CN1546151A - 一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法 - Google Patents
一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1546151A CN1546151A CNA2003101200401A CN200310120040A CN1546151A CN 1546151 A CN1546151 A CN 1546151A CN A2003101200401 A CNA2003101200401 A CN A2003101200401A CN 200310120040 A CN200310120040 A CN 200310120040A CN 1546151 A CN1546151 A CN 1546151A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- radix codonopsis
- freeze
- dried
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000008687 shenqi fuzheng Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims description 22
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 75
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 32
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 241000756943 Codonopsis Species 0.000 claims description 46
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims description 34
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical group CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 14
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 claims description 13
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 13
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 13
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 9
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 claims description 8
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000005325 percolation Methods 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 14
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 241000007126 Codonopsis pilosula Species 0.000 abstract 1
- 229940107666 astragalus root Drugs 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 12
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 7
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 7
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 6
- 235000010110 Astragalus glycyphyllos Nutrition 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 5
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 5
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 4
- SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N Astragaloside Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)OC2C(C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(O)C(CO)O2)O)=C1 SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N astragaloside Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)C4[C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)CC3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003024 peritoneal macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 238000000247 postprecipitation Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 241000134884 Ericales Species 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 229920002306 Glycocalyx Polymers 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 210000004517 glycocalyx Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002607 hemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000010390 livzon Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 238000007560 sedimentation technique Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法，其特征在于采用水提法提取党参和黄芪的有效组分，采用醇沉得多糖有效部位；有机溶剂萃取得总皂苷类有效部位。取多糖有效部位和总皂苷类有效部位，配成溶液，加适量赋形剂，滤过，分装，灭菌，低温冷冻干燥得注射用参芪扶正冻干粉针剂。本发明的参芪扶正冻干粉针剂有效成含量高，稳定性好，疗效显著。
Description
所属技术领域
本发明属中药制药领域，更具体是涉及一种制备注射用参芪扶正冻干粉针制剂的方法。
背景技术
参芪扶正注射液是目前临床上应用较多的一种中药注射剂，它由党参和黄芪二味中药等量组方而成，临床上对气虚型的晚期肿瘤患者有良好的疗效，具有益肺健脾、补气养血的扶正作用，能明显改善病、患者的临床症状，提高生存质量。与化疗药物配合应用，具有增效减毒，提高自身免疫力的作用。现有的参芪扶正注射液采用水提醇沉法制备(中成药部颁标准WS-459(Z-065)和WS-387(Z-50)-99)，用水加热提取后醇沉，该工艺采用醇沉法除杂纯化，纯化效果不是十分理想，其有效成分的含量不高，并且在醇沉除杂的同时，党参和黄芪中的多糖被醇沉除掉，而党参多糖和黄芪多糖具有较好的提高免疫力的作用(张晓君，胡黎，赖小平等。党参多糖对小鼠免疫和造血功能的影响[J]。中药新药与临床药理2003，14〔3)：174-176；刘星谐，王美英，吴厚生等。黄芪多糖的分离及其免疫活性的研究[J]。天然产物研究与开发，1994，16〔1)：23；单俊杰，王顺春，刘涤等。黄芪多糖的化学和药理研究进展[J]。上海中医药大学学报2000，14〔3)：61-65)；注射液存在运输不便，质量稳定性差等问题，需要对其进行改进。为进一步提高疗效，为临床提供更好的药品，拟采用水提法，配合有机溶剂萃取，提取、纯化党参和黄芪中的有效组分。
中药水提液中含有黄酮、苷类、皂苷等有效成分，同时也含有淀粉、多糖、蛋白质、粘液质、鞣质、色素、树脂、果胶等杂质，使得固体制剂服用量大，液体制剂(如口服液、注射剂)的澄明度不好。为克服这一缺点，提取时常采用纯化方法除杂。根据中药皂苷类成分在有机溶剂，特别是在正丁醇和异戊醇中有较大溶解度的特点，所以采用溶剂萃取法提取、纯化皂苷类成分，有机溶剂萃取后，利用碱水液洗涤有机溶液，可除去部分酸性杂质，达到分离纯化的目的。本发明采用水提法提取出党参和黄芪中的有效组分，先用醇沉法沉淀出党参和黄芪多糖；取沉淀多糖后的溶液，回收乙醇至无味，加适量蒸馏水使沉淀溶解，再用有机溶剂进行萃取，将皂苷类成分同溶液中水溶性较大的杂质分离，从而达到分离纯化的目的。本发明的制备工艺，在纯化除杂的同时，又保留了党参和黄芪中具有免疫增强作用的多糖类组分。因此，采用本发明制备的冻干粉针剂，具有有效组分含量高，制剂稳定性好的特点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备工艺合理、稳定性好、有效成分含量高的注射用参芪扶正冻干粉针制剂。其特征在于采用水提法提取党参和黄芪中的有效组分，水提液用70％-80％的乙醇沉淀，滤过，得沉淀和上清液；取沉淀用适量蒸馏水溶解，再用80％乙醇沉淀一次，滤过，沉淀加蒸馏水溶解制成1％的溶液，过中空纤维柱超滤(截留分子量大于6000)，滤液减压浓缩至干，得多糖有效部位；水提液醇沉淀后的上清液，回收乙醇至无醇味，加适量蒸馏水，使沉淀溶解，过滤，用有机溶剂萃取三次，有机溶剂萃取液合并，用1％的氢氧化钠溶液水洗涤二次，弃去碱水液，有机溶剂萃取液减压回收溶剂，干燥，得到党参和黄芪总皂苷类有效部位。取党参和黄芪皂苷类有效部位2-10份，多糖类有效部位1-8份，加适量蒸馏水溶解，加冻干赋形剂5-50份、等渗调节剂6-60份，用注射用水配成溶液600-1400份，用0.1％的活性碳脱色，滤过，调节pH值至7-7.5，滤过，分装，灭菌，低温冷冻干燥，即得。采用本发明的制备工艺，党参和黄芪中的有效成分得到很好的纯化，其皂苷类有效部位中总皂苷的含量可达30-60％，具有活性成分含量高，制备快的优点。
本发明内容通过以下技术方案实现：
一、药材前处理
将药材党参、黄芪分别拣选、洗净、烘干、粉碎成颗粒。
二、提取工艺
取等量的党参、黄芪药材颗粒，用6-15倍量的去离子水提取(提取可以采用煎煮法、渗漉法和浸渍法)3次，提取液合并，滤过，滤液浓缩成每1ml相当于1.5g生药的药液，60％-80％醇沉，静置，滤过，得沉淀和滤过液；沉淀用适量蒸馏水溶解，再用80％乙醇沉淀一次，滤过，沉淀加蒸馏水溶解成1％的溶液，过中空纤维柱超滤(截留分子量大于6000)，超滤液减压浓缩至干，得多糖有效部位。水提液醇沉淀后的上清液，减压回收乙醇至无醇味，加蒸馏水使沉淀溶解，滤过，用有机溶剂萃取三次(有机溶剂可以是天然产物化学中用于提取皂苷类成分的任何有机溶剂，包括正丁醇和异戊醇)，萃取液合并，用1％的氢氧化钠水溶液洗涤二次，弃去碱水液，减压回收有机溶剂萃取液并浓缩至干，得党参和黄芪总皂苷类有效部位。
三、一种注射用参芪扶正冻干粉针剂的制备工艺
1、一种注射用参芪扶正冻干粉针剂的配方按重量比组成为：
党参和黄芪皂苷类有效部位1-10份
党参和黄芪多糖类有效部位1-8份
冻干赋形剂5-60份
等渗调节剂4-70份
注射用水600-1400份
2、一种注射用参芪扶正冻干粉针剂的优选配方按重量比组成为：
党参和黄芪皂苷类有效部位2-5份
党参和黄芪多糖类有效部位2-5份
冻干赋形剂20-40份
等渗调节剂6-60份
注射用水800-1200份
取党参和黄芪皂苷类有效部位1-10份，多糖类有效部位1-8份，加适量注射用水溶解，加冻干用赋形剂5-60份，等渗调节剂4-70份，用注射用水配成600-1400份，加入0.1％的活性碳，煮沸15分钟，滤过，调节pH值至7-7.5，滤过，分装，灭菌，低温冷冻干燥，即得。
党参和黄芪总皂苷类有效部位中总皂苷的含量测定
采用香草醛比色法测定党参和黄芪皂苷类有效部位中总皂苷的含量。
1、对照品的制备取黄芪甲苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。
2、标准曲线的制备
分别精密吸取黄芪甲苷对照品溶液(0.4mg/ml)0.00，0.10，0.20，0.30，0.40，0.50ml于具塞试管中，水浴挥去甲醇，精密加入5％的香草醛冰醋酸0.2ml，再精密加入高氯酸0.8ml，密塞，于70℃水浴中恒温加热20分钟，取出，冷却，精密加冰醋酸5.00ml，摇匀，于560nm处分别测定吸收度，得回收方程C＝1.54+283.20A，结果表明，黄芪甲苷对照品在40-200μ份/ml范围内呈良好线性关系。R＝0.9988。
3、样品测定 取党参和黄芪总皂苷类有效部位0.10g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇微热使溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取2ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取0.20ml，挥干溶剂，照标准曲线项下自加5％的香草醛冰醋酸0.2ml操作，以相应溶剂为空白，测定吸收值，据回归方程计算出总皂苷的含量，测得总皂苷的含量为52％。
二、下面通过本发明的一种参芪扶正冻干粉针和参芪扶正注射液对小鼠腹腔巨噬细胞功能的比较，对本发明作进一步说明。
1、实验材料与仪器
昆明种雄性小鼠50只，由第一军医大学实验动物中心提供，体重20～25g；参芪扶正冻干粉针，广东天之骄药物开发有限公司实验室提供；参芪扶正注射液，丽珠集团利民制药厂生产。
2、实验方法与结果
小鼠36只随机分为3组：生理盐水对照组、参芪扶正冻干粉针剂组、参芪扶正注射液组。每日1次，0.2ml/次(参芪扶正冻干粉针和参芪扶正注射液两药注射时所含生药量相当)，连续ip给药7d，末次给药1d后，小鼠腹腔注射5％鸡红细胞1ml，50分钟后处死小鼠，取腹腔液抹片，瑞氏染色，镜检计数100个阳性吞噬细胞，计算吞噬指数。眼球采血，制备血涂片，自然干燥，按常规方法进行α-醋酸萘酚酯酶染色(ANAE)，镜检计数200个淋巴细胞，计算ANAE+T淋巴细胞百分率。实验结果见表1。
表1 参芪扶正对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬的影响(x±s，n＝12)
剂量
组别
吞噬指数 吞噬百分率(％)
(mg/kg)
对照组 - 1.80±0.15 40.10±5.11
参芪扶正冻干粉针 100 3.06±0.34** 88.36±5.08**
参芪扶正注射液 100 2.42±0.52* 60.10±4.60**
与对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
本发明的一种参芪扶正冻干粉针剂在组方上与参芪扶正注射液相同，但在制备工艺上进行了改进，使参芪扶正冻干粉针剂在提取成分中加入了能增强人体免疫的多糖成份，而且对党参和黄芪中的皂苷类成分进行了提取，从而在药效学方面也表现出了更好的效果。
具体实施例
实施例1
1、处方：党参40g 黄芪40g
2、工艺：取处方量党参、黄芪药材颗粒，加10倍量水煎煮提取3次，滤过，滤液浓缩成每1ml相当于1.5g生药的药液，加入乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，得沉淀和上清液；沉淀用适量蒸馏水溶解，再用80％乙醇沉淀一次，滤过，沉淀加蒸馏水溶解制成1％的溶液，过中空纤维柱超滤(截留分子量大于6000)，超滤液减压浓缩至干，得多糖有效部位；水提液醇沉后的上清液，减压回收乙醇至无醇味，加蒸馏水适量使沉淀溶解，过滤，用正丁醇萃取三次，正丁醇萃取液合并，用1％的氢氧化钠水溶液洗涤二次，弃去碱水液，减压回收正丁醇并浓缩至干，得党参和黄芪总皂苷类有效部位。取党参和黄芪总苷类有效部位1g，多糖类有效部位1g，加适量注射用水使溶解，加注射用甘露醇25g，乳糖10g，注射用氯化钠8g，加注射用水配成1000ml的溶液，加入0.1％的活性碳，煮沸15分钟，滤过，调节pH值至7-7.5，滤过，分装，灭菌，低温冷冻干燥，即得。
实施例2
2、处方：党参40g 黄芪40g
2、工艺：取处方量党参、黄芪药材颗粒，加10倍量水煎煮提取3次，滤过，滤液浓缩成每1ml相当于1.5g生药的药液，加入乙醇使含醇量达70％，静置，滤过，得沉淀和上清液；沉淀用适量蒸馏水溶解，再用80％乙醇沉淀一次，滤过，沉淀加蒸馏水溶解制成1％的溶液，过中空纤维柱超滤(截留分子量大于6000)，超滤液减压浓缩至干，得多糖有效部位；水提液醇沉后的上清液，减压回收乙醇至无醇味，加蒸馏水适量使沉淀溶解，过滤，用正丁醇萃取三次，正丁醇萃取液合并，用1％的氢氧化钠水溶液洗涤二次，弃去碱水液，减压回收正丁醇并浓缩至干，得党参和黄芪总皂苷类有效部位。取党参和黄芪总苷类有效部位10g，多糖类有效部位8g，加适量注射用水使溶解，加注射用甘露醇25g，乳糖10g，注射用氯化钠8g，加注射用水配成1000ml的溶液，加入0.1％的活性碳，煮沸15分钟，滤过，调节pH值至7-7.5，滤过，分装，灭菌，低温冷冻干燥，即得。
实施例3
1、方：党参40g 黄芪40g
2、工艺：取处方量党参、黄芪药材，粉碎成粗粉，加少量水湿润，装入渗漉筒，加5倍量水浸泡过夜，以50倍量水渗漉，收集渗漉液，浓缩成每1ml相当于1.5g生药的药液，加入乙醇使含醇量达到70％，静置，滤过，得沉淀和上清液。沉淀用适量蒸馏水溶解，再用80％乙醇沉淀一次，滤过，沉淀加蒸馏水溶解制成1％的溶液，过中空纤维柱超滤(截留分子量大于6000)，超滤液减压浓缩至干，得多糖有效部位；水提液醇沉后的上清液，减压回收乙醇至无醇味，加蒸馏水适量使沉淀溶解，过滤，用正丁醇萃取三次，正丁醇萃取液合并，用1％的氢氧化钠水溶液洗涤二次，弃去碱水液，减压回收正丁醇并浓缩至干，得党参和黄芪皂苷类有效部位。取党参和黄芪总苷类有效部位3g，多糖类有效部位3g，加适量注射用水使溶解，加注射用甘露醇25g，乳糖10g，注射用葡萄糖50g，用注射用水配成1000ml的溶液，加入0.1％的活性碳，煮沸15分钟，滤过，调节pH值至7-7.5，过滤，分装，灭菌，低温冷冻干燥，即得。
实施例4
1、处方：党参40g 黄芪40g
2、工艺：取处方量党参、黄芪药材，粉碎成细粉，加15倍量水浸渍提取3次，滤过，滤液浓缩至每1ml相当于1.5g生药的药液，加入乙醇使含醇量达到70％，静置，滤过，得沉淀和上清液。沉淀用适量蒸馏水溶解，再用80％乙醇沉淀一次，滤过，沉淀加蒸馏水溶解制成1％的溶液，过中空纤维柱超滤(截留分子量大于6000)，超滤液减压浓缩至干，得多糖有效部位；取水提液醇沉后的上清液，减压回收乙醇至无醇味，加蒸馏水适量使沉淀溶解，过滤，用异戊醇萃取三次，异戊醇萃取液合并，用1％的氢氧化钠水溶液洗涤二次，弃去碱水液，减压回收异戊醇并浓缩至干，得党参和黄芪皂苷类有效部位。取党参和黄芪总苷类有效部位4g，多糖类有效部位4g，加适量注射用水使溶解，加注射用甘露醇25g，乳糖10g，注射用氯化钠8g，用注射用水配成1000ml的溶液，加入0.1％的活性碳，煮沸15分钟，滤过，调节pH值至7-7.5，滤过，分装，灭菌，低温冷冻干燥，即得。
Claims (5)
1、一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法，其特征在于通过水煎煮或渗漉法或浸渍法提取、有机溶剂萃取纯化党参和黄芪中的有效组分，并加适量赋形剂经冷冻干燥制成冻干粉针剂，其特征在于：
(1)水提取后含有效组分的药液用70％-80％乙醇沉淀，滤过，得多糖沉淀有效部位和上清液；上清液回收乙醇，用有机溶剂萃取皂苷类成分，减压浓缩后得党参和黄芪总皂苷类有效部位。
(2)一种注射用参芪扶正冻干粉针剂的配方按重量比组成为：
党参和黄芪总皂苷类有效部位1-10份
党参和黄芪多糖类部位1-8份
冻干赋形剂：5-50份
等渗调节剂：4-70份
注射用水600-1400份
2、权利要求1所述的一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法，优选配方按重量比组成为：
党参和黄芪总皂苷类有效部位3-6份
党参和黄芪多糖类有效部位2-4份
冻干赋形剂：20-40份
等渗调节剂：6-55份
注射用水800-1200份
3、权利要求1所述用有机溶剂萃取皂苷，其特征在于有机溶剂为正丁醇或异戊醇。
4、根据权利要求1中所述参芪扶正注射用冻干粉针剂，其特征在于其冻干赋形剂是选自甘露醇和乳糖中的一种或二种的混合物。
5、权利要求1所述的等渗调节剂，其特征在于它可以是注射用氯化钠或者葡萄糖。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200310120040 CN1264529C (zh) | 2003-12-02 | 2003-12-02 | 一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200310120040 CN1264529C (zh) | 2003-12-02 | 2003-12-02 | 一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1546151A true CN1546151A (zh) | 2004-11-17 |
| CN1264529C CN1264529C (zh) | 2006-07-19 |
Family
ID=34338271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200310120040 Expired - Lifetime CN1264529C (zh) | 2003-12-02 | 2003-12-02 | 一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1264529C (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100417396C (zh) * | 2006-03-14 | 2008-09-10 | 北京国丹药物技术开发有限公司 | 一种参芪扶正注射剂的制备方法 |
| CN1899362B (zh) * | 2006-07-19 | 2010-05-12 | 丽珠集团利民制药厂 | 参芪扶正注射液的质量控制方法 |
| CN1868485B (zh) * | 2005-05-24 | 2010-06-09 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 一种药物组合物及应用 |
| CN101084981B (zh) * | 2006-06-08 | 2011-06-08 | 天津天士力之骄药业有限公司 | 用于癌症辅助治疗药物制剂及其制备方法 |
| CN101084980B (zh) * | 2006-06-08 | 2011-10-26 | 天津天士力之骄药业有限公司 | 用于癌症辅助治疗的药物组合物冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN101088520B (zh) * | 2006-06-13 | 2011-10-26 | 天津天士力之骄药业有限公司 | 一种用于癌症辅助治疗药物组合物、其制剂及质量控制方法 |
| CN109939136A (zh) * | 2017-12-21 | 2019-06-28 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种吸入用参芪扶正溶液制剂及其制备方法 |
-
2003
- 2003-12-02 CN CN 200310120040 patent/CN1264529C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1868485B (zh) * | 2005-05-24 | 2010-06-09 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 一种药物组合物及应用 |
| CN100417396C (zh) * | 2006-03-14 | 2008-09-10 | 北京国丹药物技术开发有限公司 | 一种参芪扶正注射剂的制备方法 |
| CN101084981B (zh) * | 2006-06-08 | 2011-06-08 | 天津天士力之骄药业有限公司 | 用于癌症辅助治疗药物制剂及其制备方法 |
| CN101084980B (zh) * | 2006-06-08 | 2011-10-26 | 天津天士力之骄药业有限公司 | 用于癌症辅助治疗的药物组合物冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN101088520B (zh) * | 2006-06-13 | 2011-10-26 | 天津天士力之骄药业有限公司 | 一种用于癌症辅助治疗药物组合物、其制剂及质量控制方法 |
| CN1899362B (zh) * | 2006-07-19 | 2010-05-12 | 丽珠集团利民制药厂 | 参芪扶正注射液的质量控制方法 |
| CN109939136A (zh) * | 2017-12-21 | 2019-06-28 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种吸入用参芪扶正溶液制剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1264529C (zh) | 2006-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1723981A (zh) | 罗汉果提取物用于制备药物辅料的新用途 | |
| CN1899322A (zh) | 具有增强机体免疫力作用的中药制剂 | |
| CN1264529C (zh) | 一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法 | |
| CN1264530C (zh) | 一种注射用参芪扶正冻干粉针剂的制备工艺 | |
| CN1965894A (zh) | 一种具免疫活性的夏枯草多糖组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1327856C (zh) | 一种注射用参芪扶正冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1233378C (zh) | 一种治疗口腔咽喉疾病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101084979B (zh) | 一种用于癌症辅助治疗药物制剂及其制备方法 | |
| CN101081250B (zh) | 一种改善贫血的何首乌提取物药剂及其制备方法和应用 | |
| CN101658542B (zh) | 软紫草总酚酸及其在制药中的用途 | |
| CN1903213A (zh) | 具有免疫调节作用的抗化学性肝损伤的中药制剂 | |
| CN1158088C (zh) | 山豆根提取物，其提取方法及用途 | |
| CN1522746A (zh) | 一种红景天药物制剂及其制备方法与用途 | |
| CN1219539C (zh) | 一种免疫调节剂及其在制药中的应用 | |
| CN1278703C (zh) | 一种丹参红花冻干粉针剂 | |
| CN101357212B (zh) | 一种复方斑蝥注射制剂及其制备方法 | |
| CN1220489C (zh) | 一种注射用丹红冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1943609A (zh) | 一种具有抗病毒作用的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101129440A (zh) | 藏药大花红景天多糖降糖肠溶微丸及制备方法 | |
| CN1679814A (zh) | 贞芪扶正输液剂及其制备方法 | |
| CN1234399C (zh) | 一种注射用脉络宁冻干粉的制备方法 | |
| CN1480192A (zh) | 一种治疗癌症、慢性乙型肝炎的药物及其制备方法 | |
| CN1278698C (zh) | 一种苦碟子冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1283230C (zh) | 一种祖师麻冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1679815A (zh) | 注射用贞芪扶正冻干粉针制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: ZHANG ZHENGSHENG Effective date: 20050923 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20050923 Address after: 300402 Beichen science and Technology Park, Tianjin Applicant after: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 100036, 2, building 4, 1801, Lianhua District, Beijing, Haidian District Applicant before: Zhang Zhengsheng |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402 Beichen science and Technology Park, Tianjin Patentee after: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Address before: 300402 Beichen science and Technology Park, Tianjin Patentee before: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402 Beichen science and Technology Park, Tianjin Patentee after: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Address before: 300402 Beichen science and Technology Park, Tianjin Patentee before: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20060719 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |