CN100562325C - 一种治疗肿瘤的中药组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗肿瘤的中药组合物及其制备方法。该中药组合物主要由青龙衣、刺五加按一定重量配比制成。本组合物经过常规工艺直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、注射剂等，经药效学试验验证，本发明药物具有抗癌、止痛、祛邪扶正功效，用于食道癌、胃癌、肝癌、肠癌等消化道癌症及肺癌等症治疗，为较好的广谱抗癌药。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗肿瘤的中药组合物及其制备方法。
背景技术
癌症是世界三大顽症之一，人类1/4以上的死亡原因是癌症。根据世界卫生组织报告，2000年全球新发癌症病人1010万人，死亡620万人，现患癌症病例达2240万。过去的10年间，全球癌症发病率增长了22％。无论从发病(120万)还是死亡(110万)来看，肺癌均为全球最主要的癌症，以死亡排序以下为胃癌、肝癌及结直肠癌。目前，全球癌症仍呈上升趋势，据世界卫生组织(WHO)专家预测，2020年全球总人口将达80亿，癌症新发病例将达2000万，1200万人死于癌症，癌症将成为新世纪人类的第一杀手。
在我国2000年癌症发病人数为200万，死亡150万。据统计，1991年-2000年我国城市居民中癌症死亡率上升了18.1％，农村居民中癌症死亡率上升了11.03％，平均每死亡5人就有一人死于癌症。
癌症是瞩世关注的重大难题，亟待有新的疗效显著药物出现，现今治疗癌症的药物主要还是化学药，如环磷酰胺等，在杀伤癌细胞同时，机体内正常细胞亦被破坏，其引发的毒副作用是不可逆的。目前公开上市的抗癌药，多以增强免疫功能或作为放疗化疗辅助药，大多不属治疗药。至今以青龙衣、刺五加组合用于癌症治疗虽有报道，但制法及以上述重量组分的用量份比进行组合尚未见报道。
发明内容
本发明目的在于提供一种中药组合物及其制剂的制备方法，本发明另一目的在于提供该中药组合物制剂的用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明中药组合物的原料药组成如下：
青龙衣1～7重量份 刺五加1～7重量份。
上述原料药的优选重量配比如下：
青龙衣1重量份 刺五加1重量份。
上述原料药的优选重量配比如下：
青龙衣1.5重量份 刺五加1.0重量份。
上述原料药的优选重量配比如下：
青龙衣2重量份 刺五加1重量份。
上述原料药的优选重量配比如下：
青龙衣1.5重量份 刺五加1.2重量份。
上述原料药的优选重量配比如下：
青龙衣4重量份 刺五加1重量份。
上述原料药的优选重量配比如下：
青龙衣3重量份 刺五加1重量份。
本发明中药组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的胶囊剂、肠溶剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
本发明组合物的具体制备工艺如下：
将青龙衣加75～95％的乙醇进行渗漉或回流提取，将提取液60℃以下减压回收乙醇得清膏，再将清膏在65℃以下干燥得干浸膏1；或将清膏加水溶解，喷雾干燥得细粉1；将刺五加按中国药典2005版一部刺五加浸膏项下提取浸膏制备方法，得刺五加浸膏，于65℃以下干燥得干浸膏2，或将刺五加浸膏加水溶解，喷雾干燥得细粉2；合并干浸膏1和干浸膏2或合并细粉1和细粉2，将其粉碎成细粉；加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
本发明组合物的优选制备工艺如下：
将青龙衣加75％的乙醇进行渗漉或回流提取，将提取液在55℃减压回收乙醇得清膏，再将清膏在60℃干燥得干浸膏1；或将清膏加水溶解，喷雾干燥得细粉1；将刺五加按中国药典2005版一部刺五加浸膏项下水提取浸膏制备方法，得刺五加浸膏，于60℃干燥得干浸膏2，或将刺五加浸膏加水溶解，喷雾干燥得细粉2；合并干浸膏1和干浸膏2或合并细粉1和细粉2，将其粉碎成细粉；加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。
本发明药物具有抗癌、止痛、消炎作用。能抑制肿瘤生长，增加机体免疫力，具有祛邪扶正功能，能有效治疗癌症。用于肺癌、食道癌、胃癌、肝癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。
青龙衣性味辛、苦涩，微寒。具有抗癌、定痛，止痒杀虫功效，为方中君药。刺五加性味辛、微苦，温。具有补肾安神，益气健脾的功效；其提取物及总甙对动物癌的转移和小鼠自发白血病都有一定的抑制作用并能减轻抗癌药物的毒性；同时具有增加机体非特异性抵抗力及免疫能力，为方中臣药。两味药攻补兼施，相辅相成共奏祛邪扶正之功效。
下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1青龙衣不同工艺提取物抗肿瘤作用筛选试验
试验动物：昆明种小鼠，购于黑龙江肿瘤病防治研究所动物室，体重18-22g，雌雄兼用。
受试药物：青龙衣不同工艺提取物：(1)青龙衣水煎剂(2)青龙衣25％乙醇提取物(3)青龙衣50％乙醇提取物(4)青龙衣75％乙醇提取物(5)青龙衣95％乙醇提取物(6)青龙衣乙酸乙酯提取物。
复方环磷酰胺片，由天津金世制药有限公司提供，批准文号：国药准字H12021006。
受试药物样品的配制：称取一定量青龙衣不同工艺提取物，放入乳钵中加入适量水充分混匀，放入量筒中定容，配成一定体积所需浓度的药物混悬液。给药剂量按动物体表面积折算法计算，即小鼠用药量＝人用药量×0.0026配得的药物浓度为10g/kg(相当于生药量)。
复方环磷酰胺片：一次一片，一日3-4次，每片含环磷酰胺50mg，人参茎叶总皂苷50mg，按等效剂量小鼠为52mg/kg给药。
取昆明种小鼠，体重18-22g，两批雄性一批雌性，按《抗肿瘤药物体内筛选规程》的方法，无菌条件下，取接种于昆明种小鼠7-10天，生长良好的肿瘤腹水，加入适量的生理盐水，制成1∶4(V/V)的瘤细胞悬液，细胞数为(1×105个/ml)，按0.1ml/只分别接种于小鼠右前肢腋部皮下。
接种24小时后，小鼠随机分为八组，每组为10只。分别为实验组：青龙衣水煎剂；青龙衣25％乙醇提取物；青龙衣50％乙醇提取物；青龙衣75％乙醇提取物；青龙衣95％乙醇提取物；青龙衣乙酸乙酯提取物；复方环磷酰胺组；生理盐水组。
于接种24小时后均灌胃给药，连续给药10天。
停药次日称取小鼠体重，颈椎脱臼处死小鼠，取瘤块称重，计算抑瘤率。
实验结果见表1
表1青龙衣不同工艺提取物对S180小鼠体内抑瘤实验结果
工艺筛选结果显示：青龙衣提取物均具抑瘤效果，以75％与95％乙醇提取物抑瘤效果较高，从生产适用性及提取部位功效考虑，选用75％乙醇提取物。
实验例2青龙衣抗肿瘤作用剂量筛选试验
试验动物：昆明种小鼠，购于黑龙江肿瘤病防治研究所动物室，体重18-22g，雌雄兼用。动物合格证号：SCXK黑20040001
受试药物：75％乙醇提取物(相当生药量)；复方环磷酰胺片：一次一片，一日3-4次，每片含环磷酰胺50mg，人参茎叶总皂苷50mg，按等效剂量小鼠为52mg/kg给药。
试验方法：取昆明种小鼠，体重18-22g，两批雄性一批雌性，按《抗肿瘤药物体内筛选规程》的方法，无菌条件下，取接种于昆明种小鼠7-10天，生长良好的肿瘤腹水，加入适量的生理盐水，制成1∶4(V/V)的瘤细胞悬液，细胞数为(1×105个/ml)，按0.1ml/只分别接种于小鼠右前肢腋部皮下。
接种24小时后，小鼠随机分为八组，每组为10只。分别为实验药物组；复方环磷酰胺组；生理盐水组。
于接种24小时后均灌胃给药，连续给药10天，停药次日称取小鼠体重，颈椎脱臼处死小鼠，取瘤块称重，计算抑瘤率。实验结果见表2
表2青龙衣不同剂量对S180小鼠体内抑瘤实验结果
动物抑瘤试验结果表明，相当生药量2～10g/kg/d范围内均为抑瘤的有效剂量。
实验例3药物组合物抗肿瘤作用的处方筛选试验
试验动物：昆明种小鼠，购于黑龙江肿瘤病防治研究所动物室，体重18-22g，雌雄兼用。动物合格证号：SCXK黑20040001
受试药物：75％乙醇提取物+刺五加；复方环磷酰胺片：一次一片，一日3-4次，每片含环磷酰胺50mg，人参茎叶总皂苷50mg，按等效剂量小鼠为52mg/kg给药。
试验方法：同试验例2
实验结果见表3
表3药物组合物抗肿瘤作用的处方筛选实验结果
实验结果显示，上述组合比均在有效剂量范围内。
实验例4药物组合物与青龙衣抗肿瘤作用对比试验
试验动物：昆明种小鼠，购于黑龙江肿瘤病防治研究所动物室，体重18-22g，雌雄兼用。动物合格证号：SCXK黑20040001
受试药物：药物组合物胶囊剂；青龙衣提取物；复方环磷酰胺片：一次一片，一日3-4次，每片含环磷酰胺50mg，人参茎叶总皂苷50mg，按等效剂量小鼠为52mg/kg给药。
试验方法：同试验例2
实验结果见表4
表4药物组合物胶囊剂与青龙衣抗肿瘤作用对比试验
结果表明：药物组合物优于青龙衣提取物。
实验例5药物组合物胶囊剂与刺五加抗肿瘤作用对比试验
试验动物：昆明种小鼠，购于黑龙江肿瘤病防治研究所动物室，体重18-22g，雌雄兼用。动物合格证号：SCXK黑20040001
受试药物：药物组合物胶囊剂；刺五加提取物；复方环磷酰胺片：一次一片，一日3-4次，每片含环磷酰胺50mg，人参茎叶总皂苷50mg，按等效剂量小鼠为52mg/kg给药。
试验方法：同试验2
实验结果见表5
表5药物组合物胶囊剂与刺五加抗肿瘤作用对比试验
结果表明：单一刺五加无抗肿瘤作用，而青龙衣与刺五加组合优于单味青龙衣的效果，见实验例4。验证刺五加在药味中起到协同增效作用。
实验例6本发明药物对S180荷瘤小鼠的体内抑瘤作用实验
试验材料：选本发明药物组合物胶囊剂
上市治癌药物复方环磷酰胺片，由天津金世制药有限公司提供，批号：20050102
消癌平陕西健民制药有限公司，批号：0510203
试验方法及结果：
取昆明种小鼠，体重18-22g，两批雄性一批雌性，按《抗肿瘤药物体内筛选规程》的方法，无菌条件下，取接种于昆明种小鼠7-10天，生长良好的肿瘤腹水，加入适量的生理盐水，制成1∶4(V/V)的瘤细胞悬液，细胞数为(1×105个/ml)，按0.1ml/只分别接种于小鼠右前肢腋部皮下。接种24小时后，小鼠随机分为六组，每组为15只。分别为实验组：药物组合物胶囊剂高、中、低剂量组；阴性对照组：生理盐水；阳性对照组：环磷酰胺片组、消癌平片组。
实验组剂量为药物组合物胶囊剂高剂量8g/kg(相当于生药)，药物组合物胶囊剂中剂量4g/kg(相当于生药)，药物组合物胶囊剂低剂量2g/kg(相当于生药)，阴性对照组给相同体积的生理盐水，阳性对照组环磷酰胺片组剂量为52mg/kg、消癌平片组剂量为1.17g/kg。于接种24小时后均灌胃给药，连续给药10天，
停药次日称取小鼠体重，颈椎脱臼处死小鼠，取瘤块称重，计算抑瘤率。结果见表6。
表6药物组合物胶囊剂对S180小鼠体内抑瘤实验结果(x±SD)
**表示与阴对组相比具有显著性差异P＜0.01
实验结果表明药物组合物胶囊剂高、中、低剂量组均显示抑制肿瘤细胞生长作用，抑瘤率高剂量组可达到65.2％。其中药物组合物胶囊剂各剂量组与阴性对照组相比均具有显著性差异P＜0.01。
实验例7本发明药物对H22荷瘤小鼠的体内抑瘤作用的实验
取昆明种小鼠，体重18-22g，两批为雄性，一批为雌性，按《抗肿瘤药物体内筛选规程》的方法，无菌条件下，取接种于昆明种小鼠7-10天，生长良好的H22肿瘤腹水，加入适量的生理盐水，制成1∶3(V/V)的瘤细胞悬液，细胞数为(1×105个/ml)，按0.2ml/只分别接种于小鼠右前肢腋部皮下。
接种24小时后，小鼠随机分为六组，每组为15只。分别为实验组：药物组合物胶囊剂高、中、低剂量组；阴性对照组：生理盐水；阳性对照组：环磷酰胺片组、安替可胶囊组(长春海王生物制药有限公司生产；批号：20051001)。
实验组剂量为药物组合物胶囊剂高剂量8g/kg(相当于生药)，药物组合物胶囊剂中剂量4g/kg(相当于生药)，药物组合物胶囊剂低剂量2g/kg(相当于生药)，阴性对照组给相同体积的生理盐水，阳性对照组环磷酰胺片组剂量为26mg/kg、安替可胶囊组剂量为0.34g/kg。于24小时接种后均灌胃给药，连续给药10天。
停药次日称取小鼠体重，颈椎脱臼处死小鼠，取瘤块称重，计算抑瘤率。
比较试验组及对照组瘤重差异，所得的抑瘤率，按筛选规程的要求，中草药的抑瘤率应大于30％定为有效。结果见表7
表7药物组合物胶囊剂对H22小鼠体内抑瘤实验结果(x±SD)
**表示与阴对组相比具有显著性差异P＜0.01
实验结果表明药物组合物胶囊剂高、中、低剂量组均显示抑制肿瘤细胞生长作用，抑瘤率为60.0％，其中药物组合物胶囊剂各剂量组与阴性对照组相比均具有显著性差异P＜0.01
实验例8本发明药物对人胃腺癌SGC-7901荷瘤裸鼠体内抑瘤作用的实验
细胞复苏：从液氮中取出冷冻管，迅速投入37～38℃水浴中，使其融化(1分钟左右)，5分钟内用培养液稀释至原体积的10倍以上，低速离心10分钟。去上清，加新鲜培养液培养刚复苏的细胞。
细胞传代培养：吸光培养瓶中的培养液，加入1-2ml 0.25％的胰蛋白酶液，静置2-10min(显微镜下动态监测)。吸去胰蛋白酶液，加入培养液，用吸管吸取瓶内培养液，反复吹打瓶壁细胞，形成细胞悬液。吸取1/10-1/40细胞悬液，接种于新的培养瓶内。加适量新鲜培养液于接种了细胞悬液的新培养瓶内。将后者放入培养箱中培养。将细胞传代培养至浓度为1-5×106/ml即可接种。取裸小鼠，体重18-22g，全部为雄性，按《抗肿瘤药物体内筛选规程》的方法，无菌条件下，用特制接种套针将浓度为1-5×106/ml的人胃腺癌SGC-7901细胞接种于裸小鼠背部皮下。
接种24小时后，小鼠随机分为四组，每组5只，分别为实验组：药物组合物胶囊剂高、低剂量组；阴性对照组：生理盐水；阳性对照组：环磷酰胺片组。
实验组剂量为药物组合物胶囊剂高剂量8g/kg(相当于生药)，药物组合物胶囊剂低剂量2g/kg(相当于生药)，阴性对照组给相同体积的生理盐水，阳性对照组剂量为26mg/kg。将配制的药物进行滤过除菌除阳性对照组以腹腔注射给药14天外其余组均灌胃给药，连续20天。
停药后，待阴性对照组平均瘤重≥1g，称体重后将裸鼠颈椎脱臼处死，剥取瘤组织称重，计算抑瘤率。结果见表8。
表8药物组合物腔囊剂对SGC-7901荷瘤鼠小鼠体内抑瘤实验结果(x±SD)
*表示与阴对组相比具有显著性差异P＜0.05
实验结果表明药物组合物胶囊剂高、低剂量组均显示抑制肿瘤细胞生长作用，抑瘤率分别为61.3％、49.3％。其中药物组合物胶囊剂各剂量组与阴性对照组相比均具有显著性差异P＜0.05。
实验例9本发明药物的升白实验
取昆明种小鼠60只，体重16-18g，雄性，无菌条件下，将瘤细胞悬液，细胞数为(1×105个/ml)，按0.2ml/只分别接种于小鼠右前肢腋部皮下。
小鼠接种24小时后，随机分为六组，每组为10只。分别为药物组合物胶囊剂高、中、低剂量组、安替可组、空白对照组、模型组。
实验组剂量为药物组合物胶囊剂高剂量8g/kg(相当于生药)、中剂量4g/kg(相当于生药)、低剂量2g/kg(相当于生药)，阳性对照药博尔宁胶囊0.234g/kg，模型组给等体积的生理盐水。每组隔日腹腔注射环磷酰胺35mg/kg，除空白对照组外其余组每天均灌胃给药连续8天，并计算各组摄食量
停药次日将上述小鼠断尾取血测各组动物的白细胞数并计算各组动物的摄食量。结果见表9。
表9药物组合物胶囊剂对S180小鼠升白减毒实验结果(x±SD)
**表示与模型组比较有显著差异P＜0.01▲表示与空白组比较有显著差异P＜0.05
实验结果表明药物组合物胶囊剂高、中、低剂量组均显示使应用环磷酰胺所致S180荷瘤小鼠下降的白细胞数升高，其中药物组合物胶囊剂高、中剂量组与阴性对照组和空白对照组相比均具有显著性差异。
实验例10本发明药物的镇痛试验
取昆明种小鼠150只，体重18~22克，雌雄各半，每只鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，将在15min内低于3次和高于35次扭体反应的小鼠舍弃。
将筛选后的小鼠称重后随机分6组，每组12只。分别为药物组合物胶囊剂高剂量组、中剂量、高剂量，安替可组。
实验组剂量为药物组合物胶囊剂高剂量8g/kg(相当于生药)、中剂量4g/kg(相当于生药)、低剂量2g/kg(相当于生药)，阳性对照药安替可胶囊0.34g/kg，模型组给等体积的生理盐水，每天均灌胃给药连续7天。
末次药后2小时，每只鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，观察记录注射致痛剂后15分内各鼠扭体反应次数。结果见表10
表10药物组合物胶囊剂对小鼠扭体痛的影响(x±SD)
**表示与模型组比较有显著差异P＜0.01
实验结果表明药物组合物胶囊剂高、中、低剂量组对醋酸引起的小鼠扭体痛均有镇痛作用并与阴性对照组比较具有显著性差异。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：颗粒剂的制备
青龙衣2kg 刺五加2kg
将青龙衣加95％的乙醇进行渗漉回流提取，将提取液减压在55℃回收乙醇得清膏，再将清膏在60℃干燥得干浸膏1；将刺五加按中国药典2005版一部刺五加膏项下水提取浸膏制备方法，得刺五加浸膏，于60℃干燥得干浸膏2；合并干浸膏1和干浸膏2；加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。
实施例2：胶囊剂的制备
青龙衣1.5kg 刺五加1.0kg
将青龙衣加75％的乙醇进行渗漉回流提取，将提取液减压在55℃回收乙醇得清膏，；将清膏加水溶解，喷雾干燥得细粉1；将刺五加按中国药典2005版一部刺五加膏项下水提取浸膏制备方法，得刺五加浸膏，将刺五加浸膏加水溶解，喷雾干燥得细粉2；合并细粉1和细粉2，将其粉碎成细粉；加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。
实施例3：丸剂的制备
青龙衣3kg 刺五加1.0kg
将青龙衣加95％的乙醇进行渗漉回流提取，将提取液减压在55℃回收乙醇得清膏，再将清膏在60℃干燥得干浸膏1；将刺五加按中国药典2005版一部刺五加膏项下水提取浸膏制备方法，得刺五加浸膏，于60℃干燥得干浸膏2；合并干浸膏1和干浸膏2；加入常规辅料，按照常规工艺，制成丸剂。
实施例4：片剂的制备
青龙衣1.5kg 刺五加1.2kg
加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。
实施例5：口服液的制备
青龙衣6kg 刺五加1.5.kg
加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服液。
实施例6：片剂的制备
青龙衣2kg 刺五加3kg
加入常规辅料，按照常规工艺，制成肠溶片。
实施例7：肠溶胶囊剂的制备
青龙衣9kg 刺五加18kg
将青龙衣加80％的乙醇进行渗漉回流提取，将提取液减压在55℃回收乙醇得清膏，再将清膏在60℃干燥得干浸膏1；将刺五加按中国药典2005版一部刺五加膏项下水提取浸膏制备方法，得刺五加浸膏，于60℃干燥得干浸膏2；合并干浸膏1和干浸膏2；加入常规辅料，按照常规工艺，制成肠溶胶囊剂。
Claims (8)
1、一种治疗肿瘤的中药组合物，其特征在于该中药组合物的制备方法为：
原料药组成：青龙衣1-7重量份 刺五加1-7重量份；
将青龙衣加75-95％的乙醇进行渗漉或回流提取，将提取液60℃以下减压回收乙醇得清膏，再将清膏在65℃以下干燥得干浸膏1；或将清膏加水溶解，喷雾干燥得细粉1；将刺五加按中国药典2005版一部刺五加浸膏项下提取浸膏制备方法，得刺五加浸膏，于65℃以下干燥得干浸膏2，或将刺五加浸膏加水溶解，喷雾干燥得细粉2；合并干浸膏1和干浸膏2或合并细粉1和细粉2，将其粉碎成细粉；加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
2、权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药组成如下：
青龙衣1.5重量份 刺五加1.0重量份。
3、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药组成如下：
青龙衣2重量份 刺五加1重量份。
4、权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药组成如下：
青龙衣1.5重量份 刺五加1.2重量份。
5、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药组成如下：
青龙衣4重量份 刺五加1重量份。
6、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药组成如下：
青龙衣3重量份 刺五加1重量份。
7、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的制备方法为：
将青龙衣加75％的乙醇进行渗漉或回流提取，将提取液在55℃减压回收乙醇得清膏，再将清膏在60℃干燥得干浸膏1；或将清膏加水溶解，喷雾干燥得细粉1；将刺五加按中国药典2005版一部刺五加浸膏项下水提取浸膏制备方法，得刺五加浸膏，于60℃干燥得干浸膏2，或将刺五加浸膏加水溶解，喷雾干燥得细粉2；合并干浸膏1和干浸膏2或合并细粉1和细粉2，将其粉碎成细粉，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。
8、如权利要求1-7任意一项所述的中药组合物在制备治疗肿瘤、镇痛或升高白细胞数药物中的应用。
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| 《复方青龙衣配合化疗治疗急性白血病23例》. 陈静岚，张国屏，孙玉波.黑龙江中医药，第4期. 1996 * |
| 《青核桃及刺五加抗癌作用的药理研究》. 黑龙江省祖国医药研究所.中草药，第11卷第7期. 1980 |
| 《青核桃及刺五加抗癌作用的药理研究》. 黑龙江省祖国医药研究所.中草药，第11卷第7期. 1980 * |
| 《青龙衣粉针与十全大补汤合用抗肿瘤作用的实验研究》. 杜旭，倪雁，丁奕，刘煜，王春菊.中国中医药科技，第5卷第3期. 1998 |
| 《青龙衣粉针与十全大补汤合用抗肿瘤作用的实验研究》. 杜旭，倪雁，丁奕，刘煜，王春菊.中国中医药科技，第5卷第3期. 1998 * |
| 《高奎滨用青龙衣制剂治疗肿瘤用药经验》. 张洪娟，桑树荣.黑龙江中医药，第2期. 2000 |
| 《高奎滨用青龙衣制剂治疗肿瘤用药经验》. 张洪娟，桑树荣.黑龙江中医药，第2期. 2000 * |
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