CN1868485B - 一种药物组合物及应用 - Google Patents
一种药物组合物及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1868485B CN1868485B CN2005100436098A CN200510043609A CN1868485B CN 1868485 B CN1868485 B CN 1868485B CN 2005100436098 A CN2005100436098 A CN 2005100436098A CN 200510043609 A CN200510043609 A CN 200510043609A CN 1868485 B CN1868485 B CN 1868485B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ginsenoside
- group
- astragalus polysaccharides
- cyclophosphamide
- compositions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 79
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 claims description 91
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 91
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 91
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 91
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 claims description 90
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 claims description 90
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 claims description 88
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 claims description 87
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 59
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 45
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 19
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 15
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 13
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 13
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 7
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 230000001644 anti-hepatocarcinoma Effects 0.000 claims 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 43
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 10
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 8
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 5
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 5
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 5
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 description 4
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 3
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 2
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 description 2
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- UUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N (4R)-3-[oxo-[(2S)-5-oxo-2-pyrrolidinyl]methyl]-4-thiazolidinecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CSCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)CC1 UUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 241000045403 Astragalus propinquus Species 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 235000011158 Prunus mume Nutrition 0.000 description 1
- 244000018795 Prunus mume Species 0.000 description 1
- 208000026487 Triploidy Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物，及其在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物及其在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
背景技术
黄芪(Astragalus membranaceus)为豆科植物膜荚黄芪的干燥根。黄芪多糖(Astragaluspolysaccharide，APs)是黄芪的主要活性成分之一。黄芪多糖具有清除自由基，提高机体免疫力、改善血流变等作用。
人参是主要成份为人参皂苷(ginsenosides)，研究表明人参皂苷能明显促进肝细胞核RNA合成，提高机体免疫功能，抑制肿瘤生长、抗缺氧等作用。
本发明人通过大量的实验研究，发明了一种以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的组合物，并提出了其在制备治疗和辅助治疗肿瘤的药物中的应用；该药物组合物在用于制备治疗和辅助治疗肿瘤时具有协同作用。
发明内容
本发明提供了一种人参皂苷和黄芪多糖组成的药物组合物，其中人参皂苷和黄芪多糖的比例为1∶9～9∶1，优选为1∶4～4∶1；组合物中人参皂苷(以Re、Rg1、Rb1含量计)和黄芪多糖的含量之和大于等于50％而小于100％，优选为大于等于80％小于100％。
本发明提供了上述药物组合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用；具体地提供了其在抑制肿瘤生长的药物中的应用；在增强抗癌药物疗效的药物中的应用；在降低抗癌药物毒性的药物中的应用；在预防或治疗放、化疗引起的白细胞降低的药物中的应用；在增强癌症患者机体免疫力的药物中的应用。
本发明提供的药物组合物可以根据制剂需要，加入相应辅料，以注射剂、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、悬浮液、溶液、糖浆、口嚼剂形式存在，优选为冻干粉针。本发明提供的各种剂型均可以采用药学常规方法制备而成。
本发明提供的药物组合物可以按下述几种方法制备：
1、从黄芪、人参中分别提取黄芪多糖、人参皂苷；人参皂苷按文献【吴正中，周国明，谢玉琼.正交试验法提取人参皂苷工艺的研究.中国药房，2002.01】所述方法分离提取，得率为5.3％。黄芪多糖按文献【李红民，黄仁泉，王亚洲.提高黄芪多糖提取收率的工艺研究.西北大学学报，2000.06】所述方法分离提取，得率为11.7％；而后按比例组成组合物，该组合物中黄芪多糖、人参皂苷(以Re、Rg1、Rb1含量计)的实际含量之和不低于混合物总量的50％。
2、从市场购买人参皂苷和黄芪多糖，混合得到组合物，该组合物中黄芪多糖和人参皂苷(以Re、Rg1、Rb1含量计)的实际含量之和不低于混合物总含量的50％。
本发明人进行了下列试验来证实以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物在制备治疗和辅助治疗肿瘤的药物中的应用，组合物中人参皂苷和黄芪多糖在治疗或辅助治疗肿瘤时具有协同作用。
具体实施方式：
制备例1：人参皂苷和黄芪多糖的制备
人参皂苷按文献【吴正中，周国明，谢玉琼.正交试验法提取人参皂苷工艺的研究.中国药房，2002.01】所述方法分离提取，得率为5.3％，纯度为81％。黄芪多糖按文献【李红民，黄仁泉，王亚洲.提高黄芪多糖提取收率的工艺研究.西北大学学报，2000.06】所述方法分离提取，得率为11.7％，纯度为85％。
制备例2：制备以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的冻干粉针
在洁净条件下，取人参皂苷40g、黄芪多糖80g，溶于1000ml注射用水，加入100g低分子右旋糖苷，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，按冻干粉针工艺冻干，制成1000支含人参皂苷40mg、黄芪多糖80mg的冻干粉针。
制备实施例3：制备不同比例的冻干粉针
按制备实施例2所述方法，制备得到人参皂苷与黄芪多糖以任一比例组合的冻干粉针。
试验例1：不同配比药物组合物的抑制肿瘤生长作用
1材料：
药物组合物按制备例3方法制备
环磷酰胺，上海华联制药有限公司生产，批号：000205；
DMEM培养基，GIBCO公司；
胰蛋白酶、MTT、ConA、IL-2，SIGMA公司生产；
大鼠抗小鼠CD3、CD4、CD8单抗，FITC兔抗大鼠单抗，购自武汉生物制品研究所。
昆明种小鼠，5～8周龄，体重18～22g，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供。雌雄兼用，每批实验采用同一性别。C57BL/6纯系小鼠，5～8周龄，体重18～22g，中国医学科学院实验动物繁育场提供。
细胞株：小鼠肝癌H22、小鼠宫颈癌U14、小鼠黑色素瘤B16、小鼠Lewis肺癌，购自中国医学科学院北京药物研究所。
2方法
H22肝癌和U14宫颈癌接种：取于昆明鼠腹腔内接种传代七天的上述荷瘤小鼠，消毒腹部皮肤后，抽取腹水，加入三倍体积的注射用生理盐水稀释，消毒昆明鼠腋下皮肤，每只小鼠于腋下注射瘤细胞悬液0.2ml。
B16黑色素瘤和Lewis肺癌接种：取已接种10天的Lewis肺癌、生长状态良好的小鼠，脱颈处死，用酒精消毒皮肤后，剥取肿瘤组织，加入五倍重量的生理盐水后用组织匀浆器研磨成匀浆，100目灭菌不锈钢网过滤。消毒每只小鼠左侧腋皮肤，接种瘤液0.2ml。
接瘤后第二天，动物随机分为如下9组并静脉注射给药：
空白对照组：给予等容量生理盐水；阳性药对照：给予环磷酰胺20mg/kg；组合物A组：给予人参皂苷10mg/kg+黄芪多糖0mg/kg；组合物B组：给予人参皂苷9mg/kg+黄芪多糖1mg/kg；组合物C组：给予人参皂苷8mg/kg+黄芪多糖2mg/kg；组合物D组：给予人参皂苷5mg/kg+黄芪多糖5mg/kg；组合物E组：给予人参皂苷2mg/kg+黄芪多糖8mg/kg；组合物F组：给予人参皂苷1mg/kg+黄芪多糖9mg/kg；组合物G组：给予人参皂苷0mg/kg+黄芪多糖10mg/kg；每组15只，连续给药10天，末次给药后24h处死小鼠，剥取瘤组织称重。计算抑瘤率。
数据用
表示，以组间T-test检验进行统计学处理。
3结果
结果如表1所示以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的不同配比的药物组合物可明显抑制肿瘤生长(P＜0.05或P＜0.01)。
剂量相等的条件下(10mg/kg)，以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物抑瘤作用优于单用同剂量人参皂苷或黄芪多糖(P＜0.05)，提示组合物中人参皂苷和黄芪多糖具有协同作用。
表1不同配比药物组合物对肿瘤生长的抑制作用(
n＝15)
与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。与组合物A组比较#P＜0.05；与组合物G组比较△P＜0.05
试验例2：不同配比药物组合物的增强抗癌药物疗效作用
1材料同试验例1
2方法
用小鼠H22肝癌和Lewis肺癌建立小鼠体内移植性肿瘤模型，接瘤后第二天，动物随机分为如下9组并静脉注射给药：
空白对照组：给予等量生理盐水；环磷酰胺组：给予环磷酰胺5mg/kg；环磷酰胺+组合物A组：给予环磷酰胺5mg/kg+人参皂苷10mg/kg+黄芪多糖0mg/kg；环磷酰胺+组合物B组：给予环磷酰胺5mg/kg+人参皂苷9mg/kg+黄芪多糖1mg/kg；环磷酰胺+组合物C组：给予环磷酰胺5mg/kg+人参皂苷8mg/kg+黄芪多糖2mg/kg；环磷酰胺+组合物D组：给予环磷酰胺5mg/kg+人参皂苷5mg/kg+黄芪多糖5mg/kg；环磷酰胺+组合物E组：给予环磷酰胺5mg/kg+人参皂苷2mg/kg+黄芪多糖8mg/kg；环磷酰胺+组合物F组：给予环磷酰胺5mg/kg+人参皂苷1mg/kg+黄芪多糖9mg/kg；环磷酰胺+组合物G组：给予环磷酰胺5mg/kg+人参皂苷0mg/kg+黄芪多糖10mg/kg；每组15只，连续给药10天，末次给药后24h处死小鼠，剥取瘤组织称重，计算抑瘤率。数据用表示，以组间T-test检验进行统计学处理。
3结果
结果如表2所示环磷酰胺5mg/kg为治疗小鼠H22肝癌及Lewis肺癌的无效剂量，仅有抑制肿瘤生长的趋势；以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物与其联用可明显提高其抑瘤率，表明以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物可以增强抗癌药物疗效。
剂量相等的条件下(10mg/kg)，以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物抑瘤作用优于单用同剂量人参皂苷或黄芪多糖(P＜0.05)，提示组合物中人参皂苷和黄芪多糖具有协同作用。
表2环磷酰胺与组合物联合应用对小鼠H22肝癌、Lewis肺癌生长的抑制作用
与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。与环磷酰胺组比较△P＜0.05；与组合物A组比
较AP＜0.05；与组合物G组比较GP＜0.05
试验例3：不同配比药物组合物的降低抗癌药物毒性作用
1材料同试验例1
2方法
用小鼠H22肝癌建立小鼠体内移植性肿瘤模型，接瘤后第二天，动物随机分为如下9组并静脉注射给药：
空白对照组：给予等量生理盐水；环磷酰胺组：给予环磷酰胺10mg/kg；环磷酰胺+组合物A组：给予环磷酰胺10mg/kg+人参皂苷10mg/kg+黄芪多糖0mg/kg；环磷酰胺+组合物B组：给予环磷酰胺10mg/kg+人参皂苷9mg/kg+黄芪多糖1mg/kg；环磷酰胺+组合物C组：给予环磷酰胺10mg/kg+人参皂苷8mg/kg+黄芪多糖2mg/kg；环磷酰胺+组合物D组；给予环磷酰胺10mg/kg+人参皂苷5mg/kg+黄芪多糖5mg/kg；环磷酰胺+组合物E组：给予环磷酰胺10mg/kg+人参皂苷2mg/kg+黄芪多糖8mg/kg；环磷酰胺+组合物F组：给予环磷酰胺10mg/kg+人参皂苷1mg/kg+黄芪多糖9mg/kg；环磷酰胺+组合物G组：给予环磷酰胺10mg/kg+人参皂苷0mg/kg+黄芪多糖10mg/kg；每组15只，连续给药10天，末次给药后24h处死小鼠，取胸腺称重计算胸腺指数，用血象分析仪计数外周血白细胞。
数据用表示，以组间T-test检验进行统计学处理。
3结果
结果如表3所示环磷酰胺10mg/kg在治疗小鼠H22肝癌及Lewis肺癌时表现出明显的毒性，降低胸腺指数、外周血白细胞数；以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物与其联用可明显降低环磷酰胺导致的毒副作用，升高胸腺指数和外周血白细胞数。
剂量相等的条件下(10mg/kg)，以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物减毒作用优于单用同剂量人参皂苷或黄芪多糖(P＜0.05)，提示组合物中人参皂苷和黄芪多糖具有协同作用。
表3组合物在环磷酰胺治疗小鼠H22肝癌中的减毒作用
与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。与环磷酰胺组比较△P＜0.05；与组合物A
组比较AP＜0.05；与组合物G组比较GP＜0.05
试验例4：不同配比药物组合物的在60Co治疗小鼠Lewis肺癌中的减毒作用
1材料：同试验例1。
2方法：动物置于塑料盒内进行全身照射剂量率0.287Gy/min，靶皮距50cm，总剂量4Gy，溶 剂对照组1给予假照射。用小鼠Lewis肺癌建立小鼠体内移植性肿瘤模型，接瘤后第二天，动物随机分为如下9组并静脉注射给药：
空白对照组：给予等量生理盐水； 60Co组； 60Co+组合物A组：60Co+人参皂苷10mg/kg+黄芪多糖0mg/kg；60Co+组合物B组：给予60Co+人参皂苷9mg/kg+黄芪多糖1mg/kg；60Co+组合物C组：给予60Co+人参皂苷8mg/kg+黄芪多糖2mg/kg；60Co+组合物D组：给予60Co+人参皂苷5mg/kg+黄芪多糖5mg/kg；60Co+组合物E组：给予60Co+人参皂苷2mg/kg+黄芪多糖8mg/kg；60Co+组合物F组：给予60Co+人参皂苷1mg/kg+黄芪多糖9mg/kg；60Co+组合物G组：给予60Co+人参皂苷0mg/kg+黄芪多糖10mg/kg；每组15只，连续给药10天，末次给药后24h处死小鼠，取胸腺称重计算胸腺指数，用血象分析仪计数外周血白细胞。
数据用
表示，以组间T-test检验进行统计学处理。
3结果：结果如表4所示 60Co照射在治疗小鼠Lewis肺癌时表现出明显的毒性，降低胸腺指 数、外周血白细胞数；以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物与其联用可明显 降低 60Co照射导致的毒副作用，升高胸腺指数和外周血白细胞数。
剂量相等的条件下(10mg/kg)，以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物减毒作用优于单用同剂量人参皂苷或黄芪多糖(P＜0.05)，提示组合物中人参皂苷和黄芪多糖具有协同作用。表4组合物在60Co治疗小鼠H22肺癌中的减毒作用
与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。与60Co组比较△P＜0.05；与组合物A组
比较AP＜0.05；与组合物G组比较GP＜0.05
试验例5：不同配比药物组合物对荷瘤小鼠免疫功能的影响
1材料：同试验例1。
2方法：
按前述方法用小鼠Lewis肺癌建立小鼠体内移植性肿瘤模型，接瘤后第二天，动物随机分为如下9组并静脉注射给药：空白对照组：给予等容量生理盐水；组合物A组：给予人参皂苷10mg/kg+黄芪多糖0mg/kg；组合物B组：给予人参皂苷9mg/kg+黄芪多糖1mg/kg；组合物C组：给予人参皂苷8mg/kg+黄芪多糖2mg/kg；组合物D组：给予人参皂苷5mg/kg+黄芪多糖5mg/kg；组合物E组：给予人参皂苷2mg/kg+黄芪多糖8mg/kg；组合物F组：给予人参皂苷1mg/kg+黄芪多糖9mg/kg；组合物G组：给予人参皂苷0mg/kg+黄芪多糖10mg/kg；每组15只，连续给药10天，末次给药后，按文献【杨铁虹，卢保华，贾敏，梅其炳当归多糖对小鼠免疫功能的影响.中国药理学通报.2003.04】所述方法测定脾细胞刺激指数(SI)、NK细胞活性、IL-2含量。
3结果
结果如表5所示，以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的组合物可以提高荷瘤小鼠脾细胞刺激指数、NK细胞活性、IL-2含量。提示，本发明组合物具有明显增强免疫作用，有助于提高荷瘤小鼠自身的免疫能力。
剂量相等的条件下(10mg/kg)，以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物增强免疫作用优于单用同剂量人参皂苷或黄芪多糖(P＜0.05)，提示组合物中人参皂苷和黄芪多糖具有协同作用。
表5不同配比药物组合物对荷瘤小鼠免疫功能的影响(
n＝15)
与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。与组合物A组比较AP＜0.05：与组合物G组比较GP＜0.05
试验例6：不同剂量药物组合物的增强抗癌药物疗效作用
1材料同试验例1
2方法
用小鼠H22肝癌建立小鼠体内移植性肿瘤模型，接瘤后第二天，动物随机分为如下5组并静脉注射给药：
空白对照组；给予等量生理盐水；环磷酰胺组：给予环磷酰胺5mg/kg；环磷酰胺+组合物A组：给予环磷酰胺5mg/kg+人参皂苷2.5mg/kg+黄芪多糖2.5mg/kg；环磷酰胺+组合物B组：给予环磷酰胺5mg/kg+人参皂苷5mg/kg+黄芪多糖5mg/kg；环磷酰胺+组合物C组：给予环磷酰胺5mg/kg+人参皂苷50mg/kg+黄芪多糖50mg/kg；每组15只，连续给药10天，末次给药后24h处死小鼠，剥取瘤组织称重，计算抑瘤率。数据用表示，以组间T-test检验进行统计学处理。
3结果
结果如表6所示环磷酰胺5mg/kg为治疗小鼠H22肝癌的无效剂量，仅有抑制肿瘤生长的趋势；不同剂量的药物组合物(5mg/kg～100mg/kg)与其联用可明显提高其抑瘤率，表明以人参皂苷和黄芪多糖为主要活性成分的药物组合物可以增强抗癌药物疗效。
表6环磷酰胺与组合物联合应用对小鼠H22肝癌生长的抑制作用
与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。与环磷酰胺组比较△P＜0.05，△△P＜0.01。
试验例7：不同剂量药物组合物的降低抗癌药物毒性作用
1材料同试验例1
2方法
用小鼠H22肝癌建立小鼠体内移植性肿瘤模型，接瘤后第二天，动物随机分为如下5组并静脉注射给药：
空白对照组：给予等量生理盐水；环磷酰胺组：给予环磷酰胺10mg/kg；环磷酰胺+组合物A组：给予环磷酰胺10mg/kg+人参皂苷2.5mg/kg+黄芪多糖2.5mg/kg；环磷酰胺+组合物B组：给予环磷酰胺10mg/kg+人参皂苷5mg/kg+黄芪多糖5mg/kg；环磷酰胺+组合物C组：给予环磷酰胺10mg/kg+人参皂苷50mg/kg+黄芪多糖50mg/kg；每组15只，连续给药10天，末次给药后24h处死小鼠，剥取瘤组织称重，计算抑瘤率。数据用表示，以组间T-test检验进行统计学处理。
3结果
结果如表7所示环磷酰胺10mg/kg在治疗小鼠H22肝癌时表现出明显的毒性，降低胸腺指数、外周血白细胞数；不同剂量的药物组合物(5mg/kg～100mg/kg)与其联用可明显降低环磷酰胺导致的毒副作用，升高胸腺指数和WBC。
表7组合物在环磷酰胺治疗小鼠H22肝癌中的减毒作用
与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。与环磷酰胺组比较△P＜0.05，△△P＜0.01。
试验例8：不同剂量药物组合物对荷瘤小鼠免疫功能的影响
1材料：同试验例1。
2方法：
按前述方法用小鼠Lewis肺癌建立小鼠体内移植性肿瘤模型，接瘤后第二天，动物随机分为如下4组并静脉注射给药：空白对照组：给予等容量生理盐水；组合物A组：给予人参皂苷2.5mg/kg+黄芪多糖2.5mg/kg；组合物B组：给予人参皂苷5mg/kg+黄芪多糖5mg/kg；组合物C组：给予人参皂苷50mg/kg+黄芪多糖50mg/kg；每组15只，连续给药10天，末次给药后，按前述方法测定脾细胞刺激指数(SI)、NK细胞活性、IL-2含量。
3结果
结果如表8所示，不同剂量的药物组合物(5mg/kg～100mg/kg)可以提高荷瘤小鼠脾细胞刺激指数、NK细胞活性、IL-2含量。提示，本发明组合物具有明显增强免疫作用，有助于提高荷瘤小鼠自身的免疫能力。
表8不同配比药物组合物对荷瘤小鼠免疫功能的影响(n＝15)
与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
Claims (11)
1.一种药物组合物，由人参皂苷和黄芪多糖组成，其重量比为1∶9～9∶1；其中以Re、Rg1、Rb1含量计人参皂苷和黄芪多糖之和≥50％。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其重量比为1∶4～4∶1。
3.权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用。
4.权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。
5.权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗肺癌的药物中的应用。
6.权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。
7.权利要求1或2所述的药物组合物在制备增强环磷酰胺抗肝癌疗效的药物中的应用。
8.权利要求1或2所述的药物组合物在制备增强环磷酰胺抗肺癌疗效的药物中的应用。
9.权利要求1或2所述的药物组合物在制备降低环磷酰胺毒性的药物中的应用。
10.权利要求1或2所述的药物组合物在制备预防或治疗放、化疗引起的白细胞降低的药物中的应用。
11.权利要求1或2所述的药物组合物在制备增强癌症患者机体免疫力的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005100436098A CN1868485B (zh) | 2005-05-24 | 2005-05-24 | 一种药物组合物及应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005100436098A CN1868485B (zh) | 2005-05-24 | 2005-05-24 | 一种药物组合物及应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1868485A CN1868485A (zh) | 2006-11-29 |
| CN1868485B true CN1868485B (zh) | 2010-06-09 |
Family
ID=37442351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2005100436098A Expired - Fee Related CN1868485B (zh) | 2005-05-24 | 2005-05-24 | 一种药物组合物及应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1868485B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101224220B (zh) * | 2008-01-24 | 2010-04-07 | 上海中药创新研究中心 | 一种具有增强机体免疫功能的组合物及其应用 |
| CN105963343B (zh) * | 2016-05-14 | 2019-11-19 | 运城学院 | 一种复方党参总皂苷免疫多糖纳米乳组合物及其制备方法 |
| CN111920869B (zh) * | 2020-02-12 | 2022-05-06 | 山东省科学院菏泽分院 | 协同化疗药物治疗荷瘤小鼠的中药组方、制备方法及用途 |
| CN111557968A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-08-21 | 常州市中医医院 | 一种具有调节免疫功能的中药复方组合物与应用 |
| CN111514133A (zh) * | 2020-05-18 | 2020-08-11 | 深圳松乐生物科技有限公司 | 木香烃内酯和/或去氢木香内酯在制备治疗黑色素瘤的药品中的应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1546151A (zh) * | 2003-12-02 | 2004-11-17 | 张正生 | 一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法 |
-
2005
- 2005-05-24 CN CN2005100436098A patent/CN1868485B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1546151A (zh) * | 2003-12-02 | 2004-11-17 | 张正生 | 一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1868485A (zh) | 2006-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1868485B (zh) | 一种药物组合物及应用 | |
| CN102861284B (zh) | 一种治疗非小细胞肺癌的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN105664140A (zh) | 一种糖肽组合物及其制备方法和用途 | |
| WO2015192758A1 (zh) | 瓦草五环三萜皂苷类化合物抗肿瘤的药物用途 | |
| CN104940479A (zh) | 一种治疗ad病的中药组合物 | |
| CN102617698B (zh) | 一种制备纤细薯蓣皂苷的方法及其用途 | |
| CN101732564B (zh) | 一种用于抗癌的中药组合物、其制备方法和应用 | |
| CN102861193A (zh) | 一种治疗胃癌的中药组合物 | |
| CN102389559B (zh) | 一种中药组合物及其作为放疗增敏剂的应用 | |
| CN102028924B (zh) | 一种用于晚期胃癌的药物组合物 | |
| CN105999096A (zh) | 一种用于增强免疫力的组合物与应用 | |
| CN101391004B (zh) | 一种用于晚期食管癌的药物组合物 | |
| CN100464759C (zh) | 一种具有抗癌活性的中药提取物和它的制备工艺及其应用 | |
| CN104524163B (zh) | 一种治疗慢性支气管炎合并肺癌的中药组合物及制备方法 | |
| CN103169736A (zh) | 一种用于癌症治疗的组合物及其制备方法 | |
| CN100562325C (zh) | 一种治疗肿瘤的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101259180B (zh) | 一种参舌组合物及其制备方法 | |
| CN102100729B (zh) | 治疗和预防辐射损伤的口服药物 | |
| CN102727867B (zh) | 一种抗肿瘤用药物组合物及应用、试剂盒及包装件 | |
| CN102423384B (zh) | 一种治疗肺癌的中药制剂及其制备方法 | |
| CN101983633B (zh) | 一种刺梨多糖的电离辐射防护新用途 | |
| CN112022896A (zh) | 一种抗肿瘤中药复方软胶囊制剂及其制备方法和应用 | |
| CN100411663C (zh) | 复方中药抗癌散及其制备方法 | |
| CN104223066A (zh) | 一种改善睡眠的中药组合物 | |
| CN102100836B (zh) | 一种治疗肿瘤的药物组合物及其制备方法和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Meng Ying Inventor after: Zhao Ming Inventor after: Tian Jingwei Inventor after: Zhang Taiping Inventor after: Wang Chaoyun Inventor after: Jiang Wanglin Inventor before: Tian Jingwei Inventor before: Zhang Taiping Inventor before: Wang Chaoyun Inventor before: Jiang Wanglin |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: TIAN JINGWEI ZHANG TAIPING WANG CHAOYUN JIANG WANGLIN TO: MENG YING ZHAO MING TIAN JINGWEI ZHANG TAIPING WANG CHAOYUN JIANG WANGLIN |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170608 Address after: 264670, No. 15, pioneering Road, hi tech Zone, Shandong, Yantai Patentee after: Shandong Luye Pharma Co., Ltd. Address before: 264003 Laishan, Shandong Province Bao Road, No. 9 District, No. Patentee before: Luye Natural Medicinal Research Developing Co., Ltd., Shandong Prov. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100609 Termination date: 20180524 |