菇10     裂褶菌10

冬虫夏草8      朱红栓菌10   牛舌菌10     肉苁蓉12

黄芪15         琥珀12       桔梗10

制备方法：按照实施例1的制备方法制得药物组合物。

实施例3药物组合物

一种具有抗癌作用的药物组合物，该药物组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇25     鸡腿菇7     松乳菇7     裂褶菌7

冬虫夏草7      朱红栓菌7   牛舌菌7     肉苁蓉9

黄芪10         琥珀12      桔梗7

制备方法：按照实施例1的制备方法制得药物组合物。

实施例4药物组合物

一种具有抗癌作用的药物组合物，该药物组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇25     鸡腿菇7     松乳菇7     裂褶菌7

冬虫夏草7      朱红栓菌7   牛舌菌7     肉苁蓉9

黄芪10         琥珀12      桔梗7

制备方法：按照实施例1的制备方法制得药物组合物。

实施例5药物组合物

一种具有抗癌作用的药物组合物，该药物组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇45     鸡腿菇12     松乳菇12     裂褶菌12

冬虫夏草8      朱红栓菌12   牛舌菌12     肉苁蓉18

黄芪20         琥珀18       桔梗12

制备方法：按照实施例1的制备方法制得药物组合物。

实施例6药物组合物

一种具有抗癌作用的药物组合物，该药物组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇45     鸡腿菇12     松乳菇12     裂褶菌12

冬虫夏草8      朱红栓菌12   牛舌菌12     肉苁蓉18

黄芪20         琥珀18       桔梗12

制备方法：按照实施例1的制备方法制得药物组合物。

实施例7  药物组合物

一种具有抗癌作用的药物组合物，该药物组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇20     鸡腿菇5     松乳菇5     裂褶菌5

冬虫夏草5      朱红栓菌5   牛舌菌5

制备方法：

a)称取处方量的白金针菇、鸡腿菇和松乳菇，加乙醇回流提取三次，第一次加10倍量90％的乙醇，回流提取6h；第二次加7倍量90％的乙醇，回流提取3h；第三次加4倍量90％的乙醇，回流提取1h；合并回流液，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉1；

b)称取处方量的裂褶菌、冬虫夏草、朱红栓菌和牛舌菌，加水煎煮三次，第一次加11倍量的水，煎煮5h；第二次加7倍量的水，煎煮3h；第三次加3倍量的水，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，加90％的乙醇进行醇沉，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉2；

c)将细粉1、细粉2混合均匀，即得药物组合物。

实施例8药物组合物

一种具有抗癌作用的药物组合物，该药物组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇20     鸡腿菇5     松乳菇5     裂褶菌5

冬虫夏草5      朱红栓菌5   牛舌菌5

制备方法：按照实施例7的制备方法制得药物组合物。

实施例9药物组合物

一种具有抗癌作用的药物组合物，该药物组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇50     鸡腿菇15     松乳菇15     裂褶菌15

冬虫夏草10     朱红栓菌15   牛舌菌15

制备方法：按照实施例7的制备方法制得药物组合物。

实施例10药物组合物

一种具有抗癌作用的药物组合物，该药物组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇50     鸡腿菇15     松乳菇15     裂褶菌15

冬虫夏草10     朱红栓菌15   牛舌菌15

制备方法：按照实施例7的制备方法制得药物组合物。

实施例11胶囊剂

制备方法：

a)胶囊内容物的制备：

1)取药物组合物；

2)将α-乳糖和4/5重量的甘油三松香酸酯置于研钵中，研磨下缓慢加入药物组合物，继续研磨0.5h，转速为300rmp，取出，过120目筛，制得固体分散体；

3)将聚山梨醇酯-80、肉豆蔻醇与所述固体分散体混合均匀，制得混合粉；

4)将1/5重量的甘油三松香酸酯溶于无水乙醇中，加入所述混合粉，混合均匀，制软材；

5)将所述软材过24目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得颗粒；

b)胶囊壳的制备：

1)将水加热至60℃，搅拌下加入明胶，继续搅拌，加入甘油和油酸乙酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

2)将所述胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊壳；

c)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的颗粒填充到步骤b)制得的胶囊壳中，制得胶囊剂，每粒0.5g。

实施例12胶囊剂

制备方法：按照实施例11的制备方法制得胶囊剂，每粒0.5g。

实施例13胶囊剂

处方：

制备方法：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备药物组合物；

2)将α-乳糖和4/5重量的甘油三松香酸酯置于研钵中，研磨下缓慢加入所述药物组合物，继续研磨0.5h，转速为300rmp，取出，过120目筛，制得固体分散体；

3)将聚山梨醇酯-80、肉豆蔻醇与所述固体分散体混合均匀，制得混合粉；

4)将1/5重量的甘油三松香酸酯溶于无水乙醇中，加入所述混合粉，混合均匀，制软材；

5)将所述软材过24目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得颗粒；

b)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的颗粒填充到胶囊壳中，制得胶囊剂，每粒0.5g。

实施例14胶囊剂

处方：

制备方法：按照实施例13的制备方法制得胶囊剂，每粒0.5g。

实施例15胶囊剂

处方：

胶囊内容物：实施例7所制备的组合物 100g

辅料：α-乳糖                     40g

甘油三松香酸酯                    15g

制备方法：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备药物组合物；

2)将α-乳糖和4/5重量份的甘油三松香酸酯置于研钵中，研磨下缓慢加入所述药物组合物，继续研磨0.5h，转速为300rmp，取出，过120目筛，制得固体分散体；

3)将1/5重量份的甘油三松香酸酯溶于无水乙醇中，加入所述固体分散体，混合均匀，制软材；

4)将所述软材过24目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得颗粒；

b)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的颗粒填充到胶囊壳中，制得胶囊剂，每粒0.5g。

实施例16胶囊剂

处方：

胶囊内容物：实施例10所制备的组合物 100g

辅料：α-乳糖                      40g

甘油三松香酸酯                     15g

制备方法：按照实施例15的制备方法制得胶囊剂，每粒0.5g。

为说明这一情况，现通过试验例进一步说明本发明的效果如下：

试验例1稳定性试验

1.加速试验

取实施例11的胶囊剂，分成3批，分别编号为样品1、样品2和样品3，在温度40℃±2℃下，相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测胶囊剂的性状、金针菇多糖的含量(标示量％)，结果发现，各项指标均无明显变化。

2.长期试验

取实施例11的胶囊剂，分成3批，分别编号为样品1、样品2和样品3，在温度25℃±2℃下，相对湿度为60％±10％的条件下放置24个月，在试验期间0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测胶囊剂的性状、金针菇多糖的含量(标示量％)，结果发现，各项指标均无明显变化。

试验例2毒性试验

1.试验对象：健康SD大白鼠

试验组100例，雌鼠50例、雄鼠50例，年龄5周龄；

对照组100例，雌鼠50例、雄鼠50例，年龄5周龄。

2.试验方法：

试验组：喂食拌有本发明的具有抗癌作用的药物组合物的食物，用药剂量以白鼠体重计，每日0.05g/kg，连续180天，停药后继续观察30天。

对照组：喂食与试验组一样的食物，食物量也与试验组一样，连续180天；随后的30天观察期期间，小鼠与试验组一样对待。

3.统计方法：分别在试验0天、30天、60天、90天、120天、150天、180天、及观察期结束时，记录两组小鼠的各项生理指标，包括一般生理指标、血液学指标、脏器系数、组织/脏器的病理组织学检查等。

4.试验结果：

两组小鼠分别在不同时期的各项生理指标记录，试验组小鼠在用药的各个阶段，各项生理指标均未见明显差异、在正常范围内，即使略有差异，在后期30天的观察期内，也均恢复正常，这表明即使给药期间出现异常，这种异常在停药后也是可逆的；两组小鼠在不同阶段的各项生理指标也均未见明显差异。

5.结论：本发明的具有抗癌作用的药物组合物及由其制得的制剂，安全度高，无毒。

试验例3肝癌抑瘤试验

1.试验对象：尾部接种小鼠肝癌H22细胞24h的SD大白鼠

试验组50例，雌鼠25例、雄鼠25例，年龄5周龄；

阳性对照组50例，雌鼠25例、雄鼠25例，年龄5周龄；

阴性对照组50例，雌鼠25例、雄鼠25例，年龄5周龄。

2.试验方法：

试验组：给予本发明的具有抗癌作用的药物组合物，用药剂量以白鼠体重计，每日0.05g/kg，连续15天，末次给药后次日处死小鼠，常规方法剥瘤称重，并计算抑瘤率；

阳性对照组：给予阳性药物，用药剂量以白鼠体重计，每日0.05g/kg，连续15天，末次给药后次日处死小鼠，常规方法剥瘤称重，并计算抑瘤率；

阴性对照组：不给予任何药物，连续15天，次日处死小鼠，常规方法剥瘤称重。

抑瘤率＝(阴性对照组平均瘤重-该组平均瘤重)/阴性对照组平均瘤重×100％。

3.试验结果：见表1

试验组和对照组的抑瘤效果比较见表1；

表1试验组和对照组的抑瘤效果比较

4.结论：本发明的具有抗癌作用的药物组合物及由其制得的制剂，具有抑瘤作用，抑瘤效果接近使用阳性药物的抑瘤效果，抑瘤率高。

试验例4临床试验肺癌

1.病例选择：

治疗组30例，年龄30～60岁，平均48岁，病程1～3个月；

对照组30例，年龄30～62岁，平均47岁，病程1～3个月。

2.给药方式：

治疗组：使用本发明的具有抗癌作用的药物组合物，每日3次，饭后温水冲服，一周为一个疗程，连续使用两个疗程。

对照组：口服复方斑螯胶囊(成分：斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草)，每日3次，饭后温水冲服，，一个疗程为一周连续使用三个疗程。

3.典型症状：咳嗽、痰中带血、咳血、胸痛、胸闷气急、声音嘶哑、身体消瘦、关节增生。

4.诊断标准：

痊愈：临床症状完全消失。

显效：临床症状基本消失。

有效：临床症状减轻。

无效：基本无变化。

5.试验结果：

治疗组和对照组的疗效比较结果见表2；

表2治疗组和对照组的疗效比较

治疗组和对照组比较具有显著差异(P＜0.01)。

6.效果判定：本发明的具有抗癌作用的药物组合物及由其制得的制剂，有效率86.7％、痊愈率73.3％，能有效治疗肺癌，有效率和治愈率均较高，疗效好，治愈效果显著优于对照组。

试验例5临床试验肝癌

1.病例选择：

治疗组30例，年龄30～55岁，平均45岁，病程5～8个月；

对照组30例，年龄30～56岁，平均46岁，病程5～8个月。

2.给药方式：

治疗组：使用本发明的具有抗癌作用的药物组合物，每日3次，饭后温水冲服，一周为一个疗程，连续使用两个疗程。

对照组：口服复方斑螯胶囊(成分：斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草)，每日3次，饭后温水冲服，，一个疗程为一周连续使用三个疗程。

3.典型症状：肝区疼痛、腹胀、乏力、消瘦，进行性肝大、上腹部肿块、低热、黄疸、腹泻、上消化道出血。

4.诊断标准：

痊愈：临床症状完全消失。

显效：临床症状基本消失。

有效：临床症状减轻。

无效：基本无变化。

5.试验结果：

治疗组和对照组的疗效比较结果见表3；

表3治疗组和对照组的疗效比较

治疗组和对照组比较具有显著差异(P＜0.01)。

6.效果判定：本发明的具有抗癌作用的药物组合物及由其制得的制剂，有效率90％、痊愈率73.3％，能有效治疗肝癌，有效率和治愈率均较高，疗效好，治愈效果显著优于对照组。

试验例6临床试验直肠癌

1.病例选择：

治疗组30例，年龄30～50岁，平均40岁，病程1～3个月；

对照组30例，年龄30～52岁，平均42岁，病程1～3个月。

2.给药方式：

治疗组：使用本发明的具有抗癌作用的药物组合物，每日3次，饭后温水冲服，一周为一个疗程，连续使用两个疗程。

对照组：口服复方斑螯胶囊(成分：斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草)，每日3次，饭后温水冲服，，一个疗程为一周连续使用三个疗程。

3.典型症状：排便习惯改变、血便、脓血便、里急后重、便秘、腹泻、排便梗阻、消瘦甚至恶病质、膀胱、尿道、阴道等周围脏器时出现尿路刺激症状、阴道流出粪液、骶部及会阴部疼痛、下肢水肿。

4.诊断标准：

痊愈：临床症状完全消失。

显效：临床症状基本消失。

有效：临床症状减轻。

无效：基本无变化。

5.试验结果：

治疗组和对照组的疗效比较结果见表4；

表4治疗组和对照组的疗效比较

治疗组和对照组比较具有显著差异(P＜0.01)。

6.效果判定：本发明的具有抗癌作用的药物组合物及由其制得的制剂，有效率90％、痊愈率73.3％，能有效治疗直肠癌，有效率和治愈率均较高，疗效好，治愈效果显著优于对照组。

试验例7临床试验乳腺癌

1.病例选择：

治疗组32例，年龄35～55岁，平均44岁，病程1～3个月；

对照组32例，年龄35～56岁，平均45岁，病程1～3个月。

2.给药方式：

治疗组：使用本发明的具有抗癌作用的药物组合物，每日3次，饭后温水冲服，一周为一个疗程，连续使用两个疗程。

对照组：口服红豆杉胶囊(成分：紫杉醇、人参皂甙、甘草甜素等)，每日3次，饭后温水冲服，一个疗程为一周连续使用三个疗程。

3.典型症状：乳腺肿块、乳腺皮肤出现许多小点状凹陷、乳头皮肤瘙痒、糜烂、破溃、结痂、脱屑、伴灼痛、乳头回缩。

4.诊断标准：

痊愈：临床症状完全消失。

显效：临床症状基本消失。

有效：临床症状减轻。

无效：基本无变化。

5.试验结果：

治疗组和对照组的疗效比较结果见表5；

表5治疗组和对照组的疗效比较

治疗组和对照组比较具有显著差异(P＜0.01)。

6.效果判定：本发明的具有抗癌作用的药物组合物及由其制得的制剂，有效率87.5％、痊愈率71.9％，能有效治疗乳腺癌，有效率和治愈率均较高，疗效好，治愈效果显著优于对照组。

典型应用1：

李某，女，46岁，肝癌，肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦，进行性肝大或上腹部肿块。多方治疗，效果均不理想。治疗：按疗程使用由本发明的具有抗癌作用的药物组合物制得的口服制剂，使用方法为每天三次，饭后温水冲服，一周为1个疗程。治疗2个疗程后，患者症状减轻。继续使用2个疗程，症状完全消失。继续使用1个疗程，加以巩固。跟踪调查发现一年后无复发。

典型应用2：

曾某，男，50岁，肺癌，咳嗽、痰中带血、胸痛、胸闷气急、声音嘶哑、身体消瘦、关节增生。多方治疗，效果均不理想。治疗：按疗程使用由本发明的具有抗癌作用的药物组合物制得的口服制剂，使用方法为每天3次，饭后温水冲服，一周为1个疗程。治疗2个疗程后，患者症状减轻。继续使用2个疗程，症状几乎消失。继续使用1个疗程，加以巩固。跟踪调查发现一年后无复发。

典型应用3：

刘某，男，51岁，直肠癌，排便习惯改变、血便、腹泻、排便梗阻、消瘦、膀胱、尿道等周围脏器出现尿路刺激症状、骶部及会阴部疼痛、下肢水肿。多方治疗，效果均不理想。治疗：按疗程使用由本发明的具有抗癌作用的药物组合物制得的口服制剂，使用方法为每天3次，饭后温水冲服，一周为1个疗程。治疗2个疗程后，患者症状减轻。继续使用2个疗程，症状几乎消失。继续使用1个疗程，加以巩固。跟踪调查发现一年后无复发。

典型应用4：

曾某，女，45岁，乳腺癌，乳腺肿块、乳腺皮肤出现许多小点状凹陷、乳头皮肤瘙痒、糜烂、破溃、结痂、脱屑、伴灼痛、乳头回缩。多方治疗，效果均不理想。治疗：按疗程使用由本发明的具有抗癌作用的药物组合物制得的口服制剂，使用方法为每天3次，饭后温水冲服，一周为1个疗程。治疗2个疗程后，患者症状减轻。继续使用2个疗程，症状几乎消失。继续使用1个疗程，加以巩固。跟踪调查发现一年后无复发。

Claims (10)

1.一种具有抗癌作用的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇20-50     鸡腿菇5-15     松乳菇5-15     裂褶菌5-15

冬虫夏草5-10      朱红栓菌5-15   牛舌菌5-15。

2.根据权利要求1所述的具有抗癌作用的药物组合物，其特征在于，所述原料药还包括如下重量份的中药材：

肉苁蓉5-20        黄芪5-25       琥珀5-20       桔梗5-15。

3.根据权利要求2所述的具有抗癌作用的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

白金针菇35     鸡腿菇10     松乳菇10     裂褶菌10

冬虫夏草8      朱红栓菌10   牛舌菌10     肉苁蓉12

黄芪15         琥珀12       桔梗10。

4.由权利要求1-3任一项所述的具有抗癌作用的药物组合物和辅料制得的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂或散剂；所述药物组合物和辅料的重量份数比为1:0.5-3。

5.根据权利要求4所述的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括胶囊内容物；所述胶囊内容物包括药物组合物和辅料，所述辅料包括重量份数为10-25的α-乳糖和重量份数为4-8的甘油三松香酸酯。

6.根据权利要求5所述的口服制剂，其特征在于，所述辅料还包括重量份数为3-9的聚山梨醇酯-80和重量份数为5-10的肉豆蔻醇。

7.根据权利要求6所述的口服制剂，其特征在于，所述胶囊剂还包括胶囊壳；所述胶囊壳包括重量份数为5-12的明胶、重量份数为6-10的甘油、重量份数为2-4油酸乙酯和重量份数为5-8的水。

8.一种权利要求1所述的具有抗癌作用的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

a)称取处方量的白金针菇、鸡腿菇和松乳菇，加乙醇回流提取三次，第一次加10倍量90％的乙醇，回流提取6h；第二次加7倍量90％的乙醇，回流提取3h；第三次加4倍量90％的乙醇，回流提取1h；合并回流液，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉1；

b)称取处方量的裂褶菌、冬虫夏草、朱红栓菌和牛舌菌，加水煎煮三次，第一次加11倍量的水，煎煮5h；第二次加7倍量的水，煎煮3h；第三次加3倍量的水，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，加90％的乙醇进行醇沉，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉2；

c)将细粉1、细粉2混合均匀，即得药物组合物。

9.一种权利要求2-3任一项所述的具有抗癌作用的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

a)称取处方量的白金针菇、鸡腿菇和松乳菇，加乙醇回流提取三次，第一次加10倍量90％的乙醇，回流提取6h；第二次加7倍量90％的乙醇，回流提取3h；第三次加4倍量90％的乙醇，回流提取1h；合并回流液，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉1；

b)称取处方量的裂褶菌、冬虫夏草、朱红栓菌和牛舌菌，加水煎煮三次，第一次加11倍量的水，煎煮5h；第二次加7倍量的水，煎煮3h；第三次加3倍量的水，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，加90％的乙醇进行醇沉，过滤，滤液浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉2；

c)称取处方量的肉苁蓉、黄芪、琥珀和桔梗，加水煎煮三次，第一次加11倍量的水，煎煮5h；第二次加7倍量的水，煎煮3h；第三次加3倍量的水，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.20-1.25的浸膏，用1倍量50％乙醇水溶液溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去洗脱液，再用10％-15％乙醇水溶液洗，至接近无色，弃去洗脱液，再用50％-70％乙醇水溶液洗脱20个柱体积，收集洗脱液，浓缩，在40℃下喷雾干燥，制得细粉3；

d)将细粉1、细粉2和细粉3混合均匀，即得药物组合物。

10.一种权利要求7所述的口服制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

a)胶囊内容物的制备：

1)制备药物组合物；

2)将α-乳糖和4/5重量份的甘油三松香酸酯置于研钵中，研磨下缓慢加入所述药物组合物，继续研磨0.5h，转速为300rmp，取出，过120目筛，制得固体分散体；

3)将聚山梨醇酯-80、肉豆蔻醇与所述固体分散体混合均匀，制得混合粉；

4)将1/5重量份的甘油三松香酸酯溶于无水乙醇中，加入所述混合粉，混合均匀，制软材；

5)将所述软材过24目筛，制湿颗粒，将湿颗粒喷雾干燥，进行整粒，制得颗粒；

b)胶囊壳的制备：

1)将水加热至60℃，搅拌下加入明胶，继续搅拌，加入甘油和油酸乙酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

2)将所述胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊壳；

c)胶囊剂的制备：将步骤a)制得的颗粒填充到步骤b)制得的胶囊壳中，制得胶囊剂。