CN101041638B - 含咪唑硫醚结构的手性胺及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含咪唑硫醚结构的手性胺，通式为如下I和II两种形式。所述含咪唑硫醚结构的手性胺的制备方法为：将如式III或式IV所示的手性氨基酸衍生的卤代脂肪胺氢卤酸盐与式V所示的N-R3取代的巯基咪唑在有机溶剂中进行取代反应，反应结束，反应液经中和后，后处理得到所述的含咪唑硫醚结构的手性胺。本发明所述的这种新型的含咪唑硫醚结构的手性胺化合物中含有吡咯烷基、硫醚基和咪唑环等官能团，具有手征性，各官能团协同作用显现出良好的手性诱导性质，可以作为手性试剂、催化剂、手性材料等应用于有机合成、材料等领域，尤其可作为催化剂应用于有机不对称反应中，得到具有光学选择性的产物。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种含咪唑硫醚结构的手性胺，属于新型化学材料，本发明还涉及这种含咪唑硫醚结构的手性胺的制备方法以及这种含咪唑硫醚结构的手性胺在不对称催化合成方面的应用。
(二)背景技术
不对称催化是当今化学发展最为活跃的领域之一，是开发手性药物、材料及香料等化学品的强大理论基础和学术依据。酶和金属络合物是两类最主要和最有效的催化剂，其中金属络合物是研究的最为普遍的化学催化剂，并且取得世人瞩目的成就，有些已被应用于工业生产，2001年的诺贝尔化学奖授予了该领域做出突出贡献的三位科学家。金属络合物催化蓬勃发展的同时，近几年来，不含金属的有机小分子催化越来越受到关注，正在成为化学领域继金属催化剂之后研究的另一热点。有机催化是指使用低于化学计量的不含金属的有机小分子进行的催化反应。有机催化剂具有容易操作和一些“绿色”的优点：(1)不需金属来引发，不必担心有毒的金属泄漏到环境；(2)有机催化剂通常价格低廉，容易修饰和制备；(3)有机催化剂通常可以在湿溶剂或空气中进行反应，不必用到苛刻的无水无氧条件；(4)有机催化剂容易从产物中分离和回收。最近几年，尤其是上世纪90年代以来，有机催化的研究得到前所未有的发展，其在不对称烷基化、还原、环氧化、Aldol、Mannich、Michael、Diels-Alder等反应中获得了许多具有潜在实用价值的研究结果。
氨基酸及其衍生物作为手性有机分子催化剂有诸多优点：氨基酸首先无毒、价格低廉且容易得到；天然氨基酸光学纯度高，种类多；可进行化学修饰得到许多有实际应用价值的手性催化剂、配体或中间体。脯氨酸(1)作为一种结构简单而且自然界含量丰富的氨基酸，其及其衍生物作为催化剂的研究备受关注，并在多种不对称催化反应中表现出非常好的催化性能(Tetrahedron，2002，58，5573；Synlett，2001，1675)。早在1971年Wiechert小组就以脯氨酸为催化剂，用于分子内不对称Aldol反应(Angew.Chem.Int.Ed.，1971，10，496)。Benaglia等人从羟基脯氨酸出发合成了可溶性的聚乙二醇固载的手性催化剂(2)，将其用于不对称羟醛缩合反应，产物的ee可达到77％，回收重复使用时催化活性略有降低。Corey等用手性脯氨醇(3)和硼烷组成络合物还原苯乙酮，得(S)-1-苯基乙醇，产率大于91％，ee为95％(J.Am.Chem.Soc.，1987，109，5551)。Eddine等报道了利用L-脯氨酸衍生的吡咯烷碘鎓盐(4)作为手性相转移催化剂，在固液相转移反应条件下，芳香亚胺的不对称烷基化反应生成具有光学活性的伯胺，ee为90％～94％(Tetrahedron：Asymmetry，1990，6，265)。2000年Hanessian等发现了L-脯氨酸能手性催化硝基烷与烯酮的不对称Michael反应(Org.Lett.，2000，2，2975)，不久后Barbas等人发现(5)在不对称Michael加成反应中显现良好的催化效果，产物的ee可达到91％(Tetrahedron Lett.，2001，42，4441)，同期也报道了(6)对醛与硝基乙烯类化合物的催化不对称Michael反应，产物收率达到96％，非对映异构体比值为98∶2，ee可达到78％(Org.Lett.，2001，3，3737)。
充分利用氨基酸的优点，以氨基酸为起始原料和手性源，设计、合成新型手性催化剂，已成为有机不对称催化领域的一大热点。硫醚是醚的含硫类似物，由于硫的体积较大，容易极化，硫原子上的孤对电子在轨道中束缚不紧而远离原子核，其在稳定催化反应的过渡态中起着尤为突出的作用。将氨基酸与硫醚相结合，合成新一类的含咪唑硫醚结构的手性胺及其质子酸盐催化剂，国内外尚未见诸报道。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种含咪唑硫醚结构的手性胺。
本发明的另一个目的在于提供上述含咪唑硫醚结构的手性胺的制备方法。
本发明提供的上述含咪唑硫醚结构的手性胺可用于有机不对称反应。
本发明所述含咪唑硫醚结构的手性胺，通式为如下I和II两种形式：
式I及II中，R1为1～10个碳原子的饱和烃基、苄基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2为氢、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3为1～10个碳原子的饱和烃基、苯基或苄基。
进一步，所述R1优选为下列之一：(1)-CH3、(2)-CH(CH3)2、(3)-CH(CH3)CH2CH3、(4)-CH2CH(CH3)2、(5)-CH2Ph、(6)2-氨基-2-氧代乙基、(7)3-氨基-3-氧代丙基、(8)4-氨基丁基、(9)3-胍基丙基、(10)3-吲哚甲基、(11)5-咪唑甲基。
所述R3优选为甲基、苯基或苄基。
具体地，所述手性胺为：2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑、2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-甲基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-乙基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苄基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-(3-吲哚基)丙硫基)-1-苯基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙硫基)-1-苯基咪唑、2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑、2-(1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-(S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-己基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑等。
上述含咪唑硫醚结构的手性胺采用如下方法制备：将如式III或式IV所示的手性氨基酸衍生的卤代脂肪胺氢卤酸盐与式V所示的N-R3取代的巯基咪唑在有机溶剂中进行取代反应，反应结束，反应液经中和后，后处理得到所述的含咪唑硫醚结构的手性胺。化学反应式如下：
式III、IV或V中，R1为1～10个碳原子的饱和烃基、苄基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2为氢、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3为1～10个碳原子的饱和烃基、苯基或苄基；X为F、Cl、Br或I。
所述的如式III或式IV所示的手性氨基酸衍生的卤代脂肪胺氢卤酸盐与N-R3取代的巯基咪唑的投料物质的量比为0.5～2∶1；所述的有机溶剂为下列之一：乙醇、乙腈、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、甲苯、丙酮；有机溶剂与N-R3取代的巯基咪唑物质的量比为2～100∶1，优选5～12∶1；
所述的后处理为先减压脱除有机溶剂，用乙酸乙酯洗涤，再蒸馏脱尽有机溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物。
推荐X为Br，推荐有机溶剂为乙醇。
本发明所述的含咪唑硫醚结构的手性胺可作为催化剂应用于有机不对称反应中，得到具有光学选择性的产物。所述的有机不对称反应包括Michael反应、Mannich反应、Aldol反应、Michael-Aldol反应等。
本发明与现有技术相比，其优点在于：本发明所述的新型的含咪唑硫醚结构的手性胺中含有吡咯烷基、硫醚基和咪唑环等官能团，具有手征性，各官能团协同作用显现出良好的手性诱导性质，可以作为手性试剂、催化剂、手性材料等应用于有机合成、材料等领域。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。
本发明的具体实施例中包括：
2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑；
2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-甲基咪唑；
2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-乙基咪唑；
2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑；
2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苄基咪唑；
2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑；
2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑；
2-((S)-2-氨基-3-(3-吲哚基)丙硫基)-1-苯基咪唑；
2-((S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙硫基)-1-苯基咪唑；
2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑；
2-(1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-(S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-己基咪唑；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑；
实施例1：2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-(溴甲基)乙胺氢溴酸盐(21.90g，0.1mol)、2-巯基-1-己基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(22.85g，收率95％)，其比旋光度[α]D 20＝+32.1°。
实施例2：2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-甲基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-(溴甲基)乙胺氢溴酸盐(21.90g，0.1mol)、2-巯基-1-甲基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和1，2-二氯乙烷(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后得到目标化合物(16.20g，收率95％)，其比旋光度[α]D 20＝+33.2°。
实施例3：2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-乙基咪唑的制备
50mL三口烧瓶内加入(S)-1-(氯甲基)丙胺盐酸盐(14.4g，0.1mol)、2-巯基-1-乙基咪唑(12.82g，98％，0.1mol)和乙腈(10mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(14.95g，收率75％)，其比旋光度[α]D 20＝+33.5°。
实施例4：2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑的制备
250mL三口烧瓶内加入(S)-1-(氯甲基)丙胺盐酸盐(14.4g，0.1mol)、2-巯基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙腈(150mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(22.30g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20＝+35.3°。
实施例5：2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苄基咪唑的制备
500mL三口烧瓶内加入(S)-1-(氯甲基)丙胺盐酸盐(14.4g，0.1mol)、2-巯基-1-苄基咪唑(19.50g，98％，0.1mol)和乙腈(350mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(22.20g，收率85％)，其比旋光度[α]D 20＝+34.1°。
实施例6：2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-氯-3-苯基-2-丙胺盐酸盐(20.6g，0.1mol)、2-巯基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙醇(50mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(27.83g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20＝+34.3°。
实施例7：2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-2-溴代甲基吡咯烷氢溴酸盐(24.75g，0.2mol)、2-巯基-1-乙基咪唑(12.82g，98％，0.1mol)和1，1，1-三氯乙烷(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(19.70g，收率94％)，其比旋光度[α]D 20＝+38.2°。
实施例8：2-((S)-2-氨基-3-(3-吲哚基)丙硫基)-1-苯基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-氯-3-(3-吲哚基)-2-丙胺双盐酸盐(28.2g，0.1mol)、2-巯基-1-苯基咪唑(36.00g，98％，0.2mol)和甲苯(60mL)，回流反应8h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(31.40g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20＝+35.6°。
实施例9：2-((S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙硫基)-1-苯基咪唑
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-氯-3-(4-咪唑基)-2-丙胺双盐酸盐(23.3g，0.1mol)、2-巯基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙腈(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(27.5g，收率92％)，其比旋光度[α]D 20＝+37.1°。
实施例10：2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-溴-1，1-二苯基-2-戊胺氢溴酸盐(39.90g，0.1mol)、2-巯基-1-己基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和乙腈(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(40.10g，收率95％)，其比旋光度[α]D 20＝+28.1°。
实施例11：2-(1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-(S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-溴-1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-2-丙胺氢溴酸盐(64.30g，0.1mol)、2-巯基-1-己基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和丙酮(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(61.90g，收率93％)，其比旋光度[α]D 20＝+27.5°。
实施例12：2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑
100mL三口烧瓶内加入(S)-2-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)溴甲基吡咯烷氢溴酸盐(66.90g，0.1mol)、2-巯基-1-甲基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(58.40g，收率95％)，其比旋光度[α]D 20＝+26.3°。
实施例13：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-己基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-2-二苯基溴甲基吡咯烷氢溴酸盐(41.50g，0.1mol)、2-巯基-1-己基咪唑(11.64g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(37.20g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20＝+31.4°。
实施例14：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-2-二苯基溴甲基吡咯烷氢溴酸盐氢溴酸盐(41.50g，0.1mol)、2-巯基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(37.80g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20＝+28.5°。
实施例15：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(2S)-2-二苯基溴甲基吡咯烷氢溴酸盐氢溴酸盐(41.50g，0.1mol)、2-巯基-1-苄基咪唑(19.50g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(38.30g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20＝+25.9°。
实施例16：2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑在不对称Michael反应中的应用
20mL两口烧瓶内加入2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑(0.20g，0.001mol)、β-硝基苯乙烯(0.752g，99％，0.005mol)、环己酮(1.00g，98％，0.010mol)和5ml异丙醇，在室温反应48h，加适量水，再用乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标产物(1.13g，收率90％，d/r为90：10，ee值90％)。
实施例17：2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑在不对称Michael反应中的应用
20mL两口烧瓶内加入2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑(0.15g，0.001mol)、β-硝基苯乙烯(0.752g，99％，0.005mol)、环己酮(1.00g，98％，0.010mol)和5ml异丙醇，在室温反应16h，乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标产物(1.18g，收率95％，d/r为95∶5，ee值96％)。
实施例18：2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑在不对称Aldol反应中的应用
20mL两口烧瓶内加入2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑(0.20g，0.001mol)、丙酮(0.29g，99％，0.005mol)、对硝基苯甲醛(1.52g 0.010mol)和5ml二甲基亚砜，在室温反应25h，乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标产物，收率65％，其光学选择性达到90％ee。
实施例19：2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑在不对称Mannich反应中的应用
20mL两口烧瓶内加入2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑(0.16g，0.0005mol)、乙醛(0.22g，99％，0.005mol)、丙酮(0.29g，99％，0.005mol)、对甲氧基苯胺(1.24g 0.010mol)和5ml二甲基亚砜，在室温反应25h，乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标产物，收率75％，其光学选择性达到70％ee。
实施例20：2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑在不对称Michael-Aldol反应中的应用
20mL两口烧瓶内加入2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑(0.16g，0.0005mol)、水杨醛(0.61g，99％，0.005mol)、肉桂醛(0.67g，99％，0.005mol)和5ml二甲基亚砜，在室温反应25h，乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标产物，收率65％，其光学选择性达到90％ee。
Claims (11)
1.一种含咪唑硫醚结构的手性胺，其特征在于，通式为如下I和II两种形式：
I II
式I及II中，R1为1～10个碳原子的饱和烃基、苄基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2为氢、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3为1～10个碳原子的饱和烃基、苯基或苄基。
2.如权利要求1所述的含咪唑硫醚结构的手性胺，其特征在于，所述R1为下列之一：(1)-CH3、(2)-CH(CH3)2、(3)-CH(CH3)CH2CH3、(4)-CH2CH(CH3)2、(5)-CH2Ph、(6)2-氨基-2-氧代乙基、(7)3-氨基-3-氧代丙基、(8)4-氨基丁基、(9)3-胍基丙基、(10)3-吲哚甲基、(11)5-咪唑甲基。
3.如权利要求1所述的含咪唑硫醚结构的手性胺，其特征在于，所述R3为甲基、苯基或苄基。
4.如权利要求1所述的含咪唑硫醚结构的手性胺，其特征在于所述手性胺为：2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑、2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-甲基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-乙基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苄基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-(3-吲哚基)丙硫基)-1-苯基咪唑、2-((S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙硫基)-1-苯基咪唑、2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑、2-(1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-(S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-己基咪唑、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑或2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑。
5.一种如权利要求1～4之一所述的含咪唑硫醚结构的手性胺的制备方法，其特征在于所述的制备方法为：将如式III或式IV所示的手性氨基酸衍生的化合物与式V所示的N-R3取代的巯基咪唑在有机溶剂中进行取代反应，反应结束，反应液经中和后，后处理得到所述的含咪唑硫醚结构的手性胺；
III IV V
式III、IV或V中，R1为1～10个碳原子的饱和烃基、苄基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2为氢、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3为1～10个碳原子的饱和烃基、苯基或苄基；X为F、Cl、Br或I。
6.如权利要求5所述的含咪唑硫醚结构的手性胺的制备方法，其特征在于所述的如式III或式IV所示的手性氨基酸衍生的化合物与N-R3取代的巯基咪唑的投料物质的量比为0.5～2∶1；所述的有机溶剂为下列之一：乙醇、乙腈、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、甲苯、丙酮；所述有机溶剂与N-R3取代的巯基咪唑物质的量比为2～100∶1。
7.如权利要求6所述的含咪唑硫醚结构的手性胺的制备方法，其特征在于所述的后处理为先减压脱除有机溶剂，用乙酸乙酯洗涤，再蒸馏脱尽有机溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物。
8.如权利要求5所述的含咪唑硫醚结构的手性胺的制备方法，其特征在于所述的X为Br。
9.如权利要求6所述的含咪唑硫醚结构的手性胺的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为乙醇。
10.如权利要求1～4之一所述的含咪唑硫醚结构的手性胺的应用，其特征在于含咪唑硫醚结构的手性胺作为催化剂应用于有机不对称反应中。
11.如权利10所述的含咪唑硫醚结构的手性胺的应用，其特征在于所述的有机不对称反应为Michael反应、Mannich反应、Aldol反应或Michael-Aldol反应，所述的有机不对称反应的产物具有光学选择性。
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