CN104146999A - 冬凌草甲素和多烯紫杉醇减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用 - Google Patents
冬凌草甲素和多烯紫杉醇减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104146999A CN104146999A CN201410389979.6A CN201410389979A CN104146999A CN 104146999 A CN104146999 A CN 104146999A CN 201410389979 A CN201410389979 A CN 201410389979A CN 104146999 A CN104146999 A CN 104146999A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rubescensine
- docetaxel
- concentration
- pharmaceutical composition
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 title claims abstract description 107
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 title claims abstract description 106
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title claims abstract description 7
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 title abstract description 16
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 title abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 5
- SDHTXBWLVGWJFT-XKCURVIJSA-N oridonin Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12[C@@H](O)CCC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@@]3(O)OC2 SDHTXBWLVGWJFT-XKCURVIJSA-N 0.000 title abstract description 5
- CAQAFLRZJHXSIS-UHFFFAOYSA-N oridonin Natural products CC1(C)C=CC(O)C23COC(O)(C(O)C12)C45C(O)C(CCC34)C(=C)C5=O CAQAFLRZJHXSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title abstract 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 27
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 13
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 6
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 claims description 6
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 3
- 229940026778 other chemotherapeutics in atc Drugs 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 49
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 34
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 15
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 8
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 7
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 7
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 7
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 5
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000238 embryotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 2
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 1
- 229930195573 Amycin Natural products 0.000 description 1
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 description 1
- LPGWZGMPDKDHEP-HLTPFJCJSA-N Leurosine Chemical compound C([C@]1([C@@H]2O1)CC)N(CCC=1C3=CC=CC=C3NC=11)C[C@H]2C[C@]1(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC LPGWZGMPDKDHEP-HLTPFJCJSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012635 anticancer drug combination Substances 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005485 electric heating Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005104 human peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004882 non-tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- -1 oral Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用，其中，起减毒增效的活性成分为冬凌草甲素和多烯紫杉醇。本发明药物组合物对多种肿瘤细胞具有明显的协同增效效果，并且对于多种人体正常细胞较药物单用毒性明显减小，减少了药物组合物对机体的伤害，发挥明显减毒增效作用。由于本发明药物组合物特异的减毒增效效果，可以广泛应用于人癌症的治疗。
Description
技术领域
本发明属于医药应用领域，特别涉及由冬凌草甲素和多烯紫杉醇组成的减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用。
背景技术
癌症是人类最主要的死亡原因之一,治疗难度极大。20世纪后期近30年以来癌症发病率一直呈上升趋势,据世界卫生组织(WH冬凌草甲素)报告,1990年全球癌症新发病例数约807万，比1975年的517万增加了37.4％，1997年全球癌症死亡人数约620万,按目前趋势预测，至2020年随着世界人口达80亿，将有2000万新发癌症病例，其中死亡人数将达1200万，且其中大部分将发生在发展中国家。
自1970年以来，我国癌症死亡人数一直呈持续上升趋势。目前，我国年均癌发病人数约为180万-200万，死亡人数约140万-150万。每死亡5人，即有1人死于癌症，癌症位居国人各类死因的首位。我国癌症的发病和死亡大部分集中在几个主要部位，如肺、肝、胃、食管、大肠等。5个部位的癌症死亡数合计约占全部癌症死亡人数的80％。
在癌症治疗中，单一用药治疗不但毒性大，而且容易出现耐药性，可考虑采用多种抗癌药物联合使用，然而，现有技术中多种抗癌药物联合应用，虽增加了对肿瘤的治疗效果，但同时增加了药物对正常细胞的毒性，所以，联合应用并非明显有效。
现有技术中，多西紫杉醇(多西他赛)作为一种抗肿瘤药物，临床多用于先期蒽环类抗癌药化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗；以及以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
以及CN103202834A公开了冬凌草甲素在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的肿瘤细胞包括肝癌细胞、肺腺癌细胞和胰腺癌细胞。
CN101495108A公开了冬凌草甲素与多种抗肿瘤药物如紫杉醇、喜树碱、长春新碱、秋水仙素等具有协同增效的作用，对抗癌症对单用药物的抗性。
CN1686553A公开了一种抗实体肿瘤药物组合物，包括抗癌有效成分和药用辅料，其特征在于抗癌有效成分为植物生物碱和植物生物碱增效剂，其中，植物生物碱增效剂为紫杉醇类抗癌药物、抗肿瘤抗生素或抗代谢类药物之一或组合。其中植物生物碱包括长春碱、冬凌草甲素等；植物生物碱增效剂包括紫杉醇、多西紫杉醇等等。
但是现有技术中难以预知在众多的抗癌药物中，何种药物组合，既可以增效同时减毒，为了能够增加抗癌作用而且还能够降低其自身的毒性，本领域需要进一步的深入研究。
发明内容
针对现有技术存在的技术问题，本研究经过大量实验得到不但能够增加抗癌作用而且还能够降低其自身的毒性中药单体冬凌草甲素与多烯紫杉醇组合。
本发明提供了一种减毒增效抗肿瘤药物组合物，其中，起减毒增效的活性成分为冬凌草甲素和多烯紫杉醇。
所述冬凌草甲素和多烯紫杉醇的摩尔比例优选为1：1。
本发明所述的肿瘤包括但不限于前列腺癌、结肠癌、宫颈癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌中的一种以上。
所述肿瘤优选前列腺癌、结肠癌和胰腺癌中的一种以上。
在本发明的一个方面，为了临床需要，采用本发明的减毒增效抗肿瘤药物组合物可以进一步与其他化疗药物联用，依靠本发明的减毒增效抗肿瘤药物组合物减少对正常机体细胞的伤害，所述优选化疗药物是本领域已知的化疗药物中使用的制剂，包括但不限于阿霉素，表阿霉素，紫杉醇，长春花碱，长春花新碱，顺铂，卡铂等临床常用药物。
本发明所述的冬凌草甲素，英文名Oridonin，分子式为C20H28O6，分子量为364.44，CAS号为28957-04-2，结构式如下：
本发明所述的多西紫杉醇，别名多西他赛，英文名Docetaxel，分子式为C43H53NO14，分子量为807.88，CAS号为114977-28-5，结构式如下：
本发明所用的冬凌草甲素和多西紫杉醇包括其药学上可接受的盐或盐的溶剂化物，溶剂化物优选为水合物，以及其各种物理形态，如晶型或无定型态。
本发明的药物组合物为了临床使用需要，可以制备为口服、注射等多种剂型的制剂，如片剂、胶囊剂、注射粉针剂、注射夜，所述药物组合物中可以含有一种以上药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂包括各种支持剂、助溶剂等。
本发明所述减毒是指药物组合物相对于药物组合物中活性成分单用对于非肿瘤细胞(人体正常细胞)具有更低的毒性；增效是指药物组合物相对于药物组合物中活性成分单用对于肿瘤细胞具有更强的抑制活性。
本发明减毒增效药物组合物相对于现有技术的有益效果在于：
(1)、本发明冬凌草甲素和多西紫杉醇药物组合物，对于多种肿瘤细胞，如前列腺癌、结肠癌、宫颈癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌具有明显的协同增效效果。
(2)、本发明冬凌草甲素和多西紫杉醇药物组合物，对于多种人体正常细胞，如肝细胞、肾上皮细胞，外周血淋巴细胞较药物单用毒性明显减小，减少了药物组合物对机体的伤害。
(3)、本发明冬凌草甲素和多西紫杉醇药物组合物，对前列腺癌、结肠癌和胰腺癌表现为更为优异的抑制活性，相对于其他肿瘤细胞，肿瘤抑制活性明显提高。
(4)、本发明冬凌草甲素和多西紫杉醇药物组合物中冬凌草甲素和多西紫杉醇的优选摩尔比例为1：1，较其他比例组合，对肿瘤细胞的抑制活性明显提高。
具体实施方式：
以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。本领域普通技术人员均可由说明书及本申请的权利要求所公开的内容，根据需要加以适当的变化或者替代方式，而这些变化和替代方式均含于本发明的范畴。
实施例：对于多种肿瘤细胞和正常人体细胞的减毒增效实验
1材料与方法
仪器：(1)美国Biotech Epoch微孔板分光光度计；(2)美国Thermo电热二氧化碳培养箱；(3)新加坡ESCO超净工作台；(4)德国Memmert水浴箱。
细胞系：7721(人肝癌细胞)、CFPAC-1(人胰腺癌细胞)、DU145(人前列腺癌细胞)、H441(人肺癌细胞)、HCT116(人结肠癌细胞)、Hela(人宫颈癌细胞)、MCF-7(人乳腺癌细胞)、7701(正常人肝细胞)
给药浓度：冬凌草甲素(25μmol/L)+多烯紫杉醇浓度(25μmol/L)①、冬凌草甲素浓度①(50μmol/L)、多烯紫杉醇浓度①(50μmol/L)、冬凌草甲素(12.5μmol/L)+多烯紫杉醇浓度(12.5μmol/L)②、冬凌草甲素浓度(25μmol/L)②、多烯紫杉醇浓度(25μmol/L)②
方法：将细胞铺96孔板，每孔细胞数为5×104个/ml，24小时后按浓度给药，作用24小时后，每100μl加入10μlCCK-8试剂，放入二氧化碳培养箱孵育2-3小时，用450nm波长检测各孔的吸光度值，带入下面公式计算抑制率：
抑制率＝{1-(测试孔吸光度值-本底吸光度值)/(对照孔吸光度值-本底吸光度值)}×100％
2实验结果
2.1人肺癌细胞H441
从表一可以得出，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①组合对癌细胞增殖的抑制作用大于等摩尔浓度的冬凌草甲素浓度①和多烯紫杉醇浓度①；冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①组合中的两个组分冬凌草甲素和多烯紫杉醇的浓度分别与冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②相等，从结果看出，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①的抑制作用，并不是冬凌草甲素+多烯紫杉醇组合中单一组分发挥的作用，而是两个单体的协同发挥作用。
表一 冬凌草甲素+多烯紫杉醇对人肺癌细胞H441增殖的抑制作用
2.2人肝癌细胞SMMC7721
从表二结果提示，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①组合与等摩尔浓度的冬凌草甲素浓度①对癌细胞的抑制作用大致相当，但冬凌草甲素浓度①是冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中冬凌草甲素浓度的2倍。从结果看出，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①的抑制作用，并不是冬凌草甲素+多烯紫杉醇组合中单一组分发挥的作用，而是两个单体的协同发挥作用。
表二 冬凌草甲素+多烯紫杉醇对人肝癌细胞SMMC7721增殖的抑制作用
2.3人胰腺癌细胞CFPAC-1
见表三结果提示，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①组合与等摩尔浓度的冬凌草甲素浓度①对癌细胞的抑制作用大致相当，但冬凌草甲素浓度①是冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中冬凌草甲素浓度的2倍。从结果看出，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①的抑制作用，并不是冬凌草甲素+多烯紫杉醇组合中单一组分发挥的作用，而是两个单体的协同发挥作用。
表三 冬凌草甲素+多烯紫杉醇对人胰腺癌细胞CFPAC-1增殖的抑制作用
2.4人前列腺癌细胞DU145
从表四可以得出，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①组合对癌细胞增殖的抑制作用大于等摩尔浓度的冬凌草甲素浓度①和多烯紫杉醇浓度①；冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①组合中的两个组分冬凌草甲素和多烯紫杉醇的浓度分别与冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②相等，从结果看出，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①的抑制作用，并不是冬凌草甲素+多烯紫杉醇组合中单一组分发挥的作用，而是两个单体的协同发挥作用。
表四 冬凌草甲素+多烯紫杉醇对人前列腺癌细胞DU145增殖的抑制作用
2.5人前结肠癌细胞HCT116
从表五结果提示，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①组合与等摩尔浓度的冬凌草甲素浓度①对癌细胞的抑制作用大致相当，但冬凌草甲素浓度①是冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中冬凌草甲素浓度的2倍。从结果看出，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①的抑制作用，并不是冬凌草甲素+多烯紫杉醇组合中单一组分发挥的作用，而是两个单体的协同发挥作用。
表五 冬凌草甲素+多烯紫杉醇对人结肠癌细胞HCT116增殖的抑制作用
2.6人宫颈癌细胞Hela
从表六结果提示，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①组合与等摩尔浓度的冬凌草甲素浓度①对癌细胞的抑制作用略弱一些，但冬凌草甲素浓度①是冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中冬凌草甲素浓度的2倍。从结果看出，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①的抑制作用，并不是冬凌草甲素+多烯紫杉醇组合中单一组分发挥的作用，而是两个单体的协同发挥作用。
表六 冬凌草甲素+多烯紫杉醇对人宫颈癌细胞Hela增殖的抑制作用
2.7人乳腺癌癌细胞MCF-7
从表七结果提示，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①对癌细胞的抑制作用小于等摩尔浓度的冬凌草甲素浓度①，但冬凌草甲素浓度①是冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中冬凌草甲素浓度的2倍，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中的冬凌草甲素的浓度和多烯紫杉醇的浓度分别与冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②相同，但结果提示冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②对本癌细胞没有抑制作用，而冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①组合对癌细胞有一定的抑制作用，这说明这两个单体组合在一起具有协同作用。
表七 冬凌草甲素+多烯紫杉醇对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用
小结
冬凌草甲素浓度①和多烯紫杉醇浓度①是冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中冬凌草甲素和多烯紫杉醇的浓度的2倍，但是冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①对癌细胞的抑制作用与等摩尔浓度冬凌草甲素浓度①相当或略好，抑制作用远远好于等摩尔浓度多烯紫杉醇浓度①。
冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中冬凌草甲素和多烯紫杉醇的浓度分别与冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②相同，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①对癌细胞的抑制作用远远好于冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②抑制作用，并非是冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②抑制作用的叠加，这说明冬凌草甲素与多烯紫杉醇组合对体外癌细胞具有协同增效作用。
3人体正常细胞实验
3.1人正常肝细胞7701
从表八结果提示，冬凌草甲素浓度①对正常人的肝细胞生长有很大抑制作用，这说明对正常细胞有一定的毒性，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中的冬凌草甲素的浓度和多烯紫杉醇的浓度分别与冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②相同，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①对人的肝细胞生长抑制作用很弱，并且小于冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②对细胞的抑制作用。
表八 冬凌草甲素+紫杉醇对人正常肝细胞7701毒性作用
3.2人肾上皮细胞293
从表九结果提示，冬凌草甲素浓度①对人的正常肾上皮细胞生长有很大抑制作用，这说明对正常细胞有一定的毒性，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中的冬凌草甲素的浓度和多烯紫杉醇的浓度分别与冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②相同，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①人的正常肾上皮细胞生长毒性较小，并且小于冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②对细胞的抑制作用。
表九 冬凌草甲素+紫杉醇对人正常肾上皮293毒性作用
3.3人外周血淋巴细胞(PBMC)
从表十结果提示，冬凌草甲素浓度①对人的外周血淋巴细胞生长有很大抑制作用，这说明对正常细胞有一定的毒性，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中的冬凌草甲素的浓度和多烯紫杉醇的浓度分别与冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②相同，冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①人的正常肾上皮细胞生长毒性相对较小，并且小于冬凌草甲素浓度②和多烯紫杉醇浓度②对细胞的抑制作用。
表十 冬凌草甲素+紫杉醇对人外周血淋巴细胞毒性作用
小结
冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中冬凌草甲素的浓度等于冬凌草甲素浓度②；多烯紫杉醇的浓度等于多烯紫杉醇浓度②。冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①中总摩尔浓度等于冬凌草甲素浓度①或多烯紫杉醇浓度②，在三种人的正常细胞上冬凌草甲素+多烯紫杉醇浓度①对正常细胞的毒性分别小于冬凌草甲素浓度①和多烯紫杉醇浓度②，结果提示，当冬凌草甲素和多烯紫杉醇配伍组合时，能够降低其中每个组分的毒性，这说明这两个化合物组合能够相互协同降低毒性的作用。
Claims (8)
1.一种减毒增效抗肿瘤药物组合物，其特征在于，起减毒增效的活性成分为冬凌草甲素和多烯紫杉醇。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述冬凌草甲素和多烯紫杉醇的摩尔比为1：1。
3.根据权利要求1—2所述的药物组合物，其特征在于，所述冬凌草甲素或多烯紫杉醇包括其药学上可接受的盐或盐的溶剂化物。
4.根据权利要求1—2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有一种以上药学上可接受的赋形剂。
5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有权利要求1—4任一权利要求所述的药物组合物和一种以上的其他化疗药物。
6.一种药物组合物的应用，其特征在于，权利要求1—4任一权利要求所述的药物组合物用于制备减毒增效抗肿瘤药物的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括前列腺癌、结肠癌、宫颈癌、肝癌、胰腺癌、肺癌或乳腺癌中的一种以上。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为前列腺癌、结肠癌或胰腺癌的一种以上。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410389979.6A CN104146999B (zh) | 2014-08-08 | 2014-08-08 | 冬凌草甲素和多烯紫杉醇减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410389979.6A CN104146999B (zh) | 2014-08-08 | 2014-08-08 | 冬凌草甲素和多烯紫杉醇减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104146999A true CN104146999A (zh) | 2014-11-19 |
| CN104146999B CN104146999B (zh) | 2016-06-08 |
Family
ID=51872768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410389979.6A Expired - Fee Related CN104146999B (zh) | 2014-08-08 | 2014-08-08 | 冬凌草甲素和多烯紫杉醇减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104146999B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114272235A (zh) * | 2022-02-16 | 2022-04-05 | 广西国际壮医医院 | 冬凌草甲素在制备治疗肝癌的药物中的应用 |
| CN115364109A (zh) * | 2022-09-21 | 2022-11-22 | 黑龙江中医药大学 | 一种用于肺癌治疗的药物制剂 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1679949A (zh) * | 2005-02-03 | 2005-10-12 | 山东蓝金生物工程有限公司 | 一种抗癌体内植入剂 |
| CN1686553A (zh) * | 2005-04-06 | 2005-10-26 | 山东蓝金生物工程有限公司 | 一种抗实体肿瘤药物组合物 |
-
2014
- 2014-08-08 CN CN201410389979.6A patent/CN104146999B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1679949A (zh) * | 2005-02-03 | 2005-10-12 | 山东蓝金生物工程有限公司 | 一种抗癌体内植入剂 |
| CN1686553A (zh) * | 2005-04-06 | 2005-10-26 | 山东蓝金生物工程有限公司 | 一种抗实体肿瘤药物组合物 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114272235A (zh) * | 2022-02-16 | 2022-04-05 | 广西国际壮医医院 | 冬凌草甲素在制备治疗肝癌的药物中的应用 |
| CN115364109A (zh) * | 2022-09-21 | 2022-11-22 | 黑龙江中医药大学 | 一种用于肺癌治疗的药物制剂 |
| CN115364109B (zh) * | 2022-09-21 | 2024-02-13 | 黑龙江中医药大学 | 一种用于肺癌治疗的药物制剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104146999B (zh) | 2016-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wen et al. | Perspectives and controversies regarding the use of natural products for the treatment of lung cancer | |
| US8691870B2 (en) | Use of isothiocyanates for treating cancer | |
| CN102357100A (zh) | 抗肿瘤联合药物 | |
| Hou et al. | In vitro and in vivo antitumor evaluation of berbamine for lung cancer treatment | |
| CN104434939B (zh) | 三七皂苷r7和冬凌草甲素减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用 | |
| JP2014530181A5 (zh) | ||
| ES2279157T3 (es) | Extracto con actividad antitumoral y antivenenosa. | |
| CN105476996B (zh) | 姜黄素与阿法替尼联合治疗非小细胞肺癌的用途 | |
| CN104146999A (zh) | 冬凌草甲素和多烯紫杉醇减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用 | |
| CN102688489B (zh) | 含有雷公藤甲素及雷公藤甲素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用 | |
| TWI646964B (zh) | 用於降低癌症治療藥物副作用之醫藥組合物、製備方法及其用途 | |
| CN1327842C (zh) | 一种新型的抗肿瘤药物复方制备方法 | |
| Han et al. | Cantharidin combined with chemotherapy for Chinese patients with metastatic colorectal cancer | |
| CN103961353B (zh) | 黄芩素与10-羟基喜树碱的药物组合物及其应用 | |
| US20220168319A1 (en) | COMBINED USE OF A-NOR-5alpha ANDROSTANE COMPOUND DRUG AND ANTICANCER DRUG | |
| CN104688748A (zh) | 一种含有熊果酸和环磷酰胺的药物组合物 | |
| CN108992463A (zh) | 一种治疗肺癌的组合物及药物制剂 | |
| CN106491603B (zh) | 一种含辣椒素和索拉非尼的药物组合物及其应用 | |
| WO2014047780A1 (zh) | 含有芹菜素及芹菜素类衍生物和冬凌草甲素及冬凌草甲素类衍生物的药物组合物及其应用 | |
| CN106265669A (zh) | 大豆苷元与10‑羟基喜树碱的药物组合及其应用 | |
| CN111544580B (zh) | 一种抗癌症的药物组合物 | |
| CN103356729B (zh) | 一种减少癌症化疗相关性腹泻的中药组合物及其制备方法和用途 | |
| WO2014047779A1 (zh) | 含有吴茱萸碱及吴茱萸碱类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用 | |
| CN111249298B (zh) | 一种含有马杜霉素和顺铂的抗癌药物组合物 | |
| CA3005120A1 (en) | New molecules from seaweeds with anti-cancer activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160608 |