CN101657457A - 用于制备1,3,2-氧杂硼啶化合物的方法 - Google Patents
用于制备1,3,2-氧杂硼啶化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101657457A CN101657457A CN200780049979A CN200780049979A CN101657457A CN 101657457 A CN101657457 A CN 101657457A CN 200780049979 A CN200780049979 A CN 200780049979A CN 200780049979 A CN200780049979 A CN 200780049979A CN 101657457 A CN101657457 A CN 101657457A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chemical formula
- compound
- alkyl
- acid
- described method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 82
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 15
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N benzoquinolinylidene Natural products C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 126
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 100
- -1 acetal compound Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 33
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 26
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 12
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 12
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 16
- BRTALTYTFFNPAC-UHFFFAOYSA-N boroxin Chemical compound B1OBOBO1 BRTALTYTFFNPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 13
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 11
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KTMKRRPZPWUYKK-UHFFFAOYSA-N methylboronic acid Chemical compound CB(O)O KTMKRRPZPWUYKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GBBSAMQTQCPOBF-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-1,3,5,2,4,6-trioxatriborinane Chemical compound CB1OB(C)OB(C)O1 GBBSAMQTQCPOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 6
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007524 organic acids Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 4
- RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N Methanetriol Chemical compound OC(O)O RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- LOPKSXMQWBYUOI-DTWKUNHWSA-N (1r,2s)-1-amino-2,3-dihydro-1h-inden-2-ol Chemical compound C1=CC=C2[C@@H](N)[C@@H](O)CC2=C1 LOPKSXMQWBYUOI-DTWKUNHWSA-N 0.000 claims description 3
- BGLARIMANCDMQX-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxy-2-methylpropane Chemical compound COC(OC)(OC)C(C)C BGLARIMANCDMQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxyethane Chemical compound COC(C)(OC)OC HDPNBNXLBDFELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZGMNAIODRDOMEK-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxypropane Chemical compound CCC(OC)(OC)OC ZGMNAIODRDOMEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LEAWCBURJORDNJ-UHFFFAOYSA-N 4-(1-phenylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)butan-1-ol Chemical class C1(CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)CCCCO LEAWCBURJORDNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKEWPICUMQBHIM-AADKRJSRSA-N N[C@H]1C(C(=O)O)=CC=CC1(C(=O)O)C Chemical compound N[C@H]1C(C(=O)O)=CC=CC1(C(=O)O)C OKEWPICUMQBHIM-AADKRJSRSA-N 0.000 claims description 3
- GRPOFAKYHPAXNP-QMMMGPOBSA-N [(2s)-2,3-dihydro-1h-indol-2-yl]methanol Chemical compound C1=CC=C2N[C@H](CO)CC2=C1 GRPOFAKYHPAXNP-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C1=CC=CC=C1 QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- IECKAVQTURBPON-UHFFFAOYSA-N trimethoxymethylbenzene Chemical compound COC(OC)(OC)C1=CC=CC=C1 IECKAVQTURBPON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000012041 precatalyst Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQIVECLQPHOSDY-KRWDZBQOSA-N [(2r)-1,2-diphenylpyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound C([C@]1(CO)C=2C=CC=CC=2)CCN1C1=CC=CC=C1 JQIVECLQPHOSDY-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- OGCGXUGBDJGFFY-UHFFFAOYSA-N diphenylprolinol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCN1 OGCGXUGBDJGFFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- PAVZHTXVORCEHP-UHFFFAOYSA-N ethylboronic acid Chemical compound CCB(O)O PAVZHTXVORCEHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- DQVXWCCLFKMJTQ-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenoxy)boronic acid Chemical compound CC1=CC=C(OB(O)O)C=C1 DQVXWCCLFKMJTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMKAFJQFKBASMU-QGZVFWFLSA-N (r)-2-methyl-cbs-oxazaborolidine Chemical compound C([C@@H]12)CCN1B(C)OC2(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VMKAFJQFKBASMU-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- SGJBIFUEFLWXJY-UHFFFAOYSA-N 1-(dibutoxymethoxy)butane Chemical compound CCCCOC(OCCCC)OCCCC SGJBIFUEFLWXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IBSUGEZKISWHCN-USPCTWCJSA-N C1(=CC=CC=C1)[C@@]1(N(CCC1)C1=CC=CC=C1)CO.C1(=CC=CC=C1)[C@@]1(N(CCC1)C1=CC=CC=C1)CO Chemical compound C1(=CC=CC=C1)[C@@]1(N(CCC1)C1=CC=CC=C1)CO.C1(=CC=CC=C1)[C@@]1(N(CCC1)C1=CC=CC=C1)CO IBSUGEZKISWHCN-USPCTWCJSA-N 0.000 description 1
- 101100516563 Caenorhabditis elegans nhr-6 gene Proteins 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKELIVWALJPJGV-UHFFFAOYSA-N OBO.OB(O)O Chemical compound OBO.OB(O)O WKELIVWALJPJGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Substances NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/022—Boron compounds without C-boron linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Abstract
本发明涉及一种用于制备1，3，2－氧杂硼啶化合物的方法。本发明的方法用来制备具有化学式(I)或(IA)的化合物，其中：R1表示烷基或芳基；而R2、R3、R4和R5尤其表示氢原子、烷基。本发明特征在于，在两个步骤中进行以下反应：在a)含硼前体化合物和缩醛化合物反应以生成硼酸酯化合物；和b)该硼酸酯化合物和氨基醇化合物之间反应。所述方法不产生副产物并且具有非常高的立体专一性。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于制备化学式(I)的化合物，其称为CBS化合物的新型方法。更具体地，本发明涉及一种用于制备化学式(IA)的光学活性烷基-CBS化合物，特别是Me-CBS的方法。
化学式(I)和(IA)的化合物是用于合成在用于前手性酮的对映选择性还原的方法中极广泛使用的催化剂的前体。
背景技术
文献中披露了用于合成化学式(I)的化合物，并且尤其是化学式(IA)的化合物的方法，其中通过使手性氨基醇在环硼氧烷(硼氧烃三聚物，boroxine)(R13B3O3)或硼酸(boronic acid)(R1B(OH)2)或烷基硼酸酯(alkylboronate)(R1B(OR’)2)存在下反应而进行。这些方法(已工业化)导致形成副产物如水以及伴随硼酸的污染。
在所有的情况下，必须通过实施多次共沸蒸馏而从介质中除去水。
事实上，已知在水的存在下或存在硼酸对化学式(I)化合物的污染的情况下，降低了从所述化合物获得的催化剂的立体专一性的性能。
更具体地，文献中描述了在三甲基环硼氧烷(B3Me3O3)或甲基硼酸(MeB(OH)2)或烷基-硼酸双(2，2，2-三氟乙基)酯存在下从光学活性二苯基脯氨醇(diphenylprolinol)制备化学式(IA)的化合物，其中R1是甲基，即光学活性的Me-CBS。
从环硼氧烷或硼酸
-作者为Glushkov V.和Tolstikov A.的文章Russian ChemicalReviews 2004，73(6)，pp 581-608描述了用于从环硼氧烷或硼酸制备化学式(I)或(IA)的化合物的方法，以及在用于前手性酮的对映选择性还原反应中使用光学活性Me-CBS时形成的副产物的影响。
-作者为Corey E.和Helal C.的文章Angew.Chem.Int.Ed.1998，37(29)，p.1989提到了在甲基硼酸(MeB(OH)2)存在下，使用甲苯作为溶剂并通过共沸蒸馏除去形成的水，从光学活性二苯基脯氨醇制备化学式(IA)的化合物，即光学活性Me-CBS。
-在本发明的优先权日2006年12月12日之后，在2006年12月21日公开的文献BASF WO2006/134074描述了一种通过化学式(R1-BO)3的三有机环硼氧烷(1)的作用以及化学式B(OR2)3的三烷基硼酸酯(2)的作用获得的化学式R1-B(OR2)2的二烷氧基有机硼烷(3)的生产方法，与本发明相反，其使含硼前体(boric precursor)或环硼氧烷与化学式III的化合物(其是原甲酸三烷氧基酯)反应以获得化学式IV的硼酸酯化合物。
使用化学式II的第二反应物硼酸酯的BASF方法意味着最终催化剂的成本远远高于本发明。伴随地，文献BASF是一篇仅可反对本发明的新颖性的中间文件(intermediary document)。
从硼酸酯：
-作者为Corey E.和Link J.的文章Tetrahedron Letters 1992，33(29)，pp 4141-4144描述了在乙基硼酸双(2，2，2-三氟乙基)酯(CH3CH2B(OCH2CF3)2)存在下，从光学活性二苯基脯氨醇制备化学式(IA)的化合物，其中R1是乙基，即光学活性Et-CBS。使用乙基硼酸双(2，2，2-三氟乙基)酯作为起始原料仍然是一种实验室的方法，因为其制备要求一个2-步骤工艺，如在所述文章中描述的。
-作者为Muldowney M.等的文章Organic Letters 2004，6(16)，pp2805-2808描述了从顺式-1-氨基茚满-2-醇和二异丙基硼酸甲酯制备化学式(I)的化合物。这种方法局限于制备二异丙基硼酸甲酯，如在作者为H.C.Brown和T.E.Cole的文章Organometallics，1983，2，pp 1316-1319和Organometallics，1985，4，pp 816-821所描述的。
因此，在文献中描述的用于制备化学式(I)的化合物的方法仍然不是工业上完美的，因为其中有水形成或硼酸的污染。后者化合物必须除去以确保化学式(I)或(IA)的产品的高质量，这是对其在用于前手性酮的对映选择性还原的反应中用作预催化剂的要求。
发明内容
本发明的一个主要目的是提供一种用于制备化学式(I)的化合物，称为CBS化合物的方法，并且更具体地，提供一种用于制备上文给出的化学式(IA)的光学活性烷基-CBS化合物，特别是甲基-CBS或乙基-CBS的方法，其中不需要或省略用于通过共沸蒸馏除去水的步骤。
本发明的另一个主要目的是提供一种用于制备上述化学式(I)或(IA)的化合物的新型方法，其完全避免了水的形成或基本上不形成水，或者不产生硼酸的任何污染或基本上无污染。
本发明的另一个主要目的是提供一种用于制备化学式(I)或(IA)的化合物的方法，其具有极大经济价值，因为其使用较少的起始材料如环硼氧烷，或廉价起始材料如硼酸。
本发明的另一个主要目的是借助于提供高纯度的上述化学式(I)或(IA)的产品的方法来解决那些技术问题，以允许它们在用于前手性酮的对映选择性还原的反应中用作预催化剂。
本发明的另一个主要目的是提供一种用于制备上述化学式(I)或(IA)的化合物的新型方法，其具有可以与优选地药物级工业规模生产相适宜的高产率和产量。
因此，本发明通过开发一种用于制备化学式(I)或(IA)的化合物的方法而首次解决了上述技术问题，该方法完全地或基本上避免了水的形成或硼酸(R1B(OH)2)的污染。
所述硼酸已知降低了当化学式(I)或(IA)的化合物用作用于前手性酮的对映选择性还原的反应中的预催化剂时出现的对映体过量。
因此，本发明使得可以化学纯地并且以对于工业应用非常有利的经济成本获得化学式(I)的化合物，并且更特别是化学式(IA)的化合物。
具体实施方式
根据一个第一特征，申请人开发了一种用于制备化学式(I)或(IA)的化合物的方法：
烷基-CBS
其中：
R1是烷基或芳基；
R2、R3、R4和R5独立地是氢原子、烷基或芳基，所述烷基或芳基中的一个或多个氢原子可以被一个或多个取代基所取代；
R4和R5一起与氮原子形成一个杂环，其本身包含一个或多个取代基；以及
R4和R3一起形成一个碳环，其本身包含一个或多个取代基，
其中在两个步骤中发生以下反应，优选地在原位发生反应：
a)根据以下化学反应，含硼前体化合物与化学式(III)的化合物反应而获得化学式(IV)的硼酸酯化合物：
以及
b)根据以下化学反应，化学式(IV)的硼酸酯化合物与化学式(V)的氨基醇化合物反应：
其中：
G是烷氧基(OR’2)或氨基(NR’R’1)；
R’和R’1相同或不同并且是烷基或酰基；
R’和R’1可以一起形成可选地被烷基取代的C2-3碳环；
R”是氢原子、烷基或芳基；以及
R1、R2、R3、R4和R5是如上定义的，
从而获得上述的化学式(I)的化合物，特别是化学式(IA)的化合物。
本发明的第一个优选实施方式中，根据本发明方法包括通过使由化学式(II)的环硼氧烷构成的含硼前体化合物与化学式(III)的缩醛根据以下化学反应进行反应而获得化学式(IV)的硼酸酯化合物：
其中：
G是烷氧基(OR’2)或氨基(NR’R’1)；
R’、R’1和R’2相同或不同并且是烷基或酰基；
R’和R’1一起形成可选地被烷基取代的C2-3碳环；以及
R”是氢原子、烷基或芳基。
在本发明的另一个优选实施方式中，所述方法包括从由化学式(VI)的硼酸构成的含硼前体化合物与化学式(III)的缩醛根据以下化学反应进行反应而制备化学式(IV)的硼酸酯化合物：
其中：
-取代基R1、R’、R’1、R”和G是如根据本发明定义的。
在本发明的一个优选变型中，在所述方法中使用的化学式(II)的化合物是三烷基环硼氧烷(trialkylboroxine)或三芳基环硼氧烷(triarylboroxine)。
在本发明的另一个变型中，在所述方法中使用的化学式(II)的化合物是三甲基环硼氧烷。
在本发明的又一个变型中，在所述方法中使用的化学式(III)的化合物选自包含原甲酸三烷基酯或原甲酸三芳基酯、甲酰胺缩醛(formamide acetal)以及三甲氧基甲基芳基(trimethoxymethylaryl)和/或三甲氧基甲基烷基(trimethoxymethylalkyl)化合物的组。
在本发明的另一个特定实施方式中，所述方法中的化学式(III)的化合物是原甲酸三甲基酯或三甲氧基甲烷、二甲基甲酰胺二甲基缩醛、三甲氧基甲基苯、1，1，1-三甲氧基乙烷、1，1，1-三甲氧基丙烷或1，1，1-三甲氧基-2-甲基丙烷。
在本发明的又一个实施方式中，所述方法包括在酸存在下进行反应，优选地，该酸选自有机酸、路易斯酸和无机酸。
在本发明一个优选实施方式中，反应在有机酸存在下发生，优选地该酸包含甲磺酸(MeSO3H)、基本上由或由甲磺酸(MeSO3H)构成。
在本发明的另一个优选实施方式中，所述方法包括在至少一种有机溶剂(以其本身或混合物使用)中进行所述反应，该有机溶剂具体地选自醇、卤素化合物、芳香族化合物、腈化合物、醚化合物和酯化合物。
在本发明的另一个优选实施方式中，所述方法包括在上述有机溶剂中进行反应以及将化学式(III)的化合物的量调节至在所使用的溶剂中存在的水的量；尤其是，化学式(III)的化合物以相对于含硼前体化合物的过量摩尔量存在，以吸收在所使用溶剂中存在的水量以及在介质(medium)中形成的水。
在本发明的一个优选变型中，使用的有机溶剂是甲苯。
在本发明的另一个优选变型中，所述方法中的化学式(VI)的化合物是烷基硼酸或芳基硼酸，特别是可商购获得的一种。
在本发明的另一种变型中，化学式(VI)的化合物是甲基硼酸，特别是可商购获得的甲基硼酸。
在本发明的另一个有利变型中，所述方法中的化学式(V)的氨基醇是负载或未负载的光学活性化合物。
在本发明的一个特定变型中，化学式(V)的氨基醇是(R)-或(S)-2-(二苯基羟甲基)吡咯烷、(R)-或(S)-2-(2-二萘基-羟甲基)吡咯烷、(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇、(R)-或(S)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇、(R)-或(S)-2-氨基-3，3-二甲基-1，1-二苯基-1-丁醇、(R)-或(S)-2-羟甲基二氢吲哚、(R)-或(S)-α，α-二苯基(二氢吲哚-2-基)甲醇、(R)-或(S)-(5，5-二甲基噻唑烷-4-基)二苯基甲醇、2-((1R，2R，3R，5S)-2-氨基-6，6-二甲基双环[3.1.1]庚-3-基)乙醇或另一种光学活性异构体。
在本发明的另一个变型中，化学式(V)的氨基醇是(R)-或(S)-2-(二苯基羟甲基)吡咯烷。
在本发明的另一个有利变型中，相对于化学式(V)的氨基醇的摩尔数，化学式(II)的化合物的摩尔当量数为在0.33(II)/1(V)和0.37(II)/1(V)之间。
在本发明的另一个有利变型中，相对于在所述方法中的化学式(V)的氨基醇的摩尔数，化学式(VI)的化合物的摩尔当量数为在1和1.2当量的(VI)之间。
根据一个第二特征，本发明还涵盖化学式(I)的化合物，尤其是化学式(IA)的化合物在前手性酮的不对称还原的工艺中的应用。
在这种用途的框架内，化学式(I)或(IA)的化合物可以在没有另外处理介质下使用或者在浓缩所述介质之后使用。
因此，在一个第一实施方式中，申请人开发了一种用于制备化学式(I)的化合物的方法，其中根据以下方案S-1，化学式(II)的化合物和化学式(III)的化合物发生反应，然后和化学式(V)的化合物原位发生反应：
方案S-1
其中：
G是烷氧基(OR’2)或氨基(NR’R’1)；
R’、R’1和R’2相同或不同并且是烷基或羰基；
R’和R’1可以一起形成一个可选地被烷基取代的C2-3碳环；
R”是氢原子、烷基或芳基；
R2、R3、R4和R5独立地是氢原子、烷基或芳基，该烷基或芳基的一个或多个氢原子可以被一个或多个取代基取代；
R4和R5一起与氮原子形成一个杂环，其本身包含一个或多个取代基；以及
R4和R3一起形成一个C3-7碳环，其本身包含一个或多个取代基。
在一个第二实施方式中，申请人开发了一种用于制备化学式(I)的化合物的方法，其中根据以下方案S-2，化学式(VI)的化合物和化学式(III)的化合物发生反应，然后和化学式(V)的化合物发生反应：
方案S-2
其中R1、R’、R’1、R”、R2、R3、R4、R5和G是如上定义的。
更准确地，在通过方案S-1描述的第一实施方式中，本发明的方法通过在酸存在下化学式(II)的环硼氧烷与化学式(III)的缩醛在有机溶剂中的反应，以及通过加入化学式(V)的氨基醇加以限定的。
方案S-1
R1、R’、R’1、R”、R2、R3、R4、R5和G是如上定义的。
在通过方案S-1描述的本发明方法的一个有利实施方式中，化学式(II)的化合物是三烷基环硼氧烷或三芳基环硼氧烷。优选地，使用的化学式(II)的化合物是商购获得的三甲基环硼氧烷。
在通过方案S-1描述的本发明方法的一个有利实施方式中，使用的化学式(III)的化合物是原甲酸三烷基酯或原甲酸三芳基酯、甲酰胺缩醛或三甲氧基甲基芳基或三甲氧基甲基烷基化合物。化学式(III)的化合物是商购获得的化合物。
以下商购获得的化合物可以作为实例提及，但不意味着受限于：原甲酸三甲基酯或三甲氧基甲烷、原甲酸三乙基酯、原甲酸三丁基酯、N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、三甲氧基甲基苯、1，1，1-三甲氧基乙烷、1，1，1-三甲氧基丙烷和1，1，1-三甲氧基-2-甲基丙烷。
在通过方案S-1描述的本发明方法的一个有利实施方式中，使用的酸是有机酸、路易斯酸或无机酸。
例如但不限于，使用的酸是甲磺酸(MeSO3H)。
在通过方案S-1描述的本发明方法的一个有利实施方式中，所述方法在可选地无水的有机溶剂(通过本身或以混合物的形式使用)实施。所述溶剂可以是醇、卤素化合物、芳香族化合物、腈、醚或酯。使用的化学式(III)的化合物的量调节至在溶剂中存在的水的量。
优选地，所使用的溶剂是甲苯。
在通过方案S-1描述的本发明方法的一个有利实施方式中，使用的化学式(V)的氨基醇是负载或未负载的光学活性化合物。
以下可以作为实例提及，但不意味着受限于：(R)-或(S)-2-(二苯基羟甲基)吡咯烷、(R)-或(S)-2-(2-二萘基羟甲基)吡咯烷、(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇、(R)-或(S)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇、(R)-或(S)-2-氨基-3，3-二甲基-1，1-二苯基-1-丁醇、(R)-或(S)-2-羟甲基二氢吲哚、(R)-或(S)-α，α-二苯基(二氢吲哚-2-基)甲醇、(R)-或(S)-(5，5-二甲基噻唑烷-4-基)二苯基甲醇、2-((1R，2R，3R，5S)-2-氨基-6，6-二甲基双环[3.1.1]庚-3-基)乙醇或另一种光学活性异构体等。
在通过方案S-1描述的本发明方法的一个有利实施方式中，所述方法包括在5℃和30℃之间的温度下进行反应，优选地在20℃的温度下进行反应。
在通过方案S-1描述的本发明方法的另一个有利实施方式中，相对于化学式(V)的氨基醇的摩尔数，化学式(II)的化合物的摩尔当量数为在0.33(II)/1(V)和0.37(II)/1(V)之间，该当量数优选为0.35(II)/1(V)。
在通过方案S-1描述的本发明方法的另一有利实施方式中，相对于化学式(III)的化合物的摩尔数，化学式(II)的化合物的摩尔当量数为在0.33和0.37当量的(II)之间，优选地为0.35当量的(II)。
更特别地，根据方案S-1的本发明方法包括根据方案S-1A，在甲磺酸存在下化学式(IIA)的三甲基环硼氧烷与化学式(IIIA)的原甲酸三甲基酯在甲苯中的反应，以及化学式(V)的(R)-或(S)-2-(二苯基羟甲基)吡咯烷的加入。
该反应在20℃的温度下进行。
方案S-1A
在一个第二实施方式中，通过方案S-2描述的本发明方法包括在酸存在下化学式(VI)的硼酸与化学式(III)的缩醛在有机溶剂中的反应，以及化学式(V)的氨基醇的加入。
方案S-2
在通过方案S-2描述的本发明方法的一个有利实施方式中，使用的化学式(VI)的化合物是烷基硼酸或芳基硼酸。可以作为实例提及但不意味着限制的可商购获得的产品是甲基硼酸、苯基硼酸和对甲苯基硼酸。
在通过方案S-2描述的本发明方法的一有利实施方式中，使用的化学式(III)和(V)的化合物以及酸是如在方案S-1中定义的。
在通过方案S-2描述的本发明方法的一个有利实施方式中，所述方法在与方案S-1中提到的那些溶剂具有相同特性的有机溶剂中进行。
使用的化学式(III)的化合物的量调节至在溶剂中存在的水的量。
优选地，使用的溶剂是甲苯。
在通过方案S-2描述的本发明方法的一个有利实施方式中，所述方法包括在5℃和30℃之间的温度下进行反应，优选地在20℃的温度下进行反应。
在通过方案S-2描述的本发明方法的另一有利实施方式中，相对于化学式(V)的氨基醇的摩尔数，化学式(VI)的化合物的摩尔当量数为在1和1.5当量的(VI)之间，优选地为1.2当量的(VI)。
在通过方案S-2描述的本发明方法的另一有利实施方式中，相对于化学式(VI)的化合物的摩尔数，化学式(III)的化合物的摩尔当量数为在2和2.5当量的(III)之间，优选地为2.1当量的(III)。
更特别地，根据方案S-2的本发明方法包括根据方案S-2A，在甲磺酸存在下化学式(VIA)的甲基硼酸与化学式(IIIA)的原甲酸三甲基酯在甲苯中的反应，以及化学式(V)的(R)-或(S)-2-(二苯基羟甲基)吡咯烷的加入。
方案S-2A
借助于通过方案S-1和S-2描述的方法获得化学式(I)的化合物在用于前手性酮的不对称还原的工艺中使用，其中在没有另外处理介质下直接使用或者在浓缩介质之后使用。
定义：
以上定义可应用于本发明的描述、实施例和权利要求。
为便于理解，基团、反应物、溶剂或产物(产品)的命名是国际命名或本领域技术人员常用的命名。
术语“烷基”是指直链或支链C1-C6烃链。作为实例可以提及甲基、乙基和叔丁基。
术语“芳基”是指取代或未取代的C6-C12芳香族环。作为实例可以提及苯基和萘基。
术语“取代基”是指卤素原子X’、烷基(Alk)、芳基(Ar)、羟基(-OH)、烷氧基(-OAlk)、芳氧基(-OAr)、烷基或芳基酯(-COOAlk或-COOAr)、氨基((-NH2)、(-NHR6)、(-NR6R7))、脒(-C(＝NR6)NR6R7、-S(＝NR6)NR6R7、-PR8(＝NR6)NR6R7))、亚氨基(-C(＝NR6)R7)、氰基(-CN)、硝基(-NO2)、巯基(-SH)、硫醚(-SR9)、硫酸酯(-OS(O)2OR6)、磺酸酯(-S(O)2OR6)、氨磺酰基(-S(O)2NR6R7)、磺酰基(-SO2R6)、环烷基或杂芳基，其中R6、R7或R8是烷基或芳基。
例如但不限于，有机酸可以是磺酸(甲磺酸，对甲苯磺酸)。
例如但不限于，路易斯酸可以是三卤化硼、三卤化铝或三卤化铁。
例如但不限于，无机酸可以是盐酸、氢溴酸或硫酸。
例如但不限于，有机溶剂可以是亚砜如二甲基亚砜(DMSO)，腈如乙腈，醇如乙醇、叔丁醇或异丙醇(IPA)，卤代溶剂如二氯甲烷(CH2Cl2)，酰胺如二甲基甲酰胺(DMF)，醚如乙醚，烃如己烷，芳香族溶剂如甲苯，酯如乙酸乙酯等。
本发明的其他目的、特征和优点根据以下包括多个本发明的实施例的解释性描述将更加显而易见，这些实施例仅通过举例说明的方式给出而不能以任何方式限制本发明的范围。
在实施例中，百分数按重量计给出，温度为室温(22℃±3℃)或以摄氏度给出，并且压力为大气压，除非另有指明。
此外，每一个实施例均构成本发明的一个组成部分，并且看起来相对于任何背景技术是新颖的任何特征构成本发明的一个组成部分，并且同样作为通用方式以其通性或以其功能要求保护。
实施例
化合物(R)-MeCBS的制备
实施例1：根据方案S-1的工艺
将5ml甲苯、接着960μl三甲基环硼氧烷和2.4ml原甲酸三甲基酯在氮气氛下引入到四口烧瓶中。将13μl甲磺酸加入到该溶液中。
观察到一个11℃温升。
将介质冷却至室温。将在18ml甲苯中的5g(R)-二苯基脯氨醇的溶液加入到以上介质中。
观察到一个2℃温升。
介质在室温下搅拌1小时。
将10ml甲苯在大气压下进行蒸馏，然后加入10ml无水甲苯。浓缩介质直至获得按重量计15％至20％的(R)-MeCBS在甲苯中的溶液。
实施例2：根据方案S-2的工艺
将0.99g甲基硼酸、5ml甲苯和11μl甲磺酸在氮气氛下放入四口烧瓶中。将3.8ml原甲酸三甲基酯在室温下加入该悬浮液中以获得清澈溶液。漏斗用5ml甲苯漂洗。
将在10ml甲苯中的4.2g(R)-二苯基脯氨醇的溶液在室温下加入以上介质中。
漏斗用1ml甲苯漂洗。加入10ml无水甲苯。该混合物在室温下搅拌1小时。
将25ml溶剂在大气压下蒸馏而获得按重量计45％的R-MeCBS在甲苯中的溶液。
化学式(I)的化合物的溶液在用于前手性酮的不对称还原的反应中使用。
实施例3：
将7.5ml四氢呋喃(THF)和2.5ml硼烷-N，N-二乙苯胺复合物(BH3-DEA)在氮气氛下引入四口烧瓶中。漏斗用2.5ml THF漂洗。向该介质中加入0.6ml(178mg)的在实施例2中获得的按重量计45％的(R)-MeCBS在甲苯中的溶液。
介质在室温下搅拌30min。在18-20℃的温度下、在1小时内加入在10ml THF中的5g甲酮的溶液。然后加入3ml丙酮并搅拌该介质15min。
将2.5g碳酸钾溶解在30ml水中。将反应介质倒入该碳酸钾溶液中。介质在20和30℃之间的温度下搅拌30min。加入30ml甲苯，缓慢倒出该混合物并分离各个相。
水相用20ml甲苯再萃取。
合并有机相，然后用20ml水清洗两次。
反应通过手性HPLC进行分析。非对映体过量为98.1％。
Claims (21)
1.一种用于制备化学式(I)或(IA)的化合物的方法：
烷基-CBS
其中：
R1是烷基或芳基；
R2、R3、R4和R5独立地是氢原子、烷基或烷基，其中的烷基或芳基的一个或多个氢原子可以被一个或多个取代基所取代；
R4和R5一起与所述氮原子形成一个杂环，其本身包含一个或多个取代基；以及
R4和R3一起形成一个碳环，其本身包含一个或多个取代基，
其中，在两个步骤中发生以下的反应，优选地在原位发生反应：
a)根据以下化学反应，含硼前体化合物与化学式(III)的化合物反应而获得化学式(IV)的硼酸酯化合物：
以及
b)根据以下化学反应，所述化学式(IV)的硼酸酯化合物与化学式(V)的氨基醇化合物反应：
其中：
G是烷氧基(OR’2)或氨基(NR’R’1)；
R’和R’1相同或不同并且是烷基或酰基；
R’和R’1可以一起形成一个可选地被烷基取代的C2-3碳环；
R”是氢原子、烷基或芳基；以及
R1、R2、R3、R4和R5是如上定义的，
从而获得上述的化学式(I)的化合物，特别是化学式(IA)的化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述化学式(IV)的硼酸酯化合物通过使由化学式(II)的环硼氧烷组成的含硼前体化合物与化学式(III)的缩醛根据以下反应进行反应而获得：
其中：
G是烷氧基(OR’2)或氨基(NR’R’1)；
R’、R’1和R’2相同或不同并且是烷基或酰基；
R’和R’1一起形成一个可选地被烷基取代的C2-3碳环；以及
R”是氢原子、烷基或芳基。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述化学式(IV)的硼酸酯化合物从由化学式(VI)的硼酸组成的含硼前体化合物与化学式(III)的缩醛根据以下反应制备：
其中：
所述取代基R1、R’、R’1、R”和G是如在权利要求1或2中所定义的。
4.根据权利要求2所述的方法，其中，所使用的化学式(II)的化合物是三烷基环硼氧烷或三芳基环硼氧烷。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所使用的化学式(II)的化合物是三甲基环硼氧烷。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所使用的化学式(III)的化合物选自包含原甲酸三烷基酯或原甲酸三芳基酯、甲酰胺缩醛以及三甲氧基甲基芳基和三甲氧基甲基烷基化合物的组。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述化学式(III)的化合物是原甲酸三甲基酯或三甲氧基甲烷、二甲基甲酰胺二甲基缩醛、三甲氧基甲基苯、1，1，1-三甲氧基-乙烷、1，1，1-三甲氧基丙烷或1，1，1-三甲氧基-2-甲基丙烷。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述反应在酸存在下发生，所述酸优选地选自有机酸、路易斯酸和无机酸。
9.根据权利要求8中所述的方法，其中，所使用的酸是甲磺酸(MeSO3H)。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，所述反应在通过本身或以混合物使用的至少一种有机溶剂中发生，所述溶剂尤其选自醇、卤素化合物、芳香族化合物、腈化合物、醚化合物和酯化合物。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中，所述反应在通过本身或以混合物使用的有机溶剂中发生，所述有机溶剂是如在权利要求10中限定的，并且上述化学式(III)的化合物的量有利地被调节至在所使用的溶剂中存在的水的量；尤其是，所述化学式(III)的化合物以相对于所述含硼前体化合物以过量摩尔量存在，以吸收在所使用的溶剂中存在的水和在所述介质中形成的水的量。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中，所述反应在由甲苯构成的有机溶剂中发生。
13.根据权利要求3和权利要求6至12中任一项所述的方法，其中，所使用的化学式(VI)的化合物是烷基硼酸或芳基硼酸。
14.根据权利要求3和权利要求6至12中任一项所述的方法，其中，所述化学式(VI)的化合物是甲基硼酸。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中，所使用的化学式(V)的氨基醇是负载或未负载的光学活性化合物。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述化学式(V)的氨基醇是(R)-或(S)-2-(二苯基羟甲基)吡咯烷、(R)-或(S)-2-(2-二萘基-羟甲基)吡咯烷、(1R，2S)-1-氨基-2-茚满醇、(R)-或(S)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇、(R)-或(S)-2-氨基-3，3-二甲基-1，1-二苯基-1-丁醇、(R)-或(S)-2-羟甲基二氢吲哚、(R)-或(S)-α，α-二苯基(二氢吲哚-2-基)甲醇、(R)-或(S)-(5，5-二甲基噻唑烷-4-基)二苯基甲醇、2-((1R，2R，3R，5S)-2-氨基-6，6-二甲基双环[3.1.1]庚-3-基)乙醇或另一种光学活性异构体。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中，所述化学式(V)的氨基醇是(R)-或(S)-2-(二苯基羟甲基)吡咯烷。
18.根据权利要求4至12和权利要求15至17中任一项所述的方法，其中，相对于所述化学式(V)的氨基醇的摩尔数，所述化学式(II)的化合物的摩尔当量数为在0.33(II)/1(V)和0.37(II)/1(V)之间。
19.根据权利要求1和权利要求3至17中任一项所述的方法，其中，相对于所述化学式(V)的氨基醇的摩尔数，所述化学式(VI)的化合物的摩尔当量数为在1和1.2当量的(VI)之间。
20.通过权利要求1至19中任一项所述的方法获得的所述化学式(I)的化合物在用于前手性酮的非对称还原的工艺中的应用。
21.根据权利要求20所述的应用，其中，所述化学式(I)的化合物在所述用于前手性酮的非对称还原的工艺中是在没有另外处理所述介质下使用的或者是在浓缩所述介质之后使用的。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0655449 | 2006-12-12 | ||
| FR0655449A FR2909671B1 (fr) | 2006-12-12 | 2006-12-12 | Procede de preparation de composes 1,3,2-oxazaborolidines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101657457A true CN101657457A (zh) | 2010-02-24 |
Family
ID=38265532
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200780049979A Pending CN101657457A (zh) | 2006-12-12 | 2007-12-12 | 用于制备1,3,2-氧杂硼啶化合物的方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7586015B2 (zh) |
| EP (1) | EP2102218A2 (zh) |
| CN (1) | CN101657457A (zh) |
| CA (1) | CA2672619A1 (zh) |
| FR (1) | FR2909671B1 (zh) |
| WO (1) | WO2008078041A2 (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102942525A (zh) * | 2012-11-01 | 2013-02-27 | 烟台万华聚氨酯股份有限公司 | 一种制备含脲二酮基团的多异氰酸酯的方法 |
| CN103664976A (zh) * | 2013-12-12 | 2014-03-26 | 惠州市莱佛士制药技术有限公司 | 一种顺式六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的制备方法 |
| CN113943317A (zh) * | 2021-10-31 | 2022-01-18 | 大连双硼医药化工有限公司 | 一种MeCBS固体的制备方法 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2496553A4 (en) * | 2009-11-05 | 2013-03-06 | Biocon Ltd | NEW METHOD FOR THE PRODUCTION OF PROSTAGLANDINES AND INTERMEDIATE PRODUCTS THEREOF |
| CA3079807A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | AGC Inc. | Method for producing prostaglandin derivative |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4943635A (en) * | 1987-08-27 | 1990-07-24 | President & Fellows Of Harvard College | Enantioselective reduction of ketones |
| US5801280A (en) * | 1995-04-07 | 1998-09-01 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Processes for preparing optically active alcohols and optically active amines |
| US6509472B2 (en) * | 2000-09-11 | 2003-01-21 | Schering Corporation | 4-Cyclohexyl-1,3,2-oxazaborolidine chiral accessories |
| ATE492553T1 (de) * | 2005-06-13 | 2011-01-15 | Basf Se | Verfahren zur synthese von organo- oxazaborolidinen |
-
2006
- 2006-12-12 FR FR0655449A patent/FR2909671B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-01-25 US US11/698,710 patent/US7586015B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-12 WO PCT/FR2007/052488 patent/WO2008078041A2/fr active Application Filing
- 2007-12-12 CA CA002672619A patent/CA2672619A1/fr not_active Abandoned
- 2007-12-12 CN CN200780049979A patent/CN101657457A/zh active Pending
- 2007-12-12 EP EP07871918A patent/EP2102218A2/fr not_active Withdrawn
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102942525A (zh) * | 2012-11-01 | 2013-02-27 | 烟台万华聚氨酯股份有限公司 | 一种制备含脲二酮基团的多异氰酸酯的方法 |
| CN102942525B (zh) * | 2012-11-01 | 2014-08-06 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种制备含脲二酮基团的多异氰酸酯的方法 |
| CN103664976A (zh) * | 2013-12-12 | 2014-03-26 | 惠州市莱佛士制药技术有限公司 | 一种顺式六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的制备方法 |
| CN103664976B (zh) * | 2013-12-12 | 2015-11-04 | 惠州市莱佛士制药技术有限公司 | 一种顺式六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的制备方法 |
| CN113943317A (zh) * | 2021-10-31 | 2022-01-18 | 大连双硼医药化工有限公司 | 一种MeCBS固体的制备方法 |
| CN113943317B (zh) * | 2021-10-31 | 2024-02-27 | 大连双硼医药化工有限公司 | 一种MeCBS固体的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2909671A1 (fr) | 2008-06-13 |
| US20080139851A1 (en) | 2008-06-12 |
| CA2672619A1 (fr) | 2008-07-03 |
| WO2008078041A3 (fr) | 2008-11-13 |
| WO2008078041A2 (fr) | 2008-07-03 |
| EP2102218A2 (fr) | 2009-09-23 |
| FR2909671B1 (fr) | 2009-03-06 |
| US7586015B2 (en) | 2009-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2991320A1 (fr) | Procede de preparation d'amines methylees | |
| CN101657457A (zh) | 用于制备1,3,2-氧杂硼啶化合物的方法 | |
| Asikainen et al. | Tandem Enzyme/Gold‐Catalysis: From Racemic α‐Allenic Acetates to Enantiomerically Enriched 2, 5‐Dihydrofurans in One Pot | |
| CN107930696B (zh) | 三甲茂稀土配合物在催化亚胺和硼烷的硼氢化反应中的应用 | |
| TW201922759A (zh) | 硼酸衍生物及其合成方法 | |
| KR0180262B1 (ko) | 거울상선택적 옥사자보로리딘 촉매 | |
| US10072028B2 (en) | Cross-coupling of unactivated secondary boronic acids | |
| US20110004023A1 (en) | Potassium Organotrifluoroborate Derivative and a Production Method Therefor | |
| EP1458729B1 (fr) | Composes (aryl) (amino)boranes, procede pour leur preparation | |
| Park et al. | A high-yield synthesis of 4-Borono-dl-phenylalanine | |
| Vieira et al. | Synthesis of potassium and tetra n-butylammonium 2-substituted-1, 3-dithianotrifluoroborate salts and addition to chiral cyclic N-acyliminium ions | |
| US20080200672A1 (en) | Highly enantioselective carbonyl reduction with borane catalyzed by chiral spiroborate esters derived from chiral beta-aminoalcohols | |
| Sobhani et al. | Efficient synthesis of secondary and primary dialkyl α-aminophosphonates catalyzed by tetramethyl-tetra-3, 4-pyridinoporphyrazinato copper (II) methyl sulfate under solvent-free conditions | |
| EP4038075A1 (fr) | Procede de preparation d'alcenylaminoboranes et de leurs derives, et leurs utilisations | |
| US20190152999A1 (en) | Cationic silicon (ii) compounds and method for the production thereof | |
| JP5179430B2 (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| EP2906532A1 (fr) | Procede de preparation de formamidines | |
| FR3004181A1 (fr) | Procede de preparation de composes oxyboranes | |
| WO2004076467A1 (en) | Preparation of diboronic esters | |
| CN111072596B (zh) | 一种哌嗪类化合物的制备方法 | |
| CN101041638B (zh) | 含咪唑硫醚结构的手性胺及其制备方法与应用 | |
| CN101624609B (zh) | 酶催化制备(s)-3-取代戊二酸单酯类化合物的方法 | |
| JP5750667B2 (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| CN1868594A (zh) | 一类亚磷酰胺配体及其制备方法和应用 | |
| CN102775418B (zh) | 新型手性季铵盐相转移催化剂的合成及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20100224 |