CN105017301A - 一种制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法，涉及有机合成技术领域，以羧基苯硼酸为原料，在氯化亚砜和叔丁醇碱作用下，通过一锅法制得叔丁氧基羰基苯硼酸。本发明采用廉价易得的原料，大幅降低了生产成本，适用于邻叔丁氧基羰基苯硼酸、间叔丁氧基羰基苯硼酸和对叔丁氧基羰基苯硼酸的制备；并且产品最高摩尔收率达到95％，纯度达到98％，工艺条件稳定，操作简单，便于工业化大规模生产。
Description
技术领域：
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法。
背景技术：
叔丁氧基羰基苯硼酸类化合物，包括邻叔丁氧基羰基苯硼酸，间叔丁氧基羰基苯硼酸和对叔丁氧基羰基苯硼酸。是合成抗肿瘤药物的重要中间体，现阶段，制备叔丁氧基羰基苯硼酸类化合物的方法主要有以下几种：
1、文献[Chemical Communications,Vol.48,2012,p 11211-11213]，以邻溴苯甲酸叔丁酯为原料，在四氢呋喃中，低温条件下用仲丁基锂和硼酸酯反应的工艺来制备邻叔丁氧基羰基苯硼酸酯。虽然邻叔丁氧基羰基苯硼酸酯可进一步水解为邻叔丁氧基羰基苯硼酸，但该工艺采用仲丁基锂，价格昂贵，反应温度在-48℃，给放大生产带来不便。
2、专利WO2013/56163，以间溴苯甲酸叔丁酯为原料，在四氢呋喃中，低温条件下用正丁基锂和硼酸酯反应的工艺来制备间叔丁氧基羰基苯硼酸酯。虽然间叔丁氧基羰基苯硼酸酯可进一步水解为间叔丁氧基羰基苯硼酸，但该工艺采用正丁基锂，同样价格昂贵，反应温度在-100℃，更不适合规模化生产。
3、文献[Journal of Organic Chemistry,Vol.71,2006,p 7952-7966]，以对羧基苯硼酸为原料，在浓硫酸催化条件下，用异丁烯加成的工艺来制备对叔丁氧基羰基苯硼酸。按文献描述，该反应需在-78℃条件下操作，且反应设备为密封罐，有一定的危险性，而且反应时间长达24小时。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种操作简单、收率高的制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
一种制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法，以羧基苯硼酸为原料，在氯化亚砜和叔丁醇碱作用下，通过一锅法制得叔丁氧基羰基苯硼酸。
所述羧基苯硼酸选自邻羧基苯硼酸、间羧基苯硼酸、对羧基苯硼酸中的一种。
所述叔丁醇碱选自叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种。
所述羧基苯硼酸、氯化亚砜与叔丁醇碱的投料摩尔比为1:1-1.5:1.5-2.5。
一种制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法，具体步骤为：搅拌下先将羧基苯硼酸溶于四氢呋喃中，再滴加氯化亚砜，原料反应完全后将反应液降温至0-5℃，然后加入叔丁醇碱，继续搅拌至反应结束，加水，用醋酸酸化，分液，有机相浓缩，得到粗品，粗品用石油醚重结晶，即得叔丁氧基羰基苯硼酸。
本发明的有益效果是：
(1)本发明采用廉价易得的原料，大幅降低了生产成本，可满足规模化生产的需要；
(2)本发明提供的制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法，适用于邻叔丁氧基羰基苯硼酸、间叔丁氧基羰基苯硼酸和对叔丁氧基羰基苯硼酸的制备；
(3)本发明制得的产品最高摩尔收率达到95％，纯度达到98％，成本低廉，工艺条件稳定，操作简单，便于工业化大规模生产。
具体实施方式：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
10L玻璃反应器配机械搅拌、温度计和恒压滴液漏斗，在氮气保护下加入3摩尔原料邻羧基苯硼酸，四氢呋喃4kg，回流搅拌下滴加3.3摩尔氯化亚砜，反应4h，降温至0-5℃，分批加入4.8摩尔叔丁醇钠，加完继续搅拌反应1h，加水2kg，用醋酸酸化，静置，分液。有机相浓缩得到粗品，加入2kg石油醚重结晶，得到固体产物邻叔丁氧基羰基苯硼酸，纯度96％，摩尔收率82％。
实施例2
10L玻璃反应器配机械搅拌、温度计和恒压滴液漏斗，在氮气保护下加入3摩尔原料邻羧基苯硼酸，四氢呋喃4kg，回流搅拌下滴加3.3摩尔氯化亚砜，反应4h，降温至0-5℃，分批加入5摩尔叔丁醇钾，加完继续搅拌反应1h，加水2kg，用醋酸酸化，静置，分液。有机相浓缩得到粗品，加入2kg石油醚重结晶，得到固体产物邻叔丁氧基羰基苯硼酸，纯度98％，摩尔收率88％。
实施例3
10L玻璃反应器配机械搅拌、温度计和恒压滴液漏斗，在氮气保护下加入3摩尔原料间羧基苯硼酸，四氢呋喃4kg，回流搅拌下滴加4.5摩尔氯化亚砜，反应4h，降温至0-5℃，分批加入7.5摩尔叔丁醇钾，加完继续搅拌反应1h，加水2kg，用醋酸酸化，静置，分液。有机相浓缩得到粗品，加入2kg石油醚重结晶，得到固体产物间叔丁氧基羰基苯硼酸，纯度98％，摩尔收率95％。
实施例4
10L玻璃反应器配机械搅拌、温度计和恒压滴液漏斗，在氮气保护下加入3摩尔原料对羧基苯硼酸，四氢呋喃4kg，回流搅拌下滴加4.2摩尔氯化亚砜，反应4h，降温至0-5℃，分批加入7.2摩尔叔丁醇钾，加完继续搅拌反应1h，加水2kg，用醋酸酸化，静置，分液。有机相浓缩得到粗品，加入2kg石油醚重结晶，得到固体产物对叔丁氧基羰基苯硼酸，纯度98％，摩尔收率90％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (5)
1.一种制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法，其特征在于：以羧基苯硼酸为原料，在氯化亚砜和叔丁醇碱作用下，通过一锅法制得叔丁氧基羰基苯硼酸。
2.根据权利要求1所述的制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法，其特征在于：所述羧基苯硼酸选自邻羧基苯硼酸、间羧基苯硼酸、对羧基苯硼酸中的一种。
3.根据权利要求1所述的制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法，其特征在于：所述叔丁醇碱选自叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种。
4.根据权利要求1所述的制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法，其特征在于：所述羧基苯硼酸、氯化亚砜与叔丁醇碱的投料摩尔比为1:1-1.5:1.5-2.5。
5.一种制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法，其特征在于，其具体步骤为：搅拌下先将羧基苯硼酸溶于四氢呋喃中，再滴加氯化亚砜，原料反应完全后将反应液降温至0-5℃，然后加入叔丁醇碱，继续搅拌至反应结束，加水，用醋酸酸化，分液，有机相浓缩，得到粗品，粗品用石油醚重结晶，即得叔丁氧基羰基苯硼酸。
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