CN1943609A - 一种具有抗病毒作用的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以紫锥菊提取物和黄芪提取物为原料的复方制剂，重量配比为：紫锥菊1－3份、黄芪1－3份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法，以及在制备具有抗病毒作用的保健食品和药品中的用途。该药物组合物原料的配伍可增强单味用药的抗病毒作用，且工艺简单，安全性高。

Description

一种具有抗病毒作用的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地说是提供一种具有抗病毒作用的药物组合物。以及各配比的原料在制备具有抗病毒作用的保健食品和药物中的用途。

背景技术

病毒在自然界中分布很广，是引起人类传染病的重要病原体之一。在人类的传染病中，由病毒引起的远较细菌和其他微生物为多，约占3/4，如流行性感冒、肝炎、流行性出血热、水痘、带状疱疹以及艾滋病等，传染性强，流行广泛。病毒还与某些肿瘤、先天性畸形、老年痴呆等有关。

黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge)始载于《神农本草经》列为上品，为豆科植物黄芪或蒙古黄芪的根。黄芪味甘、微温，入肺、脾经，具有益卫固表补中益气之功效。在祖国医学中广泛应用于补益方剂中。如黄芪作为君药的玉屏风散主治表虚、汗多易感冒。近年来黄芪在国际草药市场上销量不断提高，2000年在北美市场黄芪被列为前20种最畅销的草药。

黄芪具有显著的调节机体免疫功能的作用，黄芪多糖(APS)是黄芪的有效成分，具有多方面的免疫增强作用，不仅能增强和调节免疫功能，还有双向调节作用。黄芪既能提高机体抗病能力，又有抗菌、抗病毒、抗炎的作用，同时能增强网状内皮细胞的吞噬功能的作用，增强非特异性免疫功能，使血液中白细胞总数及多核白细胞数显著增加，提高机体诱生干扰素的能力，促进机体抗体生成。

紫锥菊(Echinacea purpurea)又名紫锥花、松果菊，原为美洲印第安人的传统草药，是一种菊科草本植物，主要用于创伤、各种类型的感染以及毒蛇咬伤等症。1916年，紫锥菊被列入美国药典，二十世纪初，紫锥菊进入欧洲，并引起广泛重视。

紫锥菊中含有多种重要的药理成分，主要有咖啡酸衍生物、多糖、多聚乙炔、烷基酰胺和其他化合物。对紫锥菊广泛的药理学研究表明紫锥菊提取物可直接抑制组织及病原体产生的透明质酸酶，从而增加透明质酸的稳定性，保持结缔组织及其胞间基质的结构的完整性；紫锥菊可在血清白细胞数目较低时提高白细胞计数。研究表明，紫锥菊提取物结合于白细胞表面的受体上进而激活了这些细胞。对紫锥菊最敏感的白细胞是T一淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞。另外紫锥菊提取物对流感病毒、疱疹病毒、脊髓灰质炎病毒和水泡性口炎病毒有抑制作用。

临床研究结果表明，紫锥菊制剂具有提高人体免疫功能，预防流感和呼吸道感染，对于上呼吸道细菌感染患者(主要是咽炎，扁桃体炎)，紫锥菊制剂可使用药组患者明显加快痊愈，复发率明显降低。毒理研究表明，紫锥菊及其多种提取物毒性极低，安全性高。但是在英国也有报道认为紫锥菊治疗感冒的效果不显著(Barrett BP…//Ann Intern Med.-2002，137(12).-939～945)。

中国专利CN1473602，2004年公开了乙醇回流提取、除杂、浓缩、真空干燥，上柱，再经膜过滤除杂纯化制备菊苣酸(紫锥菊的主要成分)的方法。中国专利CN1587251，2006年公开了采用有机溶剂提取、酸化、溶剂萃取、树脂分离、溶剂结晶等工艺过程制备菊苣酸的方法。中国专利CN1552350，公开了一种以大青叶，板蓝根，紫锥菊，黄芩等植物中草药提取物为原料的防治感冒的中药制剂。

中国专利CN17040885A，2005年公开了黄芪和紫锥菊提取物为原料制成的药物组合物，该配方目前已被广泛应用于提高机体免疫力。

该两种药物单独使用对抗病毒的药理作用的报道很多，但是由这两种药物所组成的的复方制剂目前却仅用于提高机体免疫力，未有抗病毒的药理作用见于报道。

发明内容

本发明所要揭示的是以中药材黄芪和天然药物紫锥菊提取物为原料制成的复方制剂的新的药理作用：抗病毒作用，使该复方制剂可应用于除提高免疫力以外的新用途。黄芪和紫锥菊提取物良好的药效和极高的安全性，对于改善目前抗病毒药物中化学合成药的多毒副作用和传统中药制剂的低药效的状况有一定的作用。

本发明的黄芪和紫锥菊的药物组合物的制备方法，其主要工艺步骤为：

1、黄芪提取物的制备：黄芪根经水洗后，晾干。粉碎过筛后加30％乙醇浸泡，过夜，在室温条件下用10倍量30％的乙醇进行渗漉，静置过夜后过滤，滤液减压浓缩后进行真空干燥，干燥物粉碎后过60目筛即得。

2、紫锥菊提取物的制备：紫锥菊根经水洗后，晾干。粉碎过筛后加55％乙醇浸泡，过夜，在室温条件下10倍量55％的乙醇进行渗漉，静置过夜后过滤，滤液减压浓缩后进行真空干燥，干燥物粉碎后过60目筛即得。

3、成品的加工：将黄芪和紫锥菊的提取物干粉按一定比例混合均匀，混合粉末检验合格后直接或添加一定量的药用辅料加工成各种剂型即得，如片剂，颗粒剂，胶囊剂等。

为验证本发现的可靠性，使用ICR小鼠进行了两项抗病毒试验。

试验一：紫锥菊和黄芪提取物对流感病毒感染小鼠肺指数的影响

取17～19g的ICR小鼠220只，雌雄各半，按体重随机分为11组，即为空白对照组、模型对照组、样品A(紫锥菊提取物)组、样品B(黄芪提取物)组、样品C(B+A)组、样品D(3B+A)组、样品E(B+3A)组、样品F(B+2A)组、样品G(2B+A)组、阳性对照品1组(达菲)和阳性对照品2组(板蓝根颗粒)。各组小鼠自感染病毒前3天开始每日给予相应药物，观察不同配比的紫锥菊和黄芪提取物对流感病毒感染小鼠肺指数的影响。并与阳性药15mg·kg^-1达菲和10g·kg^-1板蓝根颗粒进行比较。

实验结果发现，除单独使用紫锥菊组外，其余各试验组均可抑制流感甲型PR8感染小鼠的肺指数，与模型组比较差异显著(P＜0.01)；其作用效果均优于10g·kg^-1板蓝根颗粒，但弱于15mg·kg^-1达菲；紫锥菊和黄芪提取物不同配比中，3黄芪+紫锥菊、黄芪+2紫锥菊、2黄芪+紫锥菊组配比的效果较好，其中2黄芪+紫锥菊组效果最佳。

以上试验结果表明，不同配比的紫锥菊和黄芪提取物有较好的体内抗病毒作用，其中2黄芪+紫锥菊组对小鼠流感病毒感染肺指数的抑制作用最佳。

试验二：紫锥菊和黄芪提取物对小鼠体内感染流感病毒的保护试验

试验动物与空白对照组、模型对照组和样品组同上一试验，阳性对照组为达菲。各组小鼠自感染病毒前3天开始每日给予相应药物，观察不同配比的紫锥菊和黄芪提取物对ICR小鼠体内感染流感病毒的保护作用，并与阳性药15mg·kg^-1达菲进行比较。

试验结果表明，给予不同配比的紫锥菊和黄芪提取物，能有效降低流感病毒感染小鼠的死亡率，提高小鼠的死亡保护率，延长生命率。在紫锥菊和黄芪提取物的不同配比中，3黄芪+紫锥菊和黄芪+2紫锥菊配比的作用效果较佳，优于单独使用的黄芪组和紫锥菊组，但弱于15mg·kg^-1达菲。

综上所述，本发明提供的药物组合物，较之单味紫锥菊和单味黄芪的制剂具有更好的抗病毒作用。可见紫锥菊和黄芪提取物具有协同作用，两者组合使用明显增强了单味制剂的抗病毒作用。

具体实施方式：

实施例1：黄芪和紫锥菊提取物制备

1、黄芪提取物的制备：黄芪根经水洗后，晾干。粉碎过筛后加30％乙醇浸泡，过夜，在室温条件下加10倍量30％的乙醇进行渗漉，静置过夜后过滤，滤液减压浓缩后进行真空干燥，干燥物粉碎后过60目筛即得。

2、紫锥菊提取物的制备：紫锥菊根经水洗后，晾干。粉碎过筛后加55％乙醇浸泡，过夜，在室温条件下加10倍量55％的乙醇进行渗漉，静置过夜后过滤，滤液减压浓缩后进行真空干燥，干燥物粉碎后过60目筛即得。

实施例2：与实施例1基本相同，所不同的是提取过程中在较高温度(大于50℃)的条件下用乙醇水溶液进行渗漉。

实施例3：黄芪和紫锥菊提取物胶囊的制备

将制备好的黄芪和紫锥菊提取物干粉按1∶1的比例混合均匀，混合粉末经检验合格后装入胶囊即得。

实施例4：与实施例3基本相同，所不同的是黄芪和紫锥菊提取物干粉按1∶2的比例混合均匀。

实施例5：与实施例3基本相同，所不同的是黄芪和紫锥菊提取物干粉按1∶3的比例混合均匀。

实施例6：与实施例3基本相同，所不同的是黄芪和紫锥菊提取物干粉按2∶1的比例混合均匀。

实施例7：与实施例3基本相同，所不同的是黄芪和紫锥菊提取物干粉按3∶1的比例混合均匀。

实施例8：黄芪和紫锥菊提取物胶囊的含量测定

1、黄芪苷的含量测定(紫外可见光分光光度法)

方法：取样品约1.0g，加入约40ml水，60℃超声提取40min，取出，放冷，用水定容至50ml，过滤，取1.0ml滤液过大孔树脂(先用40ml 80％乙醇活化)，用30ml水洗涤，弃洗涤液，用80％乙醇25ml，洗脱皂苷，收集洗脱液，80℃水浴挥干，加0.2ml 5％香兰素冰醋酸溶液，0.8ml高氯酸，混匀，60℃水浴加热10min，加入5ml冰醋酸，摇匀，于L＝1cm，波长＝560nm处测定吸收度。

取黄芪甲苷标准溶液(2.0mg/ml)10.0、20.0、40.0、60.0、80.0、100.0μl，水浴挥干，加0.2ml 5％香兰素冰醋酸溶液，以下同样品测定，测定吸收度绘制标准曲线。

计算：黄芪苷的含量＝(从标曲上查得的含量×50)/(精密称定样品的量×1000)

2、菊苣酸的含量测定(高效液相测定法)

色谱条件：Hypersil C18柱，以乙睛-0.1％磷酸水为流动相，梯度洗脱，流速为1.0ml/min，检测波长为330nm，进样量为10μl。

标准液的制备：精密称取菊苣酸对照品5mg，置50ml棕色容量瓶中，加少许70％的甲醇，超声溶解，然后流水冷却至室温，70％的甲醇定容至刻度，摇匀备用。

样品制备：精密称取样品0.1g，置50ml棕色容量瓶中，加少许70％的甲醇，超声溶解，然后流水冷却至室温，70％的甲醇定容至刻度，摇匀，然后用0.45μm微孔滤膜接取滤液备用。

计算：按峰面积外标计算含量

菊苣酸的含量＝((样品峰面积/标准品峰面积)×标准品浓度(mg/ml)×定容体积(ml))/(1000×样品的量(g))×100％

Claims (7)

1、一种药物组合物，其特征在于：它是含有紫锥菊、黄芪提取物为原料制成的药剂。

2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制成的药剂：黄芪提取物1～3份，紫锥菊提取物1～3份。

3、根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制成的药剂：黄芪提取物2份，紫锥菊提取物1份。

4、权利要求1～3所述的药物组合物，其特征在于，以紫锥菊、黄芪生粉有机溶剂提取物为有效成分，直接或加入药学上可以接受的辅料或辅助性成分制成的药剂。

5、权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，以紫锥菊、黄芪生粉乙醇提取物为有效成分，直接或加入药学上可以接受的辅料或辅助性成分制成的药剂。

6、权力要求4所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

a：黄芪根经水洗后，晾干。粉碎过筛，加30％乙醇浸泡，过夜，在室温条件下加30％乙醇进行渗漉，静置过夜后过滤，滤液减压浓缩后进行真空干燥，干燥物粉碎后过筛即得。

b：紫锥菊根经水洗后，晾干。粉碎过筛，加55％乙醇浸泡，过夜，在室温条件下加55％乙醇进行渗漉，静置过夜后过滤，滤液减压浓缩后进行真空干燥，干燥物粉碎后过筛即得。

c：将上述两种提取物粉末按比例混合，直接或加入药学上可以接受的辅料或辅助性成分制成的药剂。

7、权力要求3所述的各重量配比的原料在制备具有抗病毒效果的保健食品和药品中的用途。