CN104628627A - 一种1-boc-4-氨基哌啶的合成方法 - Google Patents

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田玉花
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    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

本发明公开了1-boc-4-氨基哌啶的合成方法，取4-哌啶甲酰胺、蒸馏水和三乙胺，开启搅拌，滴加二碳酸二叔丁酯，搅拌反应8-10h，调PH，萃取，干燥，浓缩，加丙酮，低温析晶，抽虑，得1-boc-4-哌啶甲酰胺；在氢氧化钠碱液中滴加溴素，加1-boc-4-哌啶甲酰胺，加热回流，冷却，调节PH，萃取，干燥，浓缩，加石油醚，低温析晶，抽虑得白色晶体，即为1-boc-4-氨基哌啶，本发明方法具有原料易得、操作简便、反应收率高、成本低、选择性好等优点，易于实现工业化，并且产品纯度高，性质稳定，完全符合作为医药中间体的使用要求。

Description

一种1-boc-4-氨基哌啶的合成方法
技术领域
本发明主要涉及医药领域，尤其涉及一种1-boc-4-氨基哌啶的合成方法。
背景技术
1-boc-4-氨基哌啶是用于治疗抗肿瘤等药物的医药中间体，是一种重要的精细化工中间体，在医药行业具有广泛的用途,目前相关合成方法的报道较少，且都不太适合工业化生产。
发明内容
本发明目的就是为提供一种1-boc-4-氨基哌啶的合成方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种1-boc-4-氨基哌啶的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)1-boc-4-哌啶甲酰胺的合成：
在1L玻璃三口瓶中加入48-50g的4-哌啶甲酰胺、98-100mL的蒸馏水和48-50g的三乙胺，开启搅拌，在20-25℃下滴加78-80g的二碳酸二叔丁酯，室温搅拌反应8-10h，反应结束后用20％盐酸调PH为6-7，用二氯甲烷萃取，干燥，浓缩有机相至粘稠，加入100-150g丙酮，低温0-2℃放置10-12h至析晶，抽虑，得白色晶体粉末，即为1-boc-4-哌啶甲酰胺；
(2)1-boc-4-氨基哌啶的合成：
在1L三口烧瓶内，加入40％-60％氢氧化钠碱液198-200ml，在25℃以下滴加60-80g溴素，后加入50g上述制备的1-boc-4-哌啶甲酰胺，加热回流3-5h，冷却至室温，加入温度为0-5℃的10-15％稀盐酸缓慢调节PH为5-6，用三氯甲烷萃取，干燥，浓缩至粘稠，加入50-100ml石油醚，低温-2℃析晶，抽虑得白色晶体，即为1-boc-4-氨基哌啶。
本发明的优点是：
本发明的方法具有原料易得、操作简便、反应收率高、成本低、选择性好等优点，易于实现工业化，并且产品纯度高，性质稳定，完全符合作为医药中间体的使用要求。
具体实施方式
实施例1
一种1-boc-4-氨基哌啶的合成方法，包括以下步骤：
(1)1-boc-4-哌啶甲酰胺的合成：
在1L玻璃三口瓶中加50g的4-哌啶甲酰胺、100mL的蒸馏水和50g的三乙胺，开启搅拌，在25℃下滴加80g的二碳酸二叔丁酯，室温搅拌反应10h，反应结束后用20％盐酸调PH为7，用二氯甲烷萃取，干燥，浓缩有机相至粘稠，加入150g丙酮，低温0-2℃放置10-12h至析晶，抽虑，得白色晶体粉末75g，即为1-boc-4-哌啶甲酰胺；气相检测大于95％；
(2)1-boc-4-氨基哌啶的合成：
在1L三口烧瓶内，加入0％氢氧化钠碱液200ml，在25℃以下滴加80g溴素，后加入50g上述制备的1-boc-4-哌啶甲酰胺，加热回流5h，冷却至室温，加温度为0-5℃的15％稀盐酸缓慢调节PH为5，用三氯甲烷萃取，干燥，浓缩至粘稠，加入100ml石油醚，低温-2℃析晶，抽虑得45g，白色晶体，即为1-boc-4-氨基哌啶，气相检测98％以上，熔点51℃。
性能检测：

Claims (1)

1.一种1-boc-4-氨基哌啶的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）1-boc-4-哌啶甲酰胺的合成：
在1L玻璃三口瓶中加入48-50g的4-哌啶甲酰胺、98-100mL的蒸馏水和48-50g的三乙胺，开启搅拌，在20-25℃下滴加78-80g的二碳酸二叔丁酯，室温搅拌反应8-10h，反应结束后用20%盐酸调PH为6-7，用二氯甲烷萃取，干燥，浓缩有机相至粘稠，加入100-150g丙酮，低温0-2℃放置10-12h至析晶，抽虑，得白色晶体粉末72-75g，即为1-boc-4-哌啶甲酰胺；
（2）1-boc-4-氨基哌啶的合成：
在1L三口烧瓶内，加入40%-60%氢氧化钠碱液198-200ml，在25℃以下滴加60-80g溴素，后加入50g上述制备的1-boc-4-哌啶甲酰胺，加热回流3-5h，冷却至室温，加入温度为0-5℃，10-15%稀盐酸缓慢调节PH为5-6，用三氯甲烷萃取，干燥，浓缩至粘稠，加入50-100ml石油醚，低温-2℃析晶，抽虑得40-45g，白色晶体，即为1-boc-4-氨基哌啶。
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