CN113943317A - 一种MeCBS固体的制备方法 - Google Patents
一种MeCBS固体的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113943317A CN113943317A CN202111278783.6A CN202111278783A CN113943317A CN 113943317 A CN113943317 A CN 113943317A CN 202111278783 A CN202111278783 A CN 202111278783A CN 113943317 A CN113943317 A CN 113943317A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mecbs
- solid
- water content
- reaction
- karl fischer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 30
- KTMKRRPZPWUYKK-UHFFFAOYSA-N methylboronic acid Chemical compound CB(O)O KTMKRRPZPWUYKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 17
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 9
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract description 5
- OGCGXUGBDJGFFY-UHFFFAOYSA-N diphenylprolinol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCN1 OGCGXUGBDJGFFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 10
- VMKAFJQFKBASMU-QGZVFWFLSA-N (r)-2-methyl-cbs-oxazaborolidine Chemical group C([C@@H]12)CCN1B(C)OC2(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VMKAFJQFKBASMU-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims description 8
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 5
- 239000013638 trimer Substances 0.000 claims description 5
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical group CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- OIYMUIUXMYAXIX-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenylpropan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(CC)C1=CC=CC=C1 OIYMUIUXMYAXIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 5
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 6
- JQIVECLQPHOSDY-KRWDZBQOSA-N [(2r)-1,2-diphenylpyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound C([C@]1(CO)C=2C=CC=CC=2)CCN1C1=CC=CC=C1 JQIVECLQPHOSDY-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- UYVXZUTYZGILQG-UHFFFAOYSA-N methoxyboronic acid Chemical compound COB(O)O UYVXZUTYZGILQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000006392 deoxygenation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012004 corey–bakshi–shibata catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种MeCBS固体的制备方法，属于医药中间体技术领域。将二苯基脯胺醇、甲基硼酸加入环丁砜和脱水溶剂中回流分水，待卡尔费卡尔费休水份值小于0.45％时，视为反应结束，蒸馏除去脱水溶剂后，再加入烷烃溶剂，待卡尔费卡尔费休水份值小于0.20％时；降温后密闭或惰性气体保护下过滤，得到高纯度产品。采用KF(卡尔费休)对反应液进行中控和采用环丁砜/脱水溶剂混合溶剂。前者避免了传统GC和核磁分析等方法的缺陷，解决了工艺过程分析问题；后者采用环丁砜解决了反应过程中搅拌问题，明显缩短了反应时间。
Description
技术领域
本发明涉及一种MeCBS固体的制备方法，属于医药中间体技术领域。
背景技术
手性化合物已经广泛存在于很多上市药物中，合成途径通常有拆分和不对称还原两种方法。MeCBS催化剂作为还原羰基变成手性醇的方法之一，由于其对映选择性高，近来日益受到学术界和工业界的广泛青睐。
2-甲基-CBS-恶唑硼烷，英文名称为：2-Methyl-CBS-oxazaboroli dine，简称MeCBS，包括R型和S型两种。该类催化剂能在硼烷四氢呋喃作用下将潜手性酮以高立体选择性还原成相应的手性仲醇，由于在空气和湿气中有相对较好的稳定性而被人们广泛应用。
Me-CBS催化剂在不对称羰基还原中具有以下优势：1)相对容易制备；2)对空气和水相对较稳定；3)反应时间短；4)立体选择性高；5)收率高；6)易于回收；7)易于预测产物绝对构型。
MeCBS催化剂合成目前通常的方法都为：二苯基脯胺醇与甲基硼酸或硼酸三聚体在甲苯中回流脱水后得到甲苯溶液或高真空蒸馏后得到固体产品。
目前，市场上还都是倾向于1M甲苯溶液供应，作为最直接有效的固体形式目前公开文献报道较少(参考CN106478703A)。不管是溶液还是固体，在实际制备过程中，发现存在一个问题，二苯基脯胺醇与甲基硼酸在甲苯溶剂中，当原料刚加入反应体系时，取样进行GC检测时，GC纯度即可达到98％以上，推测为GC进样过程中两者进行了反应(甲基硼酸在GC中出峰实际经GC-MS分析为三聚体)，因而采用GC检测并不能代表反应过程。采用分出的水量进行观察，由于在反应过程中甲基硼酸形成三聚体，会随着甲苯或烷烃溶剂带出，因而过程中需要不断补加甲基硼酸，分出的水量并不准确，而且分出的甲基硼酸会在分水器内析出，且体系内甲基硼酸不足量时，依然会存在不再有水继续分出，并不能完全代表反应体系的实际值。
此外，由于二苯基脯胺醇在热烷烃溶剂中溶解，而甲基硼酸在烷烃溶剂中不溶解，同时生成的中间体{HNMR(CDCl3,400MHz)中典型峰在6.5ppm}在烷烃中也不溶解，在实际反应过程中存在体系很快变成浆糊状，仅有搅拌杆附近固体在转动，反应釜整个体系均不动，造成分水时间过长，通常会在3-5天体系变为澄清，无法进行工业化放大生产。以S-MeCBS为例，反应过程如下：
发明内容
为了克服上述技术缺陷，本发明公开了一种制备MeCBS固体的制备方法。采用KF(卡尔费休)对反应液进行中控和采用环丁砜/脱水溶剂混合溶剂。前者避免了传统GC(HPLC由于水份影响，产品易水解，结果没有参考性)和核磁分析(分析中受浓度影响较大，仅在30～120mg/mL时较为准确，且分析过程中产品易析出，无法进行)两种方法的缺陷，解决了工艺过程分析问题；后者采用环丁砜解决了反应过程中搅拌问题，明显缩短了反应时间。
本发明所述一种MeCBS固体的制备方法，包括如下操作：将二苯基脯胺醇、甲基硼酸加入环丁砜和脱水溶剂中回流分水，待卡尔费休水份值小于0.45％时，视为反应结束，蒸馏除去脱水溶剂后，再加入烷烃溶剂，待卡尔费休水份值小于0.20％时；降温后密闭或惰性气体保护下过滤，得到高纯度产品。
在上述技术方案中，所述脱水溶剂为甲苯或烷烃溶剂。其中，烷烃溶剂选自正戊烷，正己烷，环己烷或正庚烷。
在上述技术方案中，所述高纯度产品为R-MeCBS或S-MeCBS固体产品。
在上述技术方案中，所述卡尔费休水份值包括实际水含量、中间体、甲基硼酸、甲基硼酸三聚体与卡尔费休试剂反应生成的水份。
在上述技术方案中，所述二苯基脯胺醇与甲基硼酸摩尔比为1：1-1.8；优选比例为1：1.2-1.5。
在上述技术方案中，反应结束后直接降温至-20℃至0℃，搅拌析出，密闭或惰性气体保护下过滤，烘干。
在上述技术方案中，为了避免甲基硼酸随溶剂带出过多极端情况的发生，在甲基硼酸加入量低于1.1当量时，采用GC和卡尔费休含水测定两种方法一起使用，即当GC中二苯基脯胺醇与MeCBS比值低于1/99时，测定体系中卡尔费休含水低于0.2％视为合格。在甲基硼酸加入量超过1.2当量时，采用单一卡尔费休测定含水即可。
进一步实验深入研究发现，搅拌速度对分水时带出量有一定影响，搅拌速度越快带出甲基硼酸越多；同时回流温度也有一定影响，强回流时，带出甲基硼酸较多。实际操作中，保持通常搅拌速度和回流脱水速度即可。
在实际反应过程中，由于体系整个过程中均为澄清状态，分水速度明显加快，反应在3-5小时内完毕，降温后，加入庚烷将产品析出，体系可继续循环套用；相对比于直接采用烷烃溶剂(反应时间在3-7天，且反应釜体积越大，反应时间越长)，反应效率提高；结合水份测定小于0.20％(脱水完全，且甲基硼酸三聚体大部分带出体系)，反应收率高达94％，母液套用后达到97％以上。
发明有益效果
1、该过程采用KF水份检测(实际并非完全为水份，而是各种可以与KF试剂反应表观测定为水份)中控分析方法避免了传统GC分析(HPLC分析方法由于水份影响，基本没有实际意义)和核磁分析(分析中受浓度影响较大，仅在30～120mg/mL时较为准确，且分析过程中产品易析出，无法进行)两种方法的缺陷，通过较为简单的卡尔费休方法，解决了工艺过程分析问题，避免了不必要的资源浪费。
2、通过引入环丁砜，解决了反应体系中中间体不溶解的，体系粘稠，从而使得回流脱水过程时间过长的问题，方便了实际生产操作。
3、通过中控方法和混合溶剂的使用，产品一次合格率高，收率得到94％以上。
说明书附图
图1为实施例1中固体产品HNMR谱图；
图2为实施例5中固体产品HNMR谱图。
具体实施方式
实施例1
氮气保护下，在装有回流分水装置反应瓶内，加入R-二苯基脯胺醇(253g,1.0mol)和甲基硼酸(75g，1.25mol)加入环丁砜120mL和1300mL正庚烷中，升温搅拌至体系中正庚烷回流，体系为澄清状态，保温反应4小时(分水器内有甲基硼酸析出，不能准确判定分水量)，取样KF检测水份为0.36％；改为蒸馏装置，35-40℃减压蒸馏至不馏液时，体系控制40-50℃再次加入1800mL正庚烷(事先回流除氧)，再次KF检测水份为0.13％，体系降温至-20℃，搅拌1小时至完全析出，过滤后，35-40℃烘箱真空干燥6小时得到R-MeCBS，收率94.4％，白色流动性良好固体。GC：99.2％，含水为0.12％；HNMR检测符合(6.5ppm处无杂质峰)。
实施例2
氮气保护下，在装有回流分水装置反应瓶内，加入R-二苯基脯胺醇(253g,1.0mol)和甲基硼酸(75g，1.25mol)加入环丁砜120mL和1300mL正己烷中，升温搅拌至体系中正己烷回流，体系为澄清状态，保温反应4小时(分水器内有甲基硼酸析出，不能准确判定分水量)，取样KF检测水份为0.31％；改为蒸馏装置，35-40℃减压蒸馏至不馏液时，体系控制40-50℃再次加入1800mL正己烷(事先回流除氧)，再次KF检测水份为0.11％，体系降温至-20℃，搅拌1小时至完全析出，过滤后(滤液用于实施例3)，35-40℃烘箱真空干燥6小时得到R-MeCBS，收率95.8％，白色流动性良好固体。GC：99.4％，含水为0.11％；HNMR检测符合(6.5ppm处无杂质峰)。
实施例3
氮气保护下，在装有回流分水装置反应瓶内，采用实施例2中滤液，加入R-二苯基脯胺醇(253g,1.0mol)和甲基硼酸(75g，1.25mol)，升温搅拌至体系中正己烷回流，体系为澄清状态，保温反应4小时(分水器内有甲基硼酸析出，不能准确判定分水量)，取样KF检测水份为0.28％；改为蒸馏装置，35-40℃减压蒸馏至不馏液时，体系控制40-50℃再次加入1800mL正己烷(事先回流除氧)，再次KF检测水份为0.10％，体系降温至-20℃，搅拌1小时至完全析出，过滤后，35-40℃烘箱真空干燥6小时得到R-MeCBS，收率98.1％，白色流动性良好固体。GC：99.5％，含水为0.10％；HNMR检测符合(6.5ppm处无杂质峰)。
实施例4
氮气保护下，在装有回流分水装置反应瓶内，加入R-二苯基脯胺醇(253g,1.0mol)和甲基硼酸(75g，1.25mol)加入环丁砜120mL和1300mL环己烷中，升温搅拌至体系中环己烷回流，体系为澄清状态，保温反应4小时(分水器内有甲基硼酸析出，不能准确判定分水量)，取样KF检测水份为0.27％；改为蒸馏装置，减压蒸馏正庚烷至不馏液时，体系控制40-50℃再次加入1800mL环己烷(事先回流除氧)，再次KF检测水份为0.10％，体系降温至-20℃，搅拌1小时至完全析出，过滤后，35-40℃烘箱真空干燥6小时得到R-MeCBS，收率96.5％，白色流动性良好固体。GC：99.7％，含水为0.10％；HNMR检测符合(6.5ppm处无杂质峰)。
实施例5
氮气保护下，在装有回流分水装置反应瓶内，加入R-二苯基脯胺醇(253g,1.0mol)和甲基硼酸(81g，1.35mol)加入环丁砜120mL和800mL甲苯中，升温搅拌至体系中甲苯回流，体系为澄清状态，保温反应2.5小时(分水器内有甲基硼酸析出，不能准确判定分水量)，取样KF检测水份为0.42％；改为蒸馏装置，45-50℃减压蒸馏至不馏液时，体系控制40-50℃再次加入1800mL正庚烷(事先回流除氧)，再次KF检测水份为0.15％，体系降温至-20℃，搅拌1小时至完全析出，过滤后，35-40℃烘箱真空干燥6小时得到R-MeCBS，收率96.2％，白色流动性良好固体。GC：99.5％，含水为0.15％；HNMR检测符合(6.5ppm处无杂质峰)。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (8)
1.一种MeCBS固体的制备方法，其特征在于，包括如下操作：将二苯基脯胺醇、甲基硼酸加入环丁砜和脱水溶剂中回流分水，待卡尔费休水份值小于0.45％时，视为反应结束，蒸馏除去脱水溶剂后，再加入烷烃溶剂，待卡尔费休水份值小于0.20％时；降温后密闭或惰性气体保护下过滤，得到高纯度产品。
2.根据权利要求1所述MeCBS固体的制备方法，其特征在于：所述脱水溶剂为甲苯或烷烃溶剂。
3.根据权利要求2所述MeCBS固体的制备方法，其特征在于：烷烃溶剂选自正戊烷，正己烷，环己烷或正庚烷。
4.根据权利要求1所述MeCBS固体的制备方法，其特征在于：所述高纯度产品为R-MeCBS或S-MeCBS固体产品。
5.根据权利要求1所述MeCBS固体的制备方法，其特征在于：所述卡尔费休水份值包括实际水含量、中间体、甲基硼酸、甲基硼酸三聚体与卡尔费休试剂反应生成的水份。
6.根据权利要求1所述MeCBS固体的制备方法，其特征在于：所述二苯基脯胺醇与甲基硼酸摩尔比为1：1-1.8。
7.根据权利要求1所述MeCBS固体的制备方法，其特征在于：反应结束后直接降温至-20℃至0℃，搅拌析出，密闭或惰性气体保护下过滤，烘干。
8.根据权利要求6所述MeCBS固体的制备方法，其特征在于：在甲基硼酸加入量低于1.1当量时，在脱水反应后期，采用GC和卡尔费休含水两种方法一起使用；在甲基硼酸加入量超过1.2当量时，采用单一卡尔费休测定含水。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111278783.6A CN113943317B (zh) | 2021-10-31 | 2021-10-31 | 一种MeCBS固体的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111278783.6A CN113943317B (zh) | 2021-10-31 | 2021-10-31 | 一种MeCBS固体的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113943317A true CN113943317A (zh) | 2022-01-18 |
| CN113943317B CN113943317B (zh) | 2024-02-27 |
Family
ID=79337192
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111278783.6A Active CN113943317B (zh) | 2021-10-31 | 2021-10-31 | 一种MeCBS固体的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113943317B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080139851A1 (en) * | 2006-12-12 | 2008-06-12 | Ppg-Sipsy | Process for the preparation of 1,3,2-oxazaborolidine compounds |
| CN101274938A (zh) * | 2007-03-27 | 2008-10-01 | 上海威智医药科技有限公司 | (s)或(r)-2-甲基-cbs-噁唑硼烷及其甲苯溶液的制备方法 |
| CN105618135A (zh) * | 2016-01-10 | 2016-06-01 | 沧州普瑞东方科技有限公司 | 一种手性cbs催化剂的制备方法 |
| CN106188117A (zh) * | 2016-07-15 | 2016-12-07 | 沧州普瑞东方科技有限公司 | 一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法 |
| CN106478703A (zh) * | 2016-10-10 | 2017-03-08 | 上海瀚鸿科技股份有限公司 | 一种手性MeCBS的合成工艺 |
-
2021
- 2021-10-31 CN CN202111278783.6A patent/CN113943317B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080139851A1 (en) * | 2006-12-12 | 2008-06-12 | Ppg-Sipsy | Process for the preparation of 1,3,2-oxazaborolidine compounds |
| CN101657457A (zh) * | 2006-12-12 | 2010-02-24 | Zach系统股份公司 | 用于制备1,3,2-氧杂硼啶化合物的方法 |
| CN101274938A (zh) * | 2007-03-27 | 2008-10-01 | 上海威智医药科技有限公司 | (s)或(r)-2-甲基-cbs-噁唑硼烷及其甲苯溶液的制备方法 |
| CN105618135A (zh) * | 2016-01-10 | 2016-06-01 | 沧州普瑞东方科技有限公司 | 一种手性cbs催化剂的制备方法 |
| CN106188117A (zh) * | 2016-07-15 | 2016-12-07 | 沧州普瑞东方科技有限公司 | 一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法 |
| CN106478703A (zh) * | 2016-10-10 | 2017-03-08 | 上海瀚鸿科技股份有限公司 | 一种手性MeCBS的合成工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113943317B (zh) | 2024-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ITBO950017A1 (it) | Processo per la preparazione di bis (2-idrossietil) teraftalato | |
| CN110372654B (zh) | 两步法合成4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2h-吡喃-2-酮的方法 | |
| CN108218759B (zh) | 一种阿托伐他汀钙制备方法 | |
| CN114835661A (zh) | 一种a-乙酰基-r-丁内酯工业制备方法 | |
| Briese et al. | The acetoacetic ester condensation. V. The condensation of higher esters | |
| CN113943317A (zh) | 一种MeCBS固体的制备方法 | |
| CN104529935B (zh) | 2‑(3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯的合成方法 | |
| CN105669730B (zh) | 一种有机硼酸类化合物的纯化方法 | |
| CN102942543B (zh) | 一种3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的制备方法 | |
| CN103724288A (zh) | 原甲酸三乙酯法制备1h-四氮唑乙酸的后处理方法 | |
| CN108169409B (zh) | 一种检测有机硼酸中单体与三聚体含量方法 | |
| CN101845003A (zh) | N-三(羟甲基)甲基-3-氨基丙磺酸化合物及其制备方法 | |
| CN113024411B (zh) | 三甲苯草酮的制备方法 | |
| CN109096044B (zh) | 一种氘代氯仿的制备方法 | |
| JPH0311046A (ja) | α―（ω―シアノアルカノイル）―γ―ブチロラクトンおよびその製法 | |
| CN110845416A (zh) | 一种α,β-二芳基取代乙醇的O-烯丙基化方法 | |
| CN112661667A (zh) | 一种三氟乙脒的制备方法 | |
| CN109956899A (zh) | 一种高含量维生素b6的制备方法 | |
| CN114907212B (zh) | 一种维生素a中间体的制备方法 | |
| JPS6151572B2 (zh) | ||
| CN114315561B (zh) | 2,3,4,5-四氟苯甲酰氯合成的方法 | |
| CN103145613B (zh) | 一种(e)-3-(2-环丙基-4-(4-氟苯基))喹啉-2-丙烯醛的合成方法 | |
| CN110483290B (zh) | 一种铜催化合成β-酮酸酯的方法 | |
| CN103333145B (zh) | 一种 3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的制备方法 | |
| CN101987842A (zh) | 一种2-甲基噻吩衍生物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A method for preparing MeCBS solids Granted publication date: 20240227 Pledgee: Dalian Branch of Bank of Communications Co.,Ltd. Pledgor: Dalian Shuangbo Pharmaceutical Chemical Co.,Ltd. Registration number: Y2024980026072 |