CN104069344A - 治疗癌症的中药组合物及其制剂和制法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗癌症的中药组合物，该中药组合物主要由冬虫夏草、藏红花、人参、全蝎、蜈蚣、熊胆粉、女贞子、甘草、黄精的原料药经加工制备而成，由该中药组合物和辅剂制成的口服制剂包括散剂、片剂、胶囊剂或滴丸剂；本发明还涉及上述中药组合物以及制剂的制备方法。本发明的中药组合物主要用于治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、淋巴癌、食管癌、胃癌、贲门癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌及白血球低下症；该中药组合物具有本发明见效快，治愈率高，治愈后不复发，并且毒副作用小的优点。

Description

治疗癌症的中药组合物及其制剂和制法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种治疗癌症的中药组合物及其制剂和制法。 

背景技术

近年来，随着人们生活环境的恶化以及个人生活饮食不规律等因素，导致癌症发病率和死亡率急剧上升。而癌症在医学界，作为一直久攻不下的顽疾而开展了大量研究治疗。癌症常见症状包括食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、鼻咽癌、脑肿瘤、肺癌、乳腺癌、宫颈癌以及白血病等。 

癌症，亦称恶性肿瘤，现今中药已经成为治疗肿瘤的新选择。中医药的“扶正”功能就是对肿瘤患者免疫功能的保护和恢复，也能在一定程度上对抗放化疗引起的副作用。实际上，中医里很早就有关于肿瘤的记载，我国早在殷墟甲骨文中就有“瘤”病名，到宋代东轩居士著《卫济宝书》中第一次使用了“癌”的病名。中医文献上的“痈疽”、“积聚”、“瘿瘤”、“乳岩”等病名，都包含了癌症的信息。 

通过临床实践和药理实验研究，目前认为有一定辅助治疗肿瘤作用的单味中草药达数百种以上。如专利公开号为CN102210820A的专利申请文件公开了一种治疗白血病的中药组合物，其包括女贞子、五味子、芦根、夏枯草、山药、补骨脂、肉苁蓉、杜仲、黄芪、甘草、双花、灵芝、元参、大黄、冬虫夏草、人参、西洋参、藏红花等共41味中药经常规工艺制备而成。又如专利公开号为CN103169929A专利 申请文件公开了一种医治原发性气管肺癌的药物，其组成配方为人参、黄芪、白花蛇舌草、猫爪草、藏红花、田三七粉、麝香、半边莲、莪术、凌霄花、香附、桃仁、预知子、壁虎、冬虫夏草、破壁灵芝孢子粉的中药材及包装材料组成。 

以上中药组合物中所用原料药成分药效单一，大多存在疗效差、见效慢等问题；并且原料药种类较多，有的中药原料药与其他原料药没有发生协同作用，影响了中药组合物的整体疗效。此外，现有的中药组合物多数是将所用原料直接粉碎入药，没有对原料内的活性成分进行提取分离，非有效成分没有除去，杂质较多，使中药组合物的组方过大，不利于患者服用，进一步影响中药组合物的疗效。 

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种见效快，治愈率高，治愈后不复发，并且无任何毒副作用的治疗癌症的中药组合物及其制剂和制法。 

本发明具体技术方案如下： 

本发明提供一种治疗癌症的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成： 

本发明所提供的治疗癌症的中药组合物能抗肿瘤侵袭、转移，防止复发及早期扩散，其与放、化疗合用有增效、减毒作用；该中药组合物见效快，治愈率高，治愈后不复发，并且无任何毒副作用。主要用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、淋巴癌、食管癌、胃癌、贲门癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌及白血球低下症等有特好的疗效。也可用于 肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。 

优选地，中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成： 

经加工制备而成；该中药组合物中可不需添加其他的中药原料药就可显著地治疗癌症，治疗有效率高。 

为了服用及携带方便，本发明提供由治疗癌症的中药组合物和辅剂制成的口服制剂，所述口服制剂包括但不限于散剂、片剂、胶囊剂或滴丸剂；口服制剂和辅料的重量份数比为1:2—1:4.5。 

进一步的改进，本发明将中药组合物和辅料制成散剂，所述散剂所用辅料包括重量份数为10-30份的双歧糖以及5-10份的羧甲基纤维素钠。双歧糖和羧甲基纤维素钠混合使用，对主药的功效起协同作用，显著提高颗粒剂的成型和稳定性，进一步提高中药组合物的生物利用度，同时双歧糖还起到矫味剂的作用。 

进一步的改进，本发明将中药组合物和辅料制成片剂，所述辅料包括重量份数为10-30份的蔗糖脂肪酸酯、5-15份的山梨醇、10-20份的羟甲基淀粉钠、0.5-1份的微粉硅胶。 

其中，蔗糖脂肪酸酯起到粘合剂的作用，蔗糖脂肪酸酯和山梨醇与中药组合物形成固体分散体，该比例的蔗糖脂肪酸酯和山梨醇的混合物可显著提高片剂的稳定性，同时混合物与中药组合物制成固体分散体，可提高片剂的含量均匀度，充分发挥中药组合物对各类癌症的治疗效果，显著提高疗效。本发明的片剂选择羟甲基淀粉钠为崩解剂，起效快；而采用微粉硅胶作为助流剂，可在制粒压片或粉末直接压片中有 效地改善颗粒或粉末的流动性，同时硅胶表面的硅醇基吸附药物后能显著提高难溶性药物的崩解与溶出速率。 

为了减少片剂对胃粘膜的刺激性，本发明在片剂上包裹肠溶型包衣，该肠溶型包衣可使片剂在肠道内溶解，进一步减少对胃粘膜的刺激性；该肠溶型包衣由肠溶包衣材料制成，其中，肠溶包衣材料包括重量份为5-7份的乙基纤维素、2-4份的肠溶性丙烯酸II树脂以及0.5-1份的甘露醇。本发明选择混合囊材能够使包衣后的片剂在肠道内缓慢释放中药组合物，提高生物利用度，并起到缓释的作用，减少患者的服药次数，提高患者的依从性。 

本发明另一方面还提供了治疗癌症的中药组合物的制备方法，可以通过取所述重量份的药物直接水提取得到，或者通过CO₂超临界萃取和水提取混合得到。 

进一步地，本发明治疗癌症的中药组合物的制备方法包括如下步骤： 

a)首先取所述重量份的冬虫夏草、西红花以及人参粉碎，过60目筛，装入萃取釜中，以15-25L/小时流速通入CO2，加入15％乙醇作夹带剂，在温度保持40-60℃、压力为20-35MPa条件下萃取3.5-5h，进行第一次分离，收取粗提取物，粗提取物继续进入分离釜进行二次分离，在压力为5-15MPa、温度为40-60℃条件下萃取3.5-5h，将萃取物放入柱式分离机分离，得上层油状物和下层水状物；取上层水状物，加入乙酸乙酯萃取三次，分液漏斗分层，收取水层，将三次萃取的水层合并，加活性炭去杂，真空浓缩、结晶，制得颗粒状物； 

b)取所述重量份的全蝎、蜈蚣粉碎，加入所述重量份的熊胆粉，过40-60目筛，在温度80-90℃的条件下水提取3次，第一次加15-20倍量水，浸泡30-50min，提取1-2h，第二次加10-15倍量水，提取0.5-1h，第三次加8-10倍量水，提取0.5-1h，滤过，合并得溶液1； 

c)取所述重量份的女贞子、甘草和黄精进行水煎煮3次，第一次10-15倍量水煎煮2-4h，第二次8-12倍量水煎煮1-1.5h，第三次5-10倍量水煎煮1-1.5h，合并滤液，温度为50-60℃条件下浓缩至相对密度为1.00-1.15g/ml，冷却，加50-60％乙醇，静置12-24h，滤过，滤液在温度为50-60℃条件下浓缩至相对密度为1.00-1.25g/ml的稠膏，加水至总量50-70％，静置30-40h，取上清液，即得溶液2； 

d)将溶液1和溶液2混合均匀，在温度为50-60℃、压力为-0.05MPa条件下进行真空干燥，制得细粉； 

e)将步骤a)的颗粒状物和步骤d)的细粉混合均匀，即得治疗癌症的中药组合物。 

本发明提供的中药组合物的制备方法可将各中药原料药内的有效成分提取出来，减少没有发挥作用的成分的用量，进一步提高了中药组合物的疗效；其采用超临界CO₂萃取的方法，提取率高，有效成分不被破坏，无有机溶剂残留且工艺简单，达到提高有效成分的收率和纯度的目的；结合其他药物的水提取方法，实现在节约成本的同时，保持收率高、产品品质好、工艺简单等优点，适合工业化生产。 

另一发明，本发明还提供了片剂的制备方法，该方法包括如下步骤： 

所述方法包括以下步骤： 

1)片剂的制备： 

a)按上述方法制备中药组合物； 

b)将所述重量份的蔗糖脂肪酸酯、山梨醇和羟甲基淀粉钠置于研钵，研磨，加入中药组合物，继续研磨1h，转速为200rmp，研磨后过120目筛，混合粉末制粒，即得颗粒药物； 

c)将步骤b)的颗粒药物加入微粉硅胶，混合均匀后，整粒，压片机压片，制得片剂； 

2)肠溶型包衣的制备： 

d)将所述重量份的乙基纤维素、肠溶性丙烯酸II树脂溶于40-50％乙醇溶液，搅拌均匀，加入甘露醇，混匀并滤过，制得肠溶包衣液； 

3)肠溶型包衣片剂的制备： 

e)将所述片剂放入包衣锅中，喷入步骤d)所制备的肠溶包衣液，使片剂表面均匀湿润，干燥蒸发溶剂； 

f)反复e)步骤，冷冻干燥，除尽残余溶剂，制得肠溶型包衣片剂，包衣后增重1％-3％。 

进一步地，所述中药组合物在制备治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、淋巴癌、食管癌、胃癌、贲门癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌及白血球低下症的药物中的应用。 

本发明所述原料药的来源如下： 

冬虫夏草：本品为麦角菌科真菌冬虫夏草菌Cordyceps sinensis(Berk.)Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。 

西红花：本品为鸢尾科番红花属植物番红花Crocus sativus L.的干燥柱头。 

人参：本品为五加科植物人参Panax ginsengC.A.Mey.的干燥根。 

全蝎：本品为钳蝎科动物东亚钳蝎Buthus martensii Karsch的干燥体。春末至秋初捕捉，除去泥沙，置沸水或沸盐水中，煮至全身僵硬，捞出，置通风处，阴干。 

蜈蚣：本品为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣Scolopendra subspinipes mutilansL.Koch的干燥体。春、夏二季捕捉，用竹片插入头尾，绷直，干燥。 

熊胆：为熊科动物黑熊或棕熊的胆囊。一般于冬季捕捉，捕获后，剖腹取胆，割时先将胆口扎紧，割取后小心剥去胆囊外附着的油脂，用木板夹扁，悬挂于通风处阴干，或置石灰缸中干燥。炮制：去净皮膜，研成细末用，即为熊胆粉。 

女贞子：本品为木犀科植物女贞Ligustrum lucidumAit.的干燥成熟果实。冬季果实成熟时采收，除去枝叶，稍蒸或置沸水中略烫后，干燥；或直接干燥。 

甘草：本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabraL.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。 

黄精：本品为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianumColl.et Hemsl.、黄精Polygonatum sibiricumRed.或多花黄精Polygonatum cyrtonema Hua的干燥根茎。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，置沸水中略烫或蒸至透心，干燥。 

本发明所提供的中药组合物是发明人以继承祖传秘方为基础研制开发的一种纯中药治疗癌症药。 

本发明的中药组合物主要用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、淋巴癌、食管癌、胃癌、贲门癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌及白血球低下症等有特好的疗效。也可用于肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。其特点为：见效快，治愈率高，治愈后不复发，并且毒副作用小。 

具体实施方式

实施例1 组合物 

一种治疗癌症的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成： 

制备方法： 

a)首先取所述重量份的冬虫夏草、西红花以及人参粉碎，过60目筛，装入萃取釜中，以15L/小时流速通入CO2，加入15％乙醇作夹带剂，在温度保持40℃、压力为20MPa条件下萃取3.5h，进行第一次分离，收取粗提取物，粗提取物继续进入分离釜进行二次分离，在压力为5MPa、温度为40℃条件下萃取3.5h，将萃取物放入柱式分离机分离，得上层油状物和下层水状物；取上层水状物，加入乙酸乙酯萃取三次，分液漏斗分层，收取水层，将三次萃取的水层合并，加活性炭去杂，真空浓缩、结晶，制得颗粒状物； 

b)取所述重量份的全蝎、蜈蚣粉碎，加入所述重量份的熊胆粉，过60目筛，在温度90℃的条件下水提取3次，第一次加20倍量水，浸泡50min，提取2h，第二次加15倍量水，提取01h，第三次加10倍量水，提取1h，滤过，合并得溶液1； 

c)取所述重量份的女贞子、甘草和黄精进行水煎煮3次，第一次15倍量水煎煮4h，第二次12倍量水煎煮1.5h，第三次10倍量水煎煮1.5h，合并滤液，温度为60℃条件下浓缩至相对密度为1.15g/ml，冷却，加60％乙醇，静置24h，滤过，滤液在温度为60℃条件下浓缩至相对密度为1.25g/ml的稠膏，加水至总量70％，静置40h，取上清液，即得溶液2； 

d)将溶液1和溶液2混合均匀，在温度为60℃、压力为-0.05MPa条件下 进行真空干燥，制得细粉； 

e)将步骤a)的颗粒状物和步骤d)的细粉混合均匀，即得治疗癌症的中药组合物。 

实施例2 组合物 

一种治疗癌症的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成： 

制备方法： 

a)a)首先取所述重量份的冬虫夏草、西红花以及人参粉碎，过60目筛，装入萃取釜中，以25L/小时流速通入CO2，加入15％乙醇作夹带剂，在温度保持60℃、压力为35MPa条件下萃取5h，进行第一次分离，收取粗提取物，粗提取物继续进入分离釜进行二次分离，在压力为15MPa、温度为60℃条件下萃取5h，将萃取物放入柱式分离机分离，得上层油状物和下层水状物；取上层水状物，加入乙酸乙酯萃取三次，分液漏斗分层，收取水层，将三次萃取的水层合并，加活性炭去杂，真空浓缩、结晶，制得颗粒状物； 

b)取所述重量份的全蝎、蜈蚣粉碎，加入所述重量份的熊胆粉，过40目筛，在温度80℃的条件下水提取3次，第一次加15倍量水，浸泡30min，提取1h，第二次加10倍量水，提取0.5h，第三次加8倍量水，提取0.5h，滤过，合并得溶液1； 

c)取所述重量份的女贞子、甘草和黄精进行水煎煮3次，第一次10倍量 水煎煮2h，第二次8倍量水煎煮1h，第三次5倍量水煎煮1h，合并滤液，温度为50℃条件下浓缩至相对密度为1.00g/ml，冷却，加50％乙醇，静置12h，滤过，滤液在温度为50℃条件下浓缩至相对密度为1.00g/ml的稠膏，加水至总量50％，静置30h，取上清液，即得溶液2； 

d)将溶液1和溶液2混合均匀，在温度为50℃、压力为-0.05MPa条件下进行真空干燥，制得细粉； 

e)将步骤a)的颗粒状物和步骤d)的细粉混合均匀，即得治疗癌症的中药组合物。 

实施例3 组合物 

一种治疗癌症的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成： 

制备方法：按实施例1所述方法制备。 

实施例4 组合物 

一种治疗癌症的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成： 

制备方法：按实施例2所述方法制备。 

实施例5 组合物 

一种治疗癌症的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成： 

制备方法：按实施例2所述方法制备。 

实施例6 组合物 

一种治疗癌症的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成： 

制备方法：按实施例1所述方法制备。 

实施例7 散剂 

实施例1所制备的中药组合物    100g 

辅料：双歧糖                 145.4g 

     羧甲基纤维素钠               62.3g 

制备方法： 

1)取实施例1所述方法制备的中药组合物，加入等量乙醇搅拌，静置24h，取上清液抽滤，滤液浓缩，制得清膏； 

2)将加入145.4g的双歧糖和62.3g的羧甲基纤维素钠加入步骤1)中的清膏混匀，制软材，挤压制粒，干燥，整粒，过12目筛，分装为150袋，每袋2g。 

实施例8 散剂 

实施例2所制备的中药组合物      100g 

辅料：双歧糖                   201.4g 

     羧甲基纤维素钠                 92g 

制备方法：按实施例7所述方法制备200袋散剂，每袋重约1.8g。 

实施例9 片剂 

制备方法： 

1)按实施例1所述方法制备中药组合物； 

b)将所述重量份的蔗糖脂肪酸酯、山梨醇和羟甲基淀粉钠置于研钵，研磨，加入中药组合物，继续研磨1h，转速为200rmp，研磨后过120目筛，混合粉末制粒，即得颗粒药物； 

c)将步骤b)的颗粒药物加入微粉硅胶，混合均匀后，整粒，压片机压片，制得片剂300片，每片重约1.0g。 

实施例10 片剂 

制备方法：按实施例8所述方法制备600片片剂，每片重约0.9g。 

实施例11 肠溶型包衣片 

制备方法： 

1)根据实施例7所述的方法制备片剂： 

2)肠溶型包衣的制备： 

a.肠溶包衣液的制备：将乙基纤维素和肠溶性丙烯酸II树脂溶于50％乙醇溶液中，搅拌均匀，加入甘露醇，混合均匀，滤过，制得肠溶包衣液； 

3)肠溶型包衣片剂的制备： 

b.将所述片剂放入包衣锅内，喷入肠溶包衣液，使片剂表面均匀湿润，干燥，蒸发溶剂； 

c.反复b步骤的操作，冷冻干燥，除尽残余溶剂，制得肠溶型包衣片剂，包衣后增重3％。 

实施例12 肠溶型包衣片 

制备方法：按实施例11所述方法制备肠溶型包衣片剂，包衣后增重1％。 

临床疗效 

1.散剂抗癌总疗效的试验例 

将符合病理或细胞学确诊的住院和门诊的恶性肿瘤共106例，采用本发明中药组合物的散剂，记录疗程为2个月，用法1袋/次、2次/日，治疗观察疗效6个月至5年的生存率。 

1.2.疗效评定标准： 

完全缓解(CR)：可见癌瘤完全消失，持续一个月以上，无复发或转移者。 

部分缓解(PR)：癌瘤最大直径及其垂直直径的乘积减少＞50％，持续一个月以上者。 

稳定(S)：癌瘤最大直径及其垂直直径的乘积减少＜50％或稳定不变，其他病灶无增大持续一个月以上者。 

1.3.临床实验结果： 

1.3.1有效率观察 

观察结果：77.1％的病人体重增加，93.1％的患者临床症状在治疗后缓解或消失、尤以乏力、多汗、口干、纳差等症状改善明显。 

1.3.2生存率观察 

观察结果：治疗各种恶性肿瘤五年生存率为37.7％。 

1.3.3与化疗药物抗癌疗效 

试验结果： 

本发明的中药组合物对恶性肿瘤抑制率为56.1％，5-Fu对恶性肿瘤的抑制率为41.1％，本发明的中药组合物与5-Fu同时使用抑制率为69.1％。 

本发明的中药组合物与化疗药物同时使用起到了减毒增效的作用。不但可以保护骨髓造血系统，而且可以提高机体免疫功能，提高患者生存质量。 

表1 恶性肿瘤患者治疗前后血象及免疫功能变化情况 

检验项目	例数	治疗前X±SD	治疗后X±SD	P值
					白细胞	106	3574±40.0	7083±192.8	P＜0.01
血小板	106	98.51±0.664	180.81±0.539	P＜0.05
					E-玫瑰花瓣形成率	106	44±1.27	49.6±1.33	P＜0.01
淋巴细胞转换率	106	59.41±1.41	61.81±1.42	P＜0.05

由表1的结果表明：四种指标治疗前后均有明显差异说明本药能显著提高恶性肿瘤患者造血功能和细胞免疫功能。 

1.4.临床观察验证 

在服用本药的患者中服用前后进行体检，观察血压、心、肺，并做肝功能及尿常规化验，均证明无变化，即本发明的中药组合物对心、肺、肾、肝等均无明显毒性。 

2.散剂对不同癌症的临床试验 

临床试验 

2.1诊断标准 

根据《中西医学诊断学》所记载，原发性肝癌、直肠癌、淋巴癌、胃癌、胰腺癌及白血球低下症。 

2.2试验病例 

收治患者共182例，年龄均在30-70岁之间；均经检查确诊，原发性肝癌40例、直肠癌32例、淋巴癌26例、胃癌33例、胰腺癌24例及白血球低下症27例。 

2.3分组及给药 

将40例原发性肝癌患者随机分成治疗组28例，对照组12例；将32例直肠癌患者随机分成治疗组22例，对照组10例；将26例淋巴癌患者随机分成治疗组18例，对照组8例；将33例胃癌患者随机分成治疗组21例，对照组12例；将24例胰腺癌随机分成治疗组16，对照组8例；将27例白血球低下症随机分成治疗组17例，对照组10例。 

以上治疗组均给予本发明所述治疗癌症的组合物制成的散剂，记录疗程为6个月，用法1袋/次、2次/日；对照组给复方斑蝥胶囊，给药均每日2次，每次4-6粒，30天一疗程，记录疗程6个月。 

2.4观察方法 

每例患者均全部记录病史，体征，诊断，疼痛部位及性质和有关的物理、生理检查。 

2.5疗效评定标准 

痊愈：治疗后病症全部消失，达到临床治愈标准； 

显效：治疗后病情体征明显改善； 

有效：治疗后病情体征有所改善； 

无效：治疗前后无变化。 

2.6治疗分析 

将患者临床资料经整理分析，将治疗组与对照组在痊愈、显效、有效和无效四个标准中进行比较，通过t检验来验证治疗组和对照组之间的差异。 

2.7结果 

治疗组和对照组的患者均给药6个疗程，一年后回访；两组药对原发性肝癌、直肠癌、淋巴癌、胃癌、胰腺癌及白血球低下症的治疗效果比较分别见表2-7。 

表2 治疗组和对照组对原发性肝癌治疗效果比较 

治疗组与对照组相比较具有显著性差异(P^a<0.01)； 

表3 治疗组和对照组对直肠癌治疗效果比较 

治疗组与对照组相比较具有显著性差异(P^a<0.01)； 

表4 治疗组和对照组对淋巴癌治疗效果比较 

治疗组与对照组相比较具有差异性(P^a<0.05)； 

表5 治疗组和对照组对胃癌治疗效果比较 

治疗组与对照组相比较具有差异性(P^a<0.05)； 

表6 治疗组和对照组对胰腺癌治疗效果比较 

治疗组与对照组相比较具有显著性差异(P^a<0.01)； 

表7 治疗组和对照组对白血球低下症治疗效果比较 

治疗组与对照组相比较具有差异性(P^a<0.01)； 

2.8结论 

本发明提供的治疗癌症的组合物及其散剂对原发性肝癌、直肠癌、淋巴癌、胃癌、胰腺癌、子宫癌及白血球低下症等肝病具有显著的疗效，约95％的患者临床症状在治疗后缓解或消失，尤以乏力、多汗、口干、纳差等症状改善明显，即治疗有效率均达到95％，且复发率低。。 

急性毒性实验 

1.试验名称：对小鼠的急性毒性作用 

1.1提要：观察了本发明中药组合物对小鼠的急性毒性。 

1.2实验目的：观察本发明散剂口服给药对小鼠产生的急性毒性反应以及死亡情况。 

1.3受试药物：本发明散剂产品，2g/袋；用时取出内容物，以蒸溜水配置成所述溶液应用。 

1.4实验动物：昆明种(km)小鼠，体重18-22g，雌雄各半。实验室条件：温度22-25度，相对湿度40-70％，具排气通风设备，自然光照大约12小时明暗周期，笼具平均每两日更换一次，更换后消毒，笼底垫料(为刨花木屑)，饮用全价营养颗粒饮料。 

1.5方法与结果 

经预试验，本发明散剂最大浓度、最大体积一次给药动物均未出现死亡，故不能求出半数致死量(LD50)，观察其最大耐受量(MTD)。 

取昆明种小鼠40只，体重19-22kg，随机分为两面三刀组，每组20只，雄雌各半，分为生理盐水对照组及给药组。小鼠禁食过夜(约16小时)后给药。给药浓度为20％，给药体积为0.4ml/10g，连续两次灌胃给药，两次间隔4小时，观察小鼠用药后毒性反应情况，给药总剂量为：16.0g/kg，药后连续观察一周。 

1.6结果表明 

小鼠在两次灌胃给药后，均出现竖毛、倦伏、活动明显减少，约2小时以后恢复。未出现其它明显的毒性反应症状。 

1.7结论 

小鼠急性毒性实验结果表明，本发明的散剂经口灌胃对小鼠的LD50大于16.0g/kg。表明无明显药毒性。 

2试验名称：对Wistar大鼠的长期毒性实验 

按中药三类的长期毒性实验要求，观察本发明散剂对大鼠的长期毒性。本试验以复方斑蝥胶囊为对照组。 

2.1试验方法 

Wistar大鼠80只，每组20只，雌雄各半，剂量分别为2g/kg、1.0g/kg时，对大鼠的一般状况，体重增长、血液学及血液生化，脏器系数及组织病理学等各项指标均无明显的影响。 

2.2结论 

复方斑蝥胶囊在3.0g/kg剂量服用十三周，可产生一定的毒性作用，其毒性作用靶器官为肾脏。安全剂量范围为0.3-1.0g/kg。产生毒性作用的剂量为：3.0g/kg。 

本药在本实验2g/kg、4g/kg时，对大鼠的一般状况，体重增长、血液学及血液生化，脏器系数及组织病理学等各项指标均无明显的影响。 

典型病例 

赵某，男，69岁，发觉不适3个月时间；经检查，确诊为食管癌，慢性浅表性胃炎；服用本发明的散剂，日服2次，每次1袋，服用3个月，症状明显减轻，服用半年后，肿瘤消失。 

高某，男，55岁，患肺癌0.5年，症状为咳嗽、低热、胸痛；服用本发明的中药组合物制成的散剂，日服2次，每次1袋，服药1-2个月病情有所好转，服用3个月后，肿瘤消失，至今为复发。 

宋某，男，66岁，患贲门癌1年，食物时常有异样感、剧痛、有点梗塞感、轻微的心窝痛；经多方治疗未能治愈，后服用本发明的中药组合物制成的散剂，日服2次，每次1袋，服用3个疗程后症状明显减轻，继续服用3个疗程，症状完全消失。 

董某，女，43岁，患乳腺癌近1年，经确诊后开始服用本发明的中药组合物制成的散剂，日服2次，每次1袋，服用3个月后，无明显病状反应，肿块无增长。 

王某，女，50岁，患子宫癌近0.5年，服用本发明的中药组合物制成的散剂，日服2次，每次1袋，服用2个月后，未发现癌肿转移或扩散。 

Claims (10)

1.一种治疗癌症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成： 

2.根据权利要求1所述的治疗癌症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成： 

3.由权利要求1所述的治疗癌症的中药组合物和辅剂制成的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂包括散剂、片剂、胶囊剂或滴丸剂；所述口服制剂和辅料的重量份数比为1:2—1:4.5。 

4.根据权利要求3所述治疗癌症的中药组合物的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂为散剂，所述辅料包括重量份数为10-30份的双歧糖以及5-10份的羧甲基纤维素钠。 

5.根据权利要求3所述治疗癌症的中药组合物的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂为片剂，所述辅料包括重量份数为10-30份的蔗糖脂肪酸酯、5-15份的山梨醇、10-20份的羟甲基淀粉钠和0.5-1份的微粉硅胶。 

6.根据权利要求5所述的治疗癌症的中药组合物的口服制剂，其特征在于，所述片剂包裹肠溶型包衣，所述肠溶型包衣由肠溶型包衣材料制成，所述肠溶包衣材料包括重量份数为5-7份的乙基纤维素、2-4份的肠溶性丙烯酸II树脂以及0.5-1份的甘露醇。 

7.一种权利要求1-2中任一项所述的治疗癌症的中药组合物的制备方法，其特征在于，可以通过取所述重量份的药物直接水提取得到，或者通过CO₂超临界萃取和水提取混合得到。 

8.如权利要求7所述的治疗癌症的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤： 

a)首先取所述重量份的冬虫夏草、西红花以及人参粉碎，过60目筛，装入萃取釜中，以15-25L/小时流速通入CO2，加入15％乙醇作夹带剂，在温度保持40-60℃、压力为20-35MPa条件下萃取3.5-5h，进行第一次分离，收取粗提取物，粗提取物继续进入分离釜进行二次分离，在压力为5-15MPa、温度为40-60℃条件下萃取3.5-5h，将萃取物放入柱式分离机分离，得上层油状物和下层水状物；取上层水状物，加入乙酸乙酯萃取三次，分液漏斗分层，收取水层，将三次萃取的水层合并，加活性炭去杂，真空浓缩、结晶，制得颗粒状物； 

b)取所述重量份的全蝎、蜈蚣粉碎，加入所述重量份的熊胆粉，过40-60目筛，在温度80-90℃的条件下水提取3次，第一次加15-20倍量水，浸泡30-50min，提取1-2h，第二次加10-15倍量水，提取0.5-1h，第三次加8-10倍量水，提取0.5-1h，滤过，合并得溶液1； 

c)取所述重量份的女贞子、甘草和黄精进行水煎煮3次，第一次10-15倍量水煎煮2-4h，第二次8-12倍量水煎煮1-1.5h，第三次5-10倍量水煎煮1-1.5h，合并滤液，温度为50-60℃条件下浓缩至相对密度为1.00-1.15g/ml，冷却，加50-60％乙醇，静置12-24h，滤过，滤液在温度为50-60℃条件下浓缩至相对密 度为1.00-1.25g/ml的稠膏，加水至总量50-70％，静置30-40h，取上清液，即得溶液2； 

d)将溶液1和溶液2混合均匀，在温度为50-60℃、压力为-0.05MPa条件下进行真空干燥，制得细粉； 

e)将步骤a)的颗粒状物和步骤d)的细粉混合均匀，即得治疗癌症的中药组合物。 

9.一种权利要求6所述的口服制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤： 

1)片剂的制备： 

a)按权利要求8所述方法制备中药组合物； 

b)将所述重量份的蔗糖脂肪酸酯、山梨醇和羟甲基淀粉钠置于研钵，研磨，加入中药组合物，继续研磨1h，转速为200rmp，研磨后过120目筛，混合粉末制粒，即得颗粒药物； 

c)将步骤b)的颗粒药物加入微粉硅胶，混合均匀后，整粒，压片机压片，制得片剂； 

2)肠溶型包衣的制备： 

d)将所述重量份的乙基纤维素、肠溶性丙烯酸II树脂溶于40-50％乙醇溶液，搅拌均匀，加入甘露醇，混匀并滤过，制得肠溶包衣液； 

3)肠溶型包衣片剂的制备： 

e)将所述片剂放入包衣锅中，喷入步骤d)所制备的肠溶包衣液，使片剂表面均匀湿润，干燥蒸发溶剂； 

f)反复e)步骤，冷冻干燥，除尽残余溶剂，制得肠溶型包衣片剂，包衣 后增重1％-3％。 

10.如权利要求1-2中任一项所述的治疗癌症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物在制备治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、淋巴癌、食管癌、胃癌、贲门癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌及白血球低下症的药物中的应用。