CN106188117A - 一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法 - Google Patents
一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106188117A CN106188117A CN201610555626.8A CN201610555626A CN106188117A CN 106188117 A CN106188117 A CN 106188117A CN 201610555626 A CN201610555626 A CN 201610555626A CN 106188117 A CN106188117 A CN 106188117A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- carbonyl group
- alkoxy carbonyl
- synthetic method
- phenylboric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 title claims abstract description 18
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- KWNPRVWFJOSGMZ-UHFFFAOYSA-N 2-boronobenzoic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1C(O)=O KWNPRVWFJOSGMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N as-o-xylenol Natural products CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000205 computational method Methods 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N iodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 isopropyl Grignard reagent Chemical class 0.000 description 1
- MLSKXPOBNQFGHW-UHFFFAOYSA-N methoxy(dioxido)borane Chemical compound COB([O-])[O-] MLSKXPOBNQFGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法。向羧基苯硼酸和烷基醇中加入氯化亚砜,随后回流反应,降温过滤,高温真空干燥,随后加入水搅拌后过滤,室温干燥后得到烷氧羰基苯硼酸。本发明操作简便,收率高,易于实现工业化生产,提高该类产品的市场竞争力。
Description
技术领域
本发明涉及一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法,属于有机硼酸化学合成领域。
背景技术
烷氧羰基苯硼酸作为偶联试剂的系列,经过Suzuki偶联反应后用来多种活性药物的有效成分,仅以对乙氧羰基苯硼酸为例,截止目前,仅相关的应用专利就多达48件。
该类化合物的合成方法主要包括如下:
1)采用相应的羧基苯硼酸,加入盐酸或硫酸与相应的烷基醇,回流反应后得到,该方法存在反应不完全,在水存在下硼酸不稳定等缺点。
2)采用相应的烷氧羰基溴苯与四羟基二硼偶联后得到,或者采用相应的烷氧羰基碘苯与异丙基格氏试剂交换后,在与硼酸三甲酯反应得到。该方法存在合成成本高,或是碘代物原料来源困难等缺点。
因此寻找一种简单有效,成本低廉,易于放大生产的烷氧羰基苯硼酸的合成方法是非常必要的。。
发明内容
本发明的目的是克服上述不足问题,提供一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法,操作简便,产率高,易于工业化生产。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是:一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法,其具体特征是:
将羧基苯硼酸溶解在烷基醇中,室温至回流条件下滴加入氯化亚砜,随后回流反应,降温过滤,50-160℃真空干燥,随后加入水搅拌后过滤,室温干燥后得到烷氧羰基苯硼酸,产品液相纯度>99%,核磁纯度>99%,含水符合要求。
进一步地,在上述技术方案中,羧基苯硼酸选自:邻羧基苯硼酸、间羧基苯硼酸或对羧基苯硼酸。
进一步地,在上述技术方案中,烷基醇选自:甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或正丁醇。
进一步地,在上述技术方案中,羧基苯硼酸、烷基醇和氯化亚砜的当量比为1:1-1.8。
进一步地,在上述技术方案中,含水符合要求是指采用卡尔费休法测定产品含水量在理论值±1%的范围内,理论值计算方法为:(36.04/产品分子量)*100%。
四、发明有益效果:
本发明操作方法简单,原料转化完全,过程中无脱硼现象,收率高,反应过程中产生的杂质容易与产品发生络合,但该络合物通过加热可以很方便的除去。除杂质的过程中,产物反生部分脱水,通过加入水很容易恢复成硼酸,该方法不失为一种适合放大的工艺方案。
五、具体实施方式:
下面通过实施例详述本发明;但本发明并不限于下述的实施例。
实施例1:
在20L反应釜内,加入7.5Kg无水甲醇和邻羧基苯硼酸1.66 Kg(10 mol),搅拌下将反应釜升温至40℃,控温40~55℃向反应釜中滴加氯化亚砜(1.31 Kg, 11 mol),滴毕后升温至回流反应反应2-3 小时。确认反应完毕后(TLC:正庚烷:乙酸乙酯=2:1),将反应液降温,减压蒸馏溶剂,加入庚烷后,降温-10~0℃,搅拌1小时过滤,80℃减压干燥固体,直至HNMR确认无杂质时(HNMR:DMSO-d 6在3.21ppm出峰)停止干燥。加入水室温搅拌后过滤,室温干燥后,得到白色固体1.74Kg,收率96.7%,卡尔费休测定含水为19.8%,HPLC:99.5%。
实施例2:
在20L反应釜内,加入8.0 Kg无水甲醇和间羧基苯硼酸1.66 Kg(10 mol),搅拌下将反应釜升温至55℃,控温55~65℃向反应釜中滴加氯化亚砜(1.78 Kg, 15 mol),滴毕后升温至回流反应反应2-3 小时。确认反应完毕后(TLC:正庚烷:乙酸乙酯=2:1),将反应液降温,减压蒸馏溶剂,加入庚烷后,降温-10~0℃,搅拌1小时过滤,80℃减压干燥固体,直至HNMR确认无杂质时(HNMR:DMSO-d 6在3.16ppm出峰)停止干燥。加入水室温搅拌后过滤,室温干燥后,得到类白色固体1.75Kg,收率97.1%,卡尔费休测定含水为20.1%,HPLC:99.8%,HNMR(DMSO-d 6+D2O, 400MHz): 8.46(s, 1H), 8.06(m, 2H), 7.55(s, 1H), 3.91(s, 3H)。
实施例3:
在20L反应釜内,加入8.0 Kg无水乙醇和对羧基苯硼酸1.66 Kg(10 mol),搅拌下将反应釜升温至50℃,控温50~65℃向反应釜中滴加氯化亚砜(1.55 Kg, 13 mol),滴毕后升温至回流反应反应2-3 小时。确认反应完毕后(TLC:正庚烷:乙酸乙酯=2:1),将反应液降温,减压蒸馏溶剂,加入庚烷后,降温-10~0℃,搅拌1小时过滤,100℃减压干燥固体,直至HNMR确认无杂质时(HNMR:DMSO-d 6在3.43ppm和1.21ppm出峰)停止干燥。加入水室温搅拌后过滤,室温干燥后,得到白色固体1.85 Kg,收率95.2%,卡尔费休测定含水为18.2%,HPLC:99.8%,HNMR(DMSO-d 6+H2O, 400MHz): 8.32(s, 2H), 7.90(s, 4H), 4.29(q, 2H), 1.31(t, 3H)。
Claims (5)
1.一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法,其具体特征是:
将羧基苯硼酸溶解在烷基醇中,室温至回流条件下滴加入氯化亚砜,随后回流反应,降温过滤,50-160℃真空干燥,随后加入水搅拌后过滤,室温干燥后得到烷氧羰基苯硼酸,收率>95%,产品液相纯度>99%,核磁纯度>99%,含水符合要求。
2.根据权利要求1所述一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法,其特征是:
羧基苯硼酸选自:邻羧基苯硼酸、间羧基苯硼酸或对羧基苯硼酸。
3.根据权利要求1所述一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法,其特征是:
烷基醇选自:甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或正丁醇。
4.根据权利要求1所述一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法,其特征是:
羧基苯硼酸和氯化亚砜的当量比为1:1-1.8。
5.根据权利要求1所述一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法,其特征是:
含水符合要求是指采用卡尔费休法测定产品含水量在理论值±1%的范围内,理论值计算方法为:(36.04/产品分子量)*100%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610555626.8A CN106188117B (zh) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | 一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610555626.8A CN106188117B (zh) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | 一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106188117A true CN106188117A (zh) | 2016-12-07 |
CN106188117B CN106188117B (zh) | 2018-02-06 |
Family
ID=57475912
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610555626.8A Active CN106188117B (zh) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | 一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106188117B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108169409A (zh) * | 2017-12-17 | 2018-06-15 | 沧州普瑞东方科技有限公司 | 一种检测有机硼酸中单体与三聚体含量方法 |
CN113943317A (zh) * | 2021-10-31 | 2022-01-18 | 大连双硼医药化工有限公司 | 一种MeCBS固体的制备方法 |
CN114262340A (zh) * | 2021-11-29 | 2022-04-01 | 蚌埠中实化学技术有限公司 | 一种氨基苯硼酸的制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104277060A (zh) * | 2014-09-23 | 2015-01-14 | 河南科技学院 | 一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法 |
CN105017301A (zh) * | 2015-07-22 | 2015-11-04 | 蚌埠中实化学技术有限公司 | 一种制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法 |
-
2016
- 2016-07-15 CN CN201610555626.8A patent/CN106188117B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104277060A (zh) * | 2014-09-23 | 2015-01-14 | 河南科技学院 | 一种合成2-氨基-4-烷氧羰基苯硼酸盐酸盐的方法 |
CN105017301A (zh) * | 2015-07-22 | 2015-11-04 | 蚌埠中实化学技术有限公司 | 一种制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BURCIN AKGUN ET AL.,: "Fast and Tight Boronate Formation for Click Bioorthogonal Conjugation", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108169409A (zh) * | 2017-12-17 | 2018-06-15 | 沧州普瑞东方科技有限公司 | 一种检测有机硼酸中单体与三聚体含量方法 |
CN108169409B (zh) * | 2017-12-17 | 2020-07-31 | 沧州普瑞东方科技有限公司 | 一种检测有机硼酸中单体与三聚体含量方法 |
CN113943317A (zh) * | 2021-10-31 | 2022-01-18 | 大连双硼医药化工有限公司 | 一种MeCBS固体的制备方法 |
CN113943317B (zh) * | 2021-10-31 | 2024-02-27 | 大连双硼医药化工有限公司 | 一种MeCBS固体的制备方法 |
CN114262340A (zh) * | 2021-11-29 | 2022-04-01 | 蚌埠中实化学技术有限公司 | 一种氨基苯硼酸的制备方法 |
CN114262340B (zh) * | 2021-11-29 | 2023-09-26 | 蚌埠中实化学技术有限公司 | 一种氨基苯硼酸的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106188117B (zh) | 2018-02-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2562152B1 (en) | A method for preparing 2,5-dimethylphenylacetic acid | |
CN106188117A (zh) | 一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法 | |
CN106188116A (zh) | 一种合成吡唑‑4‑硼酸频那醇酯的方法 | |
CN109575014B (zh) | 苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉酮化合物及其制备方法 | |
CN103724279B (zh) | 一步成环制备2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的便捷合成方法 | |
CN106565475A (zh) | 4,4,4‑三氟乙酰乙酸乙酯的制备方法 | |
CN103193608A (zh) | 一种以藜芦醚为原料制备邻藜芦醛的方法 | |
WO2015078235A1 (zh) | 一种美托咪定中间体的制备方法 | |
CN104098462B (zh) | 2‑羟基‑3‑甲氧基‑3,3‑二苯基丙酸消旋物的拆分方法 | |
CN108164423B (zh) | 一种盐酸萘替芬的制备方法 | |
CN105198768A (zh) | 一种2-氨基丁酰胺的合成方法 | |
CN114907404B (zh) | 5-(2-(二取代膦基)苯基)-1-烷基-1h-吡唑膦配体及其制备方法和应用 | |
CN105315258A (zh) | 富马酸沃诺拉赞多晶型及其制备方法 | |
CN105801484A (zh) | 一种吡唑基丙烯腈类化合物的制备方法 | |
CN111574384B (zh) | 一种手性1-氨基-2-丙醇的制备方法 | |
CN105254611B (zh) | 苯并噻吩‑2‑羧酸的制备方法 | |
CN104326927B (zh) | 一种1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇硫酸盐的制备方法 | |
JP2010132593A (ja) | 4−アルキルレゾルシノールの製造方法 | |
CN103755657A (zh) | 一种利伐沙班中间体的制备方法 | |
CN113072471B (zh) | 一种利非司特中间体及其制备方法 | |
CN104262085A (zh) | 一种4-卤代苯乙炔的合成新方法 | |
CN114805041B (zh) | 一种2-氯-3-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛的合成方法 | |
CN102633624A (zh) | 对甲基肉桂酸的制备方法 | |
CN104016837B (zh) | 4,4’-二甲基二苄基醚的制备方法 | |
CN108484484A (zh) | 2-氧-3-哌啶甲酸乙酯的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |